首页 > 文献资料
-
PEA3转录因子在卵巢癌发生中作用的研究进展
卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,常见的病理类型为上皮性卵巢癌.卵巢癌起病隐匿,早期症状不明显,大约75%卵巢癌患者就诊时已属晚期(Ⅲ、Ⅳ期)[1].因此多数卵巢癌患者错过了佳治疗时间,导致晚期卵巢癌的5年生存率偏低,大约为30%[2].近年来,以铂类联合紫杉醇化疗对约80%卵巢癌患者有明显的临床疗效,但其中50%~80%在初治1~2年后复发,并且复发后对化疗药物出现耐药性,卵巢癌的5年生存率并无根本改善.关于卵巢癌病因和发展的研究机制还尚未明确.肿瘤的局部浸润和远处转移是癌症患者死亡的主要原因,这两个过程是肿瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果,其中基质金属蛋白酶(MMPs)[3],尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(uPA)[4]和血管生成因子(VEGF)[5]起主要作用.有研究表明,在卵巢癌中细胞外信号通过激活多瘤促活化因子(polyoma enhancer activator 3,PEA3),从而导致肿瘤的浸润和转移[6].现就PEA3转录因子在卵巢癌发生中研究进展作一综述.
-
高迁移率族蛋白B1基因在结肠癌组织中的表达
高迁移率族蛋白盒(HMG)超家族可分为HMGB、HMGN、HMGA 3个家族,其中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)参与各种重要的生物过程,包括转录、DNA修复、V(D)J重组、分化、生长发育和细胞外信号.
-
高血压病患者血小板、红细胞蛋白激酶C活性变化
蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)可通过调控细胞外信号的跨膜信息传递影响多种细胞的功能.因此,PKC活性异常与高血压病(EH)发病的关系引起人们的普遍关注.鉴于血小板、红细胞具有与血管平滑肌相似的信息传递系统,故在临床研究中常被作为了解血管平滑肌功能状态的模式.本研究测定了EH患者血小板、红细胞PKC活性,旨在探讨PKC活性变化在EH发病中的病理作用.
-
七跨膜域受体和心脏功能
准确的理解心脏如何与许多不同的细胞外信号分子识别与反应,将有助于我们发现治疗心脏疾病的新靶点.本文集中论述了七跨膜域受体(或G蛋白偶联受体)的新研究进展,以期阐明受体与心脏信号传导通路和环境之间的相互作用,从而为临床治疗提供理论依据和有益提示.
-
血管平滑肌细胞增殖相关转录因子的研究进展
血管平滑肌细胞(VSMC)增殖是高血压、动脉粥样硬化、血管成形术、特别是经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄(RS)等多种心血管疾病的共同病理特征.VSMC在各种外界剌激的作用下,细胞外信号经过细胞内信号传递系统到达核内,诱导一系列与VSMC增殖相关的基因表达,启动细胞周期,从而推动VSMC分裂、增殖.
-
尾吊大鼠股动脉中ERK1/2 含量变化及对收缩功能的影响
目的研究细胞外信号调节激酶(ERK1/2)在尾吊大鼠股动脉中含量的变化及其对收缩功能的影响. 方法采用14 d尾部悬吊大鼠模型模拟微重力效应,利用离体血管环灌流技术,在无抑制剂存在或分别给予α1受体拮抗剂哌唑嗪(prazosin)及丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂PD98059后,检测大鼠股动脉对去甲肾上腺素的反应性变化;用Western 免疫印迹-增强型化学发光系统(ECL)检测基础状态下ERK1/2的总含量及无抑制剂存在或分别给予哌唑嗪、PD98059后,NE 诱导的ERK1/2磷酸化程度,并与对照组相比.结果与对照组相比,尾部悬吊14 d后,大鼠股动脉对NE的大收缩反应明显下降;PD98059可明显抑制对照组和悬吊组大鼠股动脉由NE诱导的大收缩反应,且对照组的抑制效应明显大于悬吊组;哌唑嗪导致对照组和悬吊组大鼠股动脉对NE的量-效反应曲线右移,但由Schild公式计算所得的PA2值显示受体敏感性在两组间无显著差异.尾吊14 d恢复7 d后,大鼠股动脉对NE的收缩反应与同步对照组相比无显著差异.Western免疫印迹结果表明,与对照组相比,悬吊14 d后基础状态下大鼠股动脉中ERK1/2的总含量高于对照组,但磷酸化程度却低于对照组;经NE作用后,ERK1/2磷酸化程度仍低于对照组.恢复7 d后,ERK1/2的总含量及磷酸化程度与对照组相比无显著差异.结论尾吊14 d模拟失重后MAPK/ERK信号转导通路异常是大鼠股动脉收缩功能下降的原因之一.
