首页 > 文献资料
-
生物技术药物临床前安全性评价的进展
生物技术药物是指用DNA重组、杂交瘤和细胞培养等现代生物技术所生产的医药产品和为诊断、治疗或免疫目的所合成的多肽和核酸.近年来,随着现代分子生物学、免疫学技术的蓬勃发展,生物技术药物的研究开发势头异常迅猛.
-
干扰素临床前安全性评价中的种属特异性问题
干扰素(interferon,IFN)是人类发现的第1个细胞因子,因其具有较好的生物学活性和良好的市场前景,故近年来我国此类药物的研究和开发发展迅速,但其报审前的临床前安全性评价工作却受制于其严格的种属特异性而成为新药报审的瓶颈问题,我们拟就种属特异性对安全性评价的限制和制约作一评述.
-
免疫交叉反应在单克隆抗体类药物临床前安全性评价中的应用/95%肟草酮的亚慢性经口毒性/Beagle犬经口给药AF-5/PVP固体分散体9个月和恢复期3周毒性研究/Beagle犬经口给予六神丸急性毒性研究
-
制定中药研究标准操作规程(SOP)的必要性
药品非临床研究质量管理规范(Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies, GLP)是对药品临床前安全性评价的试验设计、操作、记录、报告、监督等一系列行为和实验室条件的规范要求。制定GLP的目的在于通过对药品临床前研究的设备设施、研究条件、人员资格与职责和操作过程等的严格要求,确保实验资料的真实性、完整性和可靠性,保证人民用药安全。
-
中药新药一般药理学研究技术要求和常见问题分析
一般药理学研究是药物临床前安全性评价的重要组成部分,一般药理学研究的目的是:确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应;评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制.通过一般药理学研究,可为临床研究和安全用药提供信息,也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考.
-
生物技术药物临床前安全性评价研究进展
生物技术药物是用现代生物技术生产的一类特定药物,主要种类包括基因重组的细胞因子或生长因子、单克隆抗体、疫苗、基因治疗制剂和反义核酸等。本文介绍了国际协调会议(ICH)有关生物技术药物临床前安全性评价指导原则一些要点,阐明了各类生物技术药物临床前安全性评价的具体要求并举例说明。
-
小型猪在药物安全性评价中的价值和应用
小型猪在解剖、生理、生化等方面与人具有很高的相似性,国外采用小型猪用于药物安全性评价的实验研究越来越多.但是,由于背景数据、操作和动物来源等原因,小型猪在药物安全性评价整体上使用比例偏低,国内也很少使用.随着药物研发的步伐加快,小型猪在疾病模型和人类毒性预测等方面的种属优势越来越明显,已初步显示出优于犬并代替犬进行安全性评价的趋势,未来小型猪极可能是具有预测能力的实验动物之一.本文旨在阐明小型猪的种属比较优势,促进国内小型猪在早期药物筛和临床前安全性评价研究中的应用.
-
如何当好安全性评价研究中的专题负责人
临床前安全性评价研究中的专题负责人(SD)是确保研究项目全面、科学实施的终责任人,是研究工作独一无二的监控人员.从质量体系方面看,SD和质量保证部门(QAU)是确保GLP研究质量的双保险;经济合作组织(OECD)GLP一致性讨论会曾专门就SD和质量保证(QA)的职责制订了相应的一致性文件[1,2].美国FDA近几年的GLP检查也同样发现在SD和QAU方面存在的问题多[3].从实际工作看,SD只是对研究本身负责,而对研究人员的管理、研究项目的分派和选择、设备和其他资源的配置等并无支配权.因此,从技术、行政和依从性(compliance)三方面的责任看,担任SD是一项极具挑战的工作.现拟从GLP管理的角度介绍SD的职责与作用,做好SD所必备的软技能和资格,并根据自身经验对如何做好SD提出建议.
-
单克隆抗体类药物组织交叉反应常见问题的探讨
组织交叉反应是单克隆抗体类药物临床前安全性评价的重要组成部分.通过免疫组织化学方法考察单抗类药物与人体内非靶抗原的结合情况,为临床用药监测毒性提供参考.随着单克隆抗体研发由鼠源型向全人源化单抗的转变和发展,单抗药物的组织交叉反应试验也随之出现了一些问题,包括标本、组织选用、试验设计、抗体浓度选用和结果的综合分析等.本文结合笔者实际工作的经验和近年来国外组织交叉反应研究的情况,针对上述多方面问题进行了深入的探讨,以促进和推动我国单克隆抗体类药物的临床前安全性评价技术的发展.
-
国际新药临床前毒理学研究要求及对中国新药开发的启示
目前中国正大力倡导面向国际主流医药市场进行创新性药物的研发,以适应医药市场全球化的趋势.在不同的研发阶段进行急性毒性、慢性毒性、特殊毒性等毒理学研究,以获得可靠的药物安全性数据,是保证其顺利进入临床、获得审批以及上市后患者放心使用的关键考虑因素.文中从国际药政管理和新药临床前安全性评价要求的角度,对ICH技术协调组织、美国、欧盟等国家的新药临床前毒理学研究的标准进行简要解析,希望对国内致力于新药开发的企业提供一些有益的思路和指导.
