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抑癌基因PTEN在肺癌中的研究进展
自克隆至今的7年时间里,大量研究表明肿瘤抑制基因PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) 是一个可与p53 相提并论的重要功能分子.
关键词: 抑癌基因 tensin homolog 肿瘤抑制基因 功能分子 自克隆 -
ARHI抑癌基因与肿瘤关系的进展
一、ARHI基因结构和功能肿瘤抑制基因ARHI(aplysia ras homo log 1),又名NO-EY2或ras同源基因家族成员Ⅰ(ras homolog gene,member Ⅰ)或DIRAS3.ARHI是一个印迹基因,人ARHI基因定位于1p 31,总长约为8kb,由2个外显子和1个内含子组成.外显子Ⅰ为81个未编码的核苷酸,外显子Ⅱ则包括整个蛋白质的编码区[1].
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HACE1的生物学特性及其在恶性肿瘤的研究进展
HACE1不仅是一种重要的肿瘤抑制基因,通过介导细胞自噬、Rac1的泛素化等多种作用机制发挥重要的肿瘤抑制作用,而且还涉及到众多的生物学功能,在心脏保护、抗氧化应激和细胞学动力学等方面发挥着关键作用.HACE1基因表达下调或突变在人类多种恶性肿瘤的发生、侵袭转移等过程中扮演重要角色,且与预后密切相关.因此,HACE1可能成为肿瘤治疗的一个新靶标,为恶性肿瘤的治疗提供新的方向和机遇.
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ARID1 A在恶性肿瘤中的研究进展
SWI/SNF是一种ATP依赖的染色质重塑复合物,ARID1A基因是SWI/SNF复合物的一个重要亚基,其功能失调可造成染色质重塑异常进而引起肿瘤等疾病的发生。 ARID1A在卵巢癌、肝癌、乳腺癌、肾癌和膀胱癌等多种恶性肿瘤中频繁发生低表达或者缺失性突变,表明ARID1A是一种重要的肿瘤抑制基因。
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卵巢癌ES-2、SK-OV3和JHOS-3细胞系TSLC1基因启动子区甲基化状态与表达
TSLC1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)属肿瘤抑制基因,研究发现,恶性肿瘤中存在TSLC1基因表达降低或缺失,并且与肿瘤侵袭转移密切相关[1];并且TSLC1基因表达缺失多与启动子甲基化状态相关[2].卵巢癌是女性常见生殖系统肿瘤,较早发生侵袭和转移,严重威胁妇女的健康.本研究旨在探讨TSLC1基因在卵巢癌细胞系中CPG位点的甲基化状态及该基因的表达情况,为寻找卵巢癌基因治疗的靶点提供理论依据.
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宫颈癌中RASSF1A基因微卫星的不稳定性
Ras相关区域家族1A(ras association domain family 1A,RASSF1A)基因是新近克隆出来的一种肿瘤抑制基因[1],其在调节细胞周期和细胞凋亡方面具有重要作用.RASSF1A基因失表达见于多种人类肿瘤中.本研究选择RASSF1A基因内的两个微卫星多态标记,对110例宫颈组织进行微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)的检测和分析;同时检测标本中人乳头瘤病毒16(human papillomavirus 16,HPVl6)的感染状态,分析其与RASSF1A基因MSI之间的关系,旨在探讨RASSF1A基因在宫颈癌发生、发展过程中的作用.
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肿瘤心脏病学的生理学基础
肿瘤心脏病学是对肿瘤病人在其恶性肿瘤的治疗期间所出现的心脏毒性的早期诊断、预防、治疗和监测.随着肿瘤学基础研究的深入及临床治疗的飞速发展,肿瘤病人的病死率逐年降低,从而引起肿瘤幸存者人数逐年升高.不幸的是,所有的抗肿瘤药物都具有不同程度的心血管毒性,所以肿瘤幸存者往往伴有心血管系统的并发症.其次,随着人口的老龄化,肿瘤与心血管疾病共患病人数逐年增加.再者,由于肿瘤与某些心血管疾病(如房颤)具有"共同发病机理",进一步增加了肿瘤和心血管疾病共患病的人数.因此,肿瘤或心血管病专家在管理越来越多的肿瘤-心脏病共患病病人时遇到了前所未有的挑战.为了全面、有效、及科学地管理肿瘤-心脏病共患病病人,预防肿瘤病人因肿瘤的治疗而诱发心血管疾病,及避免肿瘤患者因继发心脏疾病或心脏疾病患者因继发肿瘤而影响对其首发病的治疗,因而产生了肿瘤心脏病学.肿瘤心脏病学的目的在于联合心脏病和肿瘤专家、及基础、转化医学、和临床研究科学家来共同增进肿瘤幸存者心血管系统的健康.肿瘤心脏病学涉及的领域主要包括:对肿瘤患者的原发肿瘤及肿瘤患者同发或继发的心脏疾病的临床治疗;对肿瘤患者因放射及化学药物治疗而引起的心脏毒性的早期诊断;对肿瘤病人继发心脏疾病危险因素分层及预防;以及对肿瘤患者心脏病的治疗及对放化疗所引起的心脏毒性的治疗和监测.因此,肿瘤心脏病学不单是对肿瘤病人出现心脏并发症的临床治疗学,而且包括了推动肿瘤心脏病学赖以发展的基础研究,以阐明肿瘤心脏病的发病机理,从而为肿瘤心脏病的早期诊断、治疗、预防、及监测提供理论基础.
