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我国时间毒理学研究现状
时间毒理学(Chronotoxicology)[1]是时间生物学的一个主要分支,是探讨外源性有害因素与内源性生物节律相互作用及其机制的科学.时间毒理学一般研究两方面的问题.一是应用时间生物学的理论和方法,研究有机体的内在生物节律对毒物作用或体内过程的影响,二是研究毒物对机体生物节律的损害作用,特别是毒物的时间毒性以及毒作用的各种时间-剂量和时间-效应关系.国外早关于动物对毒物有时间耐受性的文献见于50年代[2],而我国则从80年代起开始出现相关的报道,主要的研究集中在药物时间毒理学和农药时间毒理学两个方面.
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保养自身于佳状态——时间医学中的养生奥妙
时间医学,又称生物钟医学,为时间生物医学的简称,是时间生物学与现代医学相结合而产生的一门新兴边缘科学.时间医学研究人的生命活动与自然界的相互关系,从宏观上探索人的生理心理机能与宇宙运动所形成的年、月、日等时间节律的调节机制.它揭示人体有一种近似时钟的功能,能调节机体各组织、各器官、各系统按时运行.
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患者死亡时间规律的临床研究进展
对患者死亡时间规律的临床研究属于时间医学( chronomedicne)范畴.时间医学是现代医学与时间生物学相结合的产物,目前时间医学出现了时间生理学、时间病理学、时间治疗学、时间药理学、时间护理学等分支学科.在中医古籍里富含时间医学思想,国内相关时间医学的临床报道也大量引用了《黄帝内经》、《伤寒杂病论》等相关内容进行讨论.目前,有关患者死亡时间规律的研究报道不多,现将近年来对患者死亡时间规律的研究进展进行归纳.
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2004年全国时间生物医学学术会议纪要
由中国中西医结合学会时间生物医学专业委员会筹委会主办,山东省医学科学院山东省抗衰老研究中心承办的2004年全国时间生物医学学术会议于2004年12月3-8日在海口市召开.本次会议征集论文110余篇,全国时间生物学、时间医学专家学者近百人从各地聚集海口市参加会议,来自美国、法国的国际时间生物学著名专家学者应邀参加了会议.会议报告及论文反映了近年来国际上和国内时间生物学与时间医学研究领域的新进展和研究成果,现将会议内容综述如下.
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全国时间生物医学学术座谈会会议纪要
经中国中西医结合学会批准,由中国中西医结合学会时间生物医学专业委员会筹备组主办,山东省医学科学院山东省抗衰老研究中心承办的全国时间生物医学学术座谈会于2001年8月17～20日在山东省济南市山东省医学科学院召开.全国时间生物学、时间医学专家从各地聚集泉城参加会议.本次会议集中反映了近年来时间生物医学研究领域的新进展和研究成果,主要分以下几方面:
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微囊化的人类心房肽cDNA质粒转染细胞对实验性高血压大鼠生理指标的影响
目的:探讨微囊化人心房肽(hANP)基因转染细胞治疗高血压的新途径和新技术.方法:将重组有hANP基因(cDNA)的质粒转染人中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,然后将细胞包被在具有免疫隔离作用的聚己内酯(PCL)微囊内形成微囊化转基因细胞.移植微囊化hANP cDNA质粒转染细胞至两肾一夹(2K1C)的高血压大鼠腹腔内,检测其对高血压大鼠的血压以及多项生理指标的影响;同时研究微囊化hANP cDNA质粒转染细胞移植前后,2K1C高血压大鼠肾脏排泄的近日节律规律.结果:移植微囊化hANP cDNA质粒转染细胞至2K1C高血压大鼠腹腔内2周后,大鼠的血压上升水平明显不如对照组高,此作用至少持续5个月.在2K1C高血压大鼠体内,植入的微囊化转hANP cDNA质粒细胞可产生明显的利钠、利尿作用,且引起肾血流、肾小球滤过率、尿cGMP水平较对照组明显升高.此外,2K1C高血压大鼠的肾脏分泌的时间生物学特征研究显示:与对照组相比,植入微囊化hANP cDNA质粒转染细胞后,其近日节律的调整中值加大,振幅增高.结论:hANP cDNA质粒转染的CHO细胞通过植入高血压大鼠体内,可以降低高血压大鼠血压,将来可能适于植入人体.此项研究结果提供了一条心房肽治疗高血压或心衰的基因治疗新途径.
