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瘦素与女性生殖及胎儿发育
瘦素(leptin)是肥胖基因(ob)的表达产物,是由脂肪细胞分泌的具有重要生物功能的一种激素,除调节体重外,还与内分泌代谢、生殖密切相关.leptin的分泌水平与性别、肥胖有关,肥胖女性leptin浓度较非肥胖者高,但在月经周期中随性激素改变而发生节律性变化的能力较后者差.有研究证明[1],有正常排卵月经周期的女性在黄体期leptin有明显升高.其中一些女性在排卵前的雌激素高峰时还有一个leptin升高期.顾卫琼等[2]对中国人血清leptin水平与肥胖的研究发现,leptin水平性别差异显著,女性leptin水平几乎较男性高2~3倍,这种差异在扣除体脂因素后仍很显著(P<0.001).在体外脂肪组织培养中,雌二醇(E2)能促进女性leptin的分泌和释放[3].睾酮抑制leptin mRNA的表达和蛋白合成[4].由此可知性甾体激素对调节血清leptin浓度有着重要作用.leptin还可以激发青春期发育及保持生殖功能.Ahima等[5]发现,leptin注射组雌鼠较对照组表现为更早的青春期开始,因此认为leptin是青春期的启动信号.
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应重视高血压时间治疗学
高血压的时间治疗学1996年和1997年Straka RJ、Benson SR等学者就分别提出了高血压的时间治疗学和冠心病的时间治疗学,主张应根据疾病发生发展的节律性变化,结合药物作用进行治疗.高血压的时间治疗学就是根据血压昼夜节律变化、晨峰现象、结合降压药物不同的药动学、药效学,选择合适的药物、剂型及给药时间,使降压药物作用效应与高血压发生的节律相一致,增加疗效、减少或避免不良反应,24小时全程控制血压.通过这样的治疗措施尽量恢复正常血压节律,减少血压波动,抑制晨峰现象,提高降压质量,大限度地保护靶器官,降低临床事件的发生.所以对于高血压时间治疗学而言,降压治疗至少应达到以下3个目的.
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24小时动态血压监测的临床应用进展
生物体都有24小时的生物节律,人类的血压也一直在波动着,其变化有明显的昼夜波动特征[1],正常人凌晨6:00 8:00血压急骤上升,白昼血压处于相对较高的水平,下午4:00-6:00血压又上升,而后又缓慢下降趋势,0:00-3:00血压处于低谷,以后又呈上升倾向,一般以夜间血压比白天下降幅度≥10%,表示血压昼夜节律正常,呈双峰一谷型,称之为"勺型"血压.这种血压昼夜节律变化对适用机体的活动和保护心血管正常结构与功能是有益的.若夜间血压下降的趋势变小,全天血压曲线趋于平缓,夜间下降<10%,表示昼夜节律异常,称之为"非勺型"血压.血压的波动受体力、脑力活动改变的控制,并受交感迷走神经平衡昼夜节律性变化的影响,还受神经内分泌激素水平的调控.
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择时服药疗效更佳
生物体本身都有其固有的生物周期,一天之内,各种生理指标(如血压的高低、记忆力的强弱、内分泌激素的多少、神经活动的强弱、体力的强弱,等等)都有明显的昼夜节律性变化.
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脑血管病的发生与时相的关系
中医学很早就认识到自然界阴阳变化有序,人体阴阳消长具有节律性,即随着时间、空间等变化而呈相应地周期节律性变化.现代医学称之为生物钟,它存在于人体大脑中的某区域,决定人体多种活动的生物节律.英美两国的研究人员发现,人的情绪活动规律均受此影响,在一天24h中,体力的高点与低点都有一定的升降规律.根据人体24h的功能表现,脑血管病的好发时间与此有密切的关系.
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中医时间医学与夜间哮喘发作
昼夜节律性变化与病理因素结合,使疾病的发生、病情的演变,也具有某种规律.夜间哮喘是哮喘的一种普遍现象,现从中医学理论方面浅析如下.
