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利用蛋白质组学技术研究氢醌刺激后人胚肺成纤维细胞蛋白质表达改变
目的 研究氢醌(HQ)对人胚肺成纤维细胞(HLF)蛋白质表达的影响,以阐明氢醌引起细胞应答反应的分子机制.方法细胞受HQ刺激后,加入裂解液,取上清丙酮沉淀,蛋白定量.双向凝胶电泳分离蛋白质组成分,胶体考马斯亮兰显色,Imagemaster2.0进行图像分析后选取差异点,胶内酶解后MALDI-TOF进行肽指纹图谱鉴定.结果图像分析结果显示,对照组HLF细胞检测到490±28个蛋白点,HQ染毒组为438±23个.氢醌刺激后15个蛋白斑点发生变化,初步鉴定了其中8个蛋白斑点,包括一些氧化应激和细胞骨架相关蛋白.结论氢醌可引起HLF细胞蛋白表达改变.
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电离辐射对食管癌细胞系(ECA109和TE13)r-H2AX表达的影响
维持一个完整的基因组对于细胞的稳定性是至关重要的,由电离辐射和类辐射药物产生的DNA双链损伤是主要的细胞毒损伤,如果不能修复这种损伤就会导致基因组不稳定和肿瘤的形成或其他年龄相关疾病[1].体内外的研究都证明H2AX的修饰在调节各种细胞应答DNA双链断裂中起着中心作用[2-4].Giunta等的实验为rH2AX作为DNA双链断裂的标志提供了证据[5].而食管癌ECA109为高分化鳞状细胞癌,TE13细胞为低分化鳞状细胞癌,他们的生物学特征不同,研究r-H2AX在不同食管癌株系的动力学特点将有助于了解DNA双链断裂——这一细胞内致命的损伤的特点与食管癌放疗敏感性之间的关系.
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髓源性抑制细胞的体外诱导及其应用
近来,髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在固有免疫和适应性免疫中发挥非常重要的作用,参与多种自身免疫疾病和移植排斥反应[1-2]。MDSCs 是来源于骨髓的一群异质性细胞,由一些髓系祖细胞及树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和粒细胞的前体细胞组成,具有显著抑制免疫细胞应答的能力[3]。小鼠 MDSCs的表面标志:粒样 MDSCs(G-MDSCs)为 CD11b+Ly6G+Ly6Clow,单核样 MDSCs(M-MDSCs)为 CD11b+Ly6G?Ly6Chigh,在癌症、自身免疫性疾病中这两类细胞有不同的功能[4-5]。
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IL-12对慢性乙型肝炎患者TH1/TH2类细胞应答作用与血清HBV DNA含量相关性研究
为观察慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量是否影响IL-12对TH1/TH2类细胞的调节作用,我们选择50例慢性乙型肝炎患者,分别与PHA,HBcAg、HBeAg单独或联合IL-12培养其外周血单个核细胞,ELISA法检测培养上清液细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平,结合血清HBV DNA含量进行分析比较,探讨血清HBV DNA含量对IL-12诱导TH1/TH2类细胞应答效应的影响.
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淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展
T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].
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HIV-1CN54合成gag DNA疫苗鼻内免疫BALB/c小鼠诱发的免疫应答
目前80%的HIV感染是通过粘膜表面(主要是肠道和生殖道)发生的.粘膜免疫保护粘膜表面不感染HIV,除抗体的作用之外,CD8+ CTL细胞应答也发挥重要作用.HIV-1CN54是B′/C重组毒株,中国与欧盟合作以其为代表毒株研制疫苗,以期预防和控制艾滋病.我们以前的研究表明用HIV-1CN54合成gag(syngag)的DNA疫苗进行肌肉注射免疫小鼠诱发比较强的体液和细胞免疫应答,本研究则采用鼻内接种DNA疫苗的方法,观察是否诱发系统和粘膜的免疫应答.
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基于抗原的1型糖尿病治疗
引言基于抗原的治疗策略(ABTs)是通过诱导调节性T细胞应答(主动耐受)或降低/消除病理性T细胞效应(被动耐受),以达到预防或抑制自身免疫性疾病的目的.理论上,这种治疗方法可以促进免疫耐受且对免疫系统功能影响有较小影响.
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hsp70/CD80嵌合DNA真核表达质粒的构建及鉴定
我们将结核分支杆菌hsp70和人CD80的编码基因进行连接重组,构建成hsp70/CD80嵌合DNA真核表达质粒,为进一步研究其免疫保护效果及制备结核病hsp70/CD80嵌合DNA疫苗奠定了基础, 可望通过基因免疫获得免疫原性强、以低剂量即可有效刺激机体产生T细胞和B细胞应答、安全可靠的新型结核病疫苗.
