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Kisspeptins和GPR54对青春期发育启动机制的研究进展
青春期发育的启动标志着人在身体上的全面成熟,关系到每个人生活、工作、心理、婚姻以及生育能力,研究青春期发育启动机制为揭开人类发育的进程有着重大的意义.本综述通过回顾近在青春期发育启动机制的重大发现--kisspeptins和GPR54信号通路在激活促性腺激素释放激素(GnRH)神经元的关键作用,为今后青春期发育研究的取向提出建议.
关键词： 青春期发育 促性腺激素释放激素 G蛋白偶联受体54 吻素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
镉的免疫毒性与促肾上腺皮质激素释放因子的关系
对CdCl2和CdCl2+α-hCRF(α螺旋促肾上腺皮质激素释放因子)分别染毒的SD大鼠,用[3H-TdR]掺入法测定大鼠脾T、B淋巴细胞增殖转化功能,垂体前叶细胞培养法测定中枢下丘脑和外周血浆中的CRF含量.结果表明单独染镉组有丝分裂原诱导的鼠脾T、B淋巴细胞增殖转化均受到明显抑制,具有剂量-效应关系(P<0.05);动物下丘脑CRF含量伴随着染镉剂量升高(P<0.05);外周血浆CRF含量各组间差异无显著性(P>0.05).当使用拮抗剂α-hCRF后,在含镉染毒各剂量组间鼠脾T、B细胞功能抑制差异无显著性(P>0.05);下丘脑CRF含量在各含镉联合染毒组间差异无显著性(P>0.05),但均较对照组高(P<0.05);外周血浆CRF水平有升高趋势.结果提示单独染镉可引起下丘脑CRF含量升高和免疫功能抑制,联合使用α-hCRF后则能部分改善镉对大鼠脾细胞的免疫功能抑制.镉对大鼠脾淋巴细胞免疫毒作用过程中存在中枢CRF介导的免疫调节机制.
关键词： 镉 免疫毒性 促肾上腺皮质激素释放因子 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
癫痫与内分泌激素关系的研究进展
内分泌激素和神经系统一起调节着机体的各种生命活动,癫痫和内分泌激素有着密切而复杂的关联,癫痫的发作可能影响体内激素水平,反之,体内激素水平的变化尤其是神经类固醇激素可影响癫痫的发作频率和严重程度,激素还可以间接通过药物代谢动力作用改变抗癫痫药物(AEDs)的浓度从而对癫痫产生影响.癫痫与内分泌激素之间关系复杂,给临床治疗带来一定的挑战.目前随着人们对于下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamus pituitary adrenal,HPA)轴、下丘脑-垂体-甲状腺((Hypothalamic pituitary thyroid axis,HPT)轴及下丘脑-垂体-性腺(卵巢/睾丸)(Hypothalamopituitary ovarian,HPO)轴在癫痫中的表现和作用研究的逐渐深入,给临床治疗和控制癫痫带来一丝曙光.如何发现癫痫患者发作规律,揭示诱发癫痫和内分泌紊乱的病因机制和危险因素,对早期进行干预和指导医师临床诊疗具有重大的临床意义,对于癫痫患者生活质量的提高也有所裨益.现围绕癫痫与内分泌激素的相互作用和相关研究进展进行分析阐述.
关键词： 癫痫 激素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 -
孕期尼古丁暴露所致成年子代雌鼠代谢综合征易感的宫内起源机制
目的 探讨孕期尼古丁暴露引起成年子代大鼠代谢综合征易感的宫内起源机制.方法 Wistar孕鼠分孕期尼古丁暴露(PNE)组和对照组,分别于孕11天起给予尼古丁2mg/(kg·d)或等体积蒸馏水皮下注射至分娩,PW4后断奶留取雌性子代给予高脂饮食喂养,至PW24转回标准饮食,并于PW38-40给予2周慢性应激,末次应激后3天麻醉处死大鼠,留取血和海马组织,行相关指标检测.结果 与对照组相比,PNE组PW1体重明显降低,并持续低水平至PW40,但其增长率在PW4-16明显增高;PNE组雌鼠海马组织1型11β-羟类固醇脱氢酶(11β-HSD1)表达增加,而糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)表达无明显变化;血ACTH水平无差异但血CORT水平明显升高.PNE组血糖水平、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(IRI)明显高于对照组,血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平呈升高趋势,血低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组,LDL-C/HDL-C比值明显升高.结论 经历生后“高营养”呈体重追赶式生长和后期慢性应激的PNE子代成年雌鼠HPA轴功能亢进,糖脂代谢紊乱,呈高血糖、高胰岛素血症,出现胰岛素抵抗,血脂紊乱,血脂比值明显升高,提示代谢综合征易感,与HPA轴相关的相关神经内分泌代谢编程紊乱有关.
