首页 > 文献资料
-
牛磺酸、普罗帕酮混合液抗心律失常量-效关系的研究及其薄层层析
目的探索牛磺酸、普罗帕酮佳混合比例及剂量,混合后成分的鉴定分析.方法①观察普罗帕酮1.5mg/kg分别与牛磺酸30mg/kg、100mg/kg、200mg/kg混合液的抗心律失常作用,采用BL-410生物机能实验系统观察混合液对氯化钡心律失常模型的影响.②观察不同比例混合液对心脏血流动力学的影响.③将普罗帕酮、牛磺酸按0.15:0.2%比例混合后放置1h、24h、48h、5d、10d样品分别在硅胶HF254荧光板上进行薄层层析,氯仿与甲醇(2:1)作为展开剂,分别与同样含量的普罗帕酮、牛磺酸单剂做对照.普罗帕酮荧光显色,牛磺酸茚三酮作为显色剂.结果量-效关系显示:1.5mg/kg普罗帕酮与不同牛磺酸混合后对氯化钡模型疗效在牛磺酸剂量为30～100mg/kg间呈剂量依赖性增加.血流动力学结果表明200mg/kgTAU与1.5mg/kgPRO对心肌有负性肌力作用.混合液肉眼可见无色、无沉淀及混浊现象.薄层层析结果:混合液不同时间样品与单剂对照均很好分离,结果一致,均未见新的斑点出现.结论据药效研究结果及薄层色谱分析结果,初步认为二者混合后无配伍禁忌,仍显示抗心律失常协同作用.1.5mg/kg普罗帕酮与牛磺酸混合佳剂量在100mg/kg,疗效较显著而且对心脏无显著负性肌力作用.
-
基于MTT法的波棱瓜子抗肝纤维化用量初步研究
目的 制定波棱瓜子质量控制标准含量上下限,以此确定波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围.方法 本文采用中压制备色谱收集不含波棱甲素(herpetrione,PEDX)的阴性样品,加入不同剂量的PEDX,制备不同浓度梯度的PEDX系列样品溶液,建立PEDX系列样品HPLC指纹图谱,四甲基偶氮唑盐(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法观察PEDX系列样品溶液对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响,并比较PEDX系列样品溶液与波棱瓜子提取物溶液的抑制率差异.结果 (1)指纹图谱结果显示,不同浓度梯度的PEDX系列样品相似度良好;(2)PEDX系列样品能抑制LX-2细胞增殖,加入样品的剂量M与细胞抑制率I值呈现一定的"量-效"关系,确定了波棱瓜子中药效成分PEDX的小有效用量为0.68 mg,大有效用量为8.2 mg.结论 波棱瓜子用于肝纤维化治疗的合理用量范围为3.27~39.42 mg.
-
葛根芩连汤整方剂量变化治疗溃疡性结肠炎的量-效关系研究
目的:探讨葛根芩连汤整方剂量变化治疗溃疡性结肠炎的量效关系,获得基于药效学的经方“剂量阈”.方法:采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法诱导溃疡性结肠炎实验大鼠模型,正常组除外,分为:正常组、溃疡性结肠炎模型组、柳氮磺吡啶肠溶片组,葛根芩连汤整方剂量变化的9个剂量组(分别为生药1.65,4.95,8.25,11.55,14.85,18.15,21.45,24.75,28.05 g·kg-1),给药1次/d,共5d.观察大鼠的一般情况,计算大鼠疾病活动指数(DAI)指数,比色法检测匀浆上清液髓质过氧化酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)活性;经GraphPad Prism 6软件拟合量效曲线,评价葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的量-效关系,计算相关剂量参数.结果:综合实验数据分析,以MPO活性为指标,经GraphPadPrism 6 Demo拟合后,拟合方程与模型相似度高,量效曲线呈反向“S”型,且有意义,算出的剂量阈参数如下:[D]20 ～ [D]80为15.39～17.11 g·kg-1,中位剂量:[D]5016.25 g·kg-1,阈剂量:[D]2015.39 g·kg-1.结论:葛根芩连汤治疗治疗溃疡性结肠炎模型大鼠的量-效曲线呈现反向“S”型,提示其中剂量为有效治疗范围,即大致在15.39～17.11 g·kg-1.
