首页 > 文献资料
-
人类白细胞抗原-G和人类白细胞抗原-E在妊娠免疫耐受中的作用
人类白细胞抗原(HLA)-G、-E同属非经典主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子,于母胎界面滋养层细胞高表达,在妊娠免疫耐受中发挥重要作用.HLA-G和HLA-E主要通过和自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞表面抑制性CD94/NKG2C受体或激活性CD94/NKG2A受体结合,抑制或激活免疫细胞效应,维持正常妊娠免疫耐受.HLA-G和HLA-E基因结构及表达异常可能与妊娠并发症相关,可作为判定正常妊娠和妊娠相关疾病指标.本文综述HLA-G和HLA-E结构和分布、与免疫细胞可能的作用机制以及相关临床应用,讨论其在维持母胎免疫耐受中的作用.
-
人类白细胞抗原-G与早期胚胎生长发育和着床
人类白细胞抗原-G(HLA-G)是人类组织相容性抗原复合物,在母胎免疫耐受中起作用.近年的研究发现,HLA-G在着床前胚胎表达.我们和国际上其他的临床研究显示,分泌可溶性HLA-G的胚胎在体外受精和胚胎移植中的临床妊娠率和种植率较高.进一步的研究发现,HLA-G与胚胎的免疫耐受、生长、着床相关的粘附和浸润相关,并通过MEK1/2信号传导通路促进人绒毛膜促性腺激素的分泌.我们还发现,子宫内膜细胞与可溶性HLA-G结合,并表达其受体;可溶性HLA-G还促进子宫内膜细胞与滋养细胞的粘附;白血病抑制因子和miR 152参与HLA-G在滋养细胞表达的调控.HLA-G表达和功能相关的分子机制研究显示,HLA-G在胚胎生长和着床上起重要作用,可能是胚胎发育潜能的标志分子.
-
HLA-G参与MDSCs增殖及M1/M2巨噬细胞平衡在肿瘤免疫中的作用研究
目的 探索HLA-G对C57BL/6-NCI-H446肺癌细胞荷瘤小鼠骨髓源性抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)增殖及M1/M2巨噬细胞分化的影响,进一步明确HLA-G在肿瘤免疫逃逸中的作用.方法 使用终浓度为1μmol/L羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)标记NCI-H446以及转染HLA-G的NCI-H446肺癌细胞,流式细胞术检测不同时间点细胞CFSE荧光强度,分析其增殖能力.通过C57BL/6小鼠皮下异位接种NCI-H446及HLA-G+NCI-H446肺癌细胞建立荷瘤小鼠模型.以注射PBS为空白对照组,每隔5 d解剖取材,流式细胞术分析各组小鼠脾脏MDSCs以及M1/M2细胞比例.结果 HLA-G转染的NCI-H446细胞稳定表达HLA-G蛋白(NCI-H446-G).HLA-G表达可促进NCI-H446细胞的增殖能力(P<0.05).C57BL/6小鼠在移植肿瘤细胞后,5 d内肿瘤生长快,随时间增加肿瘤体积不断变小,但NCI-H446-G细胞成瘤组始终大于NCI-H446细胞组(P<0.05),且该组肿瘤在小鼠体内被完全排斥的时间大于NCI-H446细胞组.与PBS和NCI-H446组相比,NCI-H446-G组小鼠脾脏MDSCs比例显著升高(P<0.05),且M1/M2巨噬细胞比例显著降低(P<0.05).结论 HLA-G可影响荷瘤鼠内MDSCs增殖以及M1/M2巨噬细胞比例,参与荷瘤小鼠肿瘤免疫逃避,具有潜在的临床意义.