关键词： 宫内发育迟缓 尼古丁 代谢综合征 追赶式生长 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
下丘脑-垂体-肾上腺轴昼夜节律指标随青春期发育变化的特征
目的 描述下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴昼夜节律指标随青春期发育变化的特征.方法 2015年10月选择安徽省马鞍山市3所小学1 070名2～3年级学生为研究对象,并于2016年和2017年开展随访调查.调查内容包括体格发育、青春期发育和HPA轴昼夜节律.收集清晨觉醒时、醒后30 min和晚上入睡时3个时点唾液样本,并计算HPA轴昼夜节律指标:皮质醇觉醒应答(CAR)、昼间皮质醇总分泌量及昼夜皮质醇斜率(DCS).采用睾丸容积、乳房发育分别评价男女童青春期发育阶段.采用问卷调查收集出生日期、入睡与起床时间和每周体力活动等信息.采用非参数检验比较HPA轴昼夜节律基线各指标在基线、随访期及不同青春期发育进程中的差异.结果 随访期间,青春期发育启动组和持续发育组CAR值、CAR变化值均高于与持续未发育组,差异有统计学意义(CAR:Z值分别为8.551和4.680,均P＜0.01;CAR变化值:Z值分别为4.079和2.700,均P＜0.01);青春期启动组昼间皮质醇总分泌量高于持续未发育组,差异有统计学意义(Z=2.591,P=0.010).与持续未发育组相比,DCS变化值在青春期启动组和持续发育组中下降明显,差异有统计学意义(Z=-2.450,Z=-2.151;均P＜0.05).昼间皮质醇总分泌量变化值与DCS在不同青春期发育进程组儿童中差异无统计学意义(昼间皮质醇总分泌量变化值:x2=2.747,P=0.253;DCS:x2=4.554,P=0.032).结论 HPA轴昼夜节律指标与青春期发育有关,CAR、昼间皮质醇总分泌量随青春期发育进行而升高,昼间皮质醇差值随青春期发育而下降.
关键词： 下丘脑-垂体-肾上腺轴 昼夜节律 青春期 -
中医药对抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴影响的研究进展
抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、意志力减退、思维与认知功能迟缓为主要表现的一类心境障碍,属中医学"情志病"范畴,依其临床表现不同又有"郁证""脏燥""百合病"等不同病名.抑郁症的终身患病率已超过15％,严重威胁着人类的生命安全,但其发病机制复杂,涉及遗传、心理、环境等多方面因素.研究表明,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能亢进与抑郁症关系密切[1-3],临床治疗对于抑郁症HPA轴变化有一定影响.中医药疗法治疗抑郁症有一定疗效,本研究对近年中药方剂、中药单体、针灸等治疗抑郁症模型大鼠时HPA轴的变化研究进展进行归纳阐述.
关键词： 抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 大鼠 中医药 文献综述 -
淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型撤停后阶段的影响研究
目的 研究地塞米松干预哮喘大鼠模型撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎及其对激素不良反应的改善作用.方法 给予哮喘大鼠模型腹腔注射地塞米松2周治疗后,逐周开始撤停地塞米松,撤停后继续观察2周,在激素应用的不同阶段配合灌胃淫羊藿女贞子,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-4、INF-γ、IL-5含量;血清皮质醇(COR)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH),下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量;BALF中糖皮质激素受体(GCR)蛋白表达.结果 淫羊藿女贞子合用激素干预各组均有一定程度的下调哮喘模型大鼠BALF中IL-5、IL-4含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡;升高血清COR含量;上调BALF中GCR的蛋白含量及结合力的作用.结论 淫羊藿女贞子合用地塞米松可以增强激素的抗炎作用,并对内源性糖皮质激素作用途径起到保护作用,以淫羊藿女贞子合激素干预Ⅱ组作用趋势较佳.
