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苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系
苯胺类化合物的应用十分广泛,加之新合成化合物不断增加,结构趋于复杂,环境污染日趋严重.近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究.现检测了15种苯胺类化合物的遗传毒性,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映DNA损伤作用大小的诱导比率间的定量关系,以推断其毒作用机制,预测新合成的同源物的遗传毒性.
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维生素A加强四氯化碳对大鼠肝毒性的实验研究
已知肝脏Kupffer细胞功能状态与某些肝脏毒物毒作用关系的研究,是近来毒理学研究的重要方面[1].本方法参考Elsisi法[2]建立Kupffer细胞功能活化动物模型,探讨其在四氯化碳致肝脏的毒性中的作用.
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我国对拟除虫菊酯类农药神经毒理学研究概况
拟除虫菊酯(pyrethroid)类农药是我国常用农药,是70年代迅速发展起来的新型农药,具有选择性毒性、哺乳动物体内代谢和排泄迅速、环境中残留较少等特点,拟除虫菊酯为神经毒物,国内外学者对其神经毒性做了大量的工作[1~4].我国非常重视对常用农药的毒作用研究,有关常用农药毒作用机理研究已列为国家自然科学基金"八五"期间重点项目和卫生部"九五"科技攻关项目.就国内(1988~1998)拟除虫菊酯农药对神经化学和神经生理学等方面,尤其是神经毒作用机理的研究概况作一综述.
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尼克酰胺对芥子气诱导的细胞毒保护作用评价
目的评价尼克酰胺(nicotinamide,NAM)对芥子气诱导的细胞毒的保护作用.芥子气(HD)是一种典型的双功能烷化剂,目前仍是外军列装的重要化学战剂之一.HD皮肤染毒后,可迅速与细胞内DNA、RNA和蛋白质等起反应形成稳定的烷化产物,至今尚无有效的治疗措施.皮肤组织是芥子气中毒的主要途径和损伤的重要部位,因此皮肤的起疱机理和防治研究一直是芥子气研究的重点.过去芥子气毒理学研究大部分都集中在DNA烷化后多聚合酶(PADPRP)的活化上.
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药物毒理学研究新技术与新方法
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我国免疫毒理学现况及展望
我国免疫毒理学自70年代末开始研究,取得的主要成果表现在:(1)免疫毒理学研究为职业接触或职业病的诊断提供依据;(2)用免疫毒理学方法研究外源化学物对实验动物免疫功能影响及影响机制;(3)从保护工人及人群健康出发,研究拮抗免疫毒性的药物及天然保健品;(4)重视免疫毒性检测在安全性评价中的作用.目前在免疫毒理学研究的领域有:(1)神经-内分泌-免疫调节网络与免疫毒性;(2)细胞凋亡与免疫毒性;(3)免疫毒性的生物标志物;(4)发展和建立可靠的免疫毒性检测方法;(5)重视与发展人群免疫毒理学.
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欢迎在《卫生毒理学杂志》刊登广告
本刊是中国预防医学卫生学类核心期刊,以中、高级专业科技人员为主要读者对象。卫生毒理学是从预防医学的角度,研究人类生活和生产劳动中可能接触的有害因素对机体危害作用的机制。其中包括:环境、工业、食品与保健、民用化学品、化妆品、药理、遗传、临床毒理、安全性评价等毒理学研究。及时报道我国卫生毒理学研究的新成果、新技术、新经验。在国内外颇具影响,已为国际检索机构收入信息库。欢迎刊登与“安全、环保、健康”相关产品可信的广告。在本刊发布广告需附以下材料:1.生产许可证(复印件);2.准许宣传批件(复印件);3.专利产品须要专利证书(复印件);4.建立广告合同(双方);5.广告宣传墨图或胶片(需注明:准字、宣字、专利号、商标);6.医疗类广告执行广告法中的有关规定。编辑部地址:北京市朝外自家庄路乙8号北京市预防医学研究中心联系人: 王澜电话:010-65017756望广大同仁加强联系,合作愉快!(本刊编辑部)
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我国生化与分子毒理研究概况
随着分子生物学的迅猛发展,生化与分子毒理学成为近年来毒理学领域进展快的分支学科.从人类基因组计划到环境基因组计划,表明人们对在分子水平探讨并终阐明毒理学问题寄予希望.我国毒理学研究始于50年代,1993年成立了全国性学术组织--中国毒理学会,生化与分子毒理专业委员会也同时成立.至今,生化与分子毒理专业委员会已召开了3届全国性学术讨论会.以下对这3次学术会议的论文进行简要综述,并参阅了1998、1999年度国内毒理学期刊的有关内容,以期反映我国生化与分子毒理学研究近10年来的主要进展.