-
HLA-G与肿瘤细胞的免疫逃逸
人类白细胞抗原-G(human leukocyte antiger-G,HLA-G)属于非经典的HLA-I类抗原分子(HLA-I b),早期的研究发现HLA-G的表达仅局限于母胎界面的绒毛外细胞滋养层.过去几年中,HLA-G的研究已从单纯的生殖领域扩展到器官移植、自体免疫性疾病和肿瘤研究等领域.迄今为止进行过HLA-G抗原研究的肿瘤类型已有16种,结果提示HLA-G的表达与肿瘤的的恶性转化和免疫反应的降调相关.从目前已有的实验结果来看,在众多肿瘤细胞上产生抑制信号的HLA-G可能是肿瘤细胞用来逃避免疫监视的重要途径,HLA-G的表达可能至少在部分恶性肿瘤中可以作为一种预后标志.
-
HLA-G~+调节性T细胞在肾移植受者外周血中的比例及其功能研究
目的 确定人类白细胞抗原-G(HLA-G)区别于CD4~+ CD25~+ FoxP3~+ 调节性T细胞的细胞表型特征,观察HLA-G~+ T细胞在混合淋巴细胞培养中的免疫调节作用及其在移植免疫调节中的活性和意义.方法采用流式细胞术检测肾移植受者外周血CD4~+ HLA-G~+ GD8~+ HLA-G~+ T淋巴细胞的含量,分选HLA-G~+ T淋巴细胞,分析细胞表型,采用RT-PCR检测调节性T细胞的特异性标志FoxP3在HLA-G~+ T淋巴细胞的表达情况,以淋巴细胞分离液分离的PBMC、CD4~+ CD25~(high)、CD4~+ CD25~-细胞作为对照.取5对活体肾移植供受者的淋巴细胞进行混合培养,分别加入流式细胞术分选纯化后的HLA-G~+ 、HLA-G~- T淋巴细胞,对照组只加入供、受者淋巴细胞,MTT法观察细胞增殖和抑制情况.结果 肾移植受者外周血CD4~+ HLA-G~+ 、CD8~+HLA-G~+ T淋巴细胞表达率分别为1.95%±0.34%、3.13%±0.56%.流式细胞术分选HLA-G~+ T淋巴细胞后纯度可达55.0%～75.1%.RT-PCR 结果证明上述细胞CD25、FoxP3均为阴性表达.与HLA-G~- 组、对照组比较,混合淋巴培养3d后HLA-G~+ 组细胞增殖率明显受到抑制(P<0.05).结论 在肾移植受者外周血中存在CD4~+ HLA-G~+ 、CD8~+HLA-G~+ T淋巴细胞,这类细胞不同于CD4~+ CD25~+ FoxP3~+调节性T细胞,它们不表达CD25和FoxP3而表达免疫耐受分子HLA-G,在混合淋巴培养体系中,能显著抑制反应性细胞增殖,具有免疫调节功能.
-
关键词：
-
HCMV感染患儿血浆可溶性HLA-G及IL-10检测的意义
目的 探讨血浆可溶性人类白细胞抗原- G( soluble human leukocyte antigen -G,sHLA - G)及白细胞介素- 10( interleukin - 10,IL-10)在儿童巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染中的意义.方法 分别收集75例HCMV活动性感染患儿的外周血及尿液标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆sHLA -G和IL - 10水平；采用实时荧光定量PCR( FQ -PCR)检测尿液HCMV DNA载量.结果 HCMV活动性感染患儿血浆sHLA -G水平[54.91( 6.75～282.72) U/ml]明显高于对照组[ 21.32( 1.07～260.35) U/ml],差异有统计学意义(P＜0.001);血浆IL-10的水平[9.24( 1.61～41.77) pg/ml]明显高于对照组[1.82(1.03～3.98) pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.001)；血浆sHLA -G和IL - 10水平与尿液HCMV DNA载量之间无明显相关性(P＞0.05).结论 HCMV活动性感染患儿血浆sHLA -G和IL- 10水平显著升高,可作为HCMV活动性感染诊断的指标.