关键词： 哮喘 糖皮质激素 淫羊藿/女贞子 抗炎 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
健脾化湿通络法对佐剂性关节炎大鼠HPA轴功能的影响
目的 观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠血清ACTH、CORT水平及下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达,研究AA大鼠HPA轴的功能变化及中药干预机制.方法 将84只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、MTX组(甲氨蝶呤组)、TPT组(雷公藤多苷片组)、XFC低、中、高剂量组(新风胶囊低、中、高剂量组),每组12只.除正常对照组外,向每只大鼠右足跖皮内注射FCA 0.1 mL致炎,复制佐剂性关节炎大鼠模型,致炎后第19天开始分组处理30 d.采用ELISA法检测各组大鼠血清ACTH、CORT水平,RT-PCR法检测各组大鼠下丘脑CRHmRNA、大脑皮质GRmRNA的表达.结果 AA大鼠血清ACTH、CORT、大脑皮质GRmRNA表达显著升高(P＜0.01),下丘脑中CRHmRNA表达显著降低(P＜0.01);XFC治疗组能显著降低血清ACTH、CORT水平(P＜0.01),下调大脑皮质GRmRNA表达(P＜0.01),上调下丘脑CRHmRNA表达(P＜0.01).结论 AA大鼠存在CRH分泌调节受损或下丘脑水平生物合成不足,健脾化湿通络方药通过降低血清ACTH及CORT水平,下调大脑皮质GRmRNA表达,上调下丘脑CRHmRNA表达,改善AA大鼠HPA轴功能紊乱,起到抗炎抗免疫的作用.
关键词： 健脾化湿通络法 新风胶囊 佐剂性关节炎 下丘脑-垂体-肾上腺轴 作用机制 -
基于"肾应冬"探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴褪黑素水平的四季变化
目的:通过观察对比正常组与模型组(摘除松果体)金黄地鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis,HPA轴)中褪黑素(Melatonin,MT)含量的季节性变化,进一步探讨"肾应冬,主封藏"的生物学机制,中医肾藏象的本质内涵及松果体在季节变化过程中的作用.方法:分别于春分、夏至、秋分、冬至日取出正常组与模型组金黄地鼠下丘脑、垂体、肾上腺组织,用酶联免疫吸附试验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法检测各组织中MT含量.结果:金黄地鼠正常组下丘脑与垂体组织中MT含量均有季节性变化;金黄地鼠正常组的肾上腺组织的MT水平存在着明显的四季差异,而松果腺摘除时则导致肾上腺组织原有的MT季节节律消失.其中正常组下丘脑MT含量变化表达趋势为冬>夏>秋>春,模型组下丘脑MT含量变化表达趋势夏>秋>冬>春.正常组垂体中MT含量变化表现趋势为夏>春>冬>秋,模型组垂体中MT含量变化表现为夏>秋>春>冬.正常组肾上腺中MT含量变化表现趋势为冬>夏>秋>春,模型组肾上腺中MT含量变化表现为夏>春>秋>冬.结论:下丘脑-垂体-肾上腺轴各水平的褪黑素水平存在四季节律变化;松果体对于下丘脑-垂体-肾上腺轴中肾上腺水平的褪黑素季节变化规律有直接的影响;冬季肾上腺的褪黑素水平高于其他三季,表明冬季褪黑素对肾上腺的功能影响强.
