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老年人用药要谨防不良反应的发生
老年人用药易出现的问题就是发生药物不良反应.一是老年人往往多病并存,病情复杂,用药品种较多,用药时间较长,具统计有80%以上的老年病人需长期用药维持治疗,有34%每日用药可达3-4种,故易致不良反应的增加;二是由于老年人对药物代谢动力学的改变,使对很多药物的代谢及排泄速度减慢,使血药浓度常保持在较高的水平;三是人体内的自我稳定功能随年龄的增长而减弱,药物效应相对增强,易产生不良反应;四是老年人各系统尤其是中枢神经系统,对多种药物的敏感性增高,不良反应的发生也随之增高;五是随年龄增长机体免疫功能发生变化易出现变态反应.
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根据药物效应和效应室浓度对诱导药物衔接的再认识
麻醉诱导质量除药物性质、药物选择和剂量等有关外,还与给药的衔接有密切的关系.效应室只是一个虚拟室,效应室浓度也不是实际测得的药物浓度,而是根据药物效应、相应时间和血药浓度采用数学方法计算的虚拟浓度[1,2],因此,效应室浓度可定量性评价药物作用.根据药物效应室浓度变化特点,考虑诱导药物的衔接是有理论基础的.本研究采用计算机模拟方法,设计几种常用诱导方法的药物衔接.
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隔附片灸提高有氧运动能力的效果及其佳刺激参数研究
目的:本研究采用隔附片灸作为干预手段,探索其作为传统疗法在提升运动能力领域的前景和优势,并通过研究获得组间佳灸效的刺激参数,为规范、科学运用该方法奠定基础。方法:本研究随机选取体育系同年级学生共83名作为受试对象,受试对象被分为3个不同灸量参数干预组,连续相同总治疗次数后运用大摄氧量直接测量进行运动能力评测。结果:1)3个干预组大摄氧量之间差异没有统计学意义;但是参数2干预组的大摄氧量均值要高于参数1和参数3干预组;2)3个参数组测试皮温比较,治疗结束后施灸局部(足三里穴)平均测试温度以参数3干预组高,各干预组温度值有统计学意义(P<0.05)。结论:1)该方法尚不能成为提升运动能力的主要方法,但隔附片灸能够影响大摄氧量的整体趋势,在一定程度上可以作为提高有氧运动能力的辅助手段;2)3组参数的皮温值差异有统计学意义,说明温热效应与治疗效果不完全成正相关;3)灸量因素中治疗频率也并非与效果成正比,故选取参数时应综合考虑施灸的单次刺激量与总刺激次数。
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从“物化之常”到“夭”
内经提出久服药物会产生由“物化之常”到“夭”的不同药物作用效应。“物化之常”为正常的机体生理功能,而“夭”则是本文重点探讨的内容。 1 “夭”的概念阐述 《素问*至真要大论》提出:“夫五味入胃,各归所喜,酸先入肝,喜先入心,甘先入脾,辛先入肺,咸先入肾,久而增气,物化之常也,气增而久,夭之由也。” 而“夭”的本义有这样几种:1.草木茂盛;2.初生的禽兽;3.艳丽;4.夭折。《内经》一书中提到“夭”共有40处,其大意一则为不得终寿而死。如《天元纪大论》:“阴精所奉其人寿,阳精所降其人夭”。一则为枯萎无华,如“色夭不泽”(《玉机真藏论》)等。同时我们根据“夭之由也”与“物化之常”的互文关系,认为“夭”是由于机体正常生理功能失常,从而造成脏腑功能损伤甚至机体夭折的药物效应。由此“久而增气,物化之常也,气增而久,夭之由也”。整句话的含义应当为:久用增加脏腑生理功能的药物,既是维持和促进正常生理功能的来源,又可能成为对相关脏腑功能损伤,使人夭折的原因。 我们认为随着“气”之“增”,在一定的时间和量的范围内,表现出以药物对人体脏腑生理功能维持和促进,即“物化之常”。超过一定时和量的范围后,则表现出以抑制或损害机体脏腑功能的药效效应,即“夭”效应。二者相互关联,是同一属性药物在不同时间和剂量下的表现,既是“物化之常”之源,又是“夭”之由。“水能载舟,亦能覆舟”。
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中药新药一般药理学研究技术要求和常见问题分析
一般药理学研究是药物临床前安全性评价的重要组成部分,一般药理学研究的目的是:确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应;评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制.通过一般药理学研究,可为临床研究和安全用药提供信息,也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考.
