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短尾蝮蛇毒中磷脂结合抗凝蛋白的急性毒性实验
近年来,国内外的学者们对蝮蛇毒进行大量的研究,了解到蝮蛇毒中主要含有精氨酸酯酶、类凝血酶、激肽释放酶、纤溶酶和磷脂酶 A2 ,并以富含精氨酸酯、酶为特征,而类凝血酶、激肽释放和纤溶酶一般都具有精氨酸酯酶活力.
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白前和合欢皮提取物小鼠急性经口毒性研究
我国是一个中药提取物的生产大国.中药提取物已被广泛用于药品、保健品、化妆品等多个领域.但是,对于中药提取物的毒理研究并不多,很多中药提取物的LD50数据无法获得,从而导致毒理学安全性评价的困难.本文对近期完成的白前(Rhizoma Cynanchi Stauntonii)和合欢皮(Cortex Albiziae)提取物急性毒性试验研究进行了汇总,旨为深入研究提供初步的安全性评价资料.
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壳聚糖硒的急性毒性试验
硒是人和动物的必需微量元素,同时硒具有较强的毒性.秦顺义和黄克和报道[1]小鼠灌胃给予富硒益生菌,其LD50为18.49 g/kg(富硒益生菌硒含量1 mg/g).
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蜈蚣水提取物对小鼠的急性毒性
蜈蚣是我国常用中药材,为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendrasubspinipes mutilansL.Koch的干燥体[1].活体蜈蚣的毒液毒性较高,可以对人和其它脊椎动物造成剧烈的疼痛和水肿,导致瘫痪甚至死亡[2].蜈蚣干体作为药材,记载为有毒,有服用蜈蚣粉致过敏、肝脏毒性、肾脏毒性、生殖发育毒性和神经毒性等的报道,但也有文献指出蜈蚣的毒性较低[3-6].蜈蚣水煎液为常规服用方法,但其毒性大小尚无定论[7-8],且没有半数致死量的报道.本文对蜈蚣水提取物的急性毒性进行研究,为其临床应用提供依据.
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化学物质急性毒性检验的单剂量试验方法
近年来,卫生杀虫剂、消毒制剂和化妆品等产品种类不断增加,要进行大量的急性毒性试验.
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混合液体推进剂对皮肤及粘膜的急性毒性测定
液体推进剂是当今世界上使用多、用量大的火箭推进剂.其主要成分为偏二甲基肼(UDMH)和四氧化二氮(N2O4)等.UDMH属中等毒性物质,并且沸点低,有较高的蒸汽压,在常温下很易蒸发逸散到空气中,使作业场所受到污染.它主要经呼吸道吸入及皮肤吸收引起中毒.国内已报道了对动物的急、慢性毒性实验[1-3],但有关其对皮肤的急性毒性资料却很少.因而,我们对混合液体推进剂进行了经皮肤急性毒性试验以及对皮肤和眼的急性刺激实验,旨在为劳动保护、职业病防治及卫生标准的制订等提供科学资料.
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对LD50的重新评价
1 LD50的历史作用1926年Wingarden给573只家猫静脉注射毛地黄制剂试验时,发现常态分布曲线中央为其死亡的平均值,而且该处动物多,特别敏感和特别耐受的动物反而较少.1927年英国生物学家Trevn首先建议测定一些药物如毛地黄、胰岛素、白喉类毒素等的毒性大小,用导致50%动物死亡剂量即半数致死量(LD50)来表示,并发表于皇家学会杂志上,即沿用至今的毒理学的经典方法之一.几十年来,研究人员、统计人员对LD50的测定,从不同角度设计出许多方法.1928年Krogh和Hemmingsen将剂量由算术改换为对数,1933年Gaddum和Bliss发现如把反应率转换成概率单位的数学函数时,则它和对数剂量的关系就形成一条直线,而提出比较简单的概率单位法,其后相继出现回归直线法(Berkson 1944)、序贯法(Dixen-Mood 1948)、图解法(Horn 1953)及杨世洪提出的Karber速算法(1974)等几十种LD50计算方法.有的方法计算简便,但结果粗略,有的结果较准,而计算复杂,有的设计根据有错误,有的应用范围太局限.当今广泛应用的方法,国外多为Litchfield和Wilcoxon的坐标纸图解法.我国常用改良的寇氏法和霍恩氏法.几十年来LD50测定方法对毒性分级和毒理学研究方面,发挥了重要作用,甚至重大科研项目也都是由LD50开始的,它为人类所建立的功勋永载史册.
