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p38MARK在百草枯急性中毒致肺损伤中的表达及意义
百草枯是我国引起急性中毒病死率较高的一种除草剂,目前研究仍未完全明了百草枯的中毒机制,也无有效拮抗药物.本文就其肺损伤机制中p38MARK的表达及意义进行综述.
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沙漠干热环境中暑大鼠肺损伤与NO、iNOS mRNA的变化研究
目的 研究沙漠干热环境中暑大鼠肺损伤性变化与肺组织一氧化氮(NO)浓度、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达量之间的关系.方法 将48只雄性SD大鼠以随机数字表按简单随机分组法分为6组:沙漠干热环境轻度、中度、重度中暑组及各组相应的常温(室温25℃,湿度35％)对照组,然后将6组大鼠分别进行麻醉、固定、置管、接多导生理信号记录仪,3个中暑组放置在人工实验舱模拟的沙漠干热环境中,3个对照组放置在常温环境中,干热环境组分别在轻度、中度、重度中暑3个阶段的3个时间点麻醉处死大鼠,并留取血液标本和肺组织,相应对照组取材和时间点同实验组,依据分组相应时间点,打开胸腔,留取肺灌洗液、肺组织.应用HE染色观察肺组织病理学改变,应用一步法检测肺组织NO浓度,荧光定量PCR检测iNOSmRNA表达量的变化.结果 沙漠干热环境各中暑组大鼠肺组织NO浓度和iNOS mRNA表达量与肺病理学评分和肺湿干重比的变化趋势一致,各个指标除了肺湿干重比(W/D)与中度中暑组和重度中暑组之间比较,差异无统计学意义外(P＞0.05),在其他各个中暑组之间差异均有统计学意义(P＜0.01),各项指标中暑组与其对应的对照组之间差异均有统计学意义(P＜0.01).相关性分析提示,沙漠干热环境各中暑组肺损伤病理学评分与NO浓度、iNOS mRNA表达量之间显著相关,NO浓度、iNOS mRNA(P＜ 0.01).结论 沙漠干热环境下中暑可造成继发性急性肺损伤,随着中暑的发生发展而肺损伤逐渐加重,NO和iNOS可能在沙漠干热环境急性肺损伤过程中起重要作用,提示抑制iNOS的药物可能在减轻急性肺损伤过程中具有潜在的应用价值.
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内源性硫化氢在大鼠截肢术后肺损伤中的变化及意义
目的 研究内源性血浆硫化氢(H2S)/肺胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系在截肢术后肺损伤中的变化及作用.方法 雄性Wistar大鼠63只,构建大鼠截肢模型,按照不同时间点随机分为9组:正常对照组7只;手术后1、2、4、6、12、24、48、72h组,各7只.观察各组大鼠肺湿/干重比值(W/D)的变化及血浆H2S、肺CSE活性的变化.结果 与正常对照组肺湿/干重比(4.931±0.334)比较,术后4 h,肺湿/干重比值即开始明显上升,6 h到高5.934±0.457(P＜0.01),后逐渐下降,48 h恢复正常5.051±0.251(P＞0.05).血浆H2S水平正常值为55.654±6.334μmol/L,手术后4 h,血浆H2S水平开始明显下降,6 h到低39.286±6.525μmol/L(P＜0.01),24 h恢复正常50.000±8.244 μmol/L(P＞0.05).肺CSE活性正常对照组为14.006±0.720 pmol·min-1·mg-1,术后2 h明显下降,6 h达低值11.340±1.436 pmol·min-1·mg-1(P＜0.01);后逐渐回升,4 h恢复正常14.031±0.804 pmol·min-1·mg-1(P＞0.05).结论 截肢术后可造成肺损伤,术后6 h肺湿/干重比高.内源性血浆H5S/肺CSE体系的下调可能在创伤致肺损伤的病理生理改变中具有重要作用.
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吸烟对急性百草枯中毒患者肺损伤及C反应蛋白的影响
百草枯 (paraquat,PQ) 又名克芜踪, 是目前在世界范围内应用仅次于草甘膦的第二大除草剂, 我国是大的生产、使用国.百草枯对人畜有较强毒性, 如皮肤接触、呼吸道吸入及误服均可造成急性中毒.百草枯中毒患者中有一部分患者具有长期吸烟史,本文研究吸烟对百草枯中毒患者肺组织及C反应蛋白(CRP)的影响,现报告如下.