关键词： 四季 金黄地鼠 褪黑素 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关激素的影响
目的:观察电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠不同时间点下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关激素的影响,并初步探讨其作用机制.方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针非经穴组和电针经穴组,各组随机分成1 d、3 d、7 d 3个时间点,每时间点6只.采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型.电针经穴组取"曲池""足三里"穴,每次30 min,每日1次,取材前2 h再针刺1次.运用酶联免疫吸附实验方法检测大鼠血清皮质醇(CORT)含量变化,逆转录聚合酶链反应方法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、糖皮质激素受体(GR)及垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)mRNA表达的差异.结果:与正常组比较,模型组各指标均有明显变化(P＜0.05,P＜0.01);与电针非经穴组和模型组各时间点比较,电针经穴组可明显降低CORT含量及CRF mRNA、ACTH mRNA表达水平(P＜0.05,P＜0.01),并可明显升高GR mRNA表达水平(P＜0.01,P＜0.05).结论:电针经穴对脑缺血再灌注损伤大鼠HPA轴相关激素的调节具有相对特异性,电针经穴通过调控脑缺血再灌注损伤大鼠HPA轴功能紊乱起到脑保护作用.
关键词： 脑缺血再灌注 电针 经穴 下丘脑-垂体-肾上腺轴 激素 -
择时艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴昼夜节律的影响
目的:以中医针灸理论为指导,结合“子午流注”思想,运用分子生物学技术及生物节律分析方法,探讨择时艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)昼夜节律的影响机制.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、假摘除肾上腺组(假摘组)、摘除肾上腺组(摘除组)、摘除肾上腺艾灸组(摘灸组),各组分4个时间点,分别为0点组、6点组、12点组、18点组,每个时间点6只大鼠.采用右后足足垫部皮内注入弗氏完全佐剂建立RA模型.造模后对摘除组、摘灸组大鼠进行摘除双侧肾上腺预处理.艾灸组、摘灸组大鼠接受麦粒灸“肾俞”“足三里”治疗,每穴5壮,每日1次,6d为一疗程,共治疗3个疗程.各组大鼠在造模前、造模后、治疗后分别进行足容积测定.酶联免疫法检测血浆皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的含量.Halbeg余弦法进行昼夜节律分析.结果:与空白组比较,模型组大鼠右后足肿胀度明显升高(P＜0.05),HPAA各指标保持昼夜节律性(P＜0.001,P＜0.05),峰相位有前移趋势,振幅有增高趋势,CORT中值明显降低(P＜0.05),其他HPAA指标中值明显增高(P＜0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠右后足肿胀度明显降低(P＜0.05),HPAA各指标存在昼夜节律性(P＜0.001,P＜0.05),峰相位有后移趋势,振幅有降低趋势,CORT中值明显升高(P＜0.05),其他HPAA指标中值明显降低(P＜0.05);与艾灸组比较,摘灸组大鼠右后足肿胀度明显升高(P＜0.05),CORT和CRF昼夜节律消失,峰相位有前移趋势,振幅有降低趋势,CORT中值明显降低(P＜0.05),其他HPAA指标中值明显升高(P＜0.05).结论.RA大鼠HPAA各指标具有明显的昼夜节律特征;艾灸可能通过调整RA大鼠HPAA各指标节律,达到控制炎性反应的作用.
关键词： 艾灸 类风湿性关节炎 昼夜节律 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
不同穴组针刺对抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关因子及血清脑源性神经营养因子的影响
目的:筛选针刺抗抑郁穴位,并探讨其可能的作用机制.方法:SD只大鼠随机分为正常组、模型组、针刺一组、针刺二组、西药组,每组10只.除正常组大鼠10只同笼饲养外,其余各组大鼠单笼孤养并进行28 d的慢性轻度不可预见性应激刺激.造模同时,针刺一组取"印堂"穴和"百会"穴,针刺二组选用"印堂""百会""风池""肾俞"穴进行针刺并留针30 min,西药组予氟西汀0.18 mg/kg灌胃,均每日1次,干预28 d.于实验开始前及结束后进行旷场实验,实验结束后采用ELISA法检测各组大鼠脑垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)、海马5羟色胺(5-HT)、肾上腺皮质醇(CORT)、血清脑源性神经营养因子(BDNF)含量.结果:模型组大鼠水平运动与垂直运动次数均显著少于正常组(P＜0.01,P＜0.05);与模型组比较,针刺一组、针刺二组、西药组水平运动与垂直运动次数均提高(P＜0.01).各组大鼠垂体ACTH水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与正常组比较,模型组大鼠海马5-HT、血清BDNF水平显著下降,肾上腺CORT水平显著上升(P＜0.01);针刺一组、针刺二组、西药组大鼠海马5-HT、血清BDNF水平均较模型组显著上升,肾上腺CORT水平均较模型组显著下降(P＜0.05,P＜0.01).各治疗组之间比较,各指标差异均无统计学意义(P＞0.05),但针刺二组显示出更佳的改善趋势.结论:针刺可有效改善抑郁模型大鼠的自发运动减少,其机制可能与上调海马5-HT、血清BDNF水平,下调肾上腺CORT水平有关,且针刺"百会""印堂""风池""肾俞"显示出疗效佳的趋势.
