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  • β-榄香烯对肺癌脑转移放射治疗增敏作用的临床研究

    作者:张锋

    目的:研究β-榄香烯对肺癌脑转移放射增敏作用的近期疗效及其毒副作用.方法:75例肺癌脑转移患者分为2组,综合组(榄香烯+放疗)39例,单放组(单纯放疗)36例.两组放疗均采用6MV-Xray,全颅两侧野对穿照射,单次量1.8-2.0Gy,肿瘤量40Gy/4-5W,后再局部缩野加量至50-60Gy.综合组自放疗第一天开始使用β-榄香烯400mg静脉滴注,日一次,放疗前2小时给药,总疗程3周.结果:综合组和单放组症状学上完全缓解率(CR)分别为:69.7%、37.5%,(P<0.05);总缓解率(CR+PR)分别为:87.9 %、56.3 %(P<0.05),均有明显统计学差异;影像学上肿瘤完全消褪率(CR)分别为:22.9%、7.7%,(P>0.05)无明显统计学差异,但总有效率分别为:74.3%、38.5%(P<0.05)有明显统计学差异.不良反应:综合组除2例皮肤过敏反应外未出现明显骨髓抑制及肝肾功能损害;单放组出现3例骨髓抑制,两组全身反应发生率无明显差异.结论:β-榄香烯联合放疗可提高肺癌脑转移的近期疗效,药物不良反应轻微,且未增加放疗辐射的副作用,患者耐受良好,值得临床推广.

  • 黄芪甲苷对宫颈癌细胞株放射敏感性的影响及相关机制

    作者:李潇;周艳艳;宋晓婕;李岩;邵艳社

    目的:探讨黄芪甲苷(Astragaloside IV)对宫颈癌细胞株Hela的放射敏感性影响并讨论其可能机制.方法:采用MTT法检测黄芪甲苷对Hela细胞生长的抑制作用,克隆形成实验和流式细胞术分别检测Hela细胞的放射敏感性和细胞周期,Tunel法检测Hela细胞凋亡能力,Western blot检测Hela细胞中p-EGFR、EGFR与p-Akt、Akt蛋白表达水平变化.结果:黄芪甲苷抑制Hela细胞的生长,且60 μg/mL时抑制作用大;60 μg/mL黄芪甲苷联合放射治疗后,Do和Dq值显著小于单独放射时的值,拟合的生存曲线左移,且降低放射诱导的细胞G2/M期阻滞,促进细胞凋亡;黄芪甲苷可显著下调EGFR与Akt的磷酸化水平,EGFR与Akt总蛋白表达水平不变.结论:黄芪甲苷具有增加宫颈癌细胞株Hela放射敏感性的作用,可能与细胞周期G2/M期阻滞和DNA损伤修复蛋白表达水平降低有关.

  • 康艾注射液对晚期肺癌放疗的协助作用

    作者:马建青

    原发性支气管肺癌是常见的恶性肿瘤之一,由于难以早期诊断,在确诊时仅有12.5%的患者能够手术治疗,因此放射治疗成为中晚期肺癌的主要治疗手段[1].因瘤体内存在程度不同的抗放射乏氧细胞以及正常组织对放射治疗的耐受程度,使放射治疗不能充分发挥作用,故提高肺癌组织放射敏感性,减轻放射治疗的不良反应意义重大.本科自2003年6月始应用康艾注射液配合放射治疗晚期肺癌,发现康艾注射液既能增加肺癌的放疗疗效,又能减轻放疗的不良反应.

  • 宫颈癌放射敏感性预测在精准治疗中的研究现状及进展

    作者:朱佳浩;顾科

    宫颈癌放射治疗的效果与其放射敏感性密切相关.在放射治疗前通过检测识别肿瘤组织的放射敏感性可以指导选择更合理的治疗方案,因此,对宫颈癌实现个体化放射治疗极为重要.现就宫颈癌放射敏感性预测的研究现状及进展作一综述.

