首页 > 文献资料
-
苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系
苯胺类化合物的应用十分广泛,加之新合成化合物不断增加,结构趋于复杂,环境污染日趋严重.近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究.现检测了15种苯胺类化合物的遗传毒性,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映DNA损伤作用大小的诱导比率间的定量关系,以推断其毒作用机制,预测新合成的同源物的遗传毒性.
-
他汀类药物防治骨质疏松症的基础及临床研究进展
他汀类药物(statins)属于3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,在体内具有显著的多靶器官效应性[1]:①通过抑制胆固醇代谢路径的关键限速酶一HMG-COA来遏制甲醛戊酸的产生,降低LDL-C,治疗高脂血症;②治疗心血管系统疾病,动脉粥样硬化或心肌缺血等;③亦有拮抗炎症、抗增殖、抗血栓形成及免疫抑制等诸多对机体有益的作用.目前,临床应用的他汀类药物主要有:辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西力伐他汀,前三种为天然药物,后三种为人工合成化合物.他汀类药物吸收不佳,口服给药仅不到5%可进入循环系统且需经过肝脏代谢,因此循环水平较低.虽然他汀类药物在骨髓的浓度尚不了解,但毫无疑问成骨细胞及破骨细胞将暴露于较低浓度的他汀类药物之中.近几年不断有研究发现,他汀类药物具有刺激骨形成、恢复骨骼细微结构、增加骨强度及降低骨折风险等作用,是一类新兴的极有潜力的促进骨形成药物,因此已成为基础及临床试验中骨质疏松药物治疗的研究热点.
-
含屈螺酮的避孕药可能增加血栓风险
美国食品和药品管理局(FDA)于2011年5月31日对医务人员和患者发布安全警告:含屈螺酮(drospirenone)的避孕药可能增加血栓的风险[1]。屈螺酮属于17-α螺甾内酯类孕激素(drospirenone),是具有天然黄体酮活性的人工合成化合物,其配方药也被称为第4代复方口服避孕药(COC)[2]。它通过抑制卵泡释放、改变宫颈黏液稠度和子宫内膜形态达到可靠的避孕效果。静脉血栓栓塞(VTE)为COC罕见的不良反应,伴随着VTE,深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的风险也增加,严重者甚至致死。
-
TOPK及其抑制剂的肿瘤学研究进展
T-LAK细胞源蛋白激酶(TOPK)/PDZ结合的蛋白激酶(PBK)在正常的人体组织中呈低表达或不表达,而在多种恶性肿瘤存在过量表达的现象,机制是通过参与介导细胞内的多条信号通路和影响多种细胞因子,调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,甚至能调节肿瘤细胞抵抗凋亡.目前已知的具有TOPK抑制活性的化合物来源广泛,有研究人员针对TOPK的结构而设计并合成化合物,从已经运用于临床多年的后来被发现有TOPK抑制活性药物,还有从植物中直接提取的.因为TOPK抑制剂在肿瘤治疗中有很大的应用前景,本文将综述TOPK肿瘤学研究进展,并总结其抑制剂的研发现状.
-
NO-1886调节糖代谢和脂代谢的作用及机制
合成化合物NO-1886(世界卫生组织2003年公布的学名为ibrolipim),是本课题组与日本德岛大塚制药厂合作研究的一种脂蛋白脂酶(LPL)活化剂.NO-1886能提高血浆LPL活性,降低血浆甘油三酯浓度,同时增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.近几年来,本课题组首创性地将NO-1886用于糖尿病和糖尿病并发动脉粥样硬化动物模型的治疗,发现NO1886还有重要的降血糖作用.国内外尚未有类似研究.
-
环境雌激素测评方法研究进展
近年来,环境污染对内分泌系统的影响和损害成为新的研究热点,一些合成化合物,包括环境污染物、工业化学物、农药等,以及天然植物化合物等,能通过模拟或阻断天然激素,刺激或抑制激素的生物效应,干扰激素合成、转运及清除等生物过程,或改变神经、免疫和内分泌系统的正常调控功能,从而对人类健康造成危害,这类化合物统称为内分泌干扰物(endocrine disruptor chemicals, EDCs) [1] .
-
一种新型氨甲基环素类药物--omadacycline的体内外药效学
随着细菌耐药性日益加剧,传统四环素类药物,诸如四环素、多西环素、米诺环素等的临床应用受到了很大的限制。omadacycline是一种新型9-氨甲基环素类药物(PTK0796),为米诺环素基础上进行化学基团修饰后得到的半合成化合物,目前正处于三期临床试验准备阶段。
-
利培酮诱发癫痫持续状态的治疗及护理
利培酮(维思通)系苯并异口恶唑衍生物,是新一代的抗精神病药物,其分子结构为氟哌啶醇与Sertenline的合成化合物,主要由CYP2D6代谢,与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力,能均衡地拮抗这两方面的有关受体,可以改善阳性精神症状,并将其治疗作用扩展到阴性症状和情感症状.其不良反应较少、较轻,安全性大,患者依从性较好,对认知功能无不利影响,从而能改善患者对社会的适应能力,提高生活质量,故临床上较为常用.它引起的运动功能抑制及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药物少,曾经有报道服用利培酮致锥体外系反应,体位性低血压过敏性皮炎及便秘等不良反应,但诱发癫痫持续状态的较少见,我院于2002年10月2日发现1例因服用利培酮诱发癫痫持续状态的患者,经过周密的治疗及护理,10d后患者转危为安,病情得到明显的控制,活动自如,无发生任何并发症,现介绍如下.
-
对氨乙氧基苯甲酸类及对氨乙基苯乙酸类抗栓药物的合成
为寻找新的血小板聚集抑制剂,根据BM-13505的结构及生物电子等排原理,合成了BM-13505及其9个类似物,对母体4-(β-氨乙基)-苯乙酸及4-(β-氨乙氧基)-苯甲酸(及其酯)的合成进行了探索.通过元素分析及红外光谱确定了合成化合物的结构.
-
天然与人工合成化合物的延缓衰老作用
衰老又称老化, 是指生物发育成熟后, 在正常状况下随年龄增加机能减退及结构与组分逐步退行性变化并终走向衰老的过程. 生物衰老是一个极其复杂的过程, 是一系列基因的激活与阻遏、基因产物的相互作用以及内外环境交互影响的结果[1]. 近年来, 衰老的分子机制, 尤其在衰老基因表达与调控方面取得了可喜的进展[2][3], 使人们有充分的理由相信, 通过一些天然与人工合成化合物调控衰老的可能性. 本文综述了一些天然与人工合成化合物对生物整体或体外培养细胞衰老的影响, 并探讨了其影响衰老的可能机制.
-
糖皮质激素对肺癌的化学预防
肺癌是全球范围内肿瘤致死的常见原因,其死亡率超过了结肠癌、乳腺癌和前列腺癌之和[1].虽然肺癌已成为全球主要的死因之一,然而在其治疗方面仍然缺乏根本有效的方法.肿瘤的化学预防(chemoprevention)是一项有效的措施[2],其含义是:应用天然或人工合成化合物阻断、逆转或预防侵袭性肿瘤的发生,降低具有侵袭性或有临床表现的癌症的发生率.肿瘤化学预防药物研究已成为目前肿瘤学和药学的研究热点之一.
-
喹诺酮类抗感染药的临床应用进展
喹诺酮类(Fluoroquinolones)抗感染药是一类以1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸为母核结构的全合成化合物.