-
HLA-G在子痫前期患者胎盘中的表达及意义
目的 探讨人类白细胞抗原G(HLA-G)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义.方法 收集重度子痫前期患者(试验组)和正常妊娠者(对照组)胎盘各20例,采用实时荧光定量PCR检测两组胎盘组织中HLA-G的表达水平,并观察两组胎盘的病理变化.结果 子痫前期患者胎盘组织中HLA-G基因表达水平低于正常妊娠组,两组差异有显著性(P=0.008)；子痫前期组与正常妊娠组孕妇相比,胎盘绒毛间质血管数及绒毛数平均值减少,合体滋养细胞结节增多,绒毛间质纤维化及纤维索样坏死显著增多,细胞滋养细胞明显增生,干绒毛小动脉管腔直径变小；相关分析显示,HLA-G表达强度与胎盘绒毛血管密度呈正相关(P=0.000,R =0.900).结论 子痫前期患者胎盘HLA-G的表达明显下降,且与胎盘病理改变呈正相关,提示HLA-G可能与子痫前期的病理生理过程密切相关.
-
胚胎植入期母胎界面免疫耐受的研究
胚胎植入是妊娠中复杂的生理过程,受许多因素调控,其中母胎界面免疫调节平衡尤为重要.对母体来说胚胎是一种半同种移植物,但在整个植入过程中,胚胎并不被母体排斥,其中包含极其复杂的免疫调节过程.研究表明,胚胎通过上调滋养细胞人类白细胞抗原G(HLA-G)表达,与母体相应受体结合,产生免疫抑制;同时母体通过非特异性免疫应答中巨噬细胞功能的改变、自然杀伤(NK)细胞表型改变以及补体调节因子表达增加,特异性免疫应答中抗原提呈过程、协同刺激信号的产生受限以及T淋巴细胞功能状态改变等,产生对胚胎抗原的免疫耐受.这些因素之间存在相互作用,其中一种机制失调即引起母体对胚胎的免疫排斥,可导致胚胎植入失败.
-
人类白细胞抗原-G在不明原因反复自发性流产中的意义
不明原因反复自发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)由于其给患者造成较重的心理担忧而一直备受关注,但其病因十分错综复杂,至今尚未十分明了.临床上对这类患者的疗效亦不甚理想,因此,探讨和研究.URSA的发病机制有其十分重要的临床意义.
关键词： 人类白细胞抗原-G 不明原因自发性反复流产 免疫耐受 -
晋东南地区食管鳞癌中 HLA-G 分子的表达及意义
目的：：研究人类白细胞抗原-G(Human Leukocyte Antigen G,HLA-G)在晋东南地区食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及意义。方法：利用免疫组织化学 SP 法检测66例 ESCC 及25例癌旁组织中 HLA-G 分子的表达。结果：ESCC 中 HLA-G 分子的表达率为62.1%(41/66),明显高出癌旁食管黏膜鳞状上皮表达率32.0%(8/25)(P <0.05)；HLA-G 分子的表达与 ESCC 浸润深度和淋巴结转移关系密切(P <0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度和 ESCC 的 TNM 分期无明显相关性(P >0.05)。结论：HLA-G 分子在 ESCC 中表达升高,且与 ESCC 的浸润和转移密切相关,可能在晋东南地区食管鳞癌的发生发展中发挥重要作用。
-
HLA-G在胃癌患者外周血及癌组织中的表达与临床意义
目的:探讨HLA -G在胃癌中表达的临床意义.方法:采用流式细胞仪测定经病理组织学确诊为胃癌患者的癌组织、正常胃黏膜及外周血单个核细胞中HLA -G的表达水平.结果:在正常胃黏膜及外周血单个核细胞中的表达较低,而在胃癌组织中呈高表达,胃癌组织与正常胃黏膜、外周血单个核细胞两组间表达差异有统计学意义(P＜0.05).正常胃黏膜组与外周血组相比差异无统计学意义(P＞0.05).随着胃癌组织分化程度的降低、TNM分期的增高及出现淋巴结转移,胃癌组织中HLA-G的表达量显著升高(P＜0.05).结论:胃癌组织中HLA -G的高表达可能参与了胃癌局部的免疫逃逸,有利于胃癌的发生和进展.
