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DNA拓扑异构酶抑制剂及其抗卡氏肺孢子虫的研究进展
目前,生物医学的研究已集中在寻找新的干预措施来控制寄生虫性公共卫生问题.分子生物学和细胞生物学惊人的成就,提供了发现和评价药物分子靶的机会.DNA拓扑异构酶--"细胞内的魔术师",几乎涉及到所有控制DNA的生物过程,已呈现出作为设计新型药物的重要靶点(Chowdhury and Mayumder,2004).过去的20多年,拓扑异构酶的研究已从基础扩展到临床,美国国立癌症研究所(NCI)已将Topo工抑制剂列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一(Liu,1989).本文主要就拓扑异构酶抑制剂及其抗卡氏肺孢子虫的研究综述如下.
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RNA 的 m6A 甲基化受 microRNAs 调控并促进细胞多能性重编程
m6 A 是普遍存在于 mRNA 的转录后修饰,约50%的核糖核酸甲基化修饰为 m6 A,指腺苷酸上6位 C 上连的氨基中的一个H 被甲基取代。已有研究表明 m6 A 甲基化形成缺陷可以影响昼夜节律、细胞减数分裂和胚胎干细胞增殖从而参与各种病理生理过程,然而 m6 A 形成的调控和参与细胞重编程的机制尚不清楚。作者为了探究这一过程,对四种不同分化潜能的小鼠ESC(胚胎干细胞),iPSC(诱导多能干细胞),NSC(神经干细胞)和 Sertoli cell(睾丸支持细胞)使用 anti-m6 A 抗体免疫沉淀甲基化的 mRNA,再通过 RNA 测序得到全基因组甲基化富集分布图谱。基因注释(gene ontology,为基因参与的生物过程进行注释的数据库)分析表明在四种细胞类型中稳定表达的转录本中,m6 A 富集于介导基本生物过程如细胞周期(cell cycle),RNA加工(RNA processing)的转录本;而介导蛋白的合成和功能的转录本中 m6 A 分布少。对转录本中 m6 A 分布的位置进行分析,发现 m6 A 在编码区和翻译终止区的富集是保守的。通过对细胞特异的 m6 A 甲基化富集分析,发现 m6 A 多分布在四种细胞特异的标记基因,参与细胞特异的生物过程如细胞干性维持和发育调控。
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膜通道的分子学多样性、疾病基因(4)
膜通道有离子通道和水通道,前者又包括钙通道(电压依赖性、对钙离子选择性通过的细胞膜糖蛋白)、钠通道、钾通道、氯通道等.其中钙通道又分为L、T、N、P、Q和R型前两者存在于心血管系统和中枢神经系统,后四者存在于神经元组织中.美国的两位科学家因为在离子通道和水通道结构方面的杰出成就获得了2003年诺贝尔化学奖,关于膜通道的研究和发现对于我们在分子水平理解离子和水的转动机制至关重要,进而对于理解基本生物过程和相关疾病的分子基础、以及将来可能的治疗方法的结构基础都有重要意义.
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弥漫性大B细胞淋巴瘤中Y-盒结合蛋白-1核定位与P-糖蛋白表达的相关性及临床意义
Y-盒结合蛋白-1(Y-box binding protein-1,YB-1)是冷休克蛋白家族成员之一,与多种基因启动子区的CCAAT盒相结合,调节基因的转录与转译,参与多种生物过程.YB-1的表达及其意义在造血系统肿瘤中的研究鲜有报道.我们以弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为研究对象,检测YB-1与P-糖蛋白(P-gp)的表达,并与细胞增殖核抗原(PCNA)进行相关分析,探讨其与肿瘤特性的关系.
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活动性肺结核患者痰液中miR-29a的表达
miRNA是一类长度为18 ~25个核苷酸的单链非编码RNA分子,参与到调控细胞生长、发育、分化等各个环节,与疾病的发生、发展相关.近的研究结果表明,miRNA分子也在微生物引起的感染和免疫应答中起重要调控作用;肺部疾病患者痰液中miRNA的表达可发生变化[1].我国是结核病高发国,其中,以肺结核为常见.痰是肺泡、气管和支气管的分泌物,含有机体肺组织诸多生物过程的重要产物.本研究的目的是探讨miR-29a分子在活动性肺结核患者痰液中的表达情况.
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急性肺损伤与中性粒细胞凋亡
研究表明,急性肺损伤(ALI)是始于有害环境及内源性因子作用下的肺泡壁爆炸性炎症反应.中性粒细胞的增多与激活以及血管内皮细胞的功能受损,释放多种炎症介质是ALI的主要发病机制,其病理组织学表现为肺泡Ⅱ型细胞增生、成纤维细胞增殖及胶原的聚集[1].传统观念认为,急性损伤常引起组织坏死,自从1972年Kerr等人提出细胞凋亡的概念后,细胞凋亡已被证实在许多生物过程中起着重要的调节作用,包括炎症反应[2].有实验显示,内毒素、烧伤、缺血与再灌流损伤及脑外伤等均可导致相关脏器的细胞凋亡[3].本文即是从细胞凋亡的角度来探讨急性肺损伤的发生机制及其在损伤后肺组织的修复过程中所起的作用.
