腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗中重度子宫 内膜异位症的效果观察

目的:研究腹腔镜手术加促性腺激素释放激素激动剂治疗中重度子宫内膜异位症的临床疗效.方法:从2016年5月至2018年2月期间内于本院接受腹腔镜手术的EM T患者中选取70例作为本次研究的对象,根据治疗方法的不同分为研究组(38例)和对照组(32例),观察两种治疗方法的治疗总有效程度.结果:两组在术后疼痛缓解和复发率方面的对比均有显著差异,研究组治疗效果优于对照组.结论:采用腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗中重度子宫内膜异位症效果确切,值得推广.

雄性家兔性成熟前后下丘脑弓状核核团电生理研究

目的:观察雄性家兔下丘脑弓状核核团的神经电活动及其在性成熟前后的变化.方法:依据出生时间和睾丸大小确定雄性家兔的性发育成熟.选择性发育成熟前雄性家兔8只和已发育成熟的雄性家兔7只,采用核团微穿刺记录放电的电生理技术,比较两组动物的下丘脑弓状核核团放电.并经过脑组织切片证实微电极正确定位于弓状核.结果:经切片证实微电极准确定位于弓状核的10只(占67%).去除未准确定位的放电记录后,性成熟前的雄兔下丘脑弓状核放电频率明显少于性成熟后的雄兔,但大脉冲幅度差异不显著.结论:下丘脑弓状核是调节合成与分泌促性腺激素释放激素(GnRH)的主要核团,其电生理活性表达、尤其是脉冲频率与雄性兔的性成熟相关.

促性腺激素释放激素及其类似物的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH),是由下丘脑分泌的十肽激素,其受体为钙离子动员受体.GnRH脉冲式释放刺激垂体促性腺激素的合成和分泌从而调节性激素的分泌,是性腺轴系的原动力,此外对性腺还可能具有直接作用.对GnRH分子结构修饰而合成的结构类似物,已经在生殖内分泌疾病治疗、计划生育等方面得到应用.

Kisspeptins和GPR54对青春期发育启动机制的研究进展

青春期发育的启动标志着人在身体上的全面成熟,关系到每个人生活、工作、心理、婚姻以及生育能力,研究青春期发育启动机制为揭开人类发育的进程有着重大的意义.本综述通过回顾近在青春期发育启动机制的重大发现--kisspeptins和GPR54信号通路在激活促性腺激素释放激素(GnRH)神经元的关键作用,为今后青春期发育研究的取向提出建议.

促性腺激素释放激素及其受体在人类胚胎着床与早期发育中的作用

促性腺激素释放激素(GnRH)与其受体(GnRHR)对人类生殖过程调控具有关键作用,在胚胎着床与早期发育中扮演着重要角色.GnRH不仅通过下丘脑-垂体-性腺轴调控生殖功能与内分泌平衡,还能够与卵巢、子宫内膜、胎盘、胚胎上的GnRHR结合产生直接作用,实现对胚胎植入与早期发育过程的全面调控.目前,GnRH激动剂(GnRH-a)也已广泛应用于控制性促排卵过程,除降调节作用外,其黄体支持作用亦能有效改善妊娠结局.本文就GnRH/GnRHR在人类胚胎发育及GnRH-a在助孕治疗黄体支持中的应用进行综述.

促性腺激素释放激素及类似物对子宫内膜作用的研究进展

两种长周期促性腺激素释放激素促排卵方案的比较

1984年Porter等［1］首次报道促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)用于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)控制性促超排卵过程，促排卵用药方案发生重大变革，妊娠率显著提高。以GnRH-a的不同用法而衍生出的长方案、短方案及超长、超短方案已经为绝大多数IVF中心所采用。但对不同的患者如何采取不同的方案，一直是临床关心和研究的热点。我院试对两组患者分别采取两种不同的长方案用药，均获得满意结果。 一、材料与方法 1.观察对象：1999年6月～2000年5月在生殖医学中心行IVF-ET的患者(男性原因不育者除外)共177例183个周期，其中131个周期使用常规长方案，52个周期使用来潮长方案促超排卵。 2.常规长方案：从促排卵前一周期的月经第10天开始经阴道B超监测排卵直至排卵日，排卵后7 d B超观察无残余卵泡，给予肌注短效GnRH-a(达必佳，德国辉灵)0.1 mg/d，直至注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)日。若有残余卵泡，可穿刺抽吸后给予注射GnRH-a，10 d后即月经第4～5 d，若血清雌二醇(E2)<183.5 pmol/L、黄体生成素(LH)<5 IU/L、卵泡刺激素(FSH)<5 IU/L，B超子宫内膜厚度≤5 mm、双侧卵巢无直径≥10 mm的卵泡，表明降调节效果满意，开始肌注卵泡刺激素(HP-FSH，Serono)225～300 IU/d，至主导卵泡直径达15 mm日起，HP-FSH减量，加用人绝经期促性腺激素(HMG，珠海丽珠制药)75～150 IU/d，至主导卵泡直径≥18 mm日晚9时肌注hCG(Profasi, Serono)10 000 IU,36 h后阴道B超引导下取卵行IVF，于取卵后52～54 h选取优质胚胎移植，并肌注黄体酮40 mg/d支持黄体。移植后14 d查尿及血β-hCG确定妊娠。 3.来潮长方案：于月经来潮前1～3 d B超观察双侧卵巢，如有残余卵泡行穿刺抽吸，于月经来潮第一日起肌注GnRH-a 0.1 mg/d，10～12 d后行B超及内分泌检查，至降调节效果满意则开始进行促排卵。用药方案及程序均同常规长方案。 二、结果 两组患者的平均年龄为32.5和31.7岁，不育年限分别为原发5.78、6.26年和继发4.15、5.25年，均无明显差异，两组患者的不育原因见表1。