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应用5-FU时辰化疗泵治疗42例消化道肿瘤的护理
时辰化疗是根据人体24 h生物节律,即生物钟的变化,选择化疗药物对人体作用佳,不良反应小的时间输入体内的治疗方法[1].2007-10/2008-09我科通过时辰化疗泵治疗消化道肿瘤42例,取得满意效果,现将护理体会总结如下.
关键词： 消化系统肿瘤/药物疗法/护理 时间生物学 氟尿嘧啶/治疗应用 -
恶性肿瘤患者时辰化疗29例的护理
我科2005-07/2007-09采用顺铂(DDP)+5-氟脲嘧啶(5FU)时辰化疗恶性肿瘤患者29例,护理效果较好,体会如下.
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时辰化疗泵在晚期胃肠道肿瘤化疗中的应用及护理
时辰化疗是建立在时辰生物学和时辰药理学基础上的新型化疗方法.27例晚期胃肠道肿瘤患者应用时辰化疗泵,实施时辰化疗取得了较好的疗效.时辰化疗泵的应用及护理重点是:护士的培训、患者的健康教育、中心静脉置管及制定化疗泵操作流程;观察化疗泵的运行及药物的不良反应,处理化疗泵报警,指导患者及家属带泵期间注意事项,保证患者充足的睡眠,做好中心静脉导管的护理,以及化疗泵保养等.
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年龄与性别对大鼠收缩压和内皮源性血管活性物质昼夜节律的影响
背景 已有研究发现年龄与性别可以对血压的昼夜节律产生一定影响,但这些因素对内皮素1与一氧化氮这两种重要的血管活性物质昼夜节律的影响尚缺乏充分研究.目的 以不同年龄和性别的大鼠为实验对象,探讨收缩压、血液中内皮素1和一氧化氮的昼夜节律特征.方法 选择SD大鼠128只,分为4大组,每组32只,分别为:①成年雄性鼠,即10周龄雄性大鼠.②成年雌性鼠,即10周龄雌性大鼠.③老年雄性鼠.即96周龄雄性大鼠.④老年雌性鼠,即96周龄雌性大鼠.适应性饲养8周后,采用鼠尾测压仪测定大鼠的收缩压后,并分别于不同时间点(2:00、8:00、14:00、20:00)处死大鼠,每个时间点处死每组中8只大鼠.并留取血,分别采用放免法和硝酸还原法检测血液中内皮素1、一氧化氮的含量.结果 ①与成年雄、雌性鼠相比,老年雄、雌性鼠各时间段收缩压均明显升高(P＜0.01),其血液中内皮素1、一氧化氮均降低(P＜0.05).与成年雄性鼠相比,成年雌性鼠的收缩压及血浆内皮素1降低,血清一氧化氮增加(P＜0.05)；与老年雄性鼠相比,老年雌性鼠收缩压无明显变化(P＞0.05),血液中内皮素1、一氧化氮均降低(P＜0.05).②4组大鼠收缩压、内皮素1及一氧化氮曲线的基本昼夜节律均存在.与成年鼠相比,老年鼠的收缩压峰值位相明显不同.成年雄性鼠与成年雌性鼠的收缩压峰值相位不同；而老年雄性鼠和老年雌性鼠收缩压峰值相位无明显变化.在4组大鼠血液中内皮素1和一氧化氮的峰值相位发生不同程度的移位,昼夜节律特征发生了明显变化.结论 不同年龄和性别对于大鼠收缩压、血液中内皮素1和一氧化氮的时间生物学特征有影响.
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高血压的时间治疗学
1血压变异性的时间生物学血压(BP)受很多因素影响,外因如:环境温度(湿度)、躯体活动、情感状况(焦虑,愤怒)、摄入酒精或咖啡因、膳食成分及睡眠(觉醒)作息规律等;内因如:种族、性别、自主神经张力、血管活性激素及血液学和肾脏变化因素,很难清楚地区分外因与内因相互作用对BP昼夜变化的影响[1].
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长效降压药晚上服用效果更好
一天一次的长效降压药,到底应该是早上服还是晚上服?近来美国《国际时间生物学》杂志刊登的一项研究表明,长效降压药晚上服用效果更好.这项新研究发现,晚上睡觉前服用降压药可以更好地控制高血压,并能显著降低心脏病和中风危险.