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分子成像
1什么是分子成像及如何成像分子成像广义上是指体内的生物过程在细胞和分子水平上的特征的显示和测定.这是一门成长中的学科,目的是发展和测试体内特异性分子(疾病过程中的关键性靶目标)成像的新工具、试剂和方法.
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miRNAs与异常妊娠关系的研究进展
miRNA是1993年首先于线虫体内发现的一类大小约为21~25个碱基的内源性非编码单链小RNA[1],广泛分布于动植物中,对基因的调控起重要作用。研究发现miRNAs不仅存在于多个物种中,并且其表达具有高度保守性[2]。迄今为止,已发现七百多种人类miRNA,估计利用硅-碱基分析法至少还将发现五百种。动物体内的 miRNAs 通过与靶基因3′端非翻译区(3′-UTR)不完全配对,抑制靶mRNA的翻译,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等生物过程。在妊娠过程中,miRNAs在转录后水平调控蛋白基因表达起重要作用,miRNAs数量和质量的异常有可能参与了异常妊娠的发生发展进程,其机制也已成为目前关注的热点。血清miRNAs的检测也可能为临床诊断和监测异常妊娠提供新思路。
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靶向超声造影显像研究现状与进展
现代医学影像学已从传统的解剖结构成像,逐步发展进入了功能成像与分子显像时代,分子影像学的概念早是由 Weissleder 等[1]提出,即应用影像学方法,对活体状态在细胞和分子水平的生物过程进行定性和定量研究.其目的是通过各种成像工具,对体内的重要分子,特别是对一些疾病的产生、发展有重要作用的分子及传导途径进行成像,以便对疾病进行早期诊断和治疗.传统的分子影像技术包括 MRI、SPECT/PET、光学成像等.超声分子影像学是应用超声影像学方法,通过靶向超声造影剂与体内特异性配体结合,观察靶组织在组织、细胞及亚细胞水平的成像,以此达到在体反映病变组织在分子基础上的变化[2,3].随着对超声造影剂尤其是纳米造影剂研究的深入,靶向超声造影在疾病诊断中的作用越来越受到重视.
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高迁移率族蛋白B1基因在结肠癌组织中的表达
高迁移率族蛋白盒(HMG)超家族可分为HMGB、HMGN、HMGA 3个家族,其中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)参与各种重要的生物过程,包括转录、DNA修复、V(D)J重组、分化、生长发育和细胞外信号.
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循环miRNA与肝脏病诊断标记物
microRNA(miRNA)是一种保守的、非编码的小RNA,长度约为22个核苷酸,存在于低级生物、植物、高等动物等多种生物中,参与正常与疾病状态下的免疫调节、细胞周期调控、生物代谢和凋亡等多个生物过程[1-4]。在生命过程中,某些miRNA表达的缺失或过度表达,会引起某些系统组织及细胞分化代谢及凋亡等异常[5]。近几年研究发现,除了特定的组织细胞存在着miRNA外,其他组份也含有miRNA,如血液成分、唾液、尿液、精液[6,7]等。血液中的miRNA又称为循环miRNA,循环miRNA很稳定,不易被RNA酶分解[8],可以作为基于血液检测的疾病诊断标记物[9],大量研究表明不同疾病的循环miRNA对疾病诊断的敏感性和特异性有其各自的特点[10,11]。本文就循环miRNA在肝脏疾病诊断中的应用进行综述。
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循环miRNA检测方法研究进展及其临床应用
microRNA(miRNA)是一种保守的、非编码的小RNA,长度约为22个核苷酸。首次发现于Caenorhabditisy线虫体内,现有的技术已发现1000多种microRNA。miRNA存在于低级生物、植物、高等动物等多种生物中,在正常与疾病状态下,参与调节免疫、细胞周期、生物代谢和凋亡等多个生物过程[1-4]。多数(保守进化的)miRNA由RNA聚合酶Ⅱ指导转录,通过miRNA特定的seed序列(5′-末端2~8个核苷酸)及其互补序列碱基来识别靶mRNA 3′-非翻译区(3′-untranslated region,3′-UTR)末端的位点[5],从而阻断翻译,使靶mRNA降解,或负性调控靶基因的表达,减弱蛋白翻译,发挥靶mRNA的转录后调控作用[6-8],因此,在生命过程中,某些miRNA表达的缺失或过度表达,会引起某些系统组织及细胞分化代谢及凋亡等异常[5]。有些miRNA仅表达于特定组织、器官或高表达于某些组织、器官,称为组织、器官特异性miRNA,例如miRNA-122是肝脏组织特异性miRNA。近年来发现miRNA不仅存在于某些组织,而且还存在于细胞外液体。大量研究表明循环miRNA(血浆或血清miRNA)在疾病诊断中的也具有一定参考价值。本文就循环miRNA在疾病诊断中的应用进行综述。
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κB抑制蛋白激酶与能量代谢和运动减肥关系研究进展
κB抑制蛋白激酶(IκB kinase,IKK)作为核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB)信号转导途径的上游激酶,广泛存在于细胞质中,在炎性反应、免疫反应、细胞增殖、细胞凋亡等多种生物过程中起着不可忽视的重要作用.本文简要介绍了IKK的结构、分布、信号传导、功能调控及其与疾病的关系,着重就IKK与能量代谢、肥胖、运动和运动减肥的近期研究进展做一综述.
