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北豆根总碱注射液抗实验性心律失常作用
采用五种实验动物心律失常模型观察了北豆根总碱(Total Alkaloid of Menispermum Dauricum,简写TAMD)注射液的抗心律失常作用.结果表明iv 5mg·kg-1TAMD对氯化钡诱发大鼠心律失常的治疗作用明显优于10mg·kg-1奎尼丁;对乌头碱诱发心律失常预防作用优于利多卡因;对抗哇巴因诱发豚鼠的心律失常与利多卡因相似;对氯仿诱发小鼠室颤有保护作用且优于奎尼丁;对大鼠冠脉结扎复灌引起心律失常有保护作用,与利多卡因作用相似.
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苦参总碱抗实验性心律失常的作用
目的:研究苦参总碱抗实验性心律失常的作用.方法:本研究采用冠脉结扎,BaCl2,肾上腺素,乌头碱,哇巴因诱发的心律失常模型.结果:苦参总碱能明显对抗大鼠冠脉结扎后诱发的早期缺血性心律失常;对BaCl2诱发的大鼠心律失常有预防和治疗作用;缩短静注肾上腺素诱发的家兔心律失常持续时间;增加乌头碱诱发大鼠心律失常的剂量;增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量.结论:苦参总碱对多种心律失常模型有预防或治疗作用,其抗心律失常机制是多方面的.
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温脾汤中诸药不同组合及煎法对乌头碱含量的影响
目的:研究温脾汤中诸药的不同组合及煎法对乌头碱含量的影响.方法:以温脾汤为基础,配伍成不同组方,采用不同的提取工艺,应用紫外分光光法测定乌头碱的含量.结果:附子与干姜配伍能提高乌头碱含量,附子与大黄、甘草配伍能降低乌头碱含量,人参与附子配伍对乌头碱含量没有影响.结论:在温脾汤中,大黄、甘草能佐制附子的毒性,干姜能增强附子的功效.
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草乌中有毒生物碱的提取分离
针对药材中乌头碱,中乌头碱、次乌头碱的提取分离方法进行了研究,本方法提取回收率与碱性苯溶液提取方法相似.方法中所用试剂成本低、毒性小,适用于乌头碱、中乌头碱、次乌头碱的提取分离以及对照品的制备.
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复方羊角片中乌头碱的限量检查
目的:对复方羊角片中的乌头碱进行限量检查；方法:采用薄层色谱法对复方羊角片中的制川乌所含的乌头碱进行限量检查,使用硅胶G薄层板,展开剂为:甲苯-醋酸乙酯-二乙胺(14∶4∶1).结果:专属性及重现性好,能够很好的控制乌头碱的限量.结论:该方法简便、快捷,专属性及重现性好,结果准确可靠,可用于该品的质量控制.
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乌头碱中毒肝细胞凋亡的观察
乌头碱是中药乌头主要成分,它是一种毒性剧烈的生物碱.中医上常用以治疗多种疾病,时有服用过量、投毒他杀发生中毒死亡.因此需要检测、鉴定.乌头碱口服吸收快,排泄也快,主要在肝脏和肾脏代谢以尿排除体外[1].由于乌头碱易因组织腐败及碱性作用而被水解破坏,因而难以检测.有关乌头碱中毒的实验病理形态学研究,国内外尚未见报道.凋亡是一种程序性细胞死亡,多种因素能够诱导其产生,受多种基因的调控.本实验用小剂量乌头碱中毒诱导肝细胞凋亡,并对结果进行计算机病理学图像分析.期望为乌头碱中毒检测提供合理的形态学依据.
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二苯甲酰莲心碱抗实验性心律失常的作用
目的:研究二苯甲酰莲心碱抗实验性心律失常的作用.方法:采用乌头碱、哇巴因、氯化钙3种抗心律失常模型.结果:二苯甲酰莲心碱5mg@kg1可明显提高乌头碱所致大鼠、哇巴因致豚鼠发生室性早搏、室性心动过速、室颤及心脏停搏用量,延长氯化钙诱发大鼠出现心律失常的时间,缩短窦律恢复时间,提高窦律恢复律,延长死亡时间及降低死亡率.结论:二苯甲酰莲心碱具有广泛的抗心律失常作用.
