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患者死亡时间规律的临床研究进展
对患者死亡时间规律的临床研究属于时间医学( chronomedicne)范畴.时间医学是现代医学与时间生物学相结合的产物,目前时间医学出现了时间生理学、时间病理学、时间治疗学、时间药理学、时间护理学等分支学科.在中医古籍里富含时间医学思想,国内相关时间医学的临床报道也大量引用了《黄帝内经》、《伤寒杂病论》等相关内容进行讨论.目前,有关患者死亡时间规律的研究报道不多,现将近年来对患者死亡时间规律的研究进展进行归纳.
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鸦胆子油抗肿瘤作用时间药理学的研究
目的:探索鸦胆子油抗肿瘤作用的时辰用药规律,为临床肿瘤治疗学提供一定的实验依据.方法:昆明种小鼠72只,雌雄各半,分成6组,分别为正常组,模型组,环磷酰胺组(20 mg· kg-),鸦胆子油上午6点给药组,下午2点给药组,下午10点给药组(6 am给药组,2 pm给药组,10 pm给药组),鸦胆子油ip鸦胆子油乳5 mL·kg-1,除正常组外,制备肝癌H 22荷瘤小鼠动物模型,连续给药10 d后,眼球取血,分离血清,测定丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总蛋白(TP),尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)等肝肾评价指标,脱颈椎处死,刺离肿瘤、胸腺,脾脏,肾脏、肝脏,称质量,计算抑瘤率及其脏器指数,并采用光镜观察肉瘤组织病理变化.结果:与模型组比较,鸦胆子油6 am,2 pm,10 pm给药组能显著抑制瘤重(P＜0.01),抑瘤率分别为34.98％,39.92％,42.80％,能够显著提高肝、肾、脾、胸腺的指数(P＜0.01),以2 pm,10 pm给药组作用好,能够降低ALT,AST,TP,UNB,SCr的含量,其中10 pm给药组ALT,TP,SCr的含量降低为明显(P ＜0.05,P＜0.01),2 pm给药组AST,BUN含量降低为明显(P＜0.05,P＜0.01);组织病理结果显示,模型组肉瘤组织坏死区域较大,3个给药组均可减少肉瘤细胞坏死区,以10 pm给药组为明显.结论:鸦胆子油具有一定的抗肿瘤和保护肝肾的作用,而其疗效和毒副作用受给药时间的影响,以10 pm给药效果佳,副作用较少.
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时间护理是护理发展的新趋向
随着时间医学的研究与进展,已逐步形成了时间心理学、时间药理学、时间治疗学、时间生理学等分支学科,为当代医学的发展与研究开辟了一条新途径,成为护理发展的新趋向.
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高血压时间治疗学研究进展
在临床药物治疗中，应用时间药理学的知识来提高疗效，争取做到以小剂量获得大的疗效，而又无或甚少不良反应发生，改善费效比的方法称为时间治疗学[1]。高血压时间治疗学主要研究在特殊类型和特殊人群的高血压患者中，选择合适的降压药物和合适的治疗时间，使降压药物效应与高血压的发生节律一致，并使24 h平稳降低血压水平，维持夜间血压适度下降，恢复正常的杓型血压模式，减小血压变异性，安度清晨高血压危险期，从而减轻心脑肾等靶器官损害，避免急性心肌梗死和脑卒中等心血管事件的发生[2-4]。高血压时间治疗学可以通过特殊的药物释放技术，也可通过择时和择剂量服用常规降压药物来实现[5]。
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常用药物的佳给药时间
多年来,我们总认为只要按时、定量用药,其疗效肯定是恒定可靠的,而且也已习惯于千篇一律的用药方式.但是,随着"时间药理学"-这门研究用药时间奥秘的边缘学科的兴起,发现许多药物在体内的吸收、分布,代谢和排泄等有明显的时间节律性.同一种药物、同一剂量,因为给药时间不同,药物在人体内所产生的药效,毒副作用有着显著的差别.因此笔者根据有关资料,对具有时间节律,未能引起重视的某些药物加以综述,供临床应用时参考.
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时辰药理学在合理用药中的应用
时辰药理学又称时间药理学,它通过研究药物在体内代谢及效应过程的周期性变化及药物对机体各种生理病理节律的影响,制定佳给药时间.使药物给药时间与人体生理节律同步化,以达佳疗效,并可避免某些药物因持续高浓度而产生耐受性及不良反应,进而使临床治疗疾病更加科学化.
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硝苯地平控释片的时间药理学对中年非杓型高血压患者的治疗作用
目的 探讨硝苯地平控释片的时间药理学对中年非杓型高血压患者的治疗作用.方法 选取2006年1月至2010年10月间入院治疗的156例非杓型高血压患者为研究对象,对相关治疗结果进行了比较分析.结果 在SBP、DBP夜均值、非杓型率等方面,两组治疗后优于治疗前,P<0.05差异有统计学意义,治疗后夜服药组优于晨服药组,P<0.05差异有统计学意义.结论 对于中年非杓型高血压患者来说夜服药对降低血压效果更明显.