我们需要更多地认识促性腺激素释放激素

1949年Green和Harris首先建立了"神经(下丘脑)-内分泌(腺垂体)"化学递质系统的学说.下丘脑神经核分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)以及一组氨基酸、神经肽、生长因子和癌基因等化学信使,通过内分泌、旁分泌、神经内分泌、自分泌和胞内分泌等机制,作用于垂体和全身多种靶组织和靶细胞,产生了哺乳类和人类丰富和复杂的生殖内分泌功能.神经内分泌节律是脑腺体功能的关键指标,下丘脑GnRH脉冲式释放的特性决定了垂体促性腺激素的节律性分泌,节律性分泌失调导致生殖内分泌功能的紊乱.

控制性超排卵必须降调节吗?

单用促性腺激素(gonadotropin,Gn)控制性超排卵(COS)可引起多个卵泡发育,雌激素水平上升且较自然周期高,20%～25%患者在卵泡形态和功能上尚未达到完全成熟能力的阶段即可诱发过早的高水平黄体生成素(LH)释放,进而导致卵泡过早黄素化、卵子质量受损、受精率和妊娠率下降、流产率增高、甚至取消周期[1].1984年,Porter等[2]首先应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)在COS周期进行降调节,取得较好的效果.

病理性闭经的诊治(二)

下丘脑性闭经 垂体以上，下丘脑部位引起闭经的疾病称为下丘脑性闭经(hypothalamic amenorrhea, HA)。下丘脑是促性腺激素释放激素(GnRH)的合成部位。当下丘脑不分泌GnRH或分泌不足时，将影响垂体与卵巢一系列生殖功能的调节而出现闭经，三种生理性闭经均属HA。

氟对暴露人群下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的 探讨氟对成人下丘脑-垂体-性腺轴生殖激素水平的影响.方法 选择水氟浓度为3.89mg/L的开封孙营村为调查区,另选水氟浓度小于1.0 mg/L的沈李楼村作为对照区.对两区居住5年以上全部居民进行健康体检,并测定尿氟含量.随机抽取空腹静脉血150份.应用放射免疫方法测定血清促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)和雌二醇(E_2)水平.结果 高氟区水氟、土壤氟和粮食氟含量均高于对照区(P<0.05),且高于国家标准;空气氟两地区均未检出.高氟区人均日摄氟量高于对照区(P<0.05),且高于国家标准.高氟区人群尿氟含量明显高于对照区(P<0.05).高氟区男性、女性血清GnRH水平与对照区比较差异均无显著性.高氟区男性血清LH水平明显高于对照区(P<0.05),女性血清LH水平与对照区比较,差异无显著性.高氟区男性血清T水平明显低于对照区(P<0.05),而女性血清T水平则明显高于对照区(P<0.05).高氟区男性、女性血清E,水平与对照区比较差异均无显著性.结论 氟能影响成人下丘脑-垂体-性腺轴各层面生殖激素水平,因而表现出生殖内分泌干扰作用,且对男性的影响大于女性.

促性腺激素释放激素及其类似物在复发子宫内膜癌的临床疗效分析

目的 探讨促性腺激素释放激素及其类似物在复发子宫内膜癌的临床疗效.方法 该研究采取的是在2010年2月—2017年3月之间来该院治疗的复发子宫内膜癌患者90例,将这些患者随机分为两组,每组45例.对照组采取常规疗法,观察组患者对其进行注射促性腺激素释放激素或者是类似物,以WHO中的关于实体瘤的治疗效果为标准,观察两组患者治疗效果及不良反应.结果 观察组的总有效率55.56％,显著高于对照组24.44％,观察组治疗效果较好,差异有统计学意义(x2=14.20,P<0.05).对照组的不良反应发生率为37.78％,大于观察组15.56％,差异有统计学意义(x2=11.68,P<0.05).结论 以促性腺激素释放激素及其类似物治疗复发子宫内膜癌具有临床价值,值得推广.

