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打造聪明胎儿抓三大时期
胎儿的脑神经系统从怀孕第5、6周就开始发展，直到第8周神经管愈合完成，也就是说，从胚胎着床后，神经细胞便开始分化，接着产生各种神经细胞移动与突触结合，在怀孕第8周时，神经管便渐次愈合，但整个神经系统的发育，会持续到孕期结束，甚至到宝宝出生后3年内，才会达到97%的成熟。
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妊娠早期小鼠子宫内膜原癌基因H-ras的表达
目的:本实验检测原癌基因H-ras的转录和翻译水平在妊娠早期小鼠子宫内膜的表达规律.方法:采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫转移印迹(Western-blot)和免疫斑点印迹(Dot-blot)法.结果:原癌基因H-ras在妊娠早期小鼠子宫内膜的表达呈现两个峰值,分别为妊娠的第1和第6、7天.结论:提示原癌基因H-ras参与了胚泡着床过程及胚胎的早期增殖与分化过程.
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细胞外基质降解酶类与胚泡着床的关系
胚泡着床是妊娠建立的第一步，须经过胚泡的定位、粘着和穿透三个阶段。近年的研究表明，滋养细胞侵入子宫内膜的方式与恶性细胞相似，一些与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解有关的酶类参与了此过程。 子宫内膜基质由胶原蛋白分子构成网架，主要成分是中性粘多糖和酸性粘多糖，内有大量星形或梭形的基质细胞。在胚胎着床的过程中，子宫内膜首先发生蜕膜化反应，内膜胶原纤维部分降解，排列分散而疏松；内膜间质的组织液增多，呈暂时性水肿。胚泡的合体滋养层细胞分泌一系列蛋白酶类，降解内膜的ECM，使胚胎能够进入子宫内膜，完成着床。
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HOXA1O,Meis1在构建子宫内膜容受性分子网络中的作用
胚胎着床是哺乳动物生殖的关键环节之一.HOXA10作为雌、孕激素直接调控的多效性核内转录因子,介导胚胎着床的多个环节.HOXA10对胚胎着床的多效性调控作用是通过对其下游基因的调控介导.转录因子Meis1可能与HOXA10结合形成异源二聚体,通过增强HOXA10与下游靶基因结合的特异性,从而在构建子宫内膜容受性独特的分子网络中发挥重要作用.
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整合素β3在生殖领域中的作用
近年来,整合素在胚泡着床过程中子宫内膜的表达及其生物学意义备受关注,尤其是整合素β3被视为评价子宫内膜容受性的良好指标.整合素有两个β3不同的成员:αIIbβ3和ανβ3.前者主要表达于巨核细胞和血小板,后者在体内分布广泛,以上皮细胞为主.本综述着重介绍整合素β3(主要指ανβ3)在生殖领域的研究进展.
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缩宫素受体拮抗剂在体外受精-胚胎移植中的应用进展
近年来,体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术得到了迅猛发展,然而胚胎种植率却仍徘徊在10％～30％左右,如何提高胚胎种植率成为研究工作的难点和热点.移植作为IVF-ET后一个步骤,是影响着治疗结局的一个独立因素.胚胎移植成功的条件主要包括胚胎质量和子宫内膜容受性,而移植时子宫收缩是影响子宫容受性的重要因素之一.抑制移植时子宫收缩有可能成为提高胚胎着床率的有效手段.在移植时应用缩宫素受体拮抗剂,可能有效抑制移植时子宫收缩,从而改善胚胎着床率和妊娠率.
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子宫内膜微创刺激对不同人群妊娠结局影响的研究
胚胎着床是体外受精-胚胎移植成功的限速步骤,该过程包括定位、黏附、侵入,具体胚胎着床的调控机制尚不明确.子宫内膜微创刺激是一种通过轻微损伤子宫内膜(如内膜活检或者搔刮)影响子宫内膜容受性从而提高胚胎着床率的方案.但是对于进行子宫内膜微创刺激的人群、时机、强度、频率的选择存在争议,它们都是可能影响其效应的重要因素,尤其是当前子宫内膜微创刺激人群的选择并无统一标准.本文就上述方面进行综述,以期为临床治疗提供理论依据.