-
X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响
CD14是LPS/LBP复合物的受体,以LPS-LBP-CD14三联体形式介导LPS诱导细胞活化.TLR4是Toll样受体中发现较早的一个受体,是LPS信号跨入细胞所必需的跨膜受体[1].CD14和TLR4作为巨噬细胞膜上的跨膜受体将细胞外信号传到细胞内,通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF-κB和Jun/Fos,释放IL-1和IL-6等细胞因子而发生炎性反应.本研究探讨X射线全身照射对小鼠腹腔巨噬细胞CD14和TLR4表达的影响,为临床应用X射线进行抗炎、抗肿瘤治疗提供理论和实验依据.
-
丝裂原活化蛋白激酶与肿瘤
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK) 级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程[1]。在人类已鉴定了4条MAPK通路,即细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路,c-Jun氨基末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase,JNK)/应激激活蛋白激酶 (stress-activated protein kinase,SAPK)通路,大丝裂原活化蛋白激酶(big MAP kinase,BMK)/ERK5通路和p38 MAPK通路[1]。
-
粘着斑激酶活化与血管内皮剥脱后再狭窄的关系初探
粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,初是在转染v-Src的鸡胚成纤维细胞中被发现.近年研究证实,AK介导细胞外信号由整合素受体向细胞内转导的过程.FAK的磷酸化激活以及由此产生的下游一系列蛋白质的磷酸化,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)与细胞相互作用并产生一系列生物学效应的关键环节,参与细胞增殖、迁移与凋亡的调节过程.已经发现,AK与肿瘤的生长、浸润和转移密切相关.然而,在以血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle ell,SMC)增生为主要特征的血管再狭窄发生过程中,AK是否参与、介导了VSMC的迁移与增殖目前尚未见报道.本文就此进行了初步探讨.
-
PI3-K/Akt信号通路对阿尔茨海默病神经元凋亡的调节作用
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K/Akt)途径是细胞内重要的促细胞存活通路之一,P13-K被细胞外信号活化后,激活下游蛋白激酶Akt.在阿尔茨海默病(AD)的发病过程中.凋亡相关基因Bad、GSK-3、转录因子家族、caspases家族等参与了神经元的凋亡,导致神经元的大量丢失.而活化的Akt通过磷酸化Bad、GSK-3、转录因子家族、IB、caspases等使促凋亡基因失活,从而起到抑制神经元凋亡及促进神经元存活的作用,进而减少AD神经元的大量丢失,改善AD的病理变化.
-
细胞骨架在卵母细胞成熟、受精及核移植胚胎的作用
细胞骨架系统,不仅是活细胞的支撑结构,决定细胞的形状,赋予其强度,而且是对各细胞器乃至某些大分子进行空间的组织安排,并且参与细胞外信号向核的转导及核对整个细胞活动的调节.哺乳动物卵母细胞和早期胚胎细胞骨架具有其独特的分布和功能,使卵母细胞和胚胎呈现出精确的时空性变化特点.确保受精及胚胎发育按时有序地进行.本文综述了细胞骨架在卵母细胞成熟、受精、早期胚胎发育和核移植发育过程中的分布和作用.