  • 99Tcm-HL91乏氧显像预测非小细胞肺癌放疗敏感性的临床价值

    作者:阮翘;刘保平;谢新立;武新宇

    目的 对非小细胞肺癌患者放疗前行99Tcm-HL91显像,与放疗疗效进行比较,探讨99Tcm-HL91显像在预测放疗敏感性方面的应用价值.方法 对35例经CT引导下穿刺或支气管镜检查病理确诊的非小细胞肺癌患者,放疗前一周内静脉注射99Tcm-HL91 740 MBq(20 mCi),4 h后进行99Tcm-HL91平面及断层显像.半定量分析:利用感兴趣区(ROI)技术,勾画圆形感兴趣区,计算肿瘤与对侧正常肺组织(T/N)的放射性比值.随访患者放疗疗效,完全缓解(CR)和部分缓解(PR)为治疗有效组,无变化(NC)和增大(PD)为无效组.结果 99Tcm-HL91平面显像:35例非小细胞肺癌患者中的30例显像阳性;断层显像:33例显像阳性.半定量分析:断层像4 h的T/N比值显著高于平面像的T/N比值.放疗后完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)14例,无变化(NC)7例,增大(PD)4例,死亡或失访共5例,放疗有效组(CR+PR)与放疗无效组(NC+PD)断层显像的T/N比值分别为1.747±0.301,2.087±0.478,差异具有显著性(t=2.363,P=0.026).结论 放疗前99Tcm-HL91肺显像可预测非小细胞肺癌的放疗敏感性.

  • ATM基因与大肠癌放射敏感性关系的研究进展

    作者:李革

    共济失调毛细血管扩张症因ATM基因发生突变所致,一个主要特征是对放射线极度敏感,使ATM成为研究辐射增敏的一个重要的契入点.ATM基因位于人类染色体的11q22-q23,其蛋白主要参与DNA的损伤识别和修复、细胞周期的调控.本文将就有关ATM基因的结构功能及与大肠癌放射敏感性关系的研究进行相关综述.

  • 金属硫蛋白与人胰腺癌细胞耐放射性的关系初步探讨

    作者:江华;赵玉沛;陈革;谢勇;张福泉;吴斌;吴元德;李静

    目的 探索金属硫蛋白(MT)表达水平与胰腺癌细胞放射敏感性的关系.方法 分别采用外源性锌离子及反义寡聚核酸(AS)转染P3、Pan-1、MIA、SW1990、Cap、ASPC等6株胰腺癌细胞,调节MT表达,随后应用ELISA及集落实验检测MT表达水平及放射敏感性指标存活分数(SF2)的变化.结果 与亲本株相比,经锌离子刺激后,P3、Pan-1、MIA、SW1990及Cap等5株胰腺癌细胞MT表达增高1.98~31.17倍(P<0.05),SF2增高5.1%~26.5%(P<0.05);ASPC经锌离子诱导后MT表达及耐放射性增高均不明显(P>0.1).应用AS转染后,P3、Pan-1、MIA、SW1990、Cap、ASPC等6株胰腺癌细胞MT表达降低1.05~26.6倍(P<0.05),SF2降低3.6%~16.7%(P<0.05).结论 MT表达水平与胰腺癌细胞耐放射性有明显相关性.

  • 人胰腺癌细胞株放射敏感性的体外研究

    作者:吴巍巍;赵玉沛;廖泉;张福泉;胡克;陈革;吴元德

    目的通过体外实验探讨人胰腺癌细胞株的放射敏感性.方法培养人胰腺癌细胞株SW1990、Capan-1、AsPC-1、MIAPaCa-2、PANC-1、P3,应用集落形成实验测定胰腺癌细胞在6MV X线不同剂量照射后的存活分数,计算各株细胞的放射生物学参数.结果胰腺癌细胞株MIAPaCa-2对放射治疗敏感,SF2为0.388,而Capan-1对放射治疗不敏感,SF2为0.758,MIAPaCa-2与AsPC-1、AsPC-1与SW1990之间的放射敏感性无显著差异,其余各株胰腺癌细胞之间存在显著差异.结论不同胰腺癌细胞株的放射敏感性存在差异.