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鲜骆驼乳对小鼠吸烟所致呼吸系统损伤的影响
目的 研究鲜骆驼乳对小鼠吸烟所致的呼吸系统损伤的影响.方法 84只KM种SPF小鼠随机分为鲜骆驼乳低、中、高剂量组(5、10、20 ml/kg·bw),鲜牛奶组(20 ml/kg·bw),对照组和模型组(蒸馏水,20 ml/kg·bw),灌胃2次/d;除对照组外,所有动物每天按设定剂量和时间熏烟处理.60 d后,动物禁食24 h收集小鼠血清和肺泡灌洗液,测定ALP、LDH、TNF-α含量,比较小鼠脏器指数,肺组织伊红-苏木素(HE)染色后进行病理组织学检查.结果 (1)与模型组比较,鲜骆驼乳各剂量组的ALP、LDH含量降低;鲜骆驼乳高剂量组TNF-a含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)鲜骆驼乳高、中剂量组的体重变化及脾脏指数变化与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)鲜骆驼乳中、高剂量组的肺病理损伤也有一定的改善.结论 鲜骆驼乳对小鼠吸烟致呼吸系统损伤具有一定的保护作用.
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二氧化氮对肺组织匀浆某些生化指标的影响
二氧化氮(NO2)是氮氧化物在空气中的主要存在形式,是城市环境污染物的重要组成部分,可诱发肺组织损伤.但致肺损伤的机理尚不十分清楚.NO2本身是自由基,可能通过脂质过氧化作用破坏肺组织细胞[1].但在动物实验,实验条件不同,结果也不一致.本实验在体外直接观察NO2对肺匀浆某些生化指标的影响.
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盐酸戊乙奎醚联合阿托品对AOPP所致肺损伤的疗效观察
目的 研究盐酸戊乙奎醚联合阿托品对急性有机磷酸酯类农药中毒(Acute organic phosphorus pesticide poisoning,AOPP)所致肺损伤的疗效及可能的机制.方法 AOPP患者随机化分为阿托品治疗组,盐酸戊乙奎醚治疗组和盐酸戊乙奎醚联合阿托品治疗组,监测3组患者治疗前后呼吸频率、血气分析和临床症状的改变,并计算肺损伤评分;采用敌敌畏灌胃法建立AOPP大鼠模型,随机化分组并给予治疗后,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺组织病理改变,肺组织称重后计算肺系数,以全自动生化仪测定血清胆碱酯酶活性,并以ELISA法检测血清炎性细胞因子TNF-α、IL-6和肺组织匀浆中NF-κB活性.结果 联合治疗组AOPP患者阿托品化时间、胆碱酯酶恢复时间、症状消失时间和住院时间均显著短于阿托品或盐酸戊乙奎醚治疗组患者(P＜0.05);联合治疗组患者呼吸频率和血气变化也较治疗前明显改善,肺损伤评分也明显降低,且较两种单独治疗方案差异均有统计学意义(P＜0.05);在AOPP模型大鼠中,联合治疗组大鼠肺间质充血、红细胞聚集等病理改变较模型组和阿托品或盐酸戊乙奎醚单独治疗组大鼠均明显减轻,联合治疗组大鼠血清及肺组织匀浆中胆碱酯酶活性分别升高至(319.29±18.57) U/L和(0.51±0.05) U/g,肺系数则降低至0.48±0.07,上述指标较阿托品或盐酸戊乙奎醚单独治疗组大鼠差异有统计学意义(P＜0.05);血清炎性细胞因子水平和肺组织NF-κB活性监测结果也显示且较两种单独治疗时进一步显著降低(P＜0.05).结论 阿托品与盐酸戊乙奎醚的适度联合应用可较为有效地缓解敏感个体AOPP所致的肺损伤,该作用可能与抑制NF-κB途径,减少致炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放具有一定的关联,具体作用机制有待深入探讨.
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急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗研究进展
百草枯( Paraquat,PQ)又名克芜踪、对草快,化学名称是1,1-二甲基-4,4-联吡啶阳离子盐,1962年首次生产使用.PQ经皮肤接触、呼吸道吸入及误服均可造成急性中毒,有报道其死亡率高达80％以上[1].PQ诱导组织损伤的生化机制尚未完全清楚,中、重度的PQ中毒早期主要表现为急性肺损伤,晚期出现肺纤维化.目前PQ中毒的治疗尚处于探索阶段.现就急性PQ中毒致肺损伤机制及治疗的研究进展综述如下.