-
人类白细胞抗原-G与人乳头瘤病毒致宫颈癌相关性研究进展
宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤.人乳头瘤病毒(human papillomaviruses,HPV)是宫颈癌的主要致病因子,大多数女性HPV感染是一个短暂且无症状的过程,并可自行消退,但少数HPV持续性感染将导致宫颈癌前病变或宫颈癌的发生[1].在宫颈癌的发生发展过程中,除病毒感染因素外,宿主免疫系统及自身遗传背景也起着重要作用.人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)作为非经典的HLA Ⅰ类抗原,是机体内一个重要的免疫耐受分子,在病毒感染及肿瘤发生中有重要意义.本文就HLA-G在HPV致宫颈癌中的生物学意义做如下综述.
-
HLA-G基因上游调控区-725单核苷酸多态性与重度子痫前期易感性的关系
目的:采用病例-对照研究,探讨人类白细胞抗原(HLA)-G上游调控区-725单核苷酸多态性与子痫前期的发病是否存在关联.方法:对孕晚期重度子痫前期患者40例、正常足月妊娠妇女41例,提取全血基因组DNA,特异引物巢式聚合酶链反应扩增5'上游调控区,并进行基因测序,对-725位点基因型及等位基因频率进行x2检验.结果:重度子痫前期组人类白细胞抗原-G基因-725单核苷酸多态性基因型频率GG、GC、CC分别为0%、7.5%、92.5%,正常对照组分别为0%、7.3%、92.7%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).重度子痫前期组该位点等位基因频率G、C分别为3.8%、96.2%,正常对照组分别为3.7%、96.3%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:HIA-G基因-725单核苷酸多态性与中国河南汉族人群重度子痫前期的发病可能没有直接相关.
-
HLA-G蛋白在子宫腺肌病中的表达及其作用机制
目的:探讨HLA-G蛋白在子宫腺肌病中的作用机制.方法:采用免疫组织化学染色方法与Western blot方法检测31例子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织HLA-G蛋白表达,18例子宫肌瘤患者正常子宫内膜作为对照.结果:子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织腺上皮、间质细胞均有HLA-G蛋白表达,而子宫肌瘤患者(对照组)正常内膜中未检测到HLA-G蛋白;子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织HLA-G蛋白表达无显著性差异(P＞0.05);子宫腺肌病患者在位内膜分泌期和增生期HLA-G蛋白表达无显著性差异(P＞0.05).结论:子宫腺肌病患者在位与异位内膜组织HLA-G蛋白异常表达,可能与其发病有关.