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高血压病患者清晨血压水平与脑卒中的相关性研究
有研究表明[1,2],动态血压监测所揭示的24h血压节律性变化紊乱与高血压并发症的发生有密切关系.本文探讨经常规降压治疗且偶测血压正常的高血压患者清晨血压水平与脑卒中的关系,旨在为进一步控制清晨血压水平降低脑卒中发生率提供依据.
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血压晨冲的研究进展
一般说来,正常人的血压呈现明显昼高夜低的节律性变化,血压夜间睡眠期间低,清晨迅速上升,这种现象被称为血压晨冲(BP Morning surge),血压晨冲持续约4~6 h.早是由Millar-Craig通过动脉内血压监测发现和提出血压晨冲的,随后无创性动态血压监测(ABPM)证实了这一现象,并发现血压晨冲过高与心脑血管疾病的发病危险度有关.近年来在高血压研究,特别是有效降压治疗方面对血压晨冲现象倍受关注.本文对血压晨冲及其危害与临床治疗等方面的研究进展作简要综述.
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阻塞性睡眠呼吸暂停患者睡眠过程血压变化的观察(摘要)
正常人体循环压有24小时节律性变化,在夜间下降,清晨升至高值,而阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者则失去了这一节律性变化,因此我们对13例患者的血压变化进行了观察.
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抗肿瘤药物的时间药理与临床应用
抗肿瘤药物在每日24 h不同时间给药,其细胞毒作用的波动幅度可达50%.其发生机制与细胞代谢过程及药物的药代动力学的昼夜节律性变化有关,在此基础上产生了肿瘤时间化疗这一前沿性学科.对近年来时间化疗所常用的药物、所治疗的肿瘤等状况进行简要综述.
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抗肿瘤药物时辰药动学研究进展
人体生理机能及物质代谢方面的变化均呈一定的节律性.生物节律是生命活动的基本特征.生物节律是极其广泛的,就人类而言,从系统、器官、组织水平到单个细胞,乃至各种亚显微结构都有生物节律.机体的各种生理功能、生化过程、治疗作用、不良反应等皆随时间推移而呈节律性变化,由此产生了时间药理学和时间治疗学,因此运用药动学的有关理论知识制定合理的给药方案,对提高药物疗效,降低不良反应具有重要的临床意义.
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打破你的服药理念
多年来,我们总认为只要按时、定量用药,其疗效肯定是恒定可靠的,而且也已习惯于千篇一律的用药方式。但是,随着“时间药理学”——这门研究用药时间奥秘的边缘学科的兴起,人们发现众多药物的作用及毒副反应有着明显的昼夜节律性变化,这促使人们重新考虑用药时间和剂量等因素。经过近年来国内外医药工作者广泛而深入的研究,终于获得了突破性的进展。现将常用药的佳应用时间分别介绍如下: 皮质激素的应用人体肾上腺皮质激素于午夜零点至上午9点的分泌量,约占24小时总分泌量的70%,分泌高峰约在上午8点左右。中午则开始下降,到午夜零点可降至低。若按常规方法长期给药,极易抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素,从而导致机体肾上腺功能下降,甚至引起皮质萎缩,造成对激素药物的依赖性。因此,为了大限度地避免对肾上腺皮质功能的抑制,可将皮质激素的给药时间与人体生理节律实行同步化,即每天上午8点一次性给药,便可获得佳疗效。这时垂体对血液循环中的皮质激素水平敏感性低,不致因用药而抑制垂体分泌活动。如用去炎松治疗皮肤病时,以隔天上午8点一次服用比一天多次服用的效果要好,而且剂量小,副作用较少。对于患肿瘤切除垂体的病人,可采用每天上午7点给予氢化可的松,剂量为全天的2/3或3/4(20~30毫克),其余5~10毫克于中午12点使用。 强心药的应用心脏病病人对洋地黄、地高辛和西地兰等药物,以凌晨4点为敏感,其作用比其他时间约高40倍。