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结核分枝杆菌保护性肽表位KLIANNTRV多聚体的免疫原性研究
抗结核病的保护性免疫机制目前仍不清楚,细胞免疫尤其是循环及感染部位的T淋巴细胞应答被认为起着重要作用.我们采用分子生物学的方法重组表达了结核分枝杆菌保护性肽表位KLIANNTRV二聚体、四聚体和八聚体,并采用结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)试验阳性健康个体的外周血单个核细胞验证其免疫原性,为设计新型结核疫苗奠定良技好的基础.
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PI3K/Akt信号途径对B细胞刺激因子诱导系统性红斑狼疮患者B细胞活化的作用
B淋巴细胞刺激因子[1-2],是TNF配体超家族新成员,对B细胞具有促增殖、分化和分泌抗体的作用,是B细胞生长的弱刺激剂与强共刺激剂,但对B细胞的诱导增殖作用需抗IgM抗体、脂多糖(LPS)、金黄色葡萄球菌cowan I(SAC)等的预活化[1].B淋巴细胞刺激因子过表达与系统性红斑狼疮(SLE)B细胞功能亢进密切相关[3],主要通过减少B细胞凋亡而影响其生长发育[4].磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)是一组重要的信号传递分子,参与某些生长因子或淋巴因子诱导的靶细胞应答,在促进各种类型细胞生存、细胞抗凋亡信号的传递中起重要作用.本研究初步探讨PI3K/Akt信号途径在SLE患者B淋巴细胞刺激因子诱导的B细胞增殖与分泌功能中的作用.
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Maspin与p53在宫颈鳞癌中的表达及相关性分析
乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂(mammary-serpin,Maspin)是近年来发现的一种肿瘤抑制基因,具有抑制肿瘤侵袭转移和血管生成,诱导细胞凋亡的功能.p53作为多种细胞应激与细胞应答的中间环节,在整个机体细胞的生长发育分化过程中起着举足轻重的作用[1].本文旨在探讨两者的异常表达与宫颈鳞癌发生发展之间的关系,为宫颈鳞癌的诊断、治疗和预后寻找新的思路.
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运动训练中细胞凋亡研究进展
细胞凋亡是广泛存在于组织细胞的基本生物学现象,是细胞应答不同有害刺激或疾病而发生的一种特殊的细胞自杀行为。通过这种细胞自杀行为,机体消除损伤、衰老、突变的细胞,以维持生理平衡。这是完全不同于坏死的一种死亡途径,通常对机体是有利的。细胞凋亡也存在于发育、成熟和衰老过程之中,同时,在众多的现代疾病中,如肿瘤、AIDS、心肌梗塞等心血管疾病、某些神经疾病等等也可见到。1 细胞凋亡的一般特征[1-6] 当细胞所处环境变化时,外部刺激因素通过一些特殊的信息通路启动凋亡程序。这些信号传导系统涉及到受体的刺激、蛋白激酶/磷酸酶级联的激活、抑制特别基因转录的第二信使的释放等等。Fas家族、蛋白酪氨酸激酶(PTKs)、Ras信号通路、蛋白激酶C(PKC)和Ca、神经酰胺、cAMP、氧自由基和氧化应激等参与了凋亡过程。
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淋巴细胞亚群与乙型肝炎病毒感染
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球重大的公共卫生问题,是造成慢性肝炎和肝病的主要病因之一.包括我国在内的亚洲地区为HBV感染的高流行区,面临的乙肝流行趋势更为严峻[1].尽管目前对乙型肝炎发病机制的认识还不完善,但普遍认为HBV病毒本身不具有细胞毒性,机体感染后出现的炎症反应和病理损伤主要与病毒作用下的机体免疫反应有关.其中,细胞免疫应答尤其是HBV特异性T淋巴细胞应答,对于病毒清除和疾病转归均有重要意义[2].随着研究技术的不断进展,对这些淋巴细胞数量和功能的体外研究,逐步推进了人们对于急慢性HBV感染发病机制的认识,对于临床诊治的指导意义重大.
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甲氨蝶呤与肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎或脊柱关节病患者EB病毒T细胞应答与病毒载量的影响
类风湿关节炎(RA)患者患淋巴瘤的风险是其他人群的2~3倍,而免疫抑制剂在淋巴瘤发生风险中的影响存在较多争议.Pary等研究了甲氨蝶呤(MTX)或肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗的RA或脊柱关节病(SPA)患者中EB病毒载量及EB病毒特异性的T细胞免疫应答的变化(Arthritis Res Therapy,2009,11:R77).