促性腺激素调节的生物学机制研究进展

脉冲式激素的合成与分泌是生理过程关键,情景激素的释放异常与临床多种疾病相关[1].促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲的频率幅度促进垂体前叶黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)[2].GnRH脉冲的频率和幅度决定促性腺激素子单位基因的表达和LH和FSH的分泌,主要是由于促性腺激素细胞对GnRH输入模式的译解能力存在差异性[3].近研究发现,在促性腺激素细胞系(αT3-1和LβT2)中,其调节蛋白和转录因子的活化修饰和/或稳定性[4]与维持促性腺激素细胞动态反应的表观活动[5]是同样重要的.

电针对动情周期不同阶段大鼠生殖内分泌轴的调节作用

目的:探讨电针调节生殖内分泌相关激素的特异反应穴位、佳治疗时机及作用途径.方法:①选用成熟雌性有正常动情周期的SD大鼠,根据阴道涂片确定动情周期所处阶段.设假电针组、关元组、内关组,每个组当中大鼠分别处于动情间期、动情前期、动情期和动情后期.分别在电针治疗前、电针30 min后即刻、出针30 min从髂外静脉采血,用放射免疫法检测血清促性腺激素释放激素(GnRH)和黄体生成素(LH)浓度.②设损毁组(损毁正中隆起)和假损毁组,观察电针"关元"穴对两组大鼠血中GnRH、LH和雌二醇(E2)的调节规律.结果:①从假电针组可以看出:动情周期不同阶段GnRH和LH水平是不同的,GnRH水平在动情期高,LH水平在动情前期高GnRH和LH的含量变化是同步的;②针刺可以使血中GnRH和LH水平增加,以关元穴组效果明显,在动情间期和动情后期表现更明显;③针刺对GnRH和LH 的调节作用表现出时间性,30 min比60 min明显;④损毁正中隆起后电针对血中GnRH水平仍有一定的调节作用,但对LH和E2水平的调节作用基本消失.结论:相同穴位在动情周期不同阶段对GnRH和LH的调节程度不同,以动情间期和动情后期表现更明显;不同穴位在动情周期相同阶段对GnRH和LH的调节作用不同.针刺对与生殖内分泌相关激素的调节作用主要是通过下丘脑-垂体-性腺轴买现的.

电针对雌激素调节内分泌功能的作用及机制研究

目的:研究针刺对药物调节生殖内分泌功能的作用效应.方法:以去卵巢SD大鼠为模型,通过实时定量聚合酶链反应及酶联免疫吸附法分析正常组、模型组、针刺关元组、雌激素组(0.5mg/kg)、针刺关元+小剂量雌激素组(0.25mg/kg)下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH),G蛋白藕联受体54(GPR54),肿瘤转移抑制因子(Kiss)-1,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达及外周血雌激素、皮质醇水平.结果:模型组与正常组相比,下丘脑GnRH,GPR 54,Kiss-1 mRNA的表达明显增高(P<0.05),下丘脑CRHmRNA的表达明显降低(P<0.05),血清皮质醇及雌激素水平明显降低(P<0.05).关元+小剂量雌激素组、雌激素组与模型组相比,GnRH,GPR 54,Kiss-1 mRNA的表达明显降低(P<0.05),CRH mRNA的表达明显增高(P<0.05),血清皮质醇及雌激素水平增高(P<0.05).关元组与模型组相比,GnRH mRNA的表达明显降低(P<0.05),GPR 54,Kiss-1 mRNA的表达有降低的趋势(P>0.05),CRH mRNA的表达有增高的趋势(P>0.05),血清皮质醇及雌激素水平有增高的趋势(P>0.05).结论:电针能促进小剂量雌激素对生殖内分泌功能的调节作用.

六味地黄汤对悬吊应激小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素的影响

目的:观察悬吊应激雌性小鼠下丘脑-垂体-卵巢(HP0)轴功能的变化及六味地黄汤(LW)对其影响.方法:用悬吊方法应激雌性小鼠(第1～3d悬吊30min,以后每3d增加30min),建立动物HPO轴功能失常模型,用放射免疫分析法检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)含量及血清雌二醇浓度,用Western blot检测垂体促黄体生成素(LH)水平.结果:悬吊应激组小鼠体重下降,动情周期及动情间期延长,下丘脑CnRH、垂体LH水平下降,血清雌二醇浓度升高.口服LW对应激小鼠动情周期无明显影响,但能一定程度减少其体重的下降;同时,口服LW能显著提高应激小鼠下丘脑GnRH和垂体LH的水平,并能明显降低应激小鼠血清雌二醇的浓度.结论:悬吊应激可导致雌性小鼠HP0轴功能紊乱,LW对应激小鼠HP0轴功能紊乱具有明显纠正作用.