-
麻杏石甘汤平喘量-效关系研究
目的:探讨麻杏石甘汤(MXSGT)治疗支气管哮喘的量-效关系,为其临床用药的合理性提供实验依据,并初步揭示中药复方量-效关系的特征.方法:采用生物信号采集系统,记录、分析9个剂量组MXSGT对磷酸组胺引喘豚鼠哮喘潜伏期、哮喘持续时间的影响,以剂量为横坐标、效应为纵坐标绘制其剂量-效应曲线,并经多元线性回归分析初步探讨MXSGT平喘的量-效关系.结果:MXSGT(以生药量计)1.33,3.0,10.13 g·kg-1剂量组均可明显延长引喘潜伏期(P＜0.05),对引喘潜伏期影响的量-效关系方程为Y=86.31+ 1.2X-0.063X2;MXSGT各剂量组均能明显缩短哮喘持续时间(P＜0.05或P＜0.01),对哮喘持续时间影响的量-效关系方程为Y=13.99 +0.44X-0.014X2.结论:MXSGT的平喘作用属于非线性的量-效关系,随着整方剂量的增加,对哮喘动物模型效应指标的影响呈波浪形变化趋势.
-
中药量效关系研究方向的探讨
量效关系是中药临床药学的重要课题,是指导中药临床合理用药的基本依据,是链接中医传统用药经验和现代药理学的桥梁和纽带,因此也是中医药现代化的关键课题.然而,由于受诸多因素的影响,目前中药量效关系的研究更多集中于理论层面的阐释,适合中医药特色的量效关系研究的方法体系尚未形成.进入21世纪,在转化医学理念的推动下,开展面向临床的中药量-效关系研究凸显迫切.本文就中药量效关系研究中所存在的一些科学问题进行探讨分析,以期为中药量效关系研究提供新的视野.
-
异钩藤碱对猫的心血管作用与血药浓度的关系
目的用麻醉猫研究异钩藤碱(Iso)的心血管药理效应与血药浓度的关系.方法异钩藤碱粉末,分别临用时配制(FPI)和配好后室温放置1周备用(DPI).以RM-6000八道生理仪记录猫的收缩压、舒张压和心率的变化,相应时间点取血1.0 mL.用反相高效液相色谱法测定血药浓度.结果 Iso的降压及负性频率效应与其给药剂量及血药浓度呈明显的量-效关系,同剂量的DPI和FPI给药,FPI的起效时间、疗效维持时间及大效应均强于DPI.结论 Iso的降压及负性频率效应与其给药剂量及血药浓度呈明显的量-效关系; Iso的溶液剂型不稳定,室温放置1周后可降低其心血管药理效应.
-
阿曲库铵和罗库溴铵量-效关系和恢复时相的比较
目的:对比观察阿曲库铵和罗库溴铵的量-效关系和恢复时相特征.方法:选择60例ASA Ⅰ级,年龄18～50岁,施择期整形外科手术的患者,随机平均分成阿曲库铵组和罗库溴铵组.用60% NO2-O2-硫喷妥钠-芬太尼维持麻醉;通过加速度仪监测神经肌肉功能,采用TOF刺激方式,以T1抑制的百分比为研究指标.采用累计给药方法建立阿曲库铵和罗库溴铵的量-效关系曲线.结果:根据量-效关系曲线,阿曲库铵和罗库溴铵的作用强度比率为1∶1.2,两药的ED50、ED90和ED95均有显著性差别.应用等效剂量(1.5×ED95)后,两药的高峰时间、临床作用时间和体内作用时间具有显著性差别,但恢复时间无显著性差别.结论:阿曲库铵和罗库溴铵均是弱效能的中效非去极化肌肉松弛药.与阿曲库铵相比,罗库溴铵的作用强度大约弱20%,而且作用时间较短.