-
当前对小分子药物致QTc间期延长评价的探索
对QT间期延长的评估是小分子药物研发过程中的关键一步.ICHS7A/S7B为指导这个心血管风险评估提供了主要框架.ICH指南描述了通过体外hERG抑制、离体动作电位时间和在体心电图等三步法来评估QT间期延长.狗、猴、猪、兔、雪貂和豚鼠是常用实验动物用于体内的电生理研究,尤其使用清醒的比格犬.在这些指南中标准研究的基础上,大量新的非在体研发方法也在使用.例如受体结合对hERG抑制、离体兔子心脏或豚鼠心脏灌流等方法.这些模型和临床都有较好的相关性,并且具有成本低廉、实验周期短的特点.因此能够帮助快速准确的预测潜在的心脏病风险,从而加速小分子研发的进程.
-
药物临床前安全性评价(一般毒理、毒代、临检和病理)
-
中药新药临床前安全性评价中若干问题的分析
本文就目前中药新药临床前安全性评价中所存在的若干问题进行了分析和讨论,主要指中药新药长毒实验及其资料整理中易出现的问题,其中包括"新药长毒实验的目的和意义,实验设计中的实验周期、实验剂量、观察指标、动物数和恢复期观察,实验资料的整理,实验结果的分析,新药长毒实验结果的自我评价"等内容的分析.从中可以了解各项问题存在的焦点和解决的办法,为做好中药新药临床前安全性评价提供理论依据.
-
中药复方和欧盟草药复方临床前安全性评价要求的比较研究
通过对中药复方和欧盟草药复方临床前安全性评价要求的介绍、分析,比较中欧双方在临床前安全性评价资料提交以及内容方法上的差异,为中药复方更好地适应欧盟草药复方临床前安全性评价的法律性规范起到指引的作用.
-
单克隆抗体药物临床前安全性评价中的几个问题
单克隆抗体的本质是免疫球蛋白,与化学小分子药物和中药制剂相比,具有较慢的分布动力学、半衰期长、免疫原性强等特点.有些单克隆抗体的作用机制还不完全清楚,因此在单克隆抗体安全性评价实际操作时有一定难度.综述单克隆抗体临床前安全性评价中所遇到的问题,诸如动物种属/模型选择、药理/毒理学研究和免疫原性研究,为单克隆抗体的临床前安全性评价提供值得借鉴的方法和评价依据.
关键词: 生物技术药物 临床前安全性评价 单克隆抗体(mAbs) 免疫原性 -
临床前研究中肝损伤的临床病理指标的选择及意义
目的 探讨临床前研究中肝损伤的鉴定以及推测药物可能在患者中造成的肝损伤.方法 利用美国兽医临床病理学会的"管理事务委员会"专家建议的方法.结果与结论 为临床前药物安全性研究中药物诱导肝损伤的临床病理学指标提供特异性诊断数据.
-
日本GLP实验室概况
受中日合作JICA项目的支持,有幸于2003年3月24日至5月16日赴日本,分别对4个不同性质的从事人用药品、食品、化妆品、农药、兽药和医疗器械等有关临床前安全性评价的GLP研究机构进行了考察和学习.比较全面和深入的了解了日本政府与GLP有关的法规和GLP的监督和检查过程,全面的学习了GLP实验室在GLP环境下对实验设施、人员、实验过程、实验数据、实验资料保管等一系列的组织结构和管理方式.本文将考察学习过程中的所见所闻和一点体会进行概述.
-
药物非临床安全性评价的综合评估
几乎所有新药的药效学、药代动力学、临床前安全性评价资料均是从动物中获得,但终要过渡到人体,达到防病治病的目的。因此,当新药第一次应用于人体时,人们总是尽可能利用临床前研究资料,来预测人体应用时可能出现的疗效和毒性反应,以便制订合理的临床研究计划。很显然,预测的准确性越高,成功的几率就越大。本文对药物非临床安全性评价的综合评估进行介绍。
-
遗传修饰致癌性动物模型与药物临床前安全性评价
潜在致癌性评价是药物临床前安全性评价的重要内容.传统的大、小鼠致癌性评价方法有周期长、费用高、结果不够准确可靠等局限性;而基于遗传修饰的致癌性动物模型建立的评价方法能大大缩短时间、节省费用,结果可信度高.本文简述了国际上基于遗传修饰动物模型评价新体系的建立过程,我国在该领域的研究现状、存在的差距及对策.
-
药物临床前安全性评价中脾脏的作用和意义
脾脏是静脉给予药物后引流的部位.脾脏两个主要的功能区域是造血的红髓和富含淋巴的白髓.白髓位于动脉周围,包括动脉周围淋巴鞘(T细胞)、比邻的滤泡(B细胞)和边缘区(B细胞).