-
精子骨架蛋白&&卵子成熟和排卵的信号
Miller MA,Nguyen VQ,Lee MH et al.A Sperm Cytoskeletal Protein that Signals OocyteMeiotic Maturation and Ovulation.Science,2001,291(5511):2144~2147.与多数动物一样,线虫卵子在受精前停留在减数分裂前期.精子能促使其继续减数分裂进程,并使性腺鞘细胞象平滑肌一样收缩排卵.作者证实主要精子骨架蛋白(major spermcytoskeletal protein,MSP) 具有促使卵子成熟和性腺鞘细胞收缩的双向信号分子功能.同时MSP在精子的运动中起着类似肌动蛋白的作用.在进化过程中,MSP在生殖中获得细胞外信号和细胞内骨架的双向功能.在植物、真菌和其他动物中也发现了MSP样蛋白,推测在其他种属中存在相似的信号功能.(徐建平摘译,黄宇烽审校)
-
Wnt/β-catenin信号通路在气道炎症性疾病中的研究进展
Wnt/β-catenin信号通路是一条依赖Wnt细胞外信号和β-连环蛋白(β-catenin)核内信号发挥作用的信号传导通路,在进化上相对保守,在胚胎发育和多种器官的生理、病理过程中发挥着重要作用.Wnt/ -catenin信号通路主要通过经典信号途径发挥调节作用.经典Wnt信号的激活有赖于Wnt配体与细胞膜受体蛋白卷曲蛋白(Frizzled,FZD)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lipoprotein receptor-related protein,LRP)的共同作用,导致细胞内Axin复合体的形成,使该通路中重要的效应分子β-catenin磷酸化降解减少,核转移增加,并与核内的T细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF)形成复合物作用于靶基因,影响其表达[1,2].Wnt/β-catenin信号参与调节多种生命过程,是一条与多种疾病密切相关的信号通路,近年来的研究发现Wnt/β-catenin信号通路与肺癌、肺动脉高压等呼吸系统疾病密切相关[3-5],并且在调节炎症反应方面发挥着重要作用[6].国内外学者就Wnt/β-catenin信号通路在气道炎症性疾病中的发病机制、作为潜在治疗靶点的可行性做了不少研究,现就Wnt/β-catenin信号在慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)、哮喘等典型慢性气道炎症性疾病中的研究进展做一综述.
-
磷脂酶D与胞吞、胞吐的关系探讨
磷脂酶D(phospholipase D,PLD)可分为PLD1和PLD2两大类,早发现于植物,后相继于细菌、真菌以及哺乳动物中被发现.该酶的活性可为各种激素、生长因子以及其它细胞外信号所调节.
-
破骨细胞的RANK信号转导系统研究进展
信号转导系统(signal transduction system)是由接收信号的特定受体、受体后信号转导通路、转录因子和作用终端组成,信号通过受体激活细胞内的信号转导通路,引发离子通道开放、蛋白质可逆磷酸化反应及基因表达改变等变化,导致一系列生物学效应,调节细胞的增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等.信号转导系统的过程可概括为:细胞外信号与受体结合→受体将胞外信号转换为胞内信号→启动细胞内信号转导通路→激活转录因子→启动基因的表达→细胞生物学效应.
-
肾脏缺血再灌注损伤的基因表达变化的进展
缺血再灌注损伤是指缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后,对组织和器官所产生的损伤作用,涉及氧自由基的产生,中性粒细胞损伤区浸润等多重病理生理改变,机制十分复杂。细胞膜损伤、细胞内钙增加、高能磷酸酯的耗竭,线粒体失功,渗透压改变,细胞内pH下降及氧自由基的生成,可引起细胞的凋亡和坏死,是损伤细胞的典型改变[1]。损伤开始后,机体可通过基因调控的增生性反应和拮抗损伤机制,对损伤组织和器官进行大限度的修复。 一、应激和基因表达 缺血再灌注损伤对机体是一种应激反应。应激时细胞对外界环境变化需要做出即时反应以适应生存,这个反应包括:细胞信号从表面传递、胞质信息的产生、细胞核内移位及与DNA结合、活化一系列目标基因,产生保护性产物,以面对生存挑战[2]。 