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褪黑素与“肾应冬”理论的关系及机理初探
目的：通过建立冬季的肾脏生理、病理模型来探讨褪黑素（MT）与“肾应冬”理论之间的联系。方法取清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、松果腺摘除伪手术组、松果腺摘除手术组、肾阳虚组。采用酶联免疫（ELISA）法分别检测血清中的Melatonin（褪黑素）、T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺激素）的水平。结果松果腺摘除手术组和肾阳虚组大鼠血清中MT、T3、T4的含量明显低于对照组（P＜0．01）。与松果腺摘除伪手术组相比较，松果腺摘除手术组和肾阳虚组大鼠血清MT、T3、T4的含量也明显降低（P＜0．05）。结论松果腺摘除手术组和肾阳虚组的褪黑素的减少可能对T3、T4的分泌具有抑制作用，肾阳虚组褪黑素分泌的减少使肾应冬的能力下降。
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基于松果腺摘除对大鼠CORT、E2、T3、T4的影响探讨"肾应冬"的机制
目的 观察摘除松果腺在立冬与冬至时节对大鼠CORT、E2、T3、T4的影响,探讨"肾应冬"的相关机制.方法 SD大鼠分别于立冬、冬至前34d行松果腺摘除术,空白组、手术组(松果腺摘除组)大鼠于立冬、冬至当日取材,检测各组血清中皮质酮(CORT)、雌二醇(E2)、三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)含量,并进行统计学分析.结果 空白组冬至CORT及T4值均较立冬低(P<0.01,P<0.01);手术组冬至E2及T3值均较立冬高(P<0.01,P<0.05),T4值较立冬低(P<0.05).立冬T3、T4值空白组均较手术组低(P<0.05,P<0.05);冬至CORT及E2、T4值空白组均较手术组低(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论 "肾应冬"理论与松果腺密切相关,在冬季,正常SD大鼠CORT及T4会随节令变化而变化,切除松果腺后,这一情况发生改变,表现为E2及T3、T4随节令变化明显.
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特定冬季服用补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨吸收影响的研究
目的:探讨基于肾应冬、肾主骨理论,冬季进行中药干预治疗绝经后骨质疏松症是否存在优势.方法:选取2015年7月至2015年11月北京市朝阳区中医医院收治的绝经后骨质疏松症患者64例,以治疗方法不同分为中药组32例与对照组32例.2组治疗时间均由立冬至大寒节气共75 d,中药组使用二仙汤加减方配合常规治疗,对照组采用常规治疗.观察比较2组治疗前后及随后全年骨降解相关指标,即Ⅰ型胶原交联N-末端肽、Ⅰ型胶原交联C-末端肽、降钙素水平变化.结果:治疗后全年随访中,中药组CTX、NTX上升速率低于对照组,但差异不具统计学意义(P＞0.05);另,中药组CT上升速率高于对照组,且于霜降节气2组CT测定值差异有统计学意义(P＜0.05).结论:冬季择时使用补肾中药治疗绝经后骨质疏松症对于减缓骨降解具有一定效果,与对照组比较结果表明择时用药具有一定临床指导作用.
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基于"肾应冬"理论探讨季节变化对金黄地鼠免疫系统的影响
目的:观察松果体摘除术金黄地鼠白介素-1(Interleukin-1,IL-1)、IL-2、IL-6及IgE、IgG在四季中的水平并与正常金黄地鼠进行比较,探讨松果体对免疫系统的季节性调控机制,揭示"肾应冬"的内涵.方法:选取2个月龄金黄地鼠,分为春分、夏至、秋分、冬至4个节气组,每个节气组内又分实验组(行松果体摘除术)、对照组.动物饲养至春分、夏至、秋分、冬至4个时间点当日,于晚9:00后腹主动脉取血,用酶联免疫吸附试验测定相关免疫指标.结果:IL-2、IL-6、IgE、IgG的水平变化具有明显的季节节律性;IL-1、IL-2、IL-6、IgG水平在冬季达到低;实验组和对照组间比较,显示松果体能调控IL-2、IgE、IgG的分泌,IL-2在被摘除松果体后失去了季节变化的规律性.结论:血清白介素和免疫球蛋白水平基本存在春夏高、秋冬低的季节性变化规律,这与中医"冬季封藏"的理论不谋而合,且松果体在此过程中对免疫系统发挥部分调节作用.