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我国免疫毒理学的研究进展
我国免疫毒理学研究萌发于20世纪60年代初,由于历史原因而没有得到应有的发展.1989年10月10~13日中华预防医学会卫生毒理学专科学会免疫毒理组的成立和全国第1次免疫毒理学术交流会的举行,标志着我国免疫毒理学研究进入一个新阶段;也就是说免疫毒理学科有学科带头人、有一定的研究队伍,有几个研究方向,研究内容有一定广度和深度.本文目的是对近年来我国免疫毒理学研究有特点的研究进展作概括性的综述,并提出21世纪来临之即,免疫毒理学研究发展的我见以供讨论.
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对LD50的重新评价
1 LD50的历史作用1926年Wingarden给573只家猫静脉注射毛地黄制剂试验时,发现常态分布曲线中央为其死亡的平均值,而且该处动物多,特别敏感和特别耐受的动物反而较少.1927年英国生物学家Trevn首先建议测定一些药物如毛地黄、胰岛素、白喉类毒素等的毒性大小,用导致50%动物死亡剂量即半数致死量(LD50)来表示,并发表于皇家学会杂志上,即沿用至今的毒理学的经典方法之一.几十年来,研究人员、统计人员对LD50的测定,从不同角度设计出许多方法.1928年Krogh和Hemmingsen将剂量由算术改换为对数,1933年Gaddum和Bliss发现如把反应率转换成概率单位的数学函数时,则它和对数剂量的关系就形成一条直线,而提出比较简单的概率单位法,其后相继出现回归直线法(Berkson 1944)、序贯法(Dixen-Mood 1948)、图解法(Horn 1953)及杨世洪提出的Karber速算法(1974)等几十种LD50计算方法.有的方法计算简便,但结果粗略,有的结果较准,而计算复杂,有的设计根据有错误,有的应用范围太局限.当今广泛应用的方法,国外多为Litchfield和Wilcoxon的坐标纸图解法.我国常用改良的寇氏法和霍恩氏法.几十年来LD50测定方法对毒性分级和毒理学研究方面,发挥了重要作用,甚至重大科研项目也都是由LD50开始的,它为人类所建立的功勋永载史册.
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流式细胞技术在毒理学研究中的应用
流式细胞仪(FCM)是在上世纪70年代发展起来的一种测量细胞荧光染色强度,定量测定细胞和亚细胞成分(微粒)的细胞分析仪.它也是在单细胞分析和分选基础上发展起来的对细胞的物理或化学性质进行快速测量并可分选高纯度细胞亚群的一项新技术[1].近年来,随着细胞和分子生物学技术尤其是单克隆抗体技术的发展和分子探针的开发,流式细胞技术日见成熟,它以快速、灵活、灵敏和定量的特点,在国内外被广泛应用于医学基础研究和临床实践多方面.目前,流式细胞技术在毒理学多个分支研究领域已得到广泛应用,在研究外源化合物的细胞毒性和致癌分子机理方面显现出重要价值.笔者就目前FCM技术在免疫毒理、生殖和遗传毒理、发育毒理、环境以及神经毒理学方面的应用作一综述.
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谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病
个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶(如CYP450、GSTs)重要基因位点的DNA序列不同(多态性),这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面.因此,影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性.目前,生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一.
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如何分析评价毒理学实验结果
化学物质的毒理学研究的结果在化学品和食品、药品、农药、化妆品和消毒品等健康相关产品的安全性评价中被广泛采用,其结果成为制定卫生标准、技术规范和行政许可的重要依据.
