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淫羊藿女贞子影响激素干预哮喘大鼠与炎性因子相关的pJAKs/pSTATs的研究
目的 研究淫羊藿女贞子合地塞米松对哮喘大鼠肺组织中与炎性因子相关的JAKs及STATs蛋白磷酸化表达的影响.方法 SD雄性大鼠,随机分为7组,分别是正常对照组(正常组)、哮喘模型组(模型组)、地塞米松组(激素组)、淫羊藿女贞子煎剂组(煎剂组)、地塞米松合煎剂组(激素合煎剂组)、淫羊藿女贞子提取物组(提取物组)、地塞米松合提取物组(激素合提取物组).卵蛋白(OVA)致敏,建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松和/或灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(JAK3、TYK2)及STATs(STAT3、STAT5、STAT6)蛋白的磷酸化表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠肺组织pJAK3、pTYK2、pSTAT3、pSTAT5、pSTAT6的蛋白表达均显著升高(均P<0.01);与模型组比较,各给药组pJAK3、pTYK2、pSTAT3、pSTAT5、pSTAT6的蛋白表达均显著降低(均 P<0.01);与单用激素比较,激素合煎剂或提取物组均能进一步显著降低 pJAK3、pTYK2、pSTAT3、pSTAT6的蛋白表达.结论 调节哮喘大鼠肺组织中与炎性因子相关的JAKs/STATs可能是淫羊藿女贞子煎剂及提取物协同激素治疗哮喘的作用机制之一.
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淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型撤停后阶段的影响研究
目的 研究地塞米松干预哮喘大鼠模型撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎及其对激素不良反应的改善作用.方法 给予哮喘大鼠模型腹腔注射地塞米松2周治疗后,逐周开始撤停地塞米松,撤停后继续观察2周,在激素应用的不同阶段配合灌胃淫羊藿女贞子,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-4、INF-γ、IL-5含量;血清皮质醇(COR)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH),下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量;BALF中糖皮质激素受体(GCR)蛋白表达.结果 淫羊藿女贞子合用激素干预各组均有一定程度的下调哮喘模型大鼠BALF中IL-5、IL-4含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡;升高血清COR含量;上调BALF中GCR的蛋白含量及结合力的作用.结论 淫羊藿女贞子合用地塞米松可以增强激素的抗炎作用,并对内源性糖皮质激素作用途径起到保护作用,以淫羊藿女贞子合激素干预Ⅱ组作用趋势较佳.
关键词： 哮喘 糖皮质激素 淫羊藿/女贞子 抗炎 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
淫羊藿女贞子配伍对激素局部干预哮喘大鼠气道病理改变的影响