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中医"肾应冬"调控机制与下丘脑G蛋白关系的研究
"肾应冬"是五脏应时学说的一个组成部分.本文通过对雄性SD大鼠生理及摘除松果体条件下下丘脑G蛋白各亚型冬夏两至含量变化的研究,探讨了"肾应冬"调控机制与细胞信号转导之间的相关性.实验结果显示:在生理条件下冬夏季节的变化对下丘脑Gs、Gi的含量没有明显的影响,而Gq和Go的含量冬夏则存在显著的差异,均表现为夏高冬低.摘除松果体后冬夏季节G蛋白的各种亚型空白组和模型组、模型组与模型组之间均无显著差异.从而说明松果腺参与调节冬夏季节的变化对机体细胞信号转导系统的影响,而"肾应冬"调控机制与细胞信号转导系统之间存在着某些相关性.
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"肾应冬"与性腺轴相关性的研究
"肾应冬"是中医时脏阴阳相应、脏腑适应性调控理论的一个重要体现.文章探讨了在以摘除松果体为模型的雄性SD大鼠,冬至、夏至下丘脑、血浆中促性腺激素释放激素(GnRH)的变化规律.结果显示:冬夏两至生理组大鼠下丘脑和血浆中GnRH含量均呈现出夏高冬低的态势,而以血浆中更为明显(P＜0.05).摘除松果体后,大鼠下丘脑和血浆中GnRH含量均比相应的生理组高.结合本课题组以往的研究得出结论:①性腺轴是"肾应冬"的重要作用部位,两者有密切的相关性;②松果体是"肾应冬"与性腺轴间连接的纽带.
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从冬夏季节下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平的变化探讨"肾应冬"的生理机制
目的:通过观察冬夏季节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)及褪黑素(MT)及其受体(MR)的变化,探讨"肾通于冬气"的生理机制.方法:分别于夏至、冬至日取出金黄地鼠血浆及下丘脑、垂体、肾上腺组织,用ELISA检测其中MT、MR、CRH、ACTH、CORT含量.结果:在血浆、下丘脑、肾上腺组织中,MT含量呈现冬高夏低的改变(P＜0.01,P＜0.05);在下丘脑、肾上腺组织中,MR含量冬高夏低(P＜0.01)CRH/CORT无论在血浆还是下丘脑/肾上腺组织中的含量均冬高夏低;ACTH在血浆中冬高夏低(P＜0.01);在垂体组织中,其MT、MR及ACTH的含量呈现明显夏高冬低的规律(P＜0.01).结论:HPA轴的机能冬季显著高于夏季,从生物学角度探讨了"肾通于冬气"的可能机制.
关键词： 冬夏季节 金黄地鼠 下丘脑-垂体-肾上腺轴 肾应冬 -
基于“肾应冬”理论对健康人群神经内分泌免疫网络相关指标变化趋势研究
目的:探讨“肾应冬”理论在“神经-内分泌-免疫网络”层面的现代生物学基础,比较“神经-内分泌-免疫网络”相关指标在“生长壮老”不同年龄段、不同性别、不同季节健康志愿者的变化规律,深入阐明其基本科学内涵.方法:应用流行病学调查方法,时间从2011冬季开始到2013年夏季结束.1-70岁健康人群,经各医院体检中心常规体检检查无异常者.检测神经内分泌免疫网络23个相关指标.结果:神经-内分泌-免疫网络18项指标冬季与夏季有所不同.其中人体神经系统中五羟色胺;内分泌系统中的生长激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、雌二醇、超敏促甲状腺激素;免疫系统中B细胞、NK细胞、IL-1、IFN-y、TGF-p;在1-70岁各个年龄段的含量中冬季高于相应的夏季中的各个年龄段含量.在神经系统中去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱受体、血管活性肠肽;内分泌系统中睾酮、β-内啡肽;免疫系统中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在0-70岁各个年龄段的含量中冬季低于相应的夏季中的各个年龄段含量.结论:“肾应冬”理论在“神经-内分泌-免疫网络”层面的有相关的现代生物学基础.