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血浆儿茶酚胺肾素醛固酮与血压的昼夜节律
目的探讨昼夜血压呈非杓型、杓型、超杓型分布的高血压病患者中血浆儿茶酚胺、肾素与醛固酮水平的昼夜波动特征及其与血压时间生物学特征的关系.方法入选新近诊断未经治疗的高血压病患者104例,据其昼夜血压分布特征分为三组:非杓型组;杓型组;超杓型组.分别测定各组患者的血浆肾上腺素、去甲肾上腺素、肾素、醛固酮水平(每4 h 1次,连续测6次),并应用余弦拟合法分析其时间生物学特征.结果各组患者的上述4种检测指标均表现为昼夜节律.非杓型组与超杓型组的肾上腺素和去甲肾上腺素昼夜平均水平及超杓型组的波动振幅均高于杓型组,非杓型组患者儿茶酚胺的振幅低于杓型组.超杓型组醛固酮的振幅明显高于杓型组,三组间肾素时间生物学特征无显著区别.结论不同昼夜血压分布特征的高血压病患者,其血浆儿茶酚胺的时间生物学特征明显不同,但其确切机制及临床意义尚需进一步研究探讨.
关键词： 高血压 昼夜节律 儿茶酚胺类 肾素-血管紧张素系统 时间生物学 -
高压氧干预新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的时间窗研究
目的探讨新生大鼠缺氧缺血性(HI)脑损伤后HBO干预的佳时间窗.方法 84只7日龄SD大鼠随机分为7组:假手术组(sham)、HI组、HI(1 h)+HBO组、HI(3 h)+HBO组、HI(6 h)+HBO组、HI(12 h)+HBO组、HI(24 h)+HBO组,应用单次高压氧(2.5 ATA, 1.5 h)进行干预.观察大鼠HI后48 h皮质区和海马CA1区神经元密度的改变以及大鼠在5周龄的感觉运动功能和6周龄的记忆功能的改变.结果 HI后48 h,HI(1 h)+HBO组、HI(3 h)+HBO组、HI(6 h)+HBO组3组大鼠皮质区和海马CA1区的神经元密度明显高于HI组(P<0.05);HI(12 h)+HBO组和HI(24 h)+HBO组与HI组比较差异没有统计学意义(P>0.05).在5周龄的感觉运动功能测试中,HI(1 h)+HBO组、HI(3 h)+HBO组、HI(6 h)+HBO组3组在握力试验和转杆试验中,各组的抓握时间和停留时间均明显长于HI组(P<0.05);而HI(12 h)+HBO组和HI(24 h)+HBO组与HIBD组比较,差异没有统计学意义(P>0.05).在6周龄的记忆功能测试中,HI(1 h)+HBO组、HI(3 h)+HBO组、HI(6 h)+HBO组3组在测试期的跳台潜伏期明显长于HI组(P<0.05), 而HI(12 h)+HBO组和HI(24 h)+HBO组与HI组比较,差异没有统计学意义(P>0.05).结论单次高压氧(2.5 ATA, 1.5 h)治疗新生大鼠HIBD的佳时间窗在HIBD后的6 h之内.
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时间生物学在肿瘤学的研究进展
近年时间生物学在基础实验研究中取得飞速发展(包括近日钟基因分子基础、肿瘤细胞近日节律等),带动了时间治疗学的发展,为提高当前肿瘤治疗水平带来极大希望.本文简要介绍肿瘤时间治疗学的临床应用现状.
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功能矫形与大鼠髁突内源性甲状旁腺素昼夜节律变化的研究
刺激髁突生长改建的功能矫治器,可高效能矫治生长发育期儿童的下颌后缩.但在一天中何时是佳矫治器戴用时段,却至今尚无定论.如何在临床工作中运用机体内在节律,优化治疗方案,是目前学者们关注的热点.我们采用放射免疫学检测手段,应用现代时间生物学分析法[1],探讨大鼠髁突内源性甲状旁腺素(PTH)含量的昼夜节律性及临床佳矫治时段.
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层粘连蛋白受体Ⅰ与hPeriod1相互作用的研究
目的 寻找与节律蛋白hPeriod1(hPer1)相互作用的蛋白,并对筛选出的层粘连蛋白受体Ⅰ(Lamr1)在节律系统中的功能作初步研究. 方法 分别构建pGAD rec/脑cDNA文库和pGBKT7/hPer1bHLH-PAS重组诱饵蛋白质粒,酵母双杂交筛选下丘脑里与hPer1相互作用的蛋白.利用RT-PCR技术检测新蛋白在脑、肺、心、肝、肾组织中的表达及在SH-SY5Y细胞中的节律性质.通过RNA干扰技术研究新蛋白与hPer1的关系. 结果 通过酵母双杂交筛选,证明Lamr1能与hPer1蛋白发生相互作用.该蛋白在脑、肺、心、肝、肾组织广泛表达,灰度比较显示经马血清诱导后的SH-SY5Y细胞的hPer1表达呈现近日节律,而Lamr1表达无节律变化.RNA干扰显示hPer1表达下调不影响Lamr1的表达. 结论 Lamr1能与hPer1蛋白发生相互作用,但其表达在RNA水平无节律变化.Lamr1参与细胞的黏附、转移和侵袭.其前体蛋白作为核蛋白参与细胞蛋白的合成.Lamr1可能参与hPer1相关的生物节律系统的信号传出.