当归芍药散对卵巢摘除小鼠行为学变化的影响

目的:初步考察当归芍药散(DSS)对卵巢摘除(OVX)小鼠的行为学指标的影响,为探讨其异病同治原理提供一定药效学基础.方法:手术摘除小鼠双侧卵巢,术后第11天开始给药,于给药后第1、14、28天分别进行开野试验、热板试验及阈上剂量戊巴比妥钠睡眠试验,考察DSS对卵巢摘除小鼠自发活动、疼痛反应及睡眠情况的影响;于给药后第42天取小鼠下丘脑,采用放射免疫分析法测定其中促性腺激素释放激素(GnRH)的含量,同时测量小鼠的子宫指数.结果:DSS 500 mg·kg-1能显著减少模型小鼠的直立次数和行走格数,抑制其增加的自发活动;提高模型小鼠热板痛阈,减轻其疼痛反应;并延长模型小鼠睡眠时间,缩短其潜伏期,从而改善其睡眠障碍;但与阳性对照药0.2 mg·kg-1戊酸雌二醇(E2)不同,DSS对模型小鼠下丘脑GnRH含量及子宫指数降低无明显改善作用.结论:当归芍药散可以显著改善卵巢摘除引起的小鼠行为学的变化,这些作用可能是其发挥对更年期综合症和老年性痴呆异病同治作用的基础之一.

大豆异黄酮对去卵巢大鼠学习记忆和脑内神经递质的影响

目的:探讨大豆异黄酮(isoflovone,IS)对去卵巢大鼠空间学习记忆和脑内单胺类递质的影响.方法:选用青年SD雌性大鼠,去除双侧卵巢造模.随机分为6组,对照组、模型组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮低、中、高剂量组.苯甲酸雌二醇组给大鼠苯甲酸雌二醇ip 0.2 mg· kg-1每周1次,IS低、中、高剂量组剂量分别ig给以大豆异黄酮30,60,120 mg·kg-1·d-1,共3个月.观察各组大鼠Morris水迷宫学习能力,高效液相检测海马内单胺类神经递质,放射免疫法测定下丘脑内促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的含量.结果:①与对照组比较,模型组前3d定位航行学习能力和空间探索能力明显降低(P＜0.05);与模型组比较苯甲酸雌二醇组、IS中剂量组前3d定位航行学习能力和空间探索能力明显提高(P＜0.05).②与对照组比较模型组海马去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),多巴胺(dopamine,DA),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量明显降低(P＜0.05);与模型组比较IS高剂量组海马NE含量增高(P＜0.05);与模型组比较中剂量组和苯甲酸雌二醇组海马DA和5-HT含量明显增高(P＜0.05)③与对照组比较模型组GnRH含量明显增高(P＜0.05);与模型组比较苯甲酸雌二醇组、IS中、高剂量组GnRH含量明显降低(P＜0.05).结论:中剂量大豆异黄酮通过提高海马内NE,DA,5-HT含量,降低海马GnRH含量,提高去卵巢大鼠空间学习记忆能力.

"肾应冬"与性腺轴相关性的研究

"肾应冬"是中医时脏阴阳相应、脏腑适应性调控理论的一个重要体现.文章探讨了在以摘除松果体为模型的雄性SD大鼠,冬至、夏至下丘脑、血浆中促性腺激素释放激素(GnRH)的变化规律.结果显示:冬夏两至生理组大鼠下丘脑和血浆中GnRH含量均呈现出夏高冬低的态势,而以血浆中更为明显(P＜0.05).摘除松果体后,大鼠下丘脑和血浆中GnRH含量均比相应的生理组高.结合本课题组以往的研究得出结论:①性腺轴是"肾应冬"的重要作用部位,两者有密切的相关性;②松果体是"肾应冬"与性腺轴间连接的纽带.

尿畅舒胶囊对去势雌鼠血清NO、GnRH及膀胱cGMP含量的影响

目的 通过观察尿畅舒胶囊对去势雌鼠血清一氧化氮(NO)、促性腺激素释放激素(GnRH)及膀胱组织中环磷酸鸟苷(cGMP)含量的影响,探讨尿畅舒胶囊治疗绝经后尿道综合征的作用机理.方法 成年健康SD雌性大鼠48只,随机分为空白组,模型组、尼尔雌醇对照组及尿畅舒胶囊治疗组.去卵巢建立大鼠雌激素缺乏模型.灌胃给药4周后,取血清测定NO、GnRH的含量,取膀胱组织测定cGMP含量.结果 空白组.对照组及治疗组大鼠血清NO浓度及膀胱组织cGMP含量均明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).4组大鼠血清GnRH的浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 尿畅舒胶囊能有效提高去势雌鼠血清NO的浓度及膀胱组织中cGMP含量,效果优于尼尔雌醇.