  • β-榄香烯对肾癌放疗增敏相关基因表达谱的影响

    作者:程伟;李建平;王子明;宋伟;黄辰

    目的 探讨β-榄香烯对肾癌GRC-1细胞体外放射增敏相关基因表达谱的影响.方法 体外培养GRC-1细胞,MTT法检测不同放射剂量(0、50、100、150及200 cGy)下,不同浓度β-榄香烯(空白组、空白乳组及10、20、30、40、50、60、70、80以及90 μg/ml β-榄香烯组)对GRC-1细胞体外生长的影响.流式细胞仪检测单纯放疗组(空白组,150 cGy)和放疗增敏组(20 μg/ml β-榄香烯,150 cGy)细胞周期变化与凋亡.选取包含4096个cDNA基因表达谱芯片分析2组间基因谱表达差异.结果 β-榄香烯在20 μg/ml时对GRC-1细胞有体外放射增敏作用.对肾癌细胞G2M阻滞作用随时间增加而增强,24 h时凋亡率为17.26%,48 h时作用达高峰,凋亡率为24.34%.随时间和照射剂量增加细胞凋亡水平增高.基因芯片筛选出2组间差异表达基因360条,上调基因265条、下调基因95条.结论 β-榄香烯乳对肾癌细胞的放疗增敏作用可能涉及原癌、抑癌基因等多种相关基因的变化,是一个多基因参与的复杂事件.

  • 三氧化二砷对子宫颈癌细胞的放射增敏作用

    作者:高国兰;潘丽莎;李金高;陈文学;邹学森

    宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤,放疗是宫颈癌的主要治疗手段之一.近年来,随着肿瘤放射生物学的发展,人们逐渐认识到提高肿瘤的放射敏感性与改善患者的放疗效果有着重要关系.三氧化二砷(As2O3)是我国传统中药砒霜的主要成分,As2O3不仅对白血病有疗效,而且对多种实体瘤细胞株有杀灭作用[1].本研究旨在探讨As2O3是否对宫颈癌细胞株具有放射增敏作用,为宫颈癌的放射增敏作用提供理论和实验依据.

  • 小剂量甲磺酸伊马替尼对缺氧的子宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响

    作者:王一佳;田晓予;冯磊;余娟娟;王爱红

    缺氧是导致肿瘤细胞放疗抵抗的主要原因之一.缺氧在实体瘤中是一个常见的现象,实体瘤中缺氧细胞占10%~50%,对放射线有较强的抵抗,成为肿瘤放疗后复发和转移的潜在根源[1].甲磺酸伊马替尼(其他名称:格列卫)是一种高效特异的酪氨酸激酶抑制剂,通过阻止酪氨酸激酶受体如Bcr-Abl、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、干细胞因子(c-Kit)等的自身磷酸化,影响细胞信号传导,从而影响肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡.本研究将分子靶向药物--甲磺酸伊马替尼作用于正常和缺氧状态下的宫颈癌细胞系HeLa细胞,研究小剂量甲磺酸伊马替尼对于缺氧状态下HeLa细胞放射敏感性的影响及其作用机制,为甲磺酸伊马替尼进一步应用于宫颈癌的放射增敏治疗提供实验依据.

  • 单核苷酸多态性与放射性损伤

    作者:张莉;王绿化

    对于放射治疗中发生的急性和晚期放射性损伤,目前尚未能建立临床适用的预测放射性损伤模型.各种研究希望通过探寻DNA损伤、修复基因的多态性与放射性损伤之间的关系来了解放射性损伤的分子机制.基因的多态性不但可以改变蛋白的功能,还可能影响到个体正常组织对受损DNA修复的能力.ATM、XRCC1、BRCA1/2、ERCC2、SOD2、DNA ligase Ⅳ和TGF-β1等基因的SNPs与增加放射性损伤可能性相关,这些基因是目前有关放射性损伤研究的活跃领域.未来在放射性损伤相关性的研究中,只能依靠大样本量、严格的对照研究才能获得确实意义的结论.