-
电穿孔技术的研究及应用进展
脉冲电场的电穿孔效应在医学上的应用是一门多学科的生物医学工程学技术,已证实其主要的生物学效应是使靶细胞膜发生可逆及不可逆性电击穿.近年电穿孔效应所介导的电化学治疗应用广泛.对电脉冲的量-效关系、电场分布、膜穿标记物及生物电阻成像等基础研究及临床应用中的进展及尚存问题作一综述.
-
不同剂量猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤疗效的影响
目的探讨不同剂量猪肺表面活性物质(PPS)混悬液对油酸致大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用及量-效关系.方法56只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、油酸模型组和5个不同剂量PPS治疗组.静脉注入油酸诱发大鼠ALI,30 min后治疗组和模型组经气管分别滴入50、80、100、150和200 mg/kg PPS和等量生理盐水.实验过程中计数大鼠呼吸频率,测定动脉血气.4 h后处死,计算大鼠存活率,观察肺组织形态学改变,并检测肺系数、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量和血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度.结果与模型组比较,PPS 50 mg/kg组有减慢呼吸频率、短时间内提高动脉血氧分压(PaO2)的作用,但是并不能明显改善肺损伤;PPS 80～200 mg/kg组除改善呼吸功能外,大鼠肺毛细血管通透性、肺出血、肺水肿、血浆TNF-α浓度以及大鼠死亡率也均明显降低(P均＜0.05).显示高剂量PPS(150～200 mg/kg)在减轻炎症反应和肺损伤方面具有更好的效果.结论单独应用PPS能明显改善早期油酸型ALI大鼠的呼吸功能,≥80 mg/kg的PPS有明显减轻肺损伤的作用,而各剂量之间无量-效关系.
-
猪肺表面活性物质对海水淹溺性肺损伤大鼠治疗的量效关系
目的:探讨猪肺表面活性物质(PPS)对海水淹溺肺损伤大鼠的治疗效果及量-效关系.方法:24只SD大鼠气管内注入海水观察120min,建立海水淹溺肺损伤模型后,随机等分为4个治疗组(n=6):生理盐水对照组,100mg/kgPPS组,150mg/kgPPS组和200mg/kgPPS组.分别监测4组大鼠给药后30min、60min、120min的BR和Pa02,120min后放血处死,计算大鼠存活率及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α浓度和TP含量,取肺观察肺组织形态学改变.结果:各剂量PPS治疗组与对照组比较在治疗后各时间点的BR、TNF-α浓度和TP含量均有不同程度下降(P＜0.05),Pa02及存活率上升(P＜0.05),肺脏的病理形态学有明显改变.结论:单独应用PPS能明显减轻海水淹溺肺损伤.并且存在量-效关系.
-
蒲公英提取物改善胰岛素抵抗的量-效与时-效关系的体外研究
目的 探讨体外实验中蒲公英提取物改善胰岛素抵抗的量-效与时-效关系.方法 采用地塞米松诱导3T 3-L1脂肪细胞建立胰岛素抵抗模型.设立空白对照组、地塞米松模型组、阳性对照组(罗格列酮终浓度为3.4 μg/m),不同剂量的蒲公英提取物(终浓度分别为0.1、0.3、1、3、10、30μg/ml)组,观察各组在有胰岛素参与和无胰岛素参与情况下,在不同时间节点(24、48、72、96 h)培养基中葡萄糖浓度的变化.结果 与空白组和模型组比较,在有胰岛素与无胰岛素情况下蒲公英提取物各剂量组培养基中葡萄糖含量均下降,且呈时间与剂量依赖性.结论 蒲公英提取物改善胰岛素抵抗的效应呈较好的量-效与时-效关系.