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三价无机砷在大小小鼠组织中蓄积差异研究
人群暴露于无机砷后,可增加皮肤癌、肺癌和膀胱癌等肿瘤的发病率,但按标准的动物致癌实验方法,至今尚未建立无机砷诱发的动物肿瘤模型.小鼠经口染毒,三价无机砷的半数致死量(median lethal dose,LD_(50))值比大鼠高1倍[1],慢性毒性实验发现其对大鼠毒性也明显比小鼠高[2].
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甘草皂苷对桔梗皂苷急性毒性的影响研究
目的:探索中药配伍解毒研究新方法及甘草皂苷对桔梗皂苷毒性的减毒作用.方法:以动物死亡率为评判指标,比较"甘草皂苷干预"及未"甘草皂苷干预"动物的中毒情况.在此基础上,以LD50测定法评估不同剂量甘草皂苷干预的解毒效果.结果:预先给于不同剂量甘草皂苷,可明显降低1 g·kg-1剂量桔梗皂苷致动物死亡率,显著上抬桔梗皂苷LD50 95%可信限,延长动物死亡时间.结论:预防性口服给予甘草皂苷可部分缓解口服桔梗皂苷所引起的中毒及死亡.
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苦豆子提取物急性毒性的测定及对实验性肝损伤的影响
目的:测定苦豆子提取物(AL)小鼠灌胃给药的半数致死量,并初步考察其对实验性肝损伤的影响.方法:采用改良寇式法计算半数致死量及95%可信限;以D-氨基半乳糖(GaLN)腹腔注射建立化学性肝损伤模型,以卡介苗加脂多糖小鼠尾静脉注射建立免疫性肝损伤模型,检测小鼠血清转氨酶水平并取其肝脏做组织病理学检查.结果:AL小鼠灌胃给药1次的LD50为689.8 mg·kg-1,其95%可信限为607-788 mg·kg-1;AL能够显著降低两种肝损伤模型小鼠的血清转氨酶水平,减轻肝细胞病变.结论:苦豆子提取物对实验性肝损伤具有一定的保护作用.
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槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的急性毒性
目的:探讨槐果碱及氧化槐果碱对昆明小鼠的急性毒性反应.方法:通过向昆明小鼠尾静脉注射不同浓度的槐果碱及氧化槐果碱溶液,观察并记录槐果碱及氧化槐果碱对小鼠的毒性反应.利用SPSS13.0统计学软件计算其对小鼠的半数致死量( LD50).结果:昆明小鼠对槐果碱及氧化槐果碱单次尾静脉注射LD50分别为63.94,250.37 mg·kg -1,二者95％可信区间分别为56.49～73.08 mg· kg-1,219.05～288.02 mg·kg-1.结论:槐果碱和氧化槐果碱单次尾静脉注射对昆明小鼠有一定的毒性,槐果碱的氧化产物毒性明显降低.
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新疆天山乌头草的急性毒性试验研究
目的:弄清新鲜乌头草对小鼠的急性毒性.方法:野外采集新鲜乌头草,立即粉碎榨汁,得到新鲜乌头草汁,小鼠灌胃给药,测定新鲜乌头草的半致死量LD5o,观察小鼠所出现的毒性反应,并测定小鼠血清的生化指标和心脏的氧化还原指标的变化.结果:以新鲜乌头草量计,乌头草对小鼠的LD5o是7.550g/kg;乌头草高剂量组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素(Urea)、尿酸(Uric Acid)、肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与对照组相比均有显著性升高;与对照组相比,心脏组织中丙二醛(MDA)含量显著升高、总抗氧化能力(T-AOC)显著降低,以及乳酸脱氢酶(LDH)活力显著降低.结论:新鲜乌头草有很大的急性毒性,主要毒性靶器官是心脏组织.
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15味有毒中药小鼠半数致死量的实验研究
目的:观测小鼠分别口服大剂量半夏、贯众、关木通等15味有毒中药的半数致死量,以评价其安全性.方法:每味中药在死亡率0%(Dn)和100%(Dm)范围内确定5～7个给药剂量,每个剂量组用20只小鼠,观察7d,用Bliss法计算出半数致死量(LD50)等数据.结果:从半数致死量看,半夏的毒性在所有15种受试中药中低;斑蝥毒性高.结论:①多数受试有毒中药与药典标注的毒性程度基本相符;②药典标注有小毒的蛇床子、山豆根的急性毒性高于有毒的关木通、香加皮;③闹羊花是15种受试中药中半数致死量与临床用量接近的,提示在临床用药中要格外小心.
