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波棱素脂质体的制备工艺及处方优化研究
波棱素是波棱瓜子中的木脂素分离出来的活性单体成分,其具有抗肝损伤、抑制乙型肝炎病毒复制的作用.该实验首次采用薄膜分散法成功制备了波棱素脂质体,以包封率为指标,对处方工艺进行优化.优化后的佳膜材处方为波棱素-大豆磷脂-胆固醇2.44∶ 78.05∶ 19.51,选用0.5％普流尼克(F68)溶液50℃下进行水合脱膜,并水浴超声时间20 min,制备得到的波棱素脂质体平均包封率为(94.50±2.15)％,粒径(119.2±10.7) nm,达到试验预期,这将为后期的肝靶向给药系统的研究奠定基础.
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波棱素脂质体冻干粉针的制备及初步安全性和药效学研究
该文研究了波棱素(herpetin,HPT)脂质体冻干粉针剂的制备方法,并对其初步安全性和药效学进行评价.采用薄膜分散法制备HPT脂质体溶液,以包封率、粒径等为评价指标,筛选佳冻干保护剂;对冻干粉针进行稳定影响因素实验,并初步研究了HPT脂质体冻干粉针的安全性以及对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果.质量分数5％乳糖+5％蔗糖为佳冻干保护剂,按照优处方制得的脂质体冻干粉针复水后,平均包封率为(99.70 ±0.50)％,平均粒径为(107.0±1.2) nm,平均电位为(-6.11 ±0.72);脂质体冻干粉针对温度、湿度及光照均较为敏感;脂质体冻干粉针复水后不会引起溶血和红细胞聚集反应,静脉注射对血管亦无明显影响;HPT脂质体对CC14所致急性肝损伤模型小鼠的治疗效果明显,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)指标水平均明显改善,治疗效果明显优于HPT原药.按照优处方制备的波棱素脂质体冻干粉复水后粒径均匀,包封率符合《中国药典》要求,且具有较高的安全性,能显著提高HPT的治疗效果,保存时应该注意低温、避光、密封保存.
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波棱素一种新的生物活性木脂素
目的研究波棱瓜子的化学成分.方法运用柱层析进行分离,对所分得的化合物运用波谱数据进行结构解析,并对其进行体外和体内药效学评价.结果从波棱瓜子中分得了一新化合物,命名为波棱素,化学结构鉴定为:3-苯并呋喃甲羟基-2,3-二氢-2-(4-羟基-3-甲氧基)苯-4-甲氧基-6-(2-(3-羟基-4-甲氧基)苯-3-甲羟基-2-甲基四氢呋喃).药效学研究表明,波棱素对HBsAg, HBeAg 和HBV-DNA具有显著的抑制作用.结论波棱素显示了广泛的研究和开发前景.
关键词： 波棱瓜 木脂素 波棱素 HBV 2.2.15 cell line -
一测多评法在肝能滴丸质量控制中的应用研究
目的 建立一测多评法同时测定肝能滴丸及其原料药中8种成分(去氢双松柏醇、波棱醇I、波棱内酯A、波棱甲素、波棱素、herpetetrone、波棱酮、波棱乙素)的含量.方法 采用HPLC法,以波棱甲素为内参物,建立波棱甲素与其他7种指标成分的相对校正因子(fk/m),并计算各待测成分的量.同时采用外标法测定5批肝能滴丸及原料药中这8种成分的含量,比较一测多评法所得的计算值与实测值之间的差异,以验证建立的一测多评法的准确性与可行性.结果 在一定线性范围内,波棱甲素与去氢双松柏醇、波棱醇I、波棱内酯A、波棱素、herpetetrone、波棱酮、波棱乙素的fk/m分别为0.908、0.728、0.516、0.720、0.461、0.623、0.410,在不同情况下重现性良好;5批肝能滴丸及原料药的计算值与实测值无显著性差异.结论 以波棱甲素为内参物,同时测定肝能滴丸及原料药中8种成分含量的一测多评方法可靠,结果准确,可用于肝能滴丸的质量控制.
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外翻肠囊法研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂的大鼠肠吸收特性
目的 利用肠外翻模型,研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum nanosuspension,HTL-NS)在大鼠体外的肠吸收特性,并与波棱瓜子总木脂素混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum coarse suspensions,HTL-CS)进行对比.方法 以波棱甲素与波棱素在大鼠的肠吸收参数为指标,考察不同质量浓度HTL-NS在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收状况.结果 HTL-NS中2种成分在各肠段的累计吸收量、吸收速率常数和表观渗透系数随着质量浓度的增加而增加,并且明显高于HTL-CS(P＜0.05或P＜0.01);波棱甲素与波棱素在空肠吸收好,而十二指肠与回肠的吸收无显著性差异(P＞0.05).结论 HTL在体内的吸收可能为被动吸收,HTL-NS能有效改善HTL肠吸收.