目的：研究平补阴阳药淫羊藿女贞子对布地奈德局部干预哮喘大鼠支气管肺组织病理改变的影响。方法 SD 大鼠随机分为正常对照组（N 组）、哮喘模型组（M 组）、激素干预组（GC组），淫羊藿女贞子组（YN 组），淫羊藿女贞子合激素干预组（GC + YN 组），每组8只。N 组、M 组给予等体积的生理盐水雾化及灌胃，GC 组给予0.01%布地奈德雾化20 min，YN 组给予淫羊藿女贞子煎剂3.5 g/ kg 灌胃，GC + YN 组给予0.01%布地奈德雾化20 min +淫羊藿女贞子煎剂3.5 g/ kg 灌胃。观察各组大鼠支气管基底膜周径（ Pbm），计算标准化气道总管壁厚度（ Wat）及标准化平滑肌厚度（Wam）。测量上皮层厚度及胶原面积，计算标准化胶原面积。计数杯状细胞数量，并测量杯状细胞面积、上皮层面积，计算杯状细胞面积百分比。结果 GC 组可显著降低 Wat、Wam 及杯状细胞计数（P <0.05）；YN 组仅能降低 Wam 值（P <0.01）；GC + YN 组不仅能显著 Wat、Wam 及杯状细胞计数，并能抑制胶原纤维增生，降低杯状细胞面积百分比（ P <0.01）。结论淫羊藿女贞子合用布地奈德可抑制哮喘炎症及气道重塑的病理改变。
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淫羊藿女贞子影响激素干预哮喘大鼠淋巴细胞凋亡的作用
目的:研究大鼠哮喘模型激素局部及全身给药治疗的同时合用淫羊藿女贞子对淋巴细胞凋亡的影响.方法:建立大鼠哮喘模型,分别以布地奈德雾化4周(局部给药)及地塞米松腹腔注射治疗2周(全身给药)治疗,同时配合灌胃淫羊藿女贞子煎液,流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(BALF)与血淋巴细胞凋亡的表达.结果:与正常组相比,哮喘大鼠BALF中淋巴细胞凋亡显著降低(P＜0.05);激素局部干预及合用中药淫羊藿女贞子均可上调BALF中淋巴细胞凋亡水平(P＜0.01),且合用组上调作用较单用组显著升高(P＜0.01);而激素全身干预大鼠血及BALF中淋巴细胞凋亡表达均显著上调(P＜0.05),但合用淫羊藿女贞子后则下调血淋巴细胞凋亡水平接近于正常(P＜0.05).结论:激素局部给药的同时合用平补阴阳药对淫羊藿女贞子,产生协同上调血及BALF淋巴细胞凋亡的作用;而激素全身给药的同时合用平补阴阳药对淫羊藿女贞子,则抑制激素全身应用后过度促进血淋巴细胞凋亡的影响.
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淫羊藿女贞子配伍对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响研究
目的:探讨淫羊藿女贞子配伍对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响.方法:3月龄雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子配伍组、雷洛昔芬组.维甲酸灌胃2周建立大鼠骨质疏松模型,造模同时各给药组分别灌服相应药物治疗3周.测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)含量,并观察股骨病理形态学变化.结果:模型组较对照组血清Ca,P含量显著降低,AKP,StrACP活性均显著升高,股骨头区骨小梁数目减少,窄小稀疏,断裂,呈典型的骨质疏松样改变;与模型组比较,各给药组均可显著提高血清Ca,P含量,下调血清AKP,StrACP水平,且骨小梁数目增加,变宽,密集交织呈网状,以配伍组作用为显著.结论:淫羊藿女贞子可有效纠正骨代谢异常,改善骨组织病理状态,从而发挥抗骨质疏松作用,其中以二药配伍应用效果更佳.
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淫羊藿女贞子合用地塞米松抗哮喘大鼠的研究
目的:研究地塞米松合用淫羊藿女贞子治疗哮喘的协同抗炎作用及对激素不良反应的改善作用.方法:给予哮喘大鼠模型腹腔注射地塞米松2周,同时配合灌胃淫羊藿女贞子,观察支气管肺泡灌洗液(BALF) IL-4,INF-γ,IL-5含量；血清COR,血浆ACTH,下丘脑CRH含量；BALF中GCR蛋白表达.结果:淫羊藿女贞子合用地塞米松能显著下调哮喘模型大鼠BALF中IL-5,IL-4含量,上调IFN-γ表达,调节Thl/Th2失衡；降低血浆ACTH,CRH含量；上调BALF中GCR的蛋白含量及结合力.结论:淫羊藿合用地塞米松可以增强激素的抗炎作用,并对内源性糖皮质激素作用途径起到保护作用.