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气管滴注硫酸镍对大鼠炎症和肺损伤发生的影响
目的 观察气管滴注硫酸镍对大鼠的急性毒性作用及其机制.方法 将28只体重为280～310g的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、硫酸镍低、中、高剂量组,根据镍在细颗粒物中的含量,设计镍的染毒剂量分别为7.5、75和750pg/kg.采用一次性气管滴注染毒,24h后处死动物.收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数.总蛋白(TP)、乳酸脱氢酶(LDH)和炎性因子(IL-6、TNF-a)的测定;收集血液测定血清中炎性因子(IL-6、TNF-a)、C-反应蛋白(CRP)和镍的水平.结果 不同剂量硫酸镍均可引起大鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞显著升高(P＜0.01),较高剂量Ni(75和750pg/kg)可引起BALF中11P水平、LDH活力和炎性因子IL-6、TNF-a水平显著增高(P＜0.05或P＜0.01);硫酸镍染毒24h后,大鼠血清TNF-a水平明显增高,与时照组相比差异有显著性(P＜0.05);血清CRP水平随硫酸镍剂量升高而增高,但仅高剂量组差异有显著性(P＜0.05).此外,随着硫酸镍染毒剂量的增加,血清中镍水平也呈现明显的上升趋势.结论 硫酸镍气管滴注可引起Wistar大鼠急性肺损伤和全身炎症反应,与含相同剂量镍的PM2,相比,硫酸镍的作用较弱,提示镍在PM2.5的毒性作用中可能发挥重要作用,但PM2,中其他成分的作用也不容忽视.
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硝化应激在纳米氧化镍致大鼠肺组织损伤中的作用
目的 观察纳米氧化镍(NiO)对大鼠的亚慢性肺损伤并从硝化应激角度初步探讨其作用机制.方法 40只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、纳米NiO组(0.015、0.06、0.24 mg/kg)和微米NiO (0.24 mg/kg)组.气管滴注染毒,每周2次,连续6周后HE染色观察肺病理学改变,分光光度法检测肺组织一氧化氮(NO)含量、总一氧化氮合酶(TNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性.酶联免疫吸附法检测血清白介素-2(IL-2)、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量.结果 组织病理学检查显示,0.06、0.24 mg/kg纳米NiO染毒组出现炎性细胞浸润、肺泡间隔增宽及纳米NiO颗粒聚集等现象.与对照组比较,纳米NiO 0.24 mg/kg组大鼠肺组织匀浆中NO含量、TNOS和iNOS活性均升高(P＜0.05).纳米NiO 0.06和0.24 mg/kg组大鼠血清IL-2、TGF-β和IFN-γ含量升高,纳米NiO 0.24 mg/kg组大鼠血清8-OHdG含量也升高,与对照组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).与微米组比较,纳米NiO 0.24 mg/kg组大鼠肺组织匀浆中NO含量、iNOS活性以及血清IL-2、8-OHdG含量均升高(P＜0.05).结论 纳米NiO可引起大鼠肺组织损伤,这可能与其诱导的硝化应激反应有关.
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富硒酵母对大气细颗粒物致大鼠肺损伤的干预作用
目的 探讨富硒酵母对大气细颗粒物(PM2.5)致大鼠肺损伤的干预作用.方法 56只健康成年SD大鼠随机平均分为7组:生理盐水对照组(气管滴注生理盐水);PM2.5染毒组(气管滴注PM2.5混悬液,40 mg/kg,隔天一次,共3次);溶剂对照组(1%羧甲基纤维素灌胃);低、中、高剂量干预组(气管滴注PM2.5混悬液,末次滴注24h后,分别灌胃给予富硒酵母8.75、17.5和35 mg/kg,每天1次,共7d);干预对照组(35 mg/kg富硒酵母灌胃).末次灌胃24 h后,收集肺泡灌洗液(BALF),测定BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1 β(IL-1 β)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)含量及总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乳酸脱氢酶(LDH)及碱性磷酸酶(AKP)活性,并计数细胞.未灌洗肺叶制作病理切片.结果 与对照组相比,PM2.5染毒组及低、中、高剂量干预组BALF中中性粒细胞百分比、TNF-α、IL-1 β、TP及MDA含量,LDH及AKP活性增高,GSH-Px及T-SOD活性下降(P＜0.05).与PM2.5染毒组相比,干预组BALF中中性粒细胞百分比、TNF-α、IL-1β、TP及MDA含量,LDH及AKP活性降低,GSH-Px及T-SOD活性升高(P＜0.05),随干预剂量增加,中性粒细胞百分比、TNF-α、IL-1β、TP及MDA含量,LDH及AKP活性降低,GSH-Px、T-SOD活性升高幅度增加.结论 富硒酵母可适当减轻PM2.5所致大鼠肺组织炎性损伤及氧化应激损伤.
