首页 > 文献资料
-
基于MTT法的波棱瓜子抗肝纤维化用量初步研究
目的 制定波棱瓜子质量控制标准含量上下限,以此确定波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围.方法 本文采用中压制备色谱收集不含波棱甲素(herpetrione,PEDX)的阴性样品,加入不同剂量的PEDX,制备不同浓度梯度的PEDX系列样品溶液,建立PEDX系列样品HPLC指纹图谱,四甲基偶氮唑盐(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法观察PEDX系列样品溶液对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响,并比较PEDX系列样品溶液与波棱瓜子提取物溶液的抑制率差异.结果 (1)指纹图谱结果显示,不同浓度梯度的PEDX系列样品相似度良好;(2)PEDX系列样品能抑制LX-2细胞增殖,加入样品的剂量M与细胞抑制率I值呈现一定的"量-效"关系,确定了波棱瓜子中药效成分PEDX的小有效用量为0.68 mg,大有效用量为8.2 mg.结论 波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围为3.27~39.42 mg.
-
波棱甲素纳米混悬剂体内外抗乙肝病毒实验研究
目的 研究波棱甲素纳米混悬剂(PEDX-NS)的体内外抗乙肝病毒活性.方法 本实验选择HepG2 2.2.15细胞系和鸭乙肝病毒感染模型两种模型评价波棱甲素纳米混悬剂的体内外抗乙肝病毒活性,并与波棱甲素普通混悬剂(PEDX-CS)进行比较.结果 体外实验结果显示,波棱甲素纳米混悬剂可有效抑制2.2.15细胞抗原(HBsAg和HBeAg)的分泌,并呈现一定的剂量依赖性,且波棱甲素纳米混悬剂的抑制作用显著高于波棱甲素普通混悬剂(P ＜0.05或P＜0.01).体内实验结果显示,高、中剂量(100、60 mg· kg-1)波棱甲素纳米混悬剂可显著降低鸭血清乙肝病毒-DNA的水平(P＜0.05或P＜0.01),且效果优于同剂量的波棱甲素普通混悬剂(P＜0.05或P＜0.01).结论 结果表明,波棱甲素纳米混悬剂体内外均具有抗乙肝病毒活性,且抗病毒作用明显优于波棱甲素普通混悬剂,其机制可能在于将其制成纳米混悬剂之后,粒径减小,表面积增大,体内吸收增加,从而使它的药效作用增强.
-
波棱甲素纳米混悬剂对D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用
目的 研究波棱甲素纳米混悬液(HNS)对D-半乳糖胺(D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并与波棱甲素普通混悬剂(HS)进行比较.方法 小鼠每日给药2次,连续给药3.5d后,一次性腹腔注射D-GalN 800 mg·kg-1造成急性肝损伤模型,20 h后取血清测定丙氨酸基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)值.结果 HNS各个剂量组均能显著降低中毒小鼠ALT、AST含量,HS仅高剂量组ALT、AST值显著降低,且同等剂量下,HNS各组均明显优于HS各组；病理检查结果显示,波棱甲素具有明显的保肝作用.结论 HNS对D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,且作用明显优于普通混悬剂.其机制可能在于将其制成纳米混悬剂之后,粒径减小,表面积增大,体内吸收增加,从而使它的药效作用增强.
-
一测多评法在肝能滴丸质量控制中的应用研究
目的 建立一测多评法同时测定肝能滴丸及其原料药中8种成分(去氢双松柏醇、波棱醇I、波棱内酯A、波棱甲素、波棱素、herpetetrone、波棱酮、波棱乙素)的含量.方法 采用HPLC法,以波棱甲素为内参物,建立波棱甲素与其他7种指标成分的相对校正因子(fk/m),并计算各待测成分的量.同时采用外标法测定5批肝能滴丸及原料药中这8种成分的含量,比较一测多评法所得的计算值与实测值之间的差异,以验证建立的一测多评法的准确性与可行性.结果 在一定线性范围内,波棱甲素与去氢双松柏醇、波棱醇I、波棱内酯A、波棱素、herpetetrone、波棱酮、波棱乙素的fk/m分别为0.908、0.728、0.516、0.720、0.461、0.623、0.410,在不同情况下重现性良好;5批肝能滴丸及原料药的计算值与实测值无显著性差异.结论 以波棱甲素为内参物,同时测定肝能滴丸及原料药中8种成分含量的一测多评方法可靠,结果准确,可用于肝能滴丸的质量控制.
-
Box-Behnken设计-效应面法优化波棱甲素新型纳米混悬速溶膜
目的 研制一种能提高水难溶性药物波棱甲素(herpetrione,HPE)口服生物利用度的新剂型——纳米混悬口腔速溶膜(nanosuspension orodispersible film,NS-ODF),并优化其处方.方法 采用高压均质法制备纳米混悬剂(NS),进一步制成口腔速溶膜(orodispersible film,ODF).以羟丙甲纤维素(hydroxy-propyl methyl cellulose,HPMC)、低取代羟丙基纤维素(low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)和微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)用量为考察因素,以崩解时间、5min时累积释放度和膜复溶后的纳米粒粒径为指标,采用Box-Behnken设计试验优化HPE-NS-ODF的处方.结果 以优处方:50 g/L HPMC、5 g/L L-HPC、1.2 g/L MCC制得的HPE-NS-ODF崩解时间为(14.19±0.61)s,5min时药物体外释放度为(76.08±3.79)％,膜复溶后的纳米粒粒径为(289.64±5.92) nm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性.结论 采用Box-Behnken效应面法优化HPE-NS-ODF处方是有效、可行的,NS-ODF结合NS和ODF的双重优点,具有广阔的应用前景.
-
波棱甲素纳米混悬剂胶囊的制备及体外溶出度测定
目的 研究波棱甲素纳米混悬剂的制备及其胶囊体外溶出度的测定.方法 采用高压均质法制备波棱甲素纳米混悬剂,并分别将波棱甲素纳米混悬剂和波棱甲素物理混合物制成胶囊,以pH 7.5的磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用桨法测定体外溶出度,比较波棱甲素纳米混悬剂胶囊和波棱甲素物理混合物胶囊的溶出速率和溶出量.结果 采用高压均质法制备的波棱甲素纳米混悬剂胶囊的体外累积溶出度明显高于波棱甲素物理混合物胶囊(P＜0.01).结论 高压均质法制备波棱甲素纳米混悬剂的工艺简单易行,波棱甲素纳米混悬剂能显著提高药物的体外溶出度.
-
外翻肠囊法研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂的大鼠肠吸收特性
目的 利用肠外翻模型,研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum nanosuspension,HTL-NS)在大鼠体外的肠吸收特性,并与波棱瓜子总木脂素混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum coarse suspensions,HTL-CS)进行对比.方法 以波棱甲素与波棱素在大鼠的肠吸收参数为指标,考察不同质量浓度HTL-NS在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收状况.结果 HTL-NS中2种成分在各肠段的累计吸收量、吸收速率常数和表观渗透系数随着质量浓度的增加而增加,并且明显高于HTL-CS(P＜0.05或P＜0.01);波棱甲素与波棱素在空肠吸收好,而十二指肠与回肠的吸收无显著性差异(P＞0.05).结论 HTL在体内的吸收可能为被动吸收,HTL-NS能有效改善HTL肠吸收.