关键词： 哮喘 糖皮质激素 淫羊藿/女贞子 抗炎 下丘脑-垂体-肾上腺轴 -
淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型气道炎症的影响研究
目的 比较研究哮喘大鼠模型地塞米松干预撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎作用.方法 卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松模拟激素干预过程,分别在激素干预不同阶段合用中药淫羊藿女贞子,观察比较药物对激素干预各阶段哮喘模型支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluids,BALF)涂片嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)计数,BALF中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukine,IL)-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果 ①激素撤停前阶段:淫羊藿女贞子合用激素干预组能下调哮喘模型EOS数量和IL-5、IL-4、TNF-α含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡.②激素撤停中阶段:淫羊藿合用女贞子合激素干预Ⅰ、Ⅱ组能显著下调哮喘模型大鼠EOS数量、IL-5水平;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ组能显著提高 IFN-γ/IL-4比值;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组可显著抑制TNF-α含量.③激素撤停后阶段:激素干预组EOS炎症加重;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ组能下调哮喘模型大鼠EOS数量,淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组对IL-5也有显著的抑制作用;淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能降低IL-4含量,升高 IFN-γ含量,仅淫羊藿女贞子合激素干预Ⅰ组对IFN-γ/IL-4有显著调节作用,还能显著降低TNF-α含量.结论 激素应用可有效地抑制EOS为主的气道炎症.但随着激素用量的撤减及停用,其抗炎作用减弱,气道炎症加重.淫羊藿女贞子在激素撤停早期介入与糖皮质激素的协同增效抗炎作用更优.
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淫羊藿女贞子合布地奈德对哮喘大鼠肺组织JAKs/STAT4-5的影响
目的 研究中药淫羊藿女贞子煎剂及提取物配伍对布地奈德气道雾化的哮喘大鼠肺组织JAKs/STAT4-5蛋白磷酸化表达的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠,采用数字表法随机分为7组,分别是正常组、模型组、布地奈德组、煎剂组、布地奈德合煎剂组、提取物组、布地奈德合提取物组.卵蛋白致敏、激发建立大鼠哮喘模型,雾化吸人布地奈德和(或)灌胃淫羊藿女贞子煎剂或提取物,免疫荧光法检测肺组织JAKs(包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2)及STAT4、STAT5蛋白的磷酸化表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠肺组织pJAK1、pJAK3、pTYK2和pSTAT5蛋白表达均显著上调(P均＜0.01),pJAK2和pSTAT4显著下调(P均＜0.01).与模型组比较,5个给药组均能显著影响pJAKs各蛋白的表达(P＜0.01或P＜0.05),上调pSTAT4蛋白表达的阳性面积,下调pSTAT5蛋白的阳性面积及积分光密度(IOD)(P＜0.01或P＜0.05).与单用布地奈德比较,布地奈德合煎剂组或合提取物组对pJAKs蛋白表达和pSTAT4、pSTAT5蛋白表达的Area作用更优(P均＜0.01).结论 在布地奈德治疗哮喘的同时合用中药淫羊藿女贞子,可通过调节JAK/ STAT4-5蛋白的磷酸化表达产生协同增效作用.
关键词： 哮喘 淫羊藿/女贞子 布地奈德 JAKs/STAT4-5 -
淫羊藿女贞子配伍提高哮喘大鼠对地塞米松作用的敏感度研究
目的 探讨中药淫羊藿女贞子合用的煎剂及其提取物在地塞米松干预大鼠哮喘的模型中,对于糖皮质激素受体(GR)作用途径的影响,以评价中药提高哮喘大鼠对糖皮质激素作用的敏感度.方法 SPF级雄性SD大鼠卵蛋白诱发哮喘造模,在地塞米松治疗的同时给予淫羊藿女贞子合用的煎剂或提取物.采用免疫组化、Westem blot法及实时荧光PCR技术检测肺组织GRα、GRβ、HSP90的蛋白及mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组肺组织中GRα与HSP90蛋白和mRNA的表达、GRβ mRNA的表达、GRα/GRβ,GRα/HSP90在mRNA水平和GRβ/HSP90在蛋白水平有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,地塞米松组GRα表达明显下调(P＜0.05);淫羊藿女贞子煎液及提取物单用及合用地塞米松组均能明显上调肺组织中GRα和HSP90的表达、GRα/GRβ和GRα/HSP90在mRNA水平的比值(P＜0.05或P＜0.01),抑制GRβ mRNA表达以及GRβ/HSP90(P均＜0.01).结论 淫羊藿女贞子煎剂及提取物均能通过改善GR亚型与HSP90的表达,调整GR作用途径而提高哮喘大鼠对地塞米松作用的敏感度.