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白细胞介素11在哺乳动物生殖过程中的作用
白细胞介素11(IL-11)是以gp130为信号转导因子的细胞因子.IL-11受体(IL-11R)有IL-11Rα和IL-11Rβ两种同工型.IL-11与靶细胞表面的特异性受体IL-11R结合后,通过活化细胞内的JAK-STAT信号传导途径,影响基因表达,实现其生理作用.IL-11及其受体参与哺乳动物特别是雌性动物生殖过程中许多环节的调节,如在蜕膜化、胚胎着床、绒毛膜胎盘形成等过程中起着关键性调节作用.
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促性腺激素释放激素及其受体在人类胚胎着床与早期发育中的作用
促性腺激素释放激素(GnRH)与其受体(GnRHR)对人类生殖过程调控具有关键作用,在胚胎着床与早期发育中扮演着重要角色.GnRH不仅通过下丘脑-垂体-性腺轴调控生殖功能与内分泌平衡,还能够与卵巢、子宫内膜、胎盘、胚胎上的GnRHR结合产生直接作用,实现对胚胎植入与早期发育过程的全面调控.目前,GnRH激动剂(GnRH-a)也已广泛应用于控制性促排卵过程,除降调节作用外,其黄体支持作用亦能有效改善妊娠结局.本文就GnRH/GnRHR在人类胚胎发育及GnRH-a在助孕治疗黄体支持中的应用进行综述.
关键词： 促性腺激素释放激素 促性腺激素释放激素受体 胚胎着床 早期胚胎发育 黄体支持 -
着床丝氨酸蛋白酶-1/2在胚胎着床过程中的作用
着床丝氨酸蛋白酶-1(ISP1)和着床丝氨酸蛋白酶-2(ISP2)是于2001年首次报道的S1丝氨酸蛋白酶家族的新成员,迄今仅在小鼠卵细胞、受精卵和早胚、以及子宫组织中发现这两种蛋白酶的表达,具有较高的细胞和组织特异性.在体和离体实验证实,ISP1和ISP2在小鼠胚胎着床过程中发挥关键作用,是潜在的抗着床药物靶分子.现就10年来对ISP1和ISP2的研究进展作一综述.
关键词： 胚胎着床 着床丝氨酸蛋白酶-1 着床丝氨酸蛋白酶-2 -
埃兹蛋白在小鼠围着床期子宫中的表达与意义
目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)在小鼠围着床期子宫中的表达与意义.方法 以昆明小鼠为实验对象,分别建立小鼠早孕及人工诱导蜕膜化模型,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测小鼠早期妊娠子中Ezrin mRNA水平,免疫组织化学(IHC)SP法检测小鼠早期妊娠子宫中Ezrin的定位.结果 (1)妊娠第1～4天(妊娠第1天记为D1)小鼠子宫Ezrin的表达:RT-PCR结果显示,在D 1～4的小鼠子宫均可检测到EzrinmRNA表达,随着妊娠天数的增加其表达量逐渐增高(P＜0.05),以D4更为显著(P＜0.01);IHC结果显示,D 1～4小鼠子宫内膜的腔上皮与腺上皮均可检测到Ezrin蛋白的表达;IHC半定量分析结果显示,随着妊娠天数的增加Ezrin的蛋白水平逐渐增强(P＜0.05),以D4更为显著(P＜0.01).(2)D5胚胎着床位点小鼠子宫Ezrin的表达:RT-PCR结果显示,在D5子宫着床位点的Ezrin mRNA表达量显著高于非着床位点(P＜0.01);IHC结果显示,Ezrin在D5着床位点的免疫染色主要位于着床处下方的基质中,在非着床点仅在腔上皮和基质中有较弱的免疫染色;半定量分析结果显示,着床点小鼠子宫Ezrin的蛋白水平较非着床点高(P＜0.05).(3) Ezrin在小鼠子宫蜕膜化过程的表达:D8和人工诱导蜕膜化组(蜕膜瘤)小鼠子宫Ezrin mRNA表达量显著高于人工诱导蜕膜化对照组(分别为P＜0.01和P＜0.05);D8小鼠子宫Ezrin mRNA表达量高于蜕膜瘤组(P＜0.05);D8和蜕膜瘤组小鼠子宫Ezrin的免疫染色均位于整个蜕膜区,人工诱导蜕膜化对照组小鼠子宫的Ezrin免疫染色位于腺上皮和腔上皮,基质中未见Ezrin的免疫染色;IHC半定量结果显示,D8和蜕膜瘤组小鼠子宫Ezrin的蛋白水平较人工诱导蜕膜化对照组高(P＜0.05),D8小鼠子宫Ezrin 的蛋白水平较蜕膜瘤组高(P＜0.05).结论 Ezrin在小鼠妊娠早期子宫的表达具有时间和空间差异性,可能参与小鼠胚胎着床及蜕膜化过程;激活的胚泡可能促进小鼠Ezrin的表达.