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波棱素脂质体包封率的测定及体外释药研究
目的 研究波棱素脂质体包封率测定的方法及其在体外释药特性.方法 采用薄膜分散法制备脂质体,分别采用超滤法、高速离心法、透析法分离脂质体和游离药物,计算脂质体包封率,筛选佳方法,并考察了波棱素脂质体的体外释放规律.结果 三种方法中,超滤法适合用于测定包封率,脂质体包封率为(98.9±0.13)％;脂质体24 h内累计释放量为88.31％,72 h基本上完全释放,药物释放符合Higuchi方程.结论 超滤法为波棱素脂质体佳包封率测定方法,波棱素脂质体体外释放具有缓释特点.
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波棱滴丸溶出度的测定方法研究
目的 建立RP-HPLC测定波棱滴丸溶出度的方法.方法 以0.5%十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速为100 r/min,用Rp-HPLC法检测波棱素,检测波长为280 nm.结果 波棱素在0.084～1.008 μg范围内,与峰面积的线性关系良好(r=0.999 9),平均加样回收率为99.18%,RSD为2.15%,3批样品的平均累计溶出度为87.3%～90.8%.结论 所建方法操作简便、准确、可靠,适用于波棱滴丸的质量控制.
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波棱素对ConA诱导的免疫性肝损伤的影响
目的:探讨波棱瓜子有效成分波棱素抗ConA诱导的免疫性肝损伤作用机制.方法:一次性给予动物尾静脉注射刀豆求(球)蛋白(20mg/kg)造成小鼠免疫性肝损伤模型,取肝脏组织,考察药物对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)和核因子-κB(NF-κB)的影响.结果:HE显示肝细胞出现肿胀与坏死,部分出现细胞变形,说明ConA诱导肝损伤模型造模成功.波棱素给药后发现,与模型组对比,20mg/kg剂量组NF-κB、TNF-d、IFN-y、iNOS和IL-4酶活性有不同程度的下降;HE显示各组肝细胞不同程度的损伤,部分肝细胞坏死,与模型组比较波棱素各组细胞破坏程度较轻,肝窦之间的炎症因子变少.结论:波棱素可降低ConA引起的肝损伤的酶活力,保护肝脏组织免受侵害,其机制可能与提高自身的抗氧化能力和抑制TNF-α/NF-κB信号通路,减少炎症反应有关.
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波棱素脂质体对乙肝病毒复制和抗原表达的影响
目的:以HepG2.2.15细胞系为体外实验模型,研究波棱素脂质体体外抑制乙肝病毒的生物学活性.方法:MTT法检测药物对细胞的毒性,将不同安全浓度的波棱素脂质体及阳性对照药物拉米夫定(3TC)作用于此细胞系,同时实验设不加药物的细胞对照,给药3,6d后收集细胞培养上清液.采用ELISA法测定各组细胞培养上清液中HBsAg,HBsAg水平,实时定量PCR检测HBV-DNA的含量.结果:波棱素脂质体对HepG2.2.15细胞的TC50为1443.68μg/ml.波棱素脂质体对HepG2.2.15分泌的HBsAg和HBeAg的IC5o分别为131.08 μg/ml,109.50 μg/ml,治疗指数为11.01和13.18.同时,浓度范围在25 ～ 200ug/m1时明显抑制HBV-DNA表达,高抑制率达到55.04％.结论:波棱素脂质体具有一定的体外抑制乙肝病毒复制及抗原表达的作用.
关键词： 波棱素 脂质体 乙肝病毒 HepG2.2.15细胞 -
波棱素对免疫性肝损伤的保护作用
目的:本实验分别从体外细胞与体内实验研究波棱素对卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)所致的免疫性肝损伤的保护作用.方法:建立卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导小鼠肝损伤模型,大鼠尾静脉注射BCG 12 d,用LPS诱发肝细胞损伤,同时建立原代肝细胞损伤模型,细胞与整体实验同时进行,以论证该单体药物的适用性和可靠性.分别测定血清和上清液中各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、以及整体实验中肝组织匀浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等生化指标活力或水平的影响.结果:波棱素体外实验中5、20、80 mg/L和体内实验中10mg/kg和20mg/kg可以降低BCG+ LPS所致免疫性肝损伤和肝细胞损伤中的血清和细胞上清液中ALT、AST、LDH的活力,增强整体实验中肝组织匀浆的SOD和GSH-Px活性,减少其中MDA的含量,表现出波棱素对免疫性肝损伤的保护作用及其抗氧化的特性.结论:波棱素对由BCG +LPS致免疫性肝损伤具有一定的保护和抗氧化作用.