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不同光暗循环下小鼠自发活动生物节律周期的频率分析
目的探讨不同光-暗循环条件下小鼠的自发性活动是否存在3.5 d节律、7 d节律以及10 d节律.方法以小鼠为动物模型,排除社会活动因素对生物节律的影响,采用红外线检测系统检测小鼠自发性活动,对不同光-暗循环作用下小鼠自发活动的多频率生物节律进行了研究.结果用余弦法的频谱分析发现:在10 h光照(L)/10 h黑暗(D)环境下,小鼠的自发活动存在明显的τ=20 h的近日节律和τ=10 h的近半日节律(P<0.001),以及较弱的近7 d节律和近3.5 d节律,P<0.01;在12 h(L)/12 h(D)环境下,存在很强的24 h为周期的近日节律和12 h为周期的近半日节律,P<0.001,未见近7 d节律存在;在14 h(L)/14 h(D)环境下,以τ=28 h为周期的近日节律和τ=14 h的近半日节律表现明显(P<0.001),同时亦有较弱的近7 d节律.上述情况下,小鼠均未发现10日节律.结论生物体存在多种频率的生物节律,其节律的特征受到光-暗循环的影响.
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节律基因mPeriod2过表达对体外Lewis肺癌细胞γ射线敏感性的影响
目的 评价mPeriod2(mPer2)基因转染后过表达对小鼠Lewis肺癌细胞(LLCs)60Co-γ射线放射敏感性的影响. 方法 采用脂质体介导方法将mPer2基因转染至LLC细胞,以空白组及空载体质粒pcDNA3.1为对照,采用RT-PCR及流式细胞术检测mPer2基因在LLC细胞中的表达,给予60Co-γ射线4 Gy单次照射后,流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡,采用增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化、细胞集落形成实验检测细胞增殖及存活情况. 结果 60Co-γ射线照射后,与转染空载体质粒组及空白组比较,转染mPer2基因细胞表现为G2/M期阻滞,凋亡率下降(control: 8.10±0.03; pcDNA3.1-vector:11.20±0.07; pcDNA3.1-mPer2: 4.40±0.02; P＜0.05),细胞克隆形成增加(control: 14%; pcDNA3.1-vector: 11%; pcDNA3.1-mPer2: 32%; P＜0.01)及PCNA阳性表达增加(control: +, pcDNA3.1-vector:+, pcDNA3.1-mPer2:+++,P＜0.05). 结论 节律基因mPer2过表达使60Co-γ射线照射的小鼠Lewis肺癌细胞凋亡下降,细胞增殖明显,降低了该细胞对放射损伤的敏感性.
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心房肽cDNA转染细胞微囊化及心房肽近日节律性表达
目的探讨心房肽 (ANP) cDNA转染细胞的微囊化技术, 测定其ANP的表达水平,以及研究ANP分泌的近日节律;通过人工调控,改变ANP分泌的近日节律, 达到有效治疗高血压或心衰的目的.方法将人ANP基因(cDNA)转染入CHO细胞,然后将细胞包被在聚己内酯(PCL)管内形成微囊,并检测转基因CHO细胞长时间存活情况和分泌的ANP.检测微囊化转基因细胞分泌ANP的生物节律,并用褪黑素(melatonin)进行调整.结果在培养期间,长度20 mm直径3 mm的PCL管内转染CHO细胞在2 ml培养基中分泌的ANP水平可达246.1 pg/ml/24 h;ANP的分泌呈近日节律性变化,夜间高,而日间低;近日节律变化的时相是4∶ 18,用melatonin处理,近日节律的时相移至7∶ 56.结论 ANP cDNA转染的CHO细胞包被在PCL管内并能向管外分泌ANP,将来可能适于植入人体.此项研究旨在提供一条心房肽治疗高血压或心衰的新途径.