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MR分子影像学研究的进展
过去20年间,医学影像学有了明显进展,各种影像设备的分辨率不断提高,一些实验性成像系统已具有了显微分辨能力[1],这些进展将活体影像学带进了基础科学,使其可以深入到细胞、分子水平.与此同时,分子生物科学的迅猛发展,为基因组研究、疾病机理分子水平的阐明及基因治疗提供了丰富的理论依据.据此,Weissleder等[2]提出了分子影像学(molecular imaging)的概念,它指的是活体状态在细胞和分子水平应用影像学方法对生物过程进行定性和定量研究.传统的影像诊断显示的是一些分子改变的终效应,而分子影像学探查疾病过程中基本的分子异常.分子影像学的成像技术主要有3种:核医学、磁共振(MR)、光学成像(optical imaging).笔者在此主要是综述MR在分子影像学方面的相关基础知识及其应用.
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重视与加强分子影像学研究
随着分子和(或)细胞生物学技术的进展和人类基因组计划的完成,非侵袭性、高分辨率、实时、在体分子和(或)基因显像技术日益凸现其重要性,分子影像学应运而生.广义上,分子影像学是1门活体内在细胞与分子水平对生物过程进行描述与测量的新兴交叉学科.
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探讨静脉输液渗透压质量控制中存在的问题
当两种不同浓度的溶液被一种理想的半透膜隔开时,溶剂会从低浓度溶液向高浓度溶液渗透,这种溶剂渗透的力通常称为渗透压[1].人体内凡是涉及生物膜溶质扩散或体液转移的生物过程均与渗透压有着密切的关系,因此在制备注射剂、滴眼剂等药物制剂时,必须考虑其渗透压.静脉输液由于直接入血,注射量又大,更应对其渗透压进行严格控制.
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转化生长因子β在增殖性玻璃体视网膜病变中的研究
增殖性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreous retinopathy,PVR)是孔源性视网膜脱离、糖尿病视网膜病变等眼底疾病的严重并发症,在临床上具有反复发作,难以控制的特点,也是造成许多眼底疾病继续恶化、视力丧失的重要原因,近年来已经成为眼科研究的热点之一.PVR以玻璃体腔视网膜一表面和视网膜下增殖膜形成为特征,有许多细胞因子参与,已证实转化生长因子β(TGF-β)对PVR发生、发展和转归起重要作用.TGF-β是一种具有控制增生和分化等生物过程的自分泌或旁分泌生长因子,参与PVR的发生、发展过程,导致视功能的严重损伤.
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酵母三杂交系统研究进展
许多生物过程是通过大分子如蛋白-蛋白,核酸-蛋白的相互作用来实现的,对这些大分子间的相互作用的研究有助于揭示生命过程的分子作用机制.酵母双杂交系统是研究蛋白间相互作用的有用工具,随着该系统的广泛应用,在此基础上发展了三杂交系统,研究包括三种成分在内的更为复杂的大分子相互作用,为蛋白-蛋白、RNA-蛋白和小分子-蛋白相互作用的研究提供了新的手段.
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Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病骨质疏松的关系
糖尿病是一种全身代谢性疾病,其可以通过多种途径影响骨代谢,从而导致骨质疏松,如晚期糖基化终末产物(AGEs)的积累可以抑制成骨细胞表达、增强骨吸收等.但是糖尿病骨质疏松的确切分子机制尚未明确.研究表明Wnt信号通路介导了体内多种生物过程,如胚胎形成、器官发生、肿瘤形成等[1].
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分子影像学2011年度进展报告
分子影像学是指在活体状态下,在细胞和分子水平上,应用影像学方法对人或动物体内的生物学过程成像,进而开展定性和定量研究的一门学科.和传统影像学对比,分子影像学着眼于生物过程的基础变化,而不是这些变化的终结果.因此,通过分子成像,我们可成功捕捉“疾病前状态”,并及时早期干预,达到改善预后的目的.在纳米生物技术、微流体技术等其他相关学科快速发展的促动下,分子成像发展十分迅速.近年来,分子成像对疾病诊疗的关键作用日益彰显,目前已经筛选出大量决定疾病发展进程的关键分子靶点,并针对靶点进行定性和定量研究.分子成像也越来越引入关注,并正在逐渐从基础研究向临床应用领域转化.由于分子影像学的发展极为迅速,技术及应用门类繁多,在短时间内对分子影像学的进展现状进行非常全面的分析评价非常困难,在本次进展报告中,我们先从整体上回顾了2010~2011年度分子影像学国际在国内各个方面的综合进展,之后分别就分子成像技术、分子成像应用领域等进行分类的阐述,后对分子影像的未来发展进行了分析和展望,希望对我国分子影像学事业的发展做出贡献.