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淋巴细胞对子宫内膜蜕膜化及胚胎着床的影响
目的探讨淋巴细胞对子宫内膜蜕膜化及胚胎着床的影响. 方法分离育龄妇女增殖晚期子宫内膜间质细胞,加入雌二醇(E2)、孕酮(P)使蜕膜化后,加入人非孕及早孕外周血淋巴细胞与小鼠第4天胚胎共培养,观察间质细胞及胚胎的孵化、粘附、扩展生长情况,并测定培养液中泌乳素(PRL)含量. 结果早孕淋巴细胞对子宫内膜蜕膜化有明显促进作用,特异性促进PRL分泌(P<0.05).淋巴细胞能促进胚胎在子宫内膜间质细胞的孵化、粘附、扩展性生长,早孕组胚胎扩展生长率显著高于非孕组(P<0.05). 结论早孕淋巴细胞可能通过促进E2、P激素调节蜕膜化的子宫内膜分泌PRL而促进胚胎着床.
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雌、孕激素及肝素结合生长因子对Ishikawa细胞HOXA10基因表达的调节
目的 通过体外实验研究雌激素、孕激素、肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)对Ishikawa细胞中HOXA10基因表达的调节,探讨HOXA10基因在胚胎种植中的意义. 方法 体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素RU486联合、HB-EGF刺激48 h后,采用免疫荧光、逆转录聚合酶链反应、免疫印迹三种方法测定各个条件下Ishikawa细胞中HOXA10基因的表达. 结果 雌、孕激素单独或联合作用48 h后都可以显著提高Ishikawa细胞中HOXA10基因的表达(P＜0.05),同时加RU486后HOXA10基因表达的上调趋势减弱.加HB-EGF刺激48 h后HOXA10基因的表达量增高(P＜0.05). 结论 雌、孕激素、HB-EGF对HOXA10基因的表达具有上调作用,RU486能够抑制孕激素的上调作用.
关键词： HOXA10 Ishikawa细胞 调节 胚胎着床 -
小鼠早孕期子宫中脂质运载蛋白前列腺素D合成酶和前列腺素D受体的表达
目的检测脑型脂质运载蛋白前列腺素D合成酶(LPGDS)和前列腺素D受体(DP)在早孕期小鼠子宫中的表达变化,评价LPGDS和DP在胚胎着床和妊娠维持中的作用. 方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测LPGDS和DP在孕1～8 d小鼠子宫中的表达水平,以及在胚胎着床和非着床位点(妊娠第5天)的表达. 结果小鼠孕2～4 d,LPGDS mRNA 的水平明显高于孕1、5～8 d;孕5～8 d,DP mRNA的水平显著高于孕1～4 d.孕第5天,胚胎着床和非着床位点LPGDS的表达没有差异,DP在胚胎非着床位点的表达显著高于着床位点. 结论 LPGDS在小鼠胚胎着床前子宫中高表达,DP在胚胎着床后高表达; 说明LPGDS可能与子宫发育成为可接受态有关,而DP作用在于维持妊娠.