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对细胞信号转导与五脏应时研究相关性的思考
文章从“五脏应时”的实验研究成果出发,总结了实验提出的科学假说,并就实验方法的选择进行了探讨.细胞信号转导研究的中心问题是细胞感受、转导环境刺激及调节代谢生理反应和基因表达的分子途径,其通过这种方式沟通机体内外环境,跟中医“时脏”理论存在某种共性,因此,从这角度阐述细胞信号转导与中医“时脏”理论的相似性、协调性,及将其引入中医实验的可行性.通过细胞信号转导的研究验证了“时脏”理论的科学内涵,后提示中医学的研究需要借鉴,在求同存异中谋发展.
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关于中医“肾应冬”理论内涵的探讨
通过分析当前对“肾应冬”理论的不同认识,提出“肾应冬”的本质内涵,对于正确把握“肾应冬”的本质内涵,以及对认识临床生殖泌尿系统季节性发病的病理、诊断、预防养生与治疗,都具有指导意义.
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“肾应冬”调控机制的分子生物学实验研究
目的:"肾应冬"是中医基础"五脏应时"理论的一个部分.方法:采用大鼠松果体摘除模型,运用原位杂交技术,探讨了在冬至、夏至SD雄性大鼠睾丸c-fos和c-jun的mRNA的变化规律.结果:睾丸c-fos和c-jun的mRNA具有冬至表达强、表达量多,夏至表达弱、表达量少的特点和趋势.摘除松果体在冬至使睾丸c-fos和c-jun的mRNA明显减弱,而在夏至则使睾丸c-fos和c-jun的mRNA明显增强.结论:1."肾应冬"在生殖方面的调控机制可能是,通过对肾所藏的生殖之精的两种调控成分即促进生殖之精的物质和抑制生殖之精的物质而起作用.肾封藏的抑制生殖之精的物质和功能在冬季加强,而所储藏的促进生殖之精的物质和功能在冬至减弱,故在冬至,肾外泻生殖之精的功能减弱,生殖机能处于低潮.2."肾应冬"的调控机制是肾中精气随季节的变化以松果体为中介,通过影响睾丸的c-fos和c-jun的mRNA表达来调节季节性生殖活动.3.中医"肾应冬"具有客观物质基础,中医"以时测脏"具有正确性和科学性.
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从时间医学探讨"肾主骨"理论研究的思路
时间生物学(Chronobiology)是研究生物现象与时间相互关系的科学.在自然界中,从简单的单细胞生物到人类的生命活动均呈现节律性,具有周期和振幅等特征.
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中医"肾应冬"的受体机制研究
目的通过观察睾丸卵泡刺激素(FSH)受体的季节性变化,揭示"肾应冬"的调控机制.方法采用放射性配基饱和法,测定雄性SD大鼠睾丸FSH受体的大结合量(Bmax)和解离常数(Kd值)的冬夏变化.结果连续2年冬夏正常组SD大鼠睾丸FSH受体Bmax均呈现明显的夏高冬低,2001年P＜0.05,2002年P＜0.01;冬夏正常组SD大鼠睾丸FSH受体Kd值也呈现明显的夏高冬低,2001年P＜0.05,2002年P＜0.01.在松果腺摘除的情况下,手术组与正常组相比,冬至组睾丸FSH受体的Bmax(P＜0.01)和Kd值(P＜0.01)均显著升高.冬夏睾丸FSH受体原本存在的明显季节差异消失.结论 "肾应冬"调控机制与松果腺对生殖激素受体的季节性高位调节密切相关.