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淫羊藿女贞子对糖皮质激素性骨质疏松大鼠糖皮质激素受体作用的影响
目的 研究淫羊藿女贞子煎剂及其有效成分提取物配伍对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠糖皮质激素(GC)及糖皮质激素受体(GR)的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(M组)、淫羊藿女贞子煎剂高、低剂量组(7、3.5 g/kg,YN高、低剂量组),淫羊藿女贞子提取物高、低剂量组(200、100 mg/kg,YNE高、低剂量组),每组10只.除N组外,大鼠两大腿内侧交替肌内注射地塞米松(1 mg/kg),每周2次,8周后,采用酶免法检测血清皮质酮(CORT)及GR含量,流式细胞术检测股骨GR蛋白表达量及结合力.结果 与N比较,M组血清CORT及GR含量显著降低(P＜0.01),股骨GR蛋白表达量及结合力显著升高(P＜0.01).与M组比较,4个给药组均能显著增加血清CORT及GR含量(P＜0.01),下调股骨GR蛋白表达量(P＜ 0.01);YN高剂量组与YNE高、低剂量组能显著降低股骨GR蛋白结合力(P＜0.01).结论 淫羊藿女贞子抗GIOP的作用机制与抑制GR在骨组织的表达、降低GC对骨组织的作用有关.
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淫羊藿女贞子对激素干预哮喘大鼠模型气道炎症的影响研究
目的 比较研究哮喘大鼠模型地塞米松干预撤停不同阶段(撤停前、撤停中、撤停后)合用淫羊藿女贞子的协同抗炎作用.方法 卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发建立大鼠哮喘模型,腹腔注射地塞米松模拟激素干预过程,分别在激素干预不同阶段合用中药淫羊藿女贞子,观察比较药物对激素干预各阶段哮喘模型支气管肺泡灌洗液(branchoalveolar lavage fluids,BALF)涂片嗜酸粒细胞(eosinophils,EOS)计数,BALF中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukine,IL)-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果 ①激素撤停前阶段:淫羊藿女贞子合用激素干预组能下调哮喘模型EOS数量和IL-5、IL-4、TNF-α含量,上调IFN-γ表达,调节Th1/Th2失衡.②激素撤停中阶段:淫羊藿合用女贞子合激素干预Ⅰ、Ⅱ组能显著下调哮喘模型大鼠EOS数量、IL-5水平；淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ组能显著提高IFN-γ/IL-4比值；淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组可显著抑制TNF-α含量.③激素撤停后阶段:激素干预组EOS炎症加重；淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ组能下调哮喘模型大鼠EOS数量,淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅱ组对IL-5也有显著的抑制作用；淫羊藿女贞子合用激素干预Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组均能降低IL-4含量,升高IFN-γ含量,仅淫羊藿女贞子合激素干预Ⅰ组对IFN-γ/IL-4有显著调节作用,还能显著降低TNF-α含量.结论 激素应用可有效地抑制EOS为主的气道炎症.但随着激素用量的撤减及停用,其抗炎作用减弱,气道炎症加重.淫羊藿女贞子在激素撤停早期介入与糖皮质激素的协同增效抗炎作用更优.
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淫羊藿女贞子合用糖皮质激素抗哮喘大鼠的实验研究
目的:研究糖皮质激素地塞米松合用淫羊藿女贞子治疗哮喘的协同抗炎作用及对激素不良反应的改善作用.方法:给予哮喘大鼠模型腹腔注射地塞米松2周,同时配合灌胃淫羊藿女贞子,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、INF-γ、IL-5含量,血清COR、血浆ACTH、下丘脑CRH含量和BALF中GCR蛋-白表达.结果:淫羊藿女贞子合用地塞米松能显著下调哮喘模型大鼠BALF中IL-5、IL-4含量、上调IFN-γ表达、调节Th1/Th2失衡,降低血浆ACTH、CRH含量,上调BALF中GCR的蛋白含量及结合力.结论:淫羊藿女贞子合用地塞米松可以增强激素的抗炎作用,并对内源性糖皮质激素作用途径起到保护作用.
关键词： 哮喘 糖皮质激素 淫羊藿/女贞子 抗炎 下丘脑-垂体-肾上腺轴