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雌、孕激素和肝素结合生长因子对Ishikawa细胞金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节
目的通过体外实验研究雌激素、孕激素、肝素结合生长因子(HB-EGF)对Ishikawa细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白表达的调节及其在胚胎种植中的意义.方法体外培养高度分化的子宫内膜癌细胞Ishikawa,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素与米非司酮(RU486)联合、HB-EGF刺激48 h后,采用免疫细胞化学、Western blot两种方法测定各种条件下Ishikawa细胞中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达.结果雌、孕激素单独或联合作用48 h后都可以显著降低Ishikawa细胞中TIMP-1蛋白的表达(P＜0.05),同时加RU486后TIMP-1蛋白的下降趋势减弱.相反,加HB-EGF刺激48 h后TIMP-1蛋白的表达增高(P＜0.05).各种因素处理48 h后,Ishikawa细胞中MMP-9蛋白均没有阳性表达.结论雌、孕激素对TIMP-1蛋白的表达具有下调作用,RU486可抑制孕激素的下调作用;HB-EGF对TIMP-1蛋白的表达具有上调作用;MMP-9蛋白在Ishikawa细胞中无表达.
关键词： Ishikawa细胞 金属蛋白酶组织抑制物-1 胚胎着床 -
控制性超排卵与子宫内膜容受性
控制性超排卵(COH)又称控制性卵巢刺激(COS),指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,其应用的对象本身多有正常的排卵功能,它是决定体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功与否的重要环节.子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的能力,子宫内膜间质腺体发生改变以允许胚胎定位、黏附、侵入接受的状态.子宫内膜允许胚胎着床的时期很短,一般在正常月经周期的第20～24天,大约持续24h.在这一时期子宫内膜对胚胎的接受性达到高,被称为"种植窗"或"着床窗"(implantation window),又称为"围着床窗期"(peri-implantation period)[1].在子宫内膜的生长发育中,雌、孕激素是子宫内膜功能重要的内分泌决定因子,它们之间相互协调作用共同调控子宫内膜的容受性.
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人类白细胞抗原-G与早期胚胎生长发育和着床
人类白细胞抗原-G(HLA-G)是人类组织相容性抗原复合物,在母胎免疫耐受中起作用.近年的研究发现,HLA-G在着床前胚胎表达.我们和国际上其他的临床研究显示,分泌可溶性HLA-G的胚胎在体外受精和胚胎移植中的临床妊娠率和种植率较高.进一步的研究发现,HLA-G与胚胎的免疫耐受、生长、着床相关的粘附和浸润相关,并通过MEK1/2信号传导通路促进人绒毛膜促性腺激素的分泌.我们还发现,子宫内膜细胞与可溶性HLA-G结合,并表达其受体;可溶性HLA-G还促进子宫内膜细胞与滋养细胞的粘附;白血病抑制因子和miR 152参与HLA-G在滋养细胞表达的调控.HLA-G表达和功能相关的分子机制研究显示,HLA-G在胚胎生长和着床上起重要作用,可能是胚胎发育潜能的标志分子.
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控制性超排卵对子宫内膜容受性的影响及干预措施
正常子宫内膜仅在一个极短的关键时期允许胚胎着床,称为“植入窗”或“种植窗”[1].种植窗期,在体内多种激素特别是卵巢激素调控下,子宫内膜的形态学超微结构、特定基因表达、蛋白分泌等方面都发生时空特异性的系列改变,使子宫内膜的容受性达到佳状态,以利于胚胎的定位、粘附和着床.控制性超促排卵(COH)改善和推动了辅助生殖技术的发展,该过程中,通过促排卵药的使用可以获得较多枚卵子,但是,这些药物有可能会影响人体多种内源性激素的分泌和平衡,使雌、孕激素异常分泌,干扰种植窗内膜的形态、功能,从而影响子宫内膜容受性,进而影响胚胎的着床,降低妊娠率[2,3].
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第10期全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会会议纪要
第10期全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会于2007年11月29日至12月2日在上海举行,此次研讨会由<生殖医学杂志>编辑部主办、上海交通大学附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫学分会协办.
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剖宫产瘢痕妊娠的临床诊治分析
剖宫产瘢痕妊娠(CSP)是指孕囊、受精卵或胚胎着床于剖宫产术后切口瘢痕上,属于异位妊娠的一种,是一种较罕见的剖宫产远期并发症,常因误诊行人工流产术而引起大出血,甚至切除子宫.近几年来,随着剖宫产率的增高,此病的发生率也呈上升趋势.本文总结本院自2000年1月～2007年6月诊治的26例CSP病例,以期为临床早期诊断、早期处理提供依据.