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大鼠体内乌头碱代谢产物研究
目的鉴定乌头碱在大鼠尿液与胆汁中主要代谢产物.方法以0.2mg/kg的剂量对20只大鼠进行灌胃给药,累积收集0-8h,8-24h、24-48h大鼠尿液,同样剂量给药,累积收集胆汁.冷冻干燥有机溶剂提取进行前处理,HPLC分析后,液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分离鉴定乌头碱代谢物.结果在给药尿样中发现乌头碱两种代谢产物M1-M2,分别测得准分子离子峰[M+H]+,以给药胆汁中发现乌头碱两个代谢产物M3-M4,分别测得准分子峰[M+H+]及其二级碎片离子.均未检测到乌头碱原形.结论M1-M2为乌头碱的4个代谢产物,推测分别为乌头碱14位酯键水解后,羟基乙酰化,3、15位羟基甲基化;乌头碱N-去乙基后与甘氨酸结合,15位羟基氧化为羰基;乌头碱N-去乙基后发生N-氧化,3、13位羟基乙酰化;乌头碱6、16位去甲基后3、13位羟基乙酰化产物.
关键词： 乌头碱 代谢物 液相色谱-电喷雾离子阱质谱法 -
急性乌头碱中毒所致室性“电风暴”抢救分析
目的:探讨急性乌头碱中毒所致室性“电风暴”的临床特点及救治要点.方法:收治急性乌头碱中毒患者6例,总结临床表现、心电图特点、救治经验.结果:4例患者治愈出院,无明显后遗症发生.2例患者抢救无效死亡.结论:急性乌头碱中毒所致室性心动过速“电风暴”治疗时需采取综合措施,清除毒物,及时、有效地预防和控制心律失常是救治的关键,同时应尽早行血液净化治疗.
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乌头碱中毒16例临床分析
乌头碱为毛莨科植物乌头的主要有毒成份,通过消化道或破损皮肤吸收,中毒极为迅速,数分钟内可出现中毒症状.乌头碱主要作用于神经系统,造成血管运动中枢和呼吸中枢麻痹,还可直接作用于心肌,并兴奋迷走神经,致使心律失常和心动过缓,严重可导致猝死.2003年8月～2010年12月收治乌头碱中毒患者16例,经住院治疗均治愈出院.乌头碱中毒病例虽少见,但临床表现多样,易猝死,应引起重视.现报告如下.
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急性乌头碱中毒的救治体会
目的:探讨急性乌头碱中毒的临床特征和药物救治方案.方法:回顾过去15年收治82例急性乌头碱中毒患者的临床表现、心电图特点以及抢救措施.结果:急性乌头碱中毒,临床主要表现为迷走神经兴奋和心脏损害引起的一系列改变,尤以室性心律失常多见,利用阿托品联用利多卡因或胺碘酮同时治疗,是较为安全、有效的方法.
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乌头碱类药物中毒65例急诊救治体会
我院从1998年9月～2008年8月先后收治乌头碱类药物中毒65例,现分析如下.
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附子与干姜、甘草配伍使用后乌头碱含量的变化研究
目的 研究甘草、生姜与附子配伍时附子中乌头碱含量的变化.方法 采用HPL C法,色谱柱为Kromasil-C18柱,甲醇-水-氯仿-三乙胺(体积比70:30:2:0.1)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长230nm,柱温为常温.结果 附子与甘草、生姜配伍后,乌头碱的含量降低.结论 大剂量附子用药必须通过合理配伍以降低毒性.
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乌头碱、新乌头碱及次乌头碱对心肌细胞钙释放的影响
目的：探讨乌头碱、新乌头碱、次乌头碱对心肌细胞钙释放的影响。方法分离的成年Sprague-Dawley大鼠左心室心肌细胞分别使用0.3、1、3μmol/L乌头碱、新乌头碱、次乌头碱溶液灌流12 min，灌流后4、8、12 min时检测自发性钙释放(SCR)诱发率以及舒张末期钙浓度(F0)、钙瞬变幅度(ΔF)的变化。检测灌流0.3μmol/L乌头碱、新乌头碱、次乌头碱溶液后12 min，心肌细胞发挥正性肌力作用时钙瞬变和收缩功能动力学指标的变化。结果乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均可诱发SCR，0.3μmol/L时新乌头碱SCR诱发率高，3μmol/L时乌头碱SCR诱发率高。