  • 热疗与化疗对放射存活曲线影响的实验研究

    作者:孙蕊;李万湖;胡旭东

    目的:通过细胞学实验方法,观察加温与羟基喜树碱(HCPT)对人肺腺癌Anip973细胞放射存活曲线的影响,以期为提高肿瘤治疗效果提供更科学的方法.方法:采用细胞集落形成方法,得出加温与羟基喜树碱(浓度为0.5 μg/mL)单独或联合与放射作用下的细胞存活曲线,并通过对各组曲线特征参数的分析来观察放射敏感性的变化.结果:单放、加温与放射、HCPT与放射、加温与HCPT并用放射各组的Do、Dq、N、SF2、β值逐渐减小,K、α、α/β值逐渐增大.结论:加温与羟基喜树碱均能增加Anip973细胞的放射敏感性,使细胞修复亚致死性损伤的能力减弱,直接杀伤效应增加,且HCPT作用强于加温,而二者联合则效果更佳.

  • 肿瘤放射敏感性影响因素的研究进展

    作者:尹丽;朱广迎

    目的:总结肿瘤放射敏感性影响因素与调节机制及其目前研究进展.方法:应用NCBI的PubMed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以“放射敏感性、肿瘤和放疗”等为关键词,检索1999-01-2011-11相关文献1 209篇,纳入标准:1)放射敏感性相关因素;2)放射敏感性调节机制的研究;3)影响放射敏感性的药物、方法与增敏治疗.根据纳入标准符合分析的文献40篇.结果:肿瘤放射敏感性主要与肿瘤细胞固有的内在敏感性及肿瘤细胞微环境相关,目前已知与放射敏感性差异相关的因素包括细胞乏氧、细胞周期、DNA损伤修复和细胞凋亡等.与辐射生物效应过程相关的各种基因变异、基因多态性及袁观修饰,都可造成放射敏感性的差异.结论:研究肿瘤放射敏感性,对临床预测放疗疗效及肿瘤个体化治疗有重要意义.

  • RNA干扰技术对裸鼠人胶质瘤放射增敏及其机制的探讨

    作者:周遵艳;周云峰;戴丹菁

    目的:探讨RNA干扰(RNAi)联合放射对裸鼠移植瘤的作用及其机制.方法:设计靶向hTERT基因的小干扰RNA(siRNA),构建重组质粒hTERT pGenesil并转染U251细胞,将其种植于裸鼠从而建立裸鼠移植瘤模型.在RNA干扰时联合2Gy γ射线照射,采用TRAP-PCR-ELISA法和彗星电泳分析方法同时检测对照组、RNAi治疗组、放射治疗组及RNAi联合放射治疗组的端粒酶活性和DNA单链断裂(尾矩).结果:对照组与RNAi治疗组细胞无彗尾(P=0.796),表明RNAi本身不会导致DNA单链断裂(SSB);而放射治疗组和RNAi联合放射治疗组均出现明显的彗星图像,且RNAi联合放射治疗组的彗尾较放射治疗组显著,P<0.05.对照组、RNAi治疗组、放射治疗组及RNAi联合放射治疗组的端粒酶活性(A值)分别1.182±0.019、0.578±0.034、1.394±0.027和0.871±0.031,显示siRNA有减少端粒酶活性的作用(P<0.05),而2 Gy放疗使端粒酶活性有所升高,P<0.05.结论:通过RNA干扰技术抑制裸鼠人胶质瘤hTERT基因的表达,降低端粒酶活性,减少DNA损伤的修复,从而对裸鼠人胶质瘤有明显的放疗增敏作用.