关键词： 抑郁症 针刺 下丘脑-垂体-肾上腺轴 血清脑源性神经营养因子 海马5羟色胺 开野实验 -
佛手挥发油的抗抑郁作用机制探讨
目的:在探讨佛手挥发油对慢性应激所致大鼠抑郁模型(CUMS)的干预作用.方法:90只Wistar大鼠随机分为6组,每组15只,分别为空白对照组、模型组、阳性药组(10 mg? kg -1氟西汀ig 21 d)、佛手挥发油低、中、高剂量(150,300,600mg?kg-1佛手挥发油ig21 d).除空白对照组外,其余5组大鼠经历21 d慢性应激造成抑郁模型,各组大鼠造模同时给予相应药物.21 d慢性应激后以糖水偏爱和旷场测试测定动物的行为变化,放免法测定大鼠血清中皮质酮(CORT)水平,蛋白免疫印迹法测定脑组织神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平.结果:与正常组大鼠比较,模型组经过慢性应激3周后大鼠糖水偏好由(88.1±13.3)％降至(60.5±9.8)％旷场水平评分及垂直评分分别由(123.5±21.3)和(38.2±5.9)降为(72.5±12.7)和(17.1±5.1),表明慢性应激导致大鼠产生抑郁样行为；同时,抑郁大鼠的血清CORT水平由(42.1±7.7) μg?L-1增加为(117.6±19.3) μg?L-1,海马BDNF表达水平由(0.22±0.04)降为(0.07±0.02).佛手挥发油干预治疗后能呈剂量依赖地改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为及生化指标改变.其中300,600 mg?kg-1佛手挥发油组糖水偏好分别为(70.7±10.2)％和(77.1±11.9)％,与抑郁组比较有显著的统计学差异(分别为P＜0.05和P＜0.01)；150,300,600 mg?kg-1佛手挥发油组旷场水平评分分别为(87.7±15.4),(98.3±19.7),(110.3±28.9),与抑郁组比较有显著差异(P ＜0.05,P＜0.01)；300,600 mg?kg -1佛手挥发油组旷场垂直评分分别为(24.5±6.3),(29.2±7.2),与抑郁组比较有显著差异(P＜0.05,P＜0.01)；皮质酮浓度分别为(90.1±13.5),(77.5±10.7) μg?L-1,与抑郁组比较有显著差异(P ＜0.05,P＜0.01)；300,600 mg?kg-1佛手挥发油组海马BDNF相对含量为(0.15±0.03)和(0.18±0.03),与抑郁组比较有显著的统计学差异(分别为P＜0.05和P＜0.01).结论:佛手挥发油的抗抑郁作用机制可能与调节血清CORT水平和海马组织BDNF表达水平有关.
关键词： 抗抑郁 脑源性神经营养因子 慢性应激抑郁 下丘脑-垂体-肾上腺轴 佛手 -
理气调补汤对运动性疲劳大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
目的:探讨理气调补汤对运动性疲劳大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用.方法:30只健康雄性SD大鼠随机分为3组.采用大鼠游泳运动训练方式,观察大鼠后1次力竭游泳的力竭时间、血清皮质酮、睾酮、血清和下丘脑B内啡肽含量等指标.结果:理气调补汤可以延长大鼠游泳力竭的时间(P<0.01),提高血清睾酮含量;降低血清β内啡肽含量.结论:理气调补汤可以改善运动性疲劳大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,从而起到预防运动性疲劳的作用.