与对照组比较，给药后12 min，3μmol/L乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均可增加 F0[(1.459±0.379)、(1.585±0.493)、(1.213±0.254)比(1.079±0.108)]、ΔF[(1.615±0.455)、(2.210±0.756)、(1.528±0.422)比(1.036±0.125)]，差异有统计学意义(P均＜0.05)；且新乌头碱ΔF高于乌头碱和次乌头碱(P均＜0.05)。与对照组比较，0.3μmol/L乌头碱、新乌头碱、次乌头碱均可增加ΔF[(0.409±0.127)、(0.423±0.107)、(0.414±0.118)比(0.260±0.065)；P＜0.05或P＜0.01]、收缩幅度[(5.464±2.239)%、(7.449±2.548)%、(5.524±1.645)%比(3.428±0.911)%；P＜0.05或 P＜0.01]，延长钙瞬变达峰时间[(0.041±0.016)s、(0.039±0.009)s、(0.038±0.011)s 比(0.032±0.007)s；P＜0.05或P＜0.01]；与乌头碱组比较，新乌头碱和次乌头碱可降低钙瞬变消除时间常数[(0.301±0.054)s、(0.324±0.064)s 比(0.361±0.076)s；P＜0.05或P＜0.01]，缩短舒张期收缩恢复至50%时的时间[(0.124±0.035)s、(0.126±0.040)s 比(0.157±0.056)s；P＜0.05或 P＜0.01]。结论乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的正性肌力作用与毒性效应同时存在，表明心肌细胞内钙浓度升高是产生正性肌力作用的有利因素，也是诱发SCR的危险因素。
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乌头碱抗佐剂关节炎的药效学研究
目的 研究乌头碱对佐剂性关节炎模型大鼠的治疗作用.方法 取Wistar大鼠50只,按随机数字表法分为空白组、模型组、甲氨蝶呤组、乌头碱低剂量组及乌头碱高剂量组.除空白组外,各组大鼠右后足皮内注射弗式完全佐剂致大鼠佐剂性关节炎模型.造模后第10天,乌头碱低、高剂量组分别灌胃25、100μg/kg乌头碱,1次/d,甲氨蝶呤组灌胃0.5 mg/kg甲氨蝶呤,2次/周,连续给药19 d.末次给药后,使用足趾容积测量仪测量大鼠足肿胀度,按5级评分法计算大鼠关节炎指数,计算脾脏、胸腺指数,采用HE染色观察大鼠右足踝关节部位病理学改变.结果 与模型组比较,造模后20、24、28 d,乌头碱低、高剂量组大鼠足跖肿胀度[20 d:(668.7±144.5)μl、(566.9±179.3)μl比(912.1±200.5)μl;24 d:(833.1±144.0)μl、(803.9±213.4)μl比(1069.5±164.6)μl;28 d:(736.4±115.0)μl、(835.7±170.1)μl比(1107.2±215.8)μl]降低(P<0.05或P<0.01);造模后18、24、28 d,乌头碱低、高剂量组大鼠关节炎指数评分[18 d:(3.1±0.7)分、(3.2±0.4)分比(3.8±0.6)分;24 d:(3.1±0.5)分、(3.4±0.5)分比(3.9±0.3)分;28 d:(2.7±0.6)分、(3.2±0.9)分比(4.0±0.0)分]降低(P<0.05);与模型组比较,乌头碱低、高剂量组及甲氨蝶呤组脾脏指数[(3.5±0.4)、(3.3±0.4)、(4.0±0.6)比(4.9±0.5)]降低(P<0.01).结论 乌头碱对佐剂性关节炎大鼠有一定的治疗作用.
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益肾消肿丸中乌头碱限量检查方法和五味子醇甲含量测定研究
目的:本研究旨在建立益肾消肿丸中乌头碱限量检查方法和五味子醇甲含量测定方法.方法:采用薄层色谱法对益肾消肿丸中乌头碱进行限量检查;运用高效液相色谱法测定五味子醇甲的含量.结果:通过方法学考察,建立了乌头碱限量查检方法和五味子醇甲的含量测定方法,与对照品色谱相应的位置上,乌头碱的检测限度为2.5 μg,远低于乌头碱发生中毒反应的量,可用于益肾消肿丸中毒性成分乌头碱的限量控制;五味子醇甲的线性范围为2.92-95.36μg·mL-1,回归方程y=18.630x+2.556(r=1),平均回收率为:95.10%,RSD=1.55%(n=6).结论:本研究建立的乌头碱、五味子醇甲检查和含量测定方法简便、准确,重复性好,适用于益肾消肿丸的质量控制.