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禁食对生川乌醇提物急性毒性的影响
目的 观察给予生川乌醇提物前禁食与未禁食对大鼠急性毒性的影响.方法 将108只SD大鼠分为禁食组(48只)与未禁食组(60只).禁食组每组8只,未禁食组每组10只,雌雄各半.2组分别依次设6个剂量组:2.25、4.5、9、18、36、72 g原药材/kg.禁食组于给药前禁食12 h.2组以20 mL/kg灌胃给药.观察14d并于观察结束后采集血液进行血液学和血生化分析.结果 禁食组半数致死量(LD50)为12.17 g原药材/kg,在4.5g原药材/kg及更高剂量下能观察到明显的中毒症状.未禁食组LD50为75.27 g原药材/kg,在36 g原药材/kg及更高剂量下能观察到明显的中毒症状.2组中毒症状一致,主要表现为全身被毛湿润、步态蹒跚、呼吸急促、腹式呼吸、抽搐,部分大鼠出现流涎、角弓反张等症状,甚至死亡.症状出现时间集中在给药后10 min内,出现死亡的时间集中在给药后4h内.根据观察到的症状初步认为川乌急性毒性的主要靶器官为神经系统.死亡动物解剖后,发现部分死亡动物肺部有水肿以及出血点,胸腔及肺组织中发现粉红色浆液和泡沫.根据解剖结果推测川乌急性毒性致动物死亡的主要原因可能是心脏衰竭与呼吸抑制.结论 给药前未禁食组LD50是禁食组LD50的6.18倍,未禁食组出现症状的剂量远远高于禁食组,禁食对生川乌醇提物毒性影响很大.
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高乌头不同溶剂萃取部分对小鼠的急性毒性研究
目的 比较高乌头不同溶剂萃取部分的急性毒性大小,筛选高乌头的毒性部位,为阐明高乌头的毒性成分提供依据.方法 采用系统溶剂法对高乌头95%乙醇提取物进行萃取,依次得到石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水提6个不同的溶剂萃取部分,通过半数致死量(LD50)和大给药量法对高乌头不同溶剂萃取部分的急性毒性进行比较研究.结果 高乌头三氯甲烷、水提及正丁醇部分LD50分别为89.65、1805.40、24409.41 mg/kg,95%可信区间分别为76.39~108.41、1521.60~2240.00、20422.54~24246.95;高乌头石油醚、乙酸乙酯及乙醇部分大给药量分别为2686.01、3108.13、28376.21 mg/kg.结论 高乌头三氯甲烷部分毒性大,乙醇部分毒性小.
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单叶细辛的急性毒性观察及半数致死量的测定
目的了解单叶细辛的毒性程度.方法①观察单叶细辛(简称单辛)对小鼠的急性毒性反应.实验动物分实验组(单辛)和对照组(北细辛,简称辽辛),每组又各分两组,分别腹腔注射两种细辛的水提液和挥发油,观察小鼠死亡数、死亡率和死亡时间;②观察单辛挥发油和水提液的小鼠半数致死量(LD50).动物分单叶细辛挥发油组(简称单辛油组)、单叶细辛水提液组(简称单辛液组)和阴性对照组共3组.腹腔注射药物,观察小鼠死亡数、死亡时间及症状表现,求出死亡率,通过统计学处理得出其半数致死量.结果单辛组小鼠死亡数与死亡率均低于对照组,死亡时间长于对照组.结论初步表明单辛毒性小于辽辛;单辛半数致死量高于文献报道的辽辛半数致死量.