关键词： 硝苯地平控释片 时间药理学 中年非杓型高血压患者 -
抗肿瘤药物时辰药动学研究进展
人体生理机能及物质代谢方面的变化均呈一定的节律性.生物节律是生命活动的基本特征.生物节律是极其广泛的,就人类而言,从系统、器官、组织水平到单个细胞,乃至各种亚显微结构都有生物节律.机体的各种生理功能、生化过程、治疗作用、不良反应等皆随时间推移而呈节律性变化,由此产生了时间药理学和时间治疗学,因此运用药动学的有关理论知识制定合理的给药方案,对提高药物疗效,降低不良反应具有重要的临床意义.
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时间药理学用药干预对老年慢性阻塞性肺疾病患者治疗效果的影响
目的：观察时间药理学用药干预在老年慢性阻塞性肺疾病（ COPD）患者治疗中的作用。方法2013年1月至2014年1月将海军总医院呼吸内科收治的104例老年 COPD患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各52例。对照组以患者意愿自行安排用药时间，观察组按所服药物的时间药理学特点进行用药干预，比较两组患者的急性再发作率和肺功能指标。结果观察组总有效率为98.1％（51／52），高于对照组的86.5％（45／52），差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组急性再发作率为28.8％，2次以上急性再发作率为7.7％，均低于对照组（48.1％，23.1％），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组第1秒用力呼气量／用力肺活量比、第1秒用力呼气量、动脉血氧分压均高于对照组[（71±4）％比（64±6）％，（72±9）％比（65±11）％，（73±8） mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）比（69±7） mmHg，P ＜0.05或 P ＜0.01]，动脉血二氧化碳分压低于对照组[（42±8） mmHg比（45±7） mmHg，P＜0.05]。结论时间干预治疗模式有助于改善老年 COPD患者肺功能，降低急性再发作率，值得临床重视。
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时间药理学在心血管药物治疗中的应用
由于药物作用受生物节律等的影响,因此不同时间给药在药物动力学、药效学等方面表现出明显的差别.利用时间药理学的有关知识,制定合理的给药方案(用药剂量及时间),对提高药物的疗效、降低毒副作用,具有重要的临床指导意义.本文对时间药理学的概念与内容、人体心血管功能及某些心血管疾病的昼夜节律表现和时间治疗等方面做一综述,以引起大家对时间药理学的关注.
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浅谈时间药理学在高血压病治疗中的应用
目的 进一步了解和重视时间药理学在高血压病中的应用,充分发挥药物的治疗作用而大限度地减少不良反应.方法 参考国内外的有关文献,结合临床用药实际,从人体生物节律及药理学的角度,分析和阐述给药时辰对高血压病治疗的重要性,选择佳给药时间.结果 药物具有佳使用时间性.相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在一天中的不同时间给药,产生的效果不同,甚至相差数十倍.结论 按照佳给药时间来使用药物.既可提高药效,减少用药量.降低费用.又可减少不良反应的发生.
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时间药理学指导临床用药实例
目的：在临床药物治疗中应用时间药理学的知识来提高疗效，以减少药物不良反应的发生。方法将皮质激素类药物、心血管病药物、胰岛素类药物等依据机体的节律性对药物动态产生的影响选择佳时间给药。结果依据机体的节律性选择佳时间给药，大限度地发挥了药物疗效。结论时间药理学的实际应用，使临床药师不断掌握药物与机体昼夜节律性变化之间的关系，从而提高了临床用药效果。
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谈时辰药理学的实用价值
时辰药理学(chronopharmacology)又称时间药理学,是自20世纪50年代开始研究的一门边缘学科.近20年来,世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与生物节律的关系的研究,并得到迅速发展.经研究证实,很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系.同一种药物同等剂量因给药时间不同,作用也不一样.运用时辰药理学知识制定合理的给药方案,对提高药物疗效,降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值.
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用药时间的治疗学
时间药理学和临床实践相结合产生了时间治疗学，已经在激素、免疫、化疗等一些领域取得了较好的结果。和常规治疗给药方法不同，它根据人体的生理、病理节律性变化，制定出合理的给药方案，以获得佳的疗效和小的毒副作用［1］。
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时间药理学在临床用药中的合理运用
本文将结合时间药理学的相关知识,对时间药理学与自然生物节律之间的联系、以及时间药理学在临床用药中的运用进行分析.