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药物基因组学和药物基因组计划
药物基因组学(Pharmacogenomics)和药物基因组计划(Pharmacogenomics prcoject,PGP)是在人类基因组(HGP )基础上发展起来的功能基因组内容之一.药物基因组学是研究影响药物吸收,转运、代谢和清除整个过程的个体差异的基因特性.由于基因多态性所致个体对药物的不同反应-药物反应的遗传基础,即有关基因和基因变异与药物效应个体差异之间的关系,并由此开发新药物 .以达到根据个体化的合理用药.所以,基因的多态性是药物基因组学的基础.药物基因组学是一个新型的交叉学科,使药物治疗的模式由诊断定向转为基因定向治疗.
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药物基因组学与临床个体化治疗
药物基因组学(pharmacogcnomics)是20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学.它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗的费用和风险[1].
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高血压时间治疗学研究进展
在临床药物治疗中,应用时间药理学的知识来提高疗效,争取做到以小剂量获得大的疗效,而又无或甚少不良反应发生,改善费效比的方法称为时间治疗学[1]。高血压时间治疗学主要研究在特殊类型和特殊人群的高血压患者中,选择合适的降压药物和合适的治疗时间,使降压药物效应与高血压的发生节律一致,并使24 h平稳降低血压水平,维持夜间血压适度下降,恢复正常的杓型血压模式,减小血压变异性,安度清晨高血压危险期,从而减轻心脑肾等靶器官损害,避免急性心肌梗死和脑卒中等心血管事件的发生[2-4]。高血压时间治疗学可以通过特殊的药物释放技术,也可通过择时和择剂量服用常规降压药物来实现[5]。
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索拉菲尼在肿瘤治疗中的研究进展
1906年,Enrilich首先提出靶向治疗的概念,是指在肿瘤的分子生物学基础上,以肿瘤组织或细胞所具有的特异性结构分子作为靶点,利用某些能与这些靶分子特异性结合的抗体、配体等,将具有肿瘤杀伤作用的药物或物质选择性地送到靶部位,达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法.靶向治疗将治疗作用或药物效应限定在特定靶细胞、组织或器官内,从而提高疗效,减少不良反应.目前研究认为,靶向药物在恶性肿瘤治疗中,不仅治疗效果明显优于传统治疗,而且毒副作用也显著减少.靶向药物相对于手术、放疗、化疗等传统治疗手段更具有"治本"功效,具有较强的特异性、显著的疗效、基本不损伤正常组织的优点[1].
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老年人用药的几个问题
60岁以上的老年人随着年纪逐渐增大,生理功能也逐渐发生变化,应用成年人剂量的药物可出现较高的血药浓度,使药物效应和毒副作用同时增加,用药时要特别注意.
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氢氯噻嗪药物基因组学研究进展
人们习惯于同一种疾病按照相同剂量服用同样的药物,但科学的发展使人们认识到,药物反应(包括疗效及毒性)存在极大的个体差异.药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系,利用基因组学信息解答不同个体同一药物反应上存在差异的原因,是药物治疗学向个体合理用药发展的结果,也是药理学在分子基因水平上阐明药物作用机制、药物代谢转运机制、药物不良反应发生机制的结果.通过对药物效应的基因型预测,研究遗传因素在药物疗效、作用靶位、作用模式和毒副作用上的差别,根据这些分子水平上的差异,研究患者对药物的反应如何受基因影响,而解决为什么不同的患者对同一种药物有不同反应这一临床问题.
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药物咨询中需关注药物心理效应
目的 探讨药师在开展药物咨询过程中有效的结合心理药效学对患者开展药学服务的意义.方法 查阅相关文献结合工作实践进行分析,系统地阐述患者用药过程中心理因素与药物疗效之间的关系,分析了药师在药物咨询中尚需关注的问题,并提出相应的建议.结果 药物咨询是药学工作的拓展和完善,是全程化、个体化药学服务的重要内容,不同患者在用药过程中会产生不同的心理效应,心理效应会影响药物的生理效应,从而对药物防治疾病的效果产生重要影响.结论 药物咨询服务质量的优劣直接影响药物治疗的安全性和有效性,药学工作者不仅应掌握基本的用药知识,还需学习普通心理学及心理药效学知识,加强与患者沟通,提高患者的用药依从性,使药物更好地发挥其生理效应.
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DNA甲基化与药物效应的表观遗传药理学研究进展
除遗传多态性外,DNA序列的表观遗传修饰,也可造成基因表达水平的改变,从而影响个体对药物的反应,造成药物效应的个体差异.表观遗传药理学研究整个环境因素对药物的影响,为临床药物效应的个体差异提供了新的作用机制学说.DNA甲基化是表观遗传修饰的主要机制之一,本文综述了DNA甲基化对药物效应的影响及环境因素对DNA甲基化的影响.