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马钱子超微粉毒性质反应量效关系研究
目的 比较马钱子超微粉与粗粉对小鼠毒性质反应量效关系的差异. 方法 采用急性毒性试验与连续给药7天的重复给药毒性试验,以死亡率为质反应阳性数,以半数致死剂量(LD50)、小致死剂量(MLDLD1)、大耐受剂量(MTDLD0)为考察指标,观察微粉化对制马钱子质反应量效、时效关系的影响.结果 马钱子超微粉致雄鼠的LD50、MLDLD1、MTDLD0依次为194.7、100、85 mg/kg,致雌鼠的依次为163.0、85、70 mg/kg；马钱子粗粉致雄鼠的LD50、MLDLD1、MTDLD0依次为295.7、115、100mg/kg,致雌鼠的依次为271.8、100、85 mg/kg.随着剂量的增加,马钱子超微粉较粗粉致小鼠死亡潜伏期缩短更快. 结论 马钱子超微粉及粗粉对小鼠的毒性反应相似,其急性毒性存在剂量依赖性的时反应量效关系,微粉化后其致死质反应急性毒性与重复给药毒性明显增强.
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天冬氨酸及赖氨酸2～10肽单链和双链的合成与毒性
目的 探讨同种氨基酸形成多肽的毒性和应用前景.方法 用固相合成法合成天冬氨酸和赖氨酸的2 ～10肽单链与双链化合物,通过小鼠尾静脉将这些化合物注射到小鼠肝脏内,观察它们对小鼠的致死作用(LD50).结果 当天冬氨酸单链2～10肽的浓度依次达到0.15、0.1、0.09、0.03、0.0065、0.03、0.034、0.035和0.04 mol/L时,小鼠的死亡率达到50％.当赖氨酸单链2～10肽的浓度依次达到0.28、0.1、0.047、0.0225、0.0028、0.00166、0.0015、0.0011和0.00075 mol/L时,小鼠的死亡率达到50％.当天冬氨酸-赖氨酸双链2～ 10肽的浓度依次得到0.5、0.05、0.017、0.014、0.009、0.006、0.004、0.004、0.004、0.004 mol/L时,小鼠的死亡率达到50％.结论 单链多肽的毒性大于双链多肽.在2～6肽范围内,天冬氨酸单链多肽随着氨基酸数目增加毒性逐渐增加;相反,在7 ～10肽范围内,随着氨基酸数目的增加毒性逐渐降低.在2～10肽范围内,赖氨酸单链多肽随着氨基酸数目增加毒性逐渐增加.在2～6肽范围内,天冬氨酸-赖氨酸双链多肽随着氨基酸数目增加毒性逐渐增加;但在7～10肽范围内,其毒性相似.
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3种抗凝血剂对褐家鼠和小白鼠凝血酶原时间作用的研究
目的:科学地衡量抗凝血剂对凝血酶原的破坏程度,比较第一代与第二代抗凝血剂对褐家鼠和小白鼠的毒杀能力.方法:以急性口服LD50和半LD50剂量对褐家鼠和小白鼠各灌胃10只,每24小时取尾部静脉血,用改良奎克氏全血法测定凝血酶原时间.结果:褐家鼠24小时左右凝血酶原时间明显延长,48小时大部分试鼠凝血酶原时间超过200秒并出现死亡,120小时内绝大部分试鼠死亡.小白鼠在24小时左右凝血酶原时间稍有延长,48小时基本恢复正常,72小时急速延长到200秒以上,大部分试鼠在168小时内死亡.凝血酶原时间呈双峰型.结论:褐家鼠对3种抗凝血剂都敏感,小白鼠敏感性略低,尤其褐家鼠对敌鼠钠盐敏感性甚强,在以褐家鼠为优势种的地区,敌鼠钠盐不失为一种上佳灭鼠剂.
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概率单位加权回归法计算LD50在微机上的应用
半数致死量(LD50)是杀虫剂抗药性测定中常用的指标.LD50的计算方法有多种,其中以概率单位法应用为普遍.概率单位法的计算方法并不复杂,用带有常用函数的普通计算器即可运算,如用带有固定程序的夏普EL-5100型计算器则可减化计算过程.尽管如此,仍需查百分率与概率单位表和加权系数表,查表所得的数据再输入计算器,算出终结果.对许多使用者来说,这样的操作仍很繁琐,常会因为按键重复次数多而产生错误.就运算速度而言,与普通计算器相比也只是五十步笑一百步;且计算器根本不具备友好的人机对话界面,易使人产生盲目感.为克服计算器的先天缺陷,提高计算效率,为从事卫生杀虫专业的同行们提供一种快速、简捷、可靠的计算手段,笔者在微机上用Foxpro语言编写了LD50的计算程序,所用计算公式为概率单位加权回归法.