  • E1A基因对鼻咽癌放射敏感性影响动物实验研究

    作者:肖华平;方玉江;谢辉;罗春阳;李庆

    目的 大部分鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)具有高表达核转录因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)的特征,而后者与细胞凋亡途径相关,可能导致鼻咽癌对放射不敏感.本研究探讨E1A基因对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤放射敏感性的影响及其可能机制.方法 取对数生长期的CNE-2细胞1×107 mL-1,接种于6周龄左右裸鼠左后肢腹股沟部皮下致瘤,当裸鼠移植瘤长至直径(8±0.5) mm时,随机分为4组(n=10):Ad-β-gal组(Control组),Ad-E1A组(Ad E1A组),放射组(RT组),Ad-E1A+放射组(Ad E1A+RT组).观察E1A基因联合放射对鼻咽癌裸鼠移植瘤的治疗效果;RT-PCR检测E1A基因对NF-κB表达的影响;凝胶电泳迁移实验(EMSA)检测E1A基因对NF-κB活性的影响;蛋白质印迹法检测NF-κB、cIAP-1、cIAP-2和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平;TUNEL分析肿瘤细胞的凋亡水平;免疫组化分析Ki 67的表达.结果 与Control组相比,RT组、Ad-E1A组和Ad E1A+RT组均可抑制裸鼠移植瘤的生长,抑瘤率平均值分别为(35.87±4.58)%、(40.68±4.16)%和(89.15±4.63)%;与RT组相比,Ad-E1A+ RT组的抑瘤率为(74.3±3.21)%.鼻咽癌细胞无内源性的E1A表达,E1A基因能够在鼻咽癌移植瘤内稳定表达并且能够抑制NF-κB的表达;EMSA进一步证实了NF-κB活性的下降.蛋白质印迹法实验显示,Ad-E1A+ RT组的NF-κB、cIAP-1和cIAP-2蛋白表达较RT组明显下降(P<0.05),Ad-E1A+RT组的Cleaved Caspase-3表达水平明显高于RT组,P<0.05.TUNEL分析结果显示,Control组、RT组、Ad-E1A组和Ad-E1A+ RT组凋亡指数分别为(10.7±2.12)%、(21.4±3.45)%、(23.5±2.86)%和(65.8±3.62)%,Ad-E1A+ RT组肿瘤细胞凋亡数目明显高于RT组,两者之间差异有统计学意义,P<0.01.免疫组化结果显示Ad-E1A+ RT组的Ki-67表达明显低于RT组,P<0.01.结论 E1A可通过抑制NF-κB信号通路和诱导细胞凋亡来增加鼻咽癌对放疗的敏感性.

  • EGFR酪氨酸激酶区域突变对NSCLC放疗敏感性影响的初步研究

    作者:王振;武新虎;李静;刘志冰;沈泽天;姜万荣;朱锡旭

    目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶区域突变能否影响放射治疗疗效.方法:选取野生型EGFR和突变型EGFR细胞株A549和H1975,分别进行不同剂量的X射线照射后,用克隆细胞计数的方法计算细胞生存分数(SF),并采用SPSS 13.0软件按线性二次模型拟合细胞存活曲线,计算α/β值.免疫荧光技术观察磷酸化H2AX(γH2AX)焦点数的变化,推测DNA双链断裂后修复动力学.结果:H1975及A549细胞SF2值分别为0.62和0.89,α/β分别为4.00和0.19.H1975细胞SF2较A549小,差异有统计学意义,P<0.05;但α/β值较大,差异有统计学意义,P<0.05.2种细胞株在照射4 Gy后15 min开始出现γH2AX焦点数增多,但是H1975细胞株较A549多,于3h时保持约70%,24 h时仍有约25%,而A549细胞株在照射后3h消失接近90%.结论:NSCLCEGFR酪氨酸激酶区域突变能增加放射敏感性,可成为预测放射治疗疗效的一个指标.