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RetroNectin诱导的细胞因子诱导的杀伤细胞联合树突状细胞对肝癌细胞株杀伤的体外研究
细胞过继免疫治疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分,树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前发现的功能强的抗原递呈细胞,可有效激发T细胞应答,从而引发一系列的免疫应答.细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killercells,CIK)由斯坦福大学Schmidt Wolf首次发现,具有增殖快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、且几乎无毒副作用等优点,在临床得到广泛应用[1-4].将DC与CIK细胞混合培养后制成D-CIK细胞可有效提高CIK的杀伤活力,但传统CIK细胞培养方案采用血细胞分离机分离外周血,繁琐耗时.现多采用抽取外周血60~100 ml进行培养,但对于多数患者长期接受放化疗,传统的培养方案所获得CIK细胞在数量及质量上并不能让人满意.如何提高CIK细胞在体外增殖效率和细胞毒活性是基础研究的一个热点问题.
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T细胞斑点试验在尘肺合并肺结核诊断中的临床应用
尘肺病是在长期职业活动中吸入生产性粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。尘肺患者巨噬细胞破坏,感染肺结核的概率明显高于普通人群。尘肺合并肺结核后,可加速尘肺结节融合和肺纤维化,肺功能减退;而尘肺又可加重肺结核,二者相互促进,促使病情恶化,影响预后,增加病死率。尘肺合并肺结核痰菌阳性率低,按痰检抗酸杆菌金标准易造成漏诊或延误诊断,寻找快速诊断方法势在必行。近年来利用结核杆菌特有抗原在体外刺激外周血细胞以检测 T细胞应答可作为结核分支杆菌(MTB)感染的诊断方法迅速发展,在国外已得到广泛应用[1]。国内很少尘肺合并肺结核用结核感染T 细胞斑点试验(T-SPOT.TB)研究的报道。我们用 T-SPOT.TB 检测手段,比较结核菌素试验(PPD)、结核抗体检测结果,探讨 T-SPOT.TB 在尘肺合并肺结核诊断中的临床应用价值,为尘肺合并肺结核提供早期诊断及治疗依据。
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肿瘤坏死因子在感染性休克发生中的作用研究进展
感染性休克是感染引起的急性血液循环功能衰竭所出现的一组临床综合征,是多种因素互相作用、互为因果的综合结果,其发病机制极为复杂.20世纪60年代提出的微循环障碍学说,为休克的发病机制奠定了基础.微循环障碍学说认为微血管经过痉挛、扩张和麻痹3个阶段引起休克,终导致多器官功能衰竭,使休克难以逆转.由于病原微生物及其产物的直接作用,使免疫细胞应答的异常和组织细胞代谢障碍发生在血流动力学改变之前.所以,炎性因子在休克发生中的作用得到广泛关注.
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宿主因素与丙型肝炎慢性化
丙型肝炎病毒(HCV)感染呈世界性分布,约50%~80%可发展为慢性肝炎,部分病例可发展为肝纤维化和肝细胞癌[1,2].丙型肝炎慢性化的影响因素主要包括病毒和宿主两方面.病毒因素主要包括HCV的高度变异性、泛嗜性、基因型的差异、与抗体结合表面蛋白的缺失、HCV与脂蛋白的结合等;宿主因素包括宿主的遗传性差异、免疫耐受、CD4+和CD8+T 细胞应答低下、Th1/Th2失调、树突状细胞功能低下、中和抗体的免疫压力选择等.本文主要综述宿主相关的一些因素对丙型肝炎慢性化的影响.
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分泌型细胞毒性途径在维持免疫细胞平衡中的作用
免疫细胞的平衡在生命活动中非常重要.机体不断接受各种微生物抗原和自身抗原的刺激并激活免疫应答,在急性T细胞应答过程中,特异性淋巴细胞亚群迅速增生,但增生的淋巴细胞必须在抗原攻击停止时快速消减,这样才能维持免疫活性细胞的动态平衡.当这种平衡被打破,就会发生严重疾病.正常情况下,机体通过一系列途径来维持免疫细胞平衡,其中起主要作用的是分泌型细胞毒性途径和非分泌型细胞毒性途径.
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B7-H4--B7家族的又一新成员
在T细胞活化和耐受的免疫调节中,B7-CD28家族成员介导的T淋巴细胞共刺激信号传导途径起着至关重要的作用.它们不仅在启动、增强和维持T细胞应答中提供了关键的正性信号,而且还可提供重要的负性信号来限制、终止或削弱T细胞的免疫应答.