若此时仍按常规剂量使用,则易出现毒性反应。而且还发现暴风雨天气或气压较低时,也会使这些药物毒性显著增强。 降血压药的应用同样剂量的胍乙啶,在上午服用疗效好,但引起直立性低血压的副作用也明显,而在下午和晚上应用,却又不足以降低血压。所以,上午应减少胍乙啶用量,下午及晚上则需增加剂量,以取得良好效果。 降血糖药的应用糖尿病病人在凌晨4点,对胰岛素注射液为敏感,这时给予较低有效剂量,也可获得令人满意的效果。至于甲糖宁(即甲苯磺丁脲、D860)在上午8点口服,作用强而持久;下午服用需加大剂量,才能取得同样疗效。 抗癌药的应用以阿糖胞苷治疗急性白血病时,上午8点与11点需给大剂量,晚上8点与11点则给低剂量,其结果都比常规等量给药法的疗效要好。若换用阿霉素治疗,则以中午12点给药好。另有人发现卵巢癌的癌细胞在上午10点生长为旺盛,而在晚间10~11点生长较为缓慢。故以上午10点投药为理想,其生存期比随意给药要延长3倍左右。 抗精神病药的应用碳酸锂每日剂量分为3次服用,对肾脏毒性较大。若改为中午12点口服全日量的1/3,晚上8点再服余下的2/3,既可使毒性明显降低,又能提高疗效,可谓一举两得。 解热镇痛药的应用阿司匹林于早上6点服用,在体内消除速度较慢,可使疗效强而持久。反之,在下午6点或晚上10点应用,则效果较差。 抗感冒药的应用患过感冒的人几乎都有这样的体验:流鼻涕、打喷嚏等症状在上午比下午或晚上要重,而鼻塞症状在晚间较重,故在症状较重时用药治疗为宜。 抗类风湿性关节炎药物的应用引人注目的消炎痛,以上午8点给药,作用强,而且每千克体重只需3毫克,便可迅速奏效。而晚上8点服用,则效果很差,需将剂量增至9毫克才行。若在下午2点服用,药效居于以上两者之间。有趣的是,消炎痛还有季节节律性变化,如2月份昼夜节律性为明显,而6月份就不太显著了。其他抗类风湿性关节炎的药物,每天早晚各使用1次的疗效与一天给药4次的疗效完全相同,当然以选用前者为好。 抗哮喘的应用以早上7点应用氨茶碱治疗哮喘,效果好。 抗贫血药的应用铁剂药物如富马铁片(即富血铁)、硫酸亚铁片等,在晚上7点服用比在早上7点服用的吸收率要高1倍左右,而且在血中达到高峰浓度的时间,可延长4倍左右。故以晚上7点服用为佳。 磺胺类药物的应用在下午4点服用,半小时后,血中药物浓度较其他时间为高,从而很快发挥作用。 抗过敏药的应用赛庚啶于早上7点服用,药效能长达15~17小时。而在下午7点给药,仅能维持6~8小时。 引产药的应用采用前列腺素制剂引产,同一种剂量于下午6点注射,仅需10小时左右,即可达到预期目的。而在晚上10点注射,则需26小时左右才能引产,推迟了一倍半时间。 麻醉药的应用利多卡因在早上7点给药,麻醉作用可维持22小时,而在晚上7点给药,麻醉时间竟能延续52小时。同样,盐酸普鲁卡因在下午2点使用,麻醉作用比其他时间较为持久。 另外,对青霉素过敏的人,皮肤试验的反应也有昼夜节律性变化。一般中午反应较轻,午夜反应重。
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合理掌握给药时间提高药物疗效
药物的疗效很大程度上与给药时间有密切关系.人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化,机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同.按照生物周期性变化,以及药物的生物利用度、血药浓度、代谢等情况设计临床给药方案,以顺应人体生物节律性变化,能更好地发挥药物疗效,减少不良反应,同时减轻患者的经济负担.现将某些药物的佳给药时间简要介绍如下:
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高血压的时间治疗学简介
一、正常人及高血压患者血压的昼夜节律与时间生物学正常人血压以24 h为周期反复发生昼夜节律性变化.一般说来,正常人血压日间高于夜间,日间血压波动较大,尤其是收缩压,在凌晨2:00~3:00时处于低谷,以后呈上升趋势,早晨起床活动后迅速上升,约上午8:00~9:00时达到第一峰值,下午5:00~6:00时可略高,此为第二峰值,之后开始缓慢下降,所以24 h动态血压监测曲线呈双峰一谷.