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大气细颗粒物致C57BL/6和C3H/He品系小鼠肺损伤过程中信号通路的差异
目的 探讨暴露于大气细颗粒物后,C57BL/6和C3H/He两种品系小鼠在肺损伤过程中信号通路是否存在差异.方法 采用气管滴注的染毒方法,两种品系的小鼠(C57BL/6小鼠和C3H/He小鼠)均予大气细颗粒物染毒,连续染毒2天,后一次染毒24小时后,处死小鼠,取肺组织,并且立即置于液氮中保存.然后运用Affymetrix Mouse430 2.0表达谱基因芯片,分析挖掘在两种品系小鼠肺部有差异的信号通路.结果 在染毒前,基因Igh-6、Mmp2、Timpl、Col1a1、Col1a2、C4和Hc的表达在C57BL/6和C3H/He小鼠之间的比值分别为:0.00、-2.40、0.00、-4.42、-4.92、6.65和-1.93,但是在染毒后,比值变为:-2.83、2.15、-2.18、2.40、2.86、4.23和2.18.通过数据挖掘,找到3条有差异的信号通路,包括:炎症反应通路、基质金属蛋白酶通路和经典的补体激活通路.结论 3条有差异的信号通路都直接和炎症反应相关,而且终都表现为在C57BL/6品系小鼠肺部的炎症反应比C3H/He品系小鼠更加剧烈,提示由于遗传背景的不同导致了这种差异的产生.
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DDRT-PCR法研究小鼠耐受全氟异丁烯中毒的相关基因
目的急性低剂量全氟异丁烯(PFIB)染毒后的活存小鼠可对致死量PFIB产生耐受性,本文旨在寻找与耐受有关的基因对揭示PFIB中毒耐受机制.方法采用静式全暴露法3次染毒PFIB,抽提耐受1个致死量PFIB活存动物的肺组织tRNA,采用DDRT-PCR方法,使用3个锚定引物和4个随机引物分别对耐受小鼠和对照小鼠肺组织总tRNA进行逆转录和PCR扩增反应,通过测序胶电泳和银染分析其基因表达差异,并对差异DNA片段进行克隆、测序.结果耐受PFIB的小鼠与对照鼠相比,在基因表达上发生了明显变化.对耐受小鼠特有的3个差异DNA片段进行克隆、测序,通过BLAST与Genbank中的基因比对显示,克隆的EST(expressed sequence tags)均与小鼠特定的基因高度同源.结论特异基因的表达是小鼠耐受PFIB的基础,耐受动物特有的3种差异表达EST对应的基因对于揭示PFIB耐受机理可能具有重要意义.
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被动吸烟大鼠肺组织中鸟苷素含量的变化
用香烟烟雾使大鼠被动吸烟的方法,复制大鼠慢性支气管炎(慢支)模型,以观察吸烟对大鼠肺组织中鸟苷素含量的影响.采用被动吸烟方法复制大鼠慢支模型.采用放射免疫分析方法测定鸟苷素含量.结果显示,慢支模型组大鼠肺组织经病理证实,出现明显的慢支的病理改变.慢支模型组血浆中鸟苷素含量与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05).肺组织中鸟苷素含量两组比较差异有显著性(P＜0.01).表明被动吸烟可以诱导肺组织中鸟苷素含量增加,这可能是代偿性的抑制小气道微管渗漏及分泌作用.