-
术前急性高容量血液稀释对罗库溴铵量-效关系的影响
目的 观测急性高容量血液稀释(acute hypervolaemic haemodilution,AHHD)对罗库溴铵量-效关系的影响.方法 随机选择ASAⅠ或Ⅱ级行腹腔镜腹部手术患者40例随机分为对照组(C组)和急性高容量血液稀释组(A组),每组20例.在麻醉诱导后、手术开始前A组采用6%羟乙基淀粉注射液(15 ml/kg)行AHHD,以加速度仪4个成串刺激(train-of-four stimulation,TOF)方式监测神经肌肉传递功能,用小样本累积剂量法测定两组患者罗库溴铵量-效关系的变化.于AHHD前、AHHD完成后即刻记录T1(TOF中的第一个颤搐反应)变化值.用单次剂量法验证累积剂量法测得ED95.结果 A组T1时血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、血浆总蛋白(TPP)、白蛋白(ALB)均降低(P＜0.05).C组的罗库溴铵ED50、ED90和ED95分别平均为(178.5±34.7)μg/kg、(209.1±47.8)μg/kg、(304.1±49.5)μg/kg;A组的相应剂量分别为(192.1±24.9)μg/kg、(309.9±142.7)μg/kg、(322.0±44.4)μg/kg.组间比较无统计学差异.累积剂量法与单次剂量法的误差在10%～12%(P＞0.05).结论 6%羟乙基淀粉注射液行AHHD不改变罗库溴铵的量-效关系.
-
甲氧明治疗腰麻下剖宫产产妇术中低血压的量-效关系
目的 观察甲氧明治疗腰麻下剖宫产产妇术中低血压的量效关系.方法 选择腰麻下行剖宫产术且术中出现低血压的产妇80例,ASAⅠ或Ⅱ级,年龄24～35岁,体重52～80 kg,随机均分为四组.产妇出现低血压后,分别给予甲氧明1.6 mg组(A组)、甲氧明2.0 mg组(B组)、甲氧明2.5mg组(C组)和甲氧明3.2 mg组(D组).计算甲氧明的ED50、ED95和95％可信区间(CI).结果 甲氧明用于治疗剖宫产术中低血压的ED50(95％ CI)和EC95(95％ CI)分别为1.62(1.51～1.74) mg和2.34(2.13～2.57) mg.结论 甲氧明治疗腰麻下剖宫产产妇术中低血压的ED50、ED95分别为1.62 mg和2.34 mg.
-
不同剂量纳络酮治疗急性脑出血疗效观察
目的:探讨不同剂量纳络酮治疗急性脑出血的疗效.方法:选择发病在24小时以内的急性脑出血患者120例,随机分为4mg、8mg纳络酮治疗组和胞二磷胆碱对照组,进行疗效比较.结果:4mg、8mg纳络酮治疗组与对照组比较,患者意识障碍恢复时间明显提早,脑水肿明显减轻,神经功能积分减少及总的生活能力有明显提高,且8mg治疗组神经功能恢复又优于4mg组,差异有显著性意义,且副作用较小.结论:纳络酮对急性脑出血有较好疗效,剂量越大,疗效越明显.
-
罗哌卡因在小儿扁桃体切除术中的量-效关系分析
目的 探讨长效麻药罗哌卡因用于小儿扁桃体切除术时的临床效果和量效关系. 方法 择期全麻下行扁桃体切除术的儿童患者80例.随机分为4组,对照组,罗哌卡因组3(E1)、罗哌卡因组5(E2)、罗哌卡因组7(E3),每组20例.麻醉诱导后,E1、E2、E3作为实验组分别在两侧扁桃体周围行局部浸润注射3mg 、5mg和7mg的0.2％罗哌卡因,对照组注射相同体积的生理盐水.术后采用面部表情疼痛量表(FPS-R)评价疼痛程度,FPS-R评分≥4分时静脉注射芬太尼1μg/kg.记录清醒后气管拔管至首次使用镇痛药物时间间隔、术后补救镇痛药物的使用情况,观察不良反应发生情况.采用Probit法计算50％和95％患儿镇痛的有效罗哌卡因计量ED50、ED95及其对应的可信区间. 结果 麻醉后患儿气管拔管至首次使用镇痛药物时间间隔延长,需要补救的息儿例数减少(P＜0.05);随着罗哌卡因用量的增大,麻醉和镇痛效果越好,且不良反应少.ED50和其可信区间分别是5.2mg和4.6～6.7mg,ED95和其可信区间分别是7.8mg和6.5～10.7mg. 结论 罗哌卡因在小儿扁桃体切除术中有良好的麻醉和镇痛效果,ED50和ED95分别是5.2mg和7.8mg.