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使用抗癌药应重视 "时辰效应"
医学研究证明,生物节律是生命活动的基本特征,就人而言,从系统、器官、组织水平到单个细胞等都有生物节律.机体的生理功能、生化过程,还有药物对机体的作用、不良反应等都会随着时间推移而呈节律性变化.近年来,国外有关抗肿瘤药物时间药动学研究取得了较大进展.研究认为,抗肿瘤药物的生物利用度、血药浓度、代谢或排泄等,都有其本身的昼夜节律.掌握并利用不同时间投药,对肿瘤疗效及减少药物毒副反应等,都有十分重要的意义.
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高血压病血压昼夜模式的临床意义
血压昼夜模式,是指血压的昼夜节律性变化,夜间血压均值比白昼血压均值下降大于10%或大于10mmHg(1mmHg=0.133kPa)者,称之为杓型(dipper)血压,反之夜间血压下降趋势变小者,称之为非杓型(non-dipper)血压.因此,血压昼夜模式通常分为杓型与非杓型两类[1,2].大量研究表明,非杓型高血压患者的靶器官损害较杓型者更为严重 ,本文旨在对血压昼夜模式的临床意义作进一步探讨.
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急性心肌梗死发病时间节律的探讨
近年来,在临床工作中发现急性心肌梗死发病时间,在昼夜24小时内存在着一定的节律性变化即时间节律的变化.现对439例急性心肌梗死发病时间进行统计分析,探寻其发病时间节律,以便能够对急性心肌梗死的预防起一定的指导意义.
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充分利用时辰合理用药
时辰药理学是研究与时间相关的机体对药物的反应,包括药理效应与毒性、药物代谢动力学和生物利用度等随时间发生变化的规律.在临床用药时,药物的疗效很大程度上与给药时间有密切关系.人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化,机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同.按照生物周期性变化以及药物的生物利用度、血药浓度、代谢等情况设计临床给药方案,以顺应人体生物节律性变化,能更好地发挥药物疗效,减少不良反应.
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改变服药时间对控制血压的影响
高血压病是以体循环动脉压升高为主要特点的临床综合征,是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素,是心血管疾病死亡的主要原因之一.流行病学资料显示,我国1959年、1979年、1991年3次成人血压普查,高血压病患病率分别为5.11%、7.73%、11.88%,呈逐年上升的趋势[1].人体血压在24 h内显示节律性变化,夜间较低、清晨起床活动后血压迅速升高,形成清晨血压高峰,16:00~18:00形成第2个血压高峰,心脑血管事件(脑卒中、心肌梗死、猝死)均好发于清晨.针对这一特点,本研究对高血压病患者用药实施不同时间服药,现报道如下.
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胃癌与直肠癌时辰化疗的护理
时辰化疗是根据人体的生物节律,选择合适的用药时机,以达到大疗效、小毒性、提高治疗效果、改善患者的生存质量.由于肿瘤细胞的增殖节律极其混乱,其特点癌细胞分裂极其迅速、活跃,这一生理和病理节律的区别是择时化疗的基础.另一方面,化疗药物也受体内环境生理节律变化的影响,使药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄的过程也呈昼夜节律性变化.时辰化疗具有选择性增强药物对癌细胞的杀伤作用,同时减轻细胞毒药物对正常组织损伤等优点[1].是近年来开展的一项被逐渐认可的新业务、新技术.我院放化科2005年2月-2006年2月对直肠癌和胃癌30例行时辰化疗,取得较好的疗效,现报道如下.