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中医“肾应冬”的实验研究
“肾应冬”是中医四时应五脏理论的一部分。采用大鼠松果体摘除模型，探索了冬至、夏至SD雄性大鼠血清睾酮（T）、黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）的变化规律。结果：血清T夏高冬低， LH夏至有升高趋势、 FSH季节变化不明显；松果体摘除组血清T、 LH、 FSH明显增高。结论：“肾应冬”的内涵之一是肾的生殖功能在冬季减弱，在夏季增强；松果体可能是季节与生殖联系的中介。
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中医"肾应冬"生理机制与褪黑素关系的实验研究
"肾应冬”是中医"五脏应时"理论的一个组成部分.摘除松果体,探索SD大鼠松果体褪黑素(MT)、血清MT和下丘脑-垂体-睾丸轴MT冬夏变化规律.结果:松果体MT冬高夏低,血清MT和下丘脑-垂体-睾丸轴MT也存在冬高夏低趋势.松果体摘除组血清MT和下丘脑-垂体-睾丸轴MT明显降低.结论:①松果体、血清、下丘脑-垂体-睾丸轴的MT存在明显的季节变化节律.②中医"肾应冬"即肾所主的生殖功能在冬至减弱,在夏至增强的趋势与松果体、血清、下丘脑-垂体-睾丸轴MT的季节性变化对性腺轴功能的调节有关.③中医"肾应冬"生理机制与松果体、血清、下丘脑-垂体-睾丸轴MT变化的相关性,是通过对光敏感的松果体MT介导的,肾应冬生理机制具有分子生物学基础.
关键词： 肾应冬 松果体 下丘脑-垂体-睾丸轴 褪黑素 大鼠 -
"肾应冬"睾丸差异基因表达的实验研究
目的 筛选出数个在冬夏季节变化中睾丸差异表达的基因片段.方法 采用DDRT-PCR方法检测睾丸标本总RNA.结果 ①得到44条差异片段, 测序10条片段,有7条与已知的基因有较高同源性.②发现了3个新基因,被基因库收录,收录号为CK743226,CK743227,CK743228.结论 ①生理状态下,冬夏季节变化可以导致睾丸基因表达的变化.②松果腺对性腺的季节性调节是通过基因的差异表达而实现的.③经过Genebank检索所发现的3条新基因可能是动物自身应时而变调节的需要,也是动物自身进化的需要.④"肾应冬"具有物质基础,其调节机制涉及松果腺对睾丸差异基因表达的调节作用.
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中医"肾应冬"调控机制与褪黑素受体关系的研究
目的 通过观察性腺轴褪黑素受体的季节性变化,从而深入揭示"肾应冬"的调控机制.方法 采用放射性配基饱和法,检测雄性SD大鼠性腺轴褪黑素受体的大结合量(Bmax)和解离常数(Kd值)的冬夏变化.结果 在正常生理条件下,下丘脑(P＜0.05)和垂体(P＜0.05)Bmax值均表现为冬高夏低.下丘脑(P＜0.05)和垂体(P＜0.01)Kd值均表现为冬高夏低.摘除松果腺后,冬季手术组下丘脑(P＜0.01)、垂体(P＜0.01)Bmax值都明显高于正常组,夏季手术组下丘脑(P＜0.01)Bmax值明显高于正常组.冬、夏手术组下丘脑(P＜0.01)、垂体(P＜0.01)Kd值都明显高于相应的正常组.而睾丸的褪黑素受体的Bmax值和Kd值因含量极少而无法测出.结论 "肾应冬"调控机制与性腺轴褪黑素受体的季节性变化有关,松果腺在此过程中起了重要的高位调节作用.
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冬夏季节对肾性骨病维持性血透患者肾功能及生化指标的影响
目的 通过观察冬夏季节肾性骨病患者的肾功能及相应的生化指标的变化来探讨"肾主骨"及"肾应冬"的内涵.方法 以慢性肾衰竭尿毒症患者为观察对象,检测冬夏季节他们的肾功能指标、生化指标、血常规等,加以对比.结果 (CREA)、尿素氮(BUN)与甲状旁腺素(PIH)明显高于正常值,呈现冬高夏低的季节性变化趋势.BUN冬夏季节比较有显著性差异.P<0.05.血红蛋白(Hb)冬夏季节均低于正常值.血磷(P)值高于正常值,但冬夏季节比较没有显著性差异,P>0.05.结论 肾功能等各项指标的季节性变化,对临床肾与骨相关性疾病因时制宜的预防和治疗有指导作用.
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中医"肾"的时间医学研究概况
中医学认为:肾在全身脏腑中处于极为重要的地位,肾藏精,内寓真阴真阳,主生殖,生长发育,主水,主纳气,主骨生髓通于脑,为"先天之本".近年来,随着时间生物医学的长足发展,人们也从时间医学角度对中医的肾进行了研究,现将其主要研究成果综述如下.