-
乌头碱致蟾蜍心律失常和抑制心脏收缩作用的毒性分析
目的:分析乌头碱(Ac)致心律失常和抑制心脏收缩的毒性作用.方法:用0.01～100×10-5mo1·L-tAc灌流蟾蜍心脏,观察Ac抑制蟾蜍心脏收缩和致心律失常的量-效反应.结果:Ac抑制心脏收缩作用早于致心律失常.随浓度加大,心脏收缩的抑制率增强(F测验,P<0.01),室早和室颤潜伏期以及心抑潜伏期缩短,平均押制速率加快,半平衡时间缩短.结论:Ac抑制心脏收缩和致心律失常具有明显的量反应和时反应量-效关系.
-
基于人体等效剂量的蟾酥量-效关系探讨
目的:探讨中药材蟾酥的量-效/毒关系.方法:引用相关整体动物有效剂量的文献数据,根据体表面积法换算药材蟾酥的人体等效剂量(HED).结果:折算蟾酥抗炎的HED为9.8～39.2 mg/日,抗肿瘤HED为53.7～104.7 mg/日,毒性HED为162～585.4 mg/日.结论:蟾酥用于炎症治疗的HED较小,接近甚至低于药典推荐用量(15～30 mg/日),提示其临床用量具有一定科学、合理性;但分析显示抗肿瘤的HED较高,其上限与蟾酥中毒的HED接近,提示中药材蟾酥用于肿瘤的中医处方剂量需谨慎设计.
关键词： 蟾酥 人体等效剂量(HED) 量-效关系 -
吗啡对大鼠光辐射热甩尾反应时反应量-效关系的影响
时反应量-效关系( timed dose-response relationship, TDRR)不仅是反映药物作用广义量效关系的重要方面[1-2],也存在于非药物作用的大鼠光辐射热甩尾反应实验中[3]。本文在此基础上观察了吗啡对甩尾反应TDRR的影响,以期为痛觉与镇痛作用机制的研究寻找更为理想的时反应指标及分析方法。
-
药物作用量-效关系的Thiele型连分式插值法分析
目的:提出Thiele型连分式插值法,研究并建立新的量-效关系分析方法.方法:以原卟啉钠(NAPP)抑制人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖的实验数据为例,基于Thiele型连分式插值,求出量-效关系表达式并绘制量-效曲线图;预测大抑制率,计算半抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)和半效浓度(half effective concentration,EC50);求导并绘制导数图,研究抑制率随药物浓度变化的快慢程度.结果:通过Thiele型连分式插值法,得出NAPP作用于SMMC-7721细胞24、48、72 h的量-效关系表达式,预测不同时间下大抑制率分别为43.75％,55.97％,64.93％;EC5o分别为1.04 mg/L、0.36 mg/L、0.30 mg/L;作用48 h、72 h后IC50分别为16.46 mg/L、8.26 mg/L.导数图表明NAPP浓度在10 mg/L内,抑制率随浓度变化速度快,药效不稳定;大于10 mg/L后,变化不明显,药效稳定,出现平台期.结论:Thiele型连分式插值法简单、实用,逼近效果好,可作为研究药物量-效关系的一种新方法.
-
迷宫学习模型实验的时反应量-效关系
目的分析学习记忆动物行为模型实验的时反应量-效关系指标。方法应用Y型迷宫刺激器对大鼠进行空间学习记忆的行为模型实验。结果测得大龄组（约12月）和小龄组（<4月）大鼠达到学会标准前所需的刺激次数分别为(32.62±20.59)次（n=21）和(20.62±14.25)次（n=21，P<0.05），学会时9次正确反应的潜伏期分别为(7.44±2.89) s和(6.93±1.49) s（P>0.05）,并观察到刺激次数与逃避到安全区的潜伏期呈类双曲线型时反应量-效关系、刺激次数与移动正确率呈非线性正变关系。结论迷宫学习模型实验存在特殊类型的时反应量-效关系。