1. 即刻早期基因(IEG) 早于30年前,Cappage等[3]利用氯化汞诱导的急性肾衰模型,发现90%近曲小管上皮细胞坏死和脱落,原发损伤24h即有DNA合成增加,3d达高峰。Norman等[4]发现叶酸致肾衰模型中原癌基因(c-fos,c-Jun)的显著增加。Ovellet 等[5]也发现小鼠肾脏后早期,就有Ear-1和c-fos的迅速短暂而显著增加。人们把诸如原癌基因(c-fos、c-Jun、Hzb和Ear-1等基因)在细胞增殖周期的G0期即被诱生,对其他基因转录起调节作用,作用迅速而短暂的基因称为即刻基因。此类基因可被外界刺激活化,如热应激和缺血再灌注损伤等。目前,人们了解清楚的是核内即刻基因,也即原癌基因c-fos、c-Jun、c-fos、和c-Jun的编码产物,为fos和Jun家族蛋白,可通过亮氨酸的“拉链”结构,构成异源二聚体,形成转录因子Ap-1,再作用靶基因调控序列中Ap-1的结合位点,并活化“晚期效应者基因”(late effecter gene)的表达。此类基因可编码细胞基本功能及生存的蛋白质,如生长因子等,进一步影响细胞增殖和组织增生[6]。细胞外信号,如谷氨酸盐可活化磷脂酶C,降解为磷酸肌醇和二磷酸甘油,Ca2+内流等第二信使,均可引起c-fos和c-Jun mRNA的表达上升,产生各种效应。Dean等利用反义c-fos和c-Jun寡核氨酸进入细胞核后与c-fos和c-Jun mRNA翻译起始部分特异结合,形成RNA和DNA复合物,通过空间抑制效应,使c-fos和c-Jun mRNA翻译受阻,为人们提供了相关调控手段。
-
p38 MAPK 信号转导通路研究进展
丝裂原活化蛋白激酶( mitogen activated protein kinase, MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它存在于大多数细胞内,是真核细胞转导细胞外信号到细胞内引起细胞反应的一类重要信号系统.它通过影响基因的转录和调控,进而影响细胞的生物学行为,如细胞增殖、分化、转化及凋亡等 [1].研究发现,其中的 p38 MAPK信号通路参与了细胞的生长发育及细胞间功能同步等多种生理过程,并与炎症、应激反应的调控密切相关,被认为是细胞信息传递的交汇点和共同通路.
-
细胞因子与心力衰竭病人心肌重塑关系的研究
充血性心力衰竭(CHF)发生、发展的基本机制是心肌重塑,是决定CHF发病率和死亡率的主要因素.在初始的心肌损伤以后,有各种不同的继发性介导因素直接或间接作用于心肌而促进心肌重塑.循环和心肌局部的RAS调控着心力衰竭的病理过程,AngⅡ是RAS中起关键作用的效应肽,在心肌细胞,通过ATi、AT2受体介导发挥生物学作用,在慢性心衰患者AngⅡ受体的状况报道较少并存在争议.除神经内分泌系统外,近年来有新的证据表明炎性细胞因子在心肌重塑中起重要作用.MAPK是细胞外信号引起细胞核反应的共同通路,其亚家族成员JNK、p38 MAPK和ERK调控着增殖、肥厚、凋亡或坏死相关基因的表达,对于心力衰竭病人MAPK亚家族成员有何变化及其与心肌重塑的关系尚不明确.
-
MKK7分子生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶( mitogen -activated protein ki-nase,MAPK)信号通路在介导细胞对生长因子、激素、细胞因子及环境压力等细胞外信号所引起的细胞生物反应中发挥重要作用。丝裂原活化蛋白激酶激酶7(mitogen -activated protein kinase kinase 7, MKK7,又称 JNKK2、 MEK7或SAPKK4),是丝裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen -activated protein kinase kinase,MAPKK,MKK)家族成员,参与促炎细胞因子和环境压力应激下信号转导介导的细胞应答,在细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生等生物学效应中扮演着重要的角色。然而,MKK7在肿瘤发生发展过程中的作用极其复杂,因此本文对 MKK7的生物学特性及其与肿瘤的关系作一综述。
-
环核苷酸的生理作用及临床应用
机体的一切生命现象都依赖细胞内、外的信息传递和调控,信号传递始于细胞外信号与细胞膜上受体结合,故神经递质、激素或药物称为第一信使.