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剂量-效应关系在毒理学研究中的重要地位
剂量-效应(反应)关系的研究是毒理学一项重要的应用基础研究.传统的基础毒理学首先要树立一个剂量-效应关系的概念,因为物质产生毒性是有条件的,是可以控制的,首要条件是剂量."The dose makes the poison"已是一句名言,而判断引起毒性大小的剂量,则是依据毒作用生物学效应谱的观察.
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毒理学研究中常用的分子生物学技术及其原理
作为研究外源性化学、物理、生物等因素对生物体负面效应的科学,毒理学这门古老的科学面临着生命科学高速发展所带来的机遇和挑战.从分子水平揭示毒理学机制是当今毒理学的活跃领域,并分化出一门新的学科:分子毒理学.目前,人类基因组计划已经完成,人类基因组学建立的方法、技术平台以及公布的DNA序列,为毒理学机制研究打下了良好的基础.分子克隆、基因导入是机制研究的常用工具.此前,目的基因的克隆与修饰常受到DNA序列不清的限制,现在则可根据已公布的DNA序列任意修饰DNA,设计分子生物学研究工具(如dominant negative mutant ),特异地探索生物学机制.生化分子生物学的许多新技术、新方法被应用于毒理学研究之中,各种实验手册及试剂盒说明为实验者提供了十分便捷的操作程序.进一步深入了解这些技术的基本原理及应用范围, 则将使我们能更灵活地运用这些方法,科学地设计研究方案.
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本刊“实验研究”类稿件征稿启事
《国际中医中药杂志》为中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会主管,中华医学会、中国中医科学院中医药信息研究所主办的国际医学系列杂志,系国内外公开发行的专业学术期刊。现征集实验研究类稿件。
1征文范围
①中药(复方、单味药、单体)药理研究;②中药毒理学研究;③中药药代动力学研究;④中药或处方质量分析研究;⑤中药制剂工艺研究。 -
四妙君逸软膏用于肛肠病术后镇痛的毒理学实验研究
四妙君逸软膏是一种外用于肛肠病术后创面止痛的中药软膏,本文通过对大鼠皮肤急性毒性试验、家兔皮肤刺激性试验、大鼠皮肤过敏性试验,表明四妙君逸软膏外用对皮肤无急性毒性、无刺激性、无过敏反应,是一种安全的中药制剂.
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常见中药的致突变性研究进展
为了保证安全使用中药,对中药新药的安全评价研究特别是一类新药的评价研究,除了做急性毒性、长期毒性试验外,必要时还需做特殊毒性试验.特殊毒性试验回答的是潜在性危险问题,其中致突变性试验是特殊毒性试验的重要内容之一.对于常用的中药和待开发的中药能否引起突变,是否具有远期致癌效应,不仅是毒理学研究的重要内容,也是当前人们所共同关心的问题.
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中药新药毒理学研究与评价
药品是一种特殊商品,其安全问题的重要性,不是一般商品可与之相比的.我们对新药进行临床前毒理学研究与评价的目的,就是为研究与掌握新药对机体的危害及危害程度提供科学依据,以保证临床用药的安全.
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美国《植物药新药研究指南》(续5)
C. 临床前(包括NDA前)安全性评价为了使植物药在扩大临床试验中的安全性有保证或是为了支持其获得上市的批准,必须提供标准的动物毒理学研究数据.植物产品如作为药物申请上市批准,那么处理此阶段植物药的技术标准完全同于其他研究中的新药.此阶段,前人的应用经验不足以证明植物产品的安全性,这对于治疗慢性病的植物药来说尤为如此.此时需要进行系统的毒理学评价,以补充根据植物药产品已有的一般毒性、致畸、致突变和致癌等毒性资料而对其安全性认知的程度.根据其适应症(如:患者群,治疗的疾病)、给药途径和建议的疗程等具体情况,与临床试验相匹配的动物试验周期和临床前动物研究的其他方面要求可以各有所异.