-
共表达pcIL－18／MAGE－1 DNA疫苗对JEG－3细胞HLA－G基因表达的影响
目的：观察共表达基因疫苗 pcIL－18／MAGE－1对绒癌 JEG－3细胞株 HLA－G 基因表达的影响，探究 pcIL－18／MAGE－1抗肿瘤作用机制。方法应用构建的共表达pc IL－18／MAGE－1 DNA疫苗免疫小鼠，同时设阴性对照组和空白对照组，免疫后分别收集脾细胞，作用于靶细胞 JEG－3，应用FCM检测小鼠T细胞亚群情况及NK细胞活性，MTT法检测肿瘤特异性 CTL 对靶细胞的杀伤率，RT－PCR法检测 HLA－G基因表达情况。结果免疫组HLA－G基因表达降低，且对JEG－3细胞杀伤活性增加，与对照组比较，差异显著（ P＜0．05）。免疫组 NK 细胞活性及 CD4＋／CD8＋、CD8＋、CD4＋值均高于对照组（P＜0．05）。结论共表达基因疫苗pcIL－18／MAGE－1通过降低HLA－G基因的表达，进而增加NK细胞活性以及诱导肿瘤特异性 CTL直接杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。
-
人类白细胞抗原G和人类白细胞抗原E在宫颈癌中的表达及临床意义
目的 评估人类白细胞抗原G(HLA-G)和人类白细胞抗原E(HLA-E)的表达在宫颈癌进展中的意义及对患者预后的影响.方法 采用聚合酶链反应和流式细胞术检测正常组、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ(宫颈上皮内瘤变Ⅰ-Ⅲ级)及浸润癌组HLA-G和HLA-E基因及蛋白的表达,比较两者在各组表达的差异及其对病人长期生存的影响.结果 CINⅢ及浸润癌组HLA-G表达与CIN Ⅰ、CINⅡ和正常组比较U值分别为564.0、536.0和565.5,P均＜0.05,HLA-E前两组的表达与后者比较U值分别为550.0、542.0和578.5,P均＜0.05;并且HLA-G和HLA-E阳性的患者生存率明显低于阴性者(P＜0.05).结论 HLA-G和HLA-E的异常表达促使宫颈癌的发生和发展,并且影响患者的术后长期生存.
-
人类白细胞相关抗原G在正常妊娠者及子痫前期患者胎盘组织中的表达研究
目的:通过检测人类白细胞相关抗原G(HLA-G)在子痫前期患者与正常妊娠胎盘组织中的表达,探讨HLA-G在子痫前期患者胎盘组织中的表达意义.方法:采用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)及Western印迹技术分别检测了24例子痫前期患者(实验组,轻度子痫前期12例,重度子痫前期12例),24例年龄相仿的正常晚期妊娠者(对照组)胎盘组织中HLA-G的表达差异.结果:子痫前期患者胎盘组织中HLA-G基因与蛋白表达水平均显著低于正常妊娠组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),轻度与重度子痫前期患者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:子痫前期患者胎盘组织HLA-G的表达明显下降,这一异常指标可能参与了子痫前期的发生和病理、生理过程.
-
HLA-G在子痫前期患者与正常妊娠胎盘中的差异表达
目的 通过检测人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)在子痫前期患者与正常胎盘组织中的表达,探讨HLA-G在子痫前期中的表达意义.方法 采用半定量逆转录-聚合酶链技术(RT-PCR)及免疫印迹(Western blot)分析技术分别检测了24例子痫前期患者(观察组,轻度子痫前期12例,重度子痫前期12例)及24例年龄相仿的正常晚期妊娠胎盘组织(对照组)中HLA-G的表达差异.结果 子痫前期患者胎盘组织中HLA-G基因与蛋白表达水平均显著低于正常妊娠组,两者比较差异有统计学意义(P<0.01),轻度与重度子痫前期比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 子痫前期胎盘组织HLA-G的表达明显下降,这一异常可能参与了子痫前期的发生和病理生理过程,但不能作为病情严重程度的筛选指标.
-
乙型肝炎病毒诱导HLA-G的表达及其临床意义
目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV）诱导人类白细胞抗原-G（HLA-G）的表达及其临床意义。方法：采用实时RT-PCR的方法检测HBV感染患者外周血中HBV的载量，并采用ELISA法检测HBV感染患者外周血可溶性HLA-G（sHLA-G）的含量。HBV不同载量及多个时间点作用单核细胞（THP-1），采用RT-PCR和Westernblot法检测HLA-G的诱导表达情况。结果：HBV感染患者外周血sHLA-G表达水平显著高于正常献血员（P＜0.01）。体外研究发现，HBV经1d即可诱导THP-1细胞HLA-GmRNA转录增强以及诱导HLA-G蛋白表达，且在第4天达到大值。结论：HBV增强单核细胞HLA-G基因转录，诱导单核细胞表达HLA-G蛋白，从而使HLA-G参与调节HBV病毒免疫逃逸。