关键词： 理气调补汤 运动性疲劳 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响
目的:探讨补肾解郁清心方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学的影响和对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用.方法:采用雌性SD大鼠双侧卵巢摘除.孤养与慢性轻度不可预见应激二步法制作围绝经期抑郁症动物模型.将40只大鼠分为正常对照组、模型组、西药组、中药组.西药组予百忧解(2.4 mg·kg-1)与苯甲酸雌二醇(0.1mg·kg),中药组予补肾解郁清心方(40g·kg-1,相当于临床成人剂量的10倍).对大鼠进行Open-field行为学评分,糖水消耗实验,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量.结果:西药组和中药组Open-field水平积分、垂直积分及糖水消耗量均高于模型组(P＜0.01);西药组和中药组血清CRH,CORT含量均低于模型组(P＜0.05),ACTH含量有下降趋势.结论:补肾解郁清心方能够改善围绝经期抑郁症模型大鼠行为,调节HPA轴功能.
关键词： 补肾解郁清心方 围绝经期抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
柴越汤对抑郁症大鼠HPA轴的调节作用
目的:探讨柴越汤对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的作用及可能的机制,为临床用药提供理论依据.方法:将筛选合格的60只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机分成正常组、抑郁模型组、阳性组、中药治疗组(包括柴越汤组、小柴胡汤组和越鞠丸组).除正常组外,其余各组接受孤养结合慢性轻度不可预见性不同应激源的刺激21d制备抑郁模型.造模后按临床等效剂量给予药物干预,持续给药21 d,给药期间,各造模组大鼠均继续给与刺激.通过体重变化、糖水消耗和敞箱实验进行行为学评价,海马组织形态学变化、大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)的变化,脑内海马糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)蛋白表达的变化,探讨柴越汤的抗抑郁作用机制.结果:与模型组比较,各给药组均可显著提高大鼠体重、增加大鼠糖水消耗比率和行为学得分(P＜0.05),逆转抑郁模型大鼠过高的血浆ACTH和CORT水平,上调大鼠的海马GR蛋白的表达,而对MR蛋白无影响,在中药组中以柴越汤效果更好.结论:柴越汤对抑郁症具有良好的疗效,拆方后小柴胡汤组、越鞠丸治疗抑郁症疗效较柴越汤略有下降.其作用机制可能通过增强海马GR蛋白的表达,降低血浆ACTH含量和血清CORT含量而起到抗抑郁作用.
关键词： 柴越汤 抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
蒙药槟榔十三味丸对抑郁模型大鼠神经-内分泌-免疫功能的影响
目的:探讨蒙药槟榔十三味丸对慢性应激抑郁模型大鼠神经-内分泌-免疫功能的影响及治疗抑郁症的机制.方法:将Wistar雄性大鼠,根据蔗糖水消耗量及体重随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组(3.3 mg·kg-1)、槟榔十三味丸低、中、高剂量组(0.25,0.5,1 g·kg-1),每组10只.除正常对照组外,其余大鼠均采用慢性轻度不可预见性应激结合孤养方法制备抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药28 d.实验结束后,迅速断头取血,分离血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)的含量,并取胸腺、脾脏,计算胸腺指数、脾脏指数.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清CRH,ACTH,CORT,T3,IL-6含量明显升高(P＜0.01),TSH含量、脾脏指数明显降低(P＜0.01);与模型组比较,氟西汀组和槟榔十三味丸大鼠血清CRH,ACTH,CORT,T3,IL-6含量明显降低(P＜0.01或P＜0.05)、TSH含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),槟榔十三味丸组大鼠脾脏指数明显升高(P＜0.01),尤其槟榔十三味丸高剂量组作用显著.结论:槟榔十三味丸能调节抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能,以及免疫功能,这可能是该复方抗抑郁作用的机制之一.
