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对LD50的重新评价
1 LD50的历史作用1926年Wingarden给573只家猫静脉注射毛地黄制剂试验时,发现常态分布曲线中央为其死亡的平均值,而且该处动物多,特别敏感和特别耐受的动物反而较少.1927年英国生物学家Trevn首先建议测定一些药物如毛地黄、胰岛素、白喉类毒素等的毒性大小,用导致50%动物死亡剂量即半数致死量(LD50)来表示,并发表于皇家学会杂志上,即沿用至今的毒理学的经典方法之一.几十年来,研究人员、统计人员对LD50的测定,从不同角度设计出许多方法.1928年Krogh和Hemmingsen将剂量由算术改换为对数,1933年Gaddum和Bliss发现如把反应率转换成概率单位的数学函数时,则它和对数剂量的关系就形成一条直线,而提出比较简单的概率单位法,其后相继出现回归直线法(Berkson 1944)、序贯法(Dixen-Mood 1948)、图解法(Horn 1953)及杨世洪提出的Karber速算法(1974)等几十种LD50计算方法.有的方法计算简便,但结果粗略,有的结果较准,而计算复杂,有的设计根据有错误,有的应用范围太局限.当今广泛应用的方法,国外多为Litchfield和Wilcoxon的坐标纸图解法.我国常用改良的寇氏法和霍恩氏法.几十年来LD50测定方法对毒性分级和毒理学研究方面,发挥了重要作用,甚至重大科研项目也都是由LD50开始的,它为人类所建立的功勋永载史册.
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概率单位加权回归法计算LD50在微机上的应用
半数致死量(LD50)是杀虫剂抗药性测定中常用的指标.LD50的计算方法有多种,其中以概率单位法应用为普遍.概率单位法的计算方法并不复杂,用带有常用函数的普通计算器即可运算,如用带有固定程序的夏普EL-5100型计算器则可减化计算过程.尽管如此,仍需查百分率与概率单位表和加权系数表,查表所得的数据再输入计算器,算出终结果.对许多使用者来说,这样的操作仍很繁琐,常会因为按键重复次数多而产生错误.就运算速度而言,与普通计算器相比也只是五十步笑一百步;且计算器根本不具备友好的人机对话界面,易使人产生盲目感.为克服计算器的先天缺陷,提高计算效率,为从事卫生杀虫专业的同行们提供一种快速、简捷、可靠的计算手段,笔者在微机上用Foxpro语言编写了LD50的计算程序,所用计算公式为概率单位加权回归法.
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大连市家蝇对常用杀虫剂抗性的实验研究
化学防制方法具有快速、方便等特点,在家蝇的防制实践中是受欢迎的手段和措施.但随之而来的家蝇抗性问题也日益突出,使杀虫剂的使用和效果受到一定影响.为此,作者着重研究了大连市家蝇对3种常用杀虫剂的抗性状况,从而为如何克服抗性、延长现有药剂的使用寿命和降低环境危害提供科学依据.1 材料与方法1.1 试虫采集野栖家蝇,于饲养室内繁殖1代,取羽化第4 d雌虫供试,敏感品系家蝇为本站昆虫饲养室饲养.1.2 药品 2.5%溴氰菊酯系法国罗素*优克福公司生产,5%氯氰菊酯系英国壳牌公司生产,均由大连鼠药厂分装;80%敌敌畏乳油系天津农药股份有限公司出品.1.3 试验方法采用常规点滴法.每种药设7个剂量组,用丙酮做为稀释液,用微量进样器将药液点滴于家蝇的中胸背板上,1 μl/虫.设丙酮溶液为对照组.将受药后的家蝇移入清洁容器饲养,24 h后观察记录死亡数,每组试验重复3次.对照组死亡率低于20%为有效,死亡率大于5%时应用Abbott公式校正.采用简化概率单位法计算LD50及95%可信限和回归方程.
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95％草铵膦原药3种急性经口毒性试验结果比较
目的 通过比较95％草铵膦原药3种急性经口毒性试验方法操作过程和试验结果,分析95％草铵膦原药的经口毒性大小,并结合"3R"原则,归纳各试验方法优缺点,为试验选择提供依据.方法 将48只雌性SD大鼠分成3组(霍恩氏法20只,概率单位法20只,序贯法8只),按照国家标准(GB/T 15670—2017)中急性经口毒性试验的霍恩氏法、序贯法、概率单位法实施染毒、症状观察和LD50计算.结果 大鼠经口染毒后除霍恩氏法低剂量组未见异常外,其他剂量组均出现明显中毒症状,严重者出现死亡.霍恩氏法、概率单位法、序贯法的LD50分别为2000、2079和1750 mg/kg.结论 3种试验方法的结果相似,95％草铵膦原药对雌性大鼠的毒性级别均判断为低毒级.序贯法使用动物数量少,LD50计算方便、准确,而霍恩氏法、单位概率法使用动物数量多,LD50计算复杂.