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调整给药时间减轻顺铂肾毒性的研究
目的观察不同给药时间对顺铂肾毒性的影响. 方法 16例癌症患者分为两组各8例,分别在上午10时或下午8时静滴60mg/m2顺铂,3～4周后作第2周期化疗时交换给药时间,以尿β2微球蛋白浓度作为肾小管功能改变的指标. 结果治疗前两组的尿β2-微球蛋白浓度均在200μg/L以下.治疗后,上午10时给药组的尿β2微球蛋白浓度在第1周期为496±66μg/L,第2周期为504±74μg/L,下午8时给药组分别为277±43μg/L(t=3.66,P＜0.01)和283±39μg/L(t=3.63,P＜0.01). 结论不同时间给药对顺铂的肾毒性有显著影响,下午8时给药可明显减轻顺铂的肾毒性.
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时辰化疗在结肠癌肝转移中的应用
目的 目前,大量的临床及实验室资料证实,肿瘤患者的化疗效果受给药时间的影响.经过多年的研究,如今大部分的化疗药已经具备了部分时辰化疗方面的基础和临床研究数据.自1985年Hrushesky率先运用阿霉素和DDP进行卵巢癌时辰治疗以来,恶性肿瘤时辰化疗的基础与临床研究成为一个非常活跃的领域.目前,国内外相关资料显示时辰化疗已广泛应用于各种恶性肿瘤的化学治疗中,如胃癌、肠癌、鼻咽癌、肺癌、恶性淋巴瘤、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤,并且取得了可喜效果,其主要优势是时辰化疗的疗效显著高于常规化疗,且其毒副作用显著低于常规化疗,达到了减毒增效的目的,能改善患者生存质量,延长生存期.结肠癌肝转移方面尚未见大宗文献报道.本课题研究通过时辰化疗与常规化疗在结肠癌肝转移中的临床应用,以观察两种治疗方式的近期疗效及毒副作用.方法 两组病例肝转移灶均初始无手术切除指征,行肝动脉置化疗泵术后,经肝动脉灌注化疗.所用药物及剂量均相同.L-OHP 50 mg,第1～3天,5-FU,第1～5天.CF0.2,全身静脉给药,第1～5天.常规化疗组用药时间安排在正常上班的8am～5 pm,时辰化疗组采用法国AGUETTANT公司提供的Melodie多通道编程输液泵,以正弦曲线形式,5-FU与CF从10 pm到10 am连续12h给药,4 am达给药高峰;L-OHP则从10 am到10pm连续给药,4 pm达给药高峰.患者化疗前均行CT检查,化疗3周期后复查CT,评价化疗的毒副反应及疗效.结果 时辰化疗组总有效率为68.0%,常规辅助化疗组为29.1%,时辰化疗组近期客观疗效明显优于常规组,差异具有显著性(X2=7.389,P<0.01).化疗后继行手术切除的患者,时辰化疗组为44%,常规辅助化疗组为12%,差异具有显著性(X2=5.9535,P<0.05).毒副反应方面,时辰化疗组发生静脉炎、末梢神经炎明显少于常规组病人,发生率分别为4%、28%和70.8%、62.5%(P<0.05),其它毒副反应两组间比较差异无统计学意义.结论 1时辰化疗组在治疗结肠癌肝转移中较常规化疗组能显著提高疗效及手术切除率.2时辰化疗组毒副反应较常规化疗组显著减轻,耐受增强.
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大型药理学计算软件DAS的功能介绍
本文介绍一种大型药理学计算软件DAS的功能.该软件大限度地覆盖了基础药理学、临床药理学、医学统计学所涉及的各种计算.如药代动力学,药效动力学,药物相互作用动力学,时间药理学,动物剂量换算,急性毒性和长期毒性试验,生物利用度分析等专业内容.
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XK的镇痛作用及急性毒性的时间药理学研究
目的研究XK对小鼠的急性毒性、药效学及药动学的昼夜节律性.方法小鼠分别在04:00、08:00、12:00、16:00、20:00和24:00灌胃XK后,观察其急性死亡率,用热板法、扭体法了解XK镇痛作用的时间变化,同时用高效液相色谱法测定不同时间点的血药浓度.结果 XK对小鼠的急性毒性呈明显的昼夜节律,毒性作用的峰值在明中期;镇痛作用存在昼夜节律性差异,但作用峰值在明中后期,这恰是血药浓度的达峰时间.结论 XK有良好的镇痛作用,其急性毒性和镇痛作用均呈现昼夜节律性,急性毒性与血药浓度的昼夜节律性有关.
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程序化用药与临床治疗的关系
近年来随着临床治疗药物的发展,为使用药物更为安全、有效、经济,应根据病人的个体差异,从给药方法、次数、剂量、时间间隔等方面综合考虑,制订合理的给药方案,从而发挥佳临床治疗效果,降低药品不良反应发生率,减少药源性疾病.时间药理学主要研究药物的时效性,根据人体的生物节律,合理选择用药时间,将有助于提高药物疗效,降低毒副反应,为临床安全合理用药提供了一个新标准与新的研究途径.为此,对程序化用药作一初步探讨.