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芍药苷对乌头碱在 Caco-2细胞模型上转运行为的影响研究
目的：研究芍药苷对乌头碱在 Caco-2细胞模型转运行为的影响。方法：以乌头碱累积转运量及表观渗透系数 Papp值为指标，采用高效液相色谱法对乌头碱含量进行检测，考察不同浓度、不同孵育时间、不同方向乌头碱在 Caco-2细胞上的转运行为，以及与芍药苷不同配伍后转运行为的变化，并考察 P-gp 抑制剂存在与否对乌头碱转运行为的影响。结果：乌头碱累积转运量与给药浓度、孵育时间呈正相关，不同浓度乌头碱 Papp 值均大于1×10－6 cm·s －1，且保持恒定，无统计学意义，但外排作用明显强于吸收，外排比接近1.5。在 P-gp 抑制剂维拉帕米存在条件下乌头碱转运量显著增加。当乌头碱与芍药苷配伍比例为1∶60时，乌头碱转运量显著减小。结论：乌头碱为吸收良好的一类药物，以被动转运为主，但仍存在外排蛋白 P-gp 的参与。当芍药苷配伍乌头碱达到一定比例时，对乌头碱的肠吸收具有显著的抑制作用。
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浙贝母总生物碱对乌头生物碱在兔体内药动学的影响
目的:探讨"乌头反贝母"的科学内涵.方法:建立血浆固相萃取富集方法及合适的HPLC条件:流动相由甲醇-水-氯仿-三乙胺(70:30:2:0.2)组成,流速1.0mL·min-1,检测波长235nm,柱温40℃;对家兔静脉给药动物血浆中新乌头碱、乌头碱、次乌头碱进行测定.结果:新乌头碱、乌头碱与浙贝母总生物碱配伍应用前后,其药动学参数变化:二种乌头生物碱与浙贝母总生物碱配伍应用后,其消除半衰期均比单用延长(P＜0.05),血浆清除率均比单用减慢(P＜0.05),AUC均比单用增大(P＜0.05);次乌头碱与浙贝母总生物碱配伍应用后,其药动学参数与单用次乌头碱比,主要参数差异不显著(P＞0.05).结论:乌头生物碱与浙贝母总生物碱配伍应用后在动物体内的滞留时间延长和效用时间延长.从药动学角度初步验证了"乌头反贝母"理论的科学性.
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高效液相色谱法测定大鼠组织中乌头碱的含量
目的:建立高效液相色谱法测定口服乌头碱后大鼠组织中的含量.方法:采用Waters 2690-996PAD 色谱系统.色谱条件:用 HAlSIL 100 C18(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇:水:二乙胺(75:25:0.1),流速0.9 mL/min,检测波长240 nm.脏器样品按重量体积比(1:5)加入1.0 mmoL/L HCI,匀浆离心取上清液,冷冻干燥,有机溶剂提取,减压蒸干,用适量甲醇溶解残渣,30μL进样.结果:大鼠脏器心、肝、脾、肺、肾均检测出乌头碱,脑与脊髓中未检出.心、脾、肺、肾线性范围为 8.0 ng～2.0μg,相关系数(r)分别为0.997 2,0.998 6,0.999 3,0.999 4;肝脏线性范围为0.04μg～4.0 μg,相关系数(r)为o.9990.低检测限为0.4 vg/mL.样品回收率均大于 88%,精密度RSD均小于 10%.结论:该法是一种准确高效的检测方法,为临床检测乌头碱中毒提供了依据.
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心舒汤对动物心律失常和心肌缺血模型的保护作用
目的:研究心舒汤对模型大鼠、小鼠心律失常和心肌缺血的保护作用.方法:100只小鼠随机分成舒心汤高、中、低剂量组(1.7,0.85,0.42 g·kg-1),模型组(0.2 mL纯水)和冠心丹参胶囊组(0.35 g·kg-1),连续ig给药14 d后,复制三氯甲烷小鼠心律失常模型观察小鼠室颤发生率.大鼠50只随机分成5组,舒心汤高、中、低剂量组(1.18,0.59,0.29 g·kg-1),模型组(2 mL纯水)和冠心丹参胶囊组(0.24 g·kg-1)连续ig给药14 d,建立乌头碱致大鼠心律失常的模型,观察不同剂量舒心汤对模型动物心律失常的保护作用.60只大鼠随机分成舒心汤高、中、低剂量组,空白对照组、冠心丹参胶囊组和模型组,给药剂量、方法同上大鼠,空白对照组给药同模型组,连续给药14 d；12d开始使用异丙肾上腺素建立大鼠心肌缺血模型,连续造模2d,观察心舒汤对心肌缺血的保护作用.结果:心舒汤高剂量组使三氯甲烷导致的小鼠心室纤颤(VF)的发生率降低至25％；能增加导致的大鼠室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)、室颤(VF)的乌头碱用量19.7,23.7,32.6μg·kg-1；减小ECG中T波位移幅度；使心肌缺血大鼠血清中肌酸激酶(CK)和谷草转氨酶(AST)含量降低到2 572.9,111.3 U·L-1.结论:心舒汤对心律异常和心肌缺血具有保护作用.