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酒对健康的影响
酒虽然被视为饮料类,未列为药物管理,但酒是大众使用多、范围广,滥用程度高的一种药物.酒有显而易见的主要有效成分,有一定的安全用量和不良反应.经济的发展使人际之间的交往越来越频繁,商业的往来,朋友之间的聚会,佳节的庆欢,越来越多.酒精饮料的消费在上升,各种各样的酒精饮料在现代人类的生活中扮演着不可或缺的角色.因此近年来关于酒对人体产生的毒性作用及对人体健康正面效应的研究增加很多,研究显示:要正确认识酒对人体产生的药物效应.
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阿片类药物治疗癌痛的药物基因组学研究进展
药物基因组学(pharmacogenomics)是上世纪90年代末发展起来的一门新兴科学,是从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即:不同个体基因型对药物作用效应差异的影响.
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药物基因组学与临床合理用药
由于人类基因组计划的实施,特别是目前较为精确的人类基因组全序列的初步绘制,以及大量单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)的检测与发现,在基因水平研究药物反应个体差异的药物基因组学在生物技术和医药工业界掀起了前所未有的高潮.药物基因组学[1]是以提高药物疗效及安全性为目标,研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特征,以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应,即应用已获得的遗传信息预测药物治疗结果(治疗作用和毒副作用),阐明决定药物反应个体差异的根本机理,将从根本上改变临床药物治疗模式和新药开发方向.本文简述药物基因组学对药物效应、药物不良反应和新药临床评价等方面的影响,希望对我们从事医院临床药学研究工作的同仁有参考价值.
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药物安全性的基因组学研究与探讨
目的 药物安全性的基因组学在基因水平探讨遗传因素(基因型)与药物反应及安全性之间的关系.方法 采用单核苷酸多态性分析、DNA芯片、基因表达连续分析等先进的基因检测、诊断技术以及统计学方法、数据挖掘技术和计算机技术等方法学研究药物效应的基因多态性、基因变异等对药物安全性的影响.结果与结论 新的药物安全性研究以快速增长的人类基因组信息来引导新药的开发及个体化医药发展的新纪元.
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时辰对药物效应的影响
时辰药理学是依据生物学上时间的特性,研究药物作用函数规律,包括药理效应,药物代谢动力学和机体敏感等依时间不同而发生变化的规律.从而认识到人类的生命现象,是一个复杂的过程,内而五脏六腑,外而言行视听都是不可分割的,互有联系的整体,人类不能离开自然,天时,地理,气候及人事,环境的密切关系.
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高血压病药物基因组学与个体化给药
原发性高血压是我国为常见的疾病之一.流行病学显示,原发性高血压病是由环境因素与遗传因素共同决定的复杂疾病.表现为遗传异质性,其血压水平的高低是一个由升压基因群与降压基因群及其相关的分子变异及它们与环境因素交互作用而共同决定的临床表型.目前对于高血压的治疗主要依据医生的临床经验或各种用药指南,不同患者使用相同的降压药物后常常表现出不同的疗效,副作用亦千差万别,这一直是困扰临床用药的重大问题.随着分子生物学研究的飞速发展,人们期望能从基因水平深入认识药物反应的个体差异,为临床个体化给药开辟新的途径."药物基因组学"由此应运而生,药物基因组学是研究有关基因对药物作用本身产生的影响及与基因变异的关系,而这些变异又是不同个体产生不同药物效应的根本原因.不言而喻,对于与遗传关系密切的原发性高血压,如果也能从药物基因组学研究入手,必将对其临床治疗产生深远影响.
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血管紧张素转换酶基因多态性与降压药物效应的关系
降压药物的疗效及副作用存在个体差异,这在临床实践中屡见不鲜.长期以来,人们在药代动力学范畴寻找答案,但研究的结果却不能圆满解释这种差异,表现在不同患者使用相同降压药后,即使血药浓度相近,药物效应仍相差甚远.近几年来,随着分子生物学研究的飞速发展,人们发现致病基因的多态性会使同一疾病不同个体体内生物活性物质的功能及效应出现差异,导致治疗反应上的悬殊.高血压病是一种多基因遗传疾病,由于致病候选基因表型的不同,使个体对降压药物产生的效应不同.因此,研究影响降压疗效的候选基因的多态性,对于制定趋利避害的个体化治疗方案具有重要意义.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体血压调节中的主要系统,血管紧张素转换酶(ACE)作为RASS的关键酶,其遗传多态性与降压药物间的关系如何,近几年来,已成为国内外学者的研究热点,现仅就其研究现状作简要综述.