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五味子复方对模拟航渡及高强度运动大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和代谢的影响
目的:探讨五味子复方对模拟航渡及大强度运动大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能和代谢的影响.方法:选取31只大鼠,随机分成安静组(A组),应激组(B组)和五味子复方组(C组),大鼠给予五味子复方煎液l0 mL·kg-1,2次/d ig,剂量为20 g·kg-1,共1周,B组和C组给予模拟渡航及高强度运动,比较3组大鼠血糖(blood glucose)、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)及皮质醇(corticosterone,CORT)水平,并观察3组大鼠垂体促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)阳性细胞数量和肾上腺皮质的超微结构.结果:①与A组相比,B组血糖水平显著增高(9.41±2.56)mmol·L-1,P＜0.01,TG和CHO水平显著降低,TG(0.42±0.16)mmol·L-1,P＜0.01;CHO(1.69±0.23)mmol·L-1,P＜0.05;C组与B组相比,其血糖水平降低(6.45±2.25)mmol·L-1,P＜0.05,TG水平升高(0.63±0.22)mmol·L-1,P＜0.05,CHO无明显差异(1.83±0.19)mmol·L-1.②垂体ACTH和NPY阳性细胞免疫组化结果:C组ACTH阳性细胞和NPY阳性细胞数量较应激组增加,但两组都少于A组.③肾上腺电镜结果:与A组相比,B组肾上腺皮质细胞中分泌颗粒数目明显减少;C组肾上腺皮质细胞内分泌颗粒数目较B组明显增多.结论:五味子复方能降低应激大鼠血糖水平,维持物质代谢平衡,提高大鼠抗应激能力,保护垂体和肾上腺组织的结构功能.
关键词： 五味子复方 模拟航渡 高强度运动 下丘脑-垂体-肾上腺轴 皮质醇 -
加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠HPA轴功能的影响
目的:观察加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠血浆内CORT和ACTH含量的变化,探讨加味丹栀逍遥散对抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能的影响.方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组、加味丹栀逍遥散低、高剂量组,每组10只；采用孤养结合慢性轻度不可预见性应激的复合模型,除空白组外,其余各组均接受不同应激因子刺激21 d,建立慢性应激抑郁大鼠模型,随后分别按氟西汀组2.5 mg·kg-1、加味丹栀逍遥散低、高剂量组2.04,4.08 g·kg-,各组均按10 mL'kg-1ig给药,空白对照组和模型组ig 10 mL'kg-1生理盐水1次/d,每天应激前灌胃,从造模第22天开始,至动物处死当天,共21 d,实验周期共42 d；采用放射免疫分析法(RIA)测定大鼠血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的变化.结果:,与空白组比较,模型组大鼠血浆CORT(33.22 ±3.84) ng'L-1和ACTH(203.78 ±12.69) ng·L-1的水平显著高于空白对照组(P＜0.05),说明抑郁模型动物存在HPA轴的异常兴奋；经过治疗后,各组大鼠CORT和ACTH的水平明显低于模型组水平(P＜0.05).结论:加味丹栀逍遥散可以通过降低血浆中CORT和ACTH的水平,拮抗应激导致的HPA轴亢进从而起到治疗作用.
关键词： 加味丹栀逍遥散 抑郁症模型 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
抑郁症与HPA轴关系及中药干预的研究进展
介绍了抑郁症与肾上腺轴的关系以及中药干预相关机制的新研究资料.查阅CNKI数据库相关文献39篇.研究表明抑郁症患者血浆中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素浓度升高,一方面糖皮质激素的持续升高使海马中糖皮质激素受体数量减少、盐皮质激素受体/糖皮质激素受体比例失衡,进而破坏海马神经元;另一方面,海马本身能抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的活性,海马神经元的破坏使抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用减弱;同时糖皮质激素的升高,使糖皮质激素受体的数量和功能降低,造成糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈抑制作用减弱,使其功能更为亢进,形成恶性循环.认为中医药具有多靶点、多层面、多轴点的作用特征,通过对HPA轴来干预抑郁症具有一定的现实意义.
关键词： 抑郁症 下丘脑-垂体-肾上腺轴 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体