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亚甲蓝对百草枯所致大鼠急性肺损伤的抗氧化作用
目的 观察亚甲蓝对百草枯诱导急性肺损伤的保护作用.方法 取清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为空白对照组、百草枯组、亚甲蓝组和百草枯+亚甲蓝组,每组6只.腹腔一次性注射25 mg/kg百草枯建立大鼠急性中毒模型,亚甲蓝治疗组大鼠在百草枯给药2h后给予2 mg/kg亚甲蓝.24 h后麻醉、固定,取肺组织,测量肺湿/干重比及观察肺组织病理学变化;取肺组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性及丙二醛(MDA)含量;提取肺泡灌洗液检测髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与空白对照组及亚甲蓝组相比,百草枯组大鼠肺组织湿/干重比增加(P＜0.05),大鼠肺组织病理学评分增加(P＜0.05)、肺组织SOD活性降低(P＜0.05)、MDA和LDH含量增加(P＜0.05)、肺泡灌洗液中MPO活性增加;与百草枯组相比,百草枯+亚甲蓝组大鼠肺湿/干重比降低(P＜0.05),肺组织病理学评分降低(P＜0.05),肺组织SOD活性增高(P＜0.05),MDA和LDH含量减少(P＜0.05)且肺泡灌洗液中MPO活性降低(P＜0.05).结论 亚甲蓝通过抗氧化作用对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤发挥保护作用.
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舰船燃烧后有毒烟雾对大鼠肺组织损伤的长期影响
目的:明确舰船火灾中有毒烟雾吸入后是否对肺组织有长期的损伤,并探讨其机制.方法:大鼠肺组织病理学HE染色检查,气管粘膜原代细胞培养及CK19免疫荧光染色,激光共聚焦显微镜观察.结果:与对照组相比,烟雾吸入后3d可引发急性肺损伤,烟雾吸入后3m可引发慢性肺损伤,烟雾吸入后3m组细胞胞质中CK19表达的绿色荧光明显增强.结论:有毒烟雾吸入后可对大鼠肺组织造成长期慢性损伤,并有可能导致支气管粘膜上皮细胞向恶性转化.
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关于预防稀土粉尘职业损害的工作设想
稀土元素一般分为轻稀土(铈组)和重稀土(钇组),一般情况下接触稀土是不会对人体健康带来直接危害的,但稀土元素为人体非必需微量元素,长期低剂量暴露可能会对人体健康或体内代谢产生不良后果,如肺功能下降、甚至尘肺、儿童智商下降等等.在稀土企业的体检过程中,发现稀土粉尘接触工人的肺功能、胸部DR片的异常偏多,提示稀土粉尘的危害急需重视,通过稀土肺损伤标志物的研究早期发现接触工人的肺损害,而进行早期干预.
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机械通气中肺保护性通气策略解析
近年来肺保护性通气策略受到了呼吸界专家的普遍关注.肺保护性通气策略的临床研究是在对呼吸机所致肺损伤的深入认识和研究基础上进行的,世界上很多国家开展了此项研究.
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脂多糖诱导小鼠急性肺损伤中细胞因子释放和SP-A表达
目的 探讨小鼠急性肺损伤中细胞因子及SP-A释放的规律.方法 LPS诱导小鼠急性肺损伤模型,ELISA检测肺泡灌洗液中TNF-α和SP-A,RT-PCR方法检测肺组织中HMGB1.结果 肺泡灌洗液中TNF-α明显增加,在LPS刺激后4 h达高峰,SP-A表现为先减少,然后有所增加;肺组织中HMGB1mRNA在LPS刺激后12 h表达增加.结论 SP-A的释放存在反馈调节,细胞因子可能参与这一过程.
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腹内感染致肺损伤患者肺泡灌洗液及血浆中炎性细胞因子的相关性分析
目的 分析腹内感染(IAI)致肺损伤患者肺泡灌洗液及血浆中炎性细胞因子(IL-6、IL-10)的相关性.方法 给予30例IAI致肺损伤患者西医常规治疗,疗程为5d,在第0(入院时)、1、3、5天分别记录患者肺泡灌洗液及血浆中IL-6、IL-10的含量.结果 早期肺泡灌洗液与血浆中炎性细胞因子的变化无相关性(P>0.05),而后期炎性细胞因子存在相关性(P<0.05);结论 早期肺泡中的炎性细胞因子并非通过血液循环途径而来,也从侧面印证了早期炎性损伤的淋巴途径学说.