  • 干扰Wrap53基因调控人骨肉瘤U2OS细胞放射敏感性实验研究

    作者:竺炎;吴传高;刘少平;邱惠;谢丛华;周福祥

    目的:探讨干扰Wrap53基因表达对肿瘤细胞放射敏感性的作用及其分子机制.方法:构建针对Wrap53的干扰质粒;脂质体转染法转染至p53野生型(wtp53)的人骨肉瘤U2OS细胞;RT-PCR和蛋白质印迹法检测Wrap53和wtp53基因的mRNA和蛋白表达;克隆形成实验测定放射敏感性参数;流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析细胞周期变化.结果:Wrap53的特异性shRNA质粒转染U2OS细胞后,细胞内Wrap53和wtp53的mRNA和蛋白表达水平均受到明显抑制;Wrap53基因干扰组U2OS细胞的D0值为0.44±0.01,明显高于阴性对照组0.37±0.01,P=0.001,Wrap53基因干扰组SF2值为0.72±0.10,高于阴性对照组0.44±0.02,P=0.047;Wrap53干扰细胞在放射后16 h(P=0.014)和24 h(P=0.011)的G2/M期阻滞更加明显,显著高于对照组;但Wrap53干扰细胞在放射后出现G1期阻滞减少,以放射后24 h为显著,P=0.001.结论:干扰Wrap53基因表达降低了U2OS细胞的放射线敏感性,该作用可能与下调wtp53表达和诱导细胞放射后G2/M期阻滞有关.

  • 缺氧对肝癌BEL7402细胞周期及放射敏感性的影响

    作者:陈延治;李建军;顾菲;王志宇

    目的:研究肿瘤细胞在缺氧及放射情况下细胞周期的改变及细胞存活的情况.方法:将贴壁培养的肝癌细胞株BEL7402分成对照组、缺氧24 h组、缺氧48 h组、缺氧加照射组和单纯照射组.应用流式细胞仪检测细胞周期的改变,同时应用成克隆分析法观测细胞存活情况.结果:缺氧24 h与48 h组的肝癌细胞株BEL7402存活分数变化不明显,加照射后的实验组则明显下降;而缺氧加放射组与单纯放射组比较细胞存活分数明显升高.肝癌细胞株BEL7402细胞缺氧培养后随着缺氧时间的延长(0~48 h)S期细胞逐渐减少,而凋亡细胞逐渐增多;G1期和G2/M期细胞变化不明显;单纯放射组可以看到明显的G2/M期细胞阻滞;而在缺氧加放射组看不到明显的G2/M期细胞阻滞,但凋亡细胞明显增高.结论:缺氧(1%氧浓度)对肝癌细胞株BEL7402的存活无明显影响;但能保护肝癌细胞株BEL7402使其免受放射线的损伤;缺氧通过影响射线对G2/M期细胞阻滞降低了肝癌细胞株BEL7402对射线的敏感性.

  • 靶向Survivin基因siRNA对HeLa细胞放射敏感性的影响

    作者:李国权;雷宏伟;徐晓颖;苏旭

    目的:探讨siRNA抑制Survivin表达对宫颈癌HeLa细胞γ射线敏感性的影响.方法:设计并合成siRNA,构建siRNA真核表达载体的.将测序正确的pSUPER/Survivin载体转染HeLa细胞,应用RT-PCR和流式细胞仪检测HeLa细胞中Survivin基因在mRNA和蛋白表达水平的改变.流式细胞仪检测各组HeLa细胞的凋亡率差异.结果:成功构建了pSUPER/Survivin载体.转染pSUPER/Survivin的HeLa细胞其Survivin基因表达水平明显低于未转染及转染空载体pSUPER的HeLa细胞.γ射线照射后,转染pSUPER/Survivin的HeLa细胞凋亡细胞率显著高于其他两种细胞.应用X2检验比较3种细胞的早期凋亡细胞率:转染pSUPER/Survivin与未转染(X2=14.88,P=0.00);转染pSUPER/Survivin与转染空载体pSUPER(X2=13.10,P=0.00);未转染与转染空载体pSUPER(X2=0.082,P=1.00).结论:在HeLa细胞中抑制Survivin基因的表达能够提高其对γ射线的敏感性,增加细胞凋亡.

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