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新的候选肿瘤抑制基因SLC5A8的研究进展
目前研究认为,SLC5A8是-种新的候选肿瘤抑制基因,在人类的结肠癌、胃癌、甲状腺癌、脑胶质细胞瘤及其他一些肿瘤中表达降低或缺失.该基因编码蛋白为一种细胞运载体,属于钠离子/葡萄糖联合载体基因家族(SLC5),间接与钠离子耦联并电离,转运各种简单的羟化物,包括短链脂肪酸、乳酸和烟酸等,可能也转运碘化物.与癌发生相关的基因沉寂、其外显子1的CpG岛的过甲基化和组蛋白去乙酰化相关.作为SLC5A8编码蛋白底物的丁酸是组蛋白脱乙酰基酶的抑制剂,参与介导包括结肠肿瘤在内的多种肿瘤细胞的凋亡.组蛋白脱乙酰基酶抑制剂和甲基转移酶抑制剂为肿瘤的基因治疗提供了方法.
关键词: SLC5A8 钠离子/葡萄糖联合载体基因家族 肿瘤抑制基因 甲基化 去乙酰化 -
白血病细胞Bcl-2和P53基因蛋白表达与化疗的关系
为研究人白血病细胞Bcl-2和P53基因蛋白表达以及它们的表达与化疗的关系,用ABC免疫组织化学方法检测白血病细胞Bcl-2和P53蛋白.结果表明,52例患者白血病细胞Bcl-2和P53蛋白表达阳性率分别为67%和41%,其中急性淋巴细胞白血病细胞P53蛋白表达较急性非淋巴细胞白血病低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达在二者间无差异(P>0.05);慢性粒细胞白血病随着向急性期转化Bcl-2和P53蛋白表达率明显增高;复发难治组Bcl-2和P53蛋白阳性率比初发组明显增高,并且骨髓缓解率低,容易再次复发.Bcl-2和P53蛋白表达可作为白血病临床治疗效果以及预后判断的指标,慢性粒细胞白血病二者高表达可能提示其向急性期转变.
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逆转录病毒介导p16基因转移引起K562白血病细胞系的增殖抑制
为探讨p16基因对白血病细胞增殖的影响,为白血病发生机理的研究和p16的基因治疗提供实验依据,我们构建了p16的逆转录病毒载体pLMSN,新型双嗜性包装细胞PT67和单嗜性包装细胞ψ包装后,体外转导p16基因缺失的K562细胞.用RT-PCR与荧光免疫法检测外源性P16蛋白的表达,流式细胞术测定细胞周期,活细胞计数观察细胞增殖情况,进行软琼脂集落形成实验.结果表明,转导后K562-p16细胞中可检测到P16蛋白的表达,细胞生长曲线显示细胞增殖明显减慢,G0-G1细胞数增多,RB蛋白去磷酸化,细胞在软琼脂中形成集落能力下降.以上结果提示p16编码序列体外可以抑制白血病细胞的增殖,抑制作用是通过Rb抑制途径实现的.逆转录病毒介导的p16基因转移对白血病的基因治疗具有一定意义.
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骨髓增生异常综合征基因缺陷的研究
骨髓增生异常综合征是一种造血干细胞克隆异常性疾病.近代分子遗传学的发展使我们对其分子水平上的形成机制有了进一步的了解.本文主要从原癌基因的异常表达、肿瘤抑制基因蝌表达的缺失和DNA修复机制的异常等方面概括地论述了骨髓增生异常综合征基因缺陷的研究进展.
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WT1基因与白血病
WT1基因能抑制生长因子和生长因子受体的转录,因此被归类为肿瘤抑制基因,但在人类白血病细胞WT1基因呈高表达,其表达水平与预后呈负相关.WT1基因的反义寡核苷酸可抑制白血病细胞增殖、诱导细胞凋亡;野生型的WT1转染髓系祖细胞后,可使细胞失去受粒细胞集落刺激因子的诱导分化,而代之以持续增殖.这些现象提示,在造血祖细胞WT1基因可能起癌基因的作用.
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p53研究的新进展
肿瘤抑制基因p53是目前研究为广泛和系统的抑癌基因之一.野生型p53(wt-p53)参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程.p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成.在大约50%人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中.本文就目前p53研究及相关基因治疗的进展作一综述.
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肿瘤抑制基因VHL、低氧诱导因子与肾细胞癌
肿瘤抑制基因von Hippel-Lindau(VHL)的突变是VHL综合征相关的透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)的重要分子病理变化[1].34%~56%散发性CCRCC也存在VHL基因突变[2].低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是受VHL调控的转录因子,具有调节细胞增殖、肿瘤血管生成、代谢等重要功能[3,4].HIF的调控紊乱与CCRCC的发生发展密切相关,是一个应予重视的研究领域.本文简要介绍VHL和HIF的结构和功能,以及VHL和HIF异常与CCRCC的关系的研究进展.
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肿瘤抑制基因变异的分子病理学研究进展
肿瘤分子生物学研究已经证实,肿瘤是一种基因病,是由多基因变异并长期累积所致,其中肿瘤抑制基因(TSG)在肿瘤发生过程中持续丧失功能被认为是导致细胞恶变的重要事件之一。TSG变异的常见分子机制是因其2个位点相继因点突变和杂合性缺失(LOH )而导致功能完全失活,即广为接受的Knudsen“二次打击” 理论。另一个受到高度重视的基因变异类型是DNA错配修复基因(mismatch repair, MMR)功能的失活,其分子特征是基因组DNA微卫星小体不稳定性(microsatellite instability, MSI )。这两种基因变异形式终都将导致细胞分裂和增殖活动脱离正常调控而发生肿瘤。由于LOH和MSI路径是肿瘤细胞的重要标志性特征,并具有分子病理学上的诊断意义而受到广泛关注。
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肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤关系的研究进展
近年研究表明,肿瘤的发生与演进不仅与肿瘤细胞本身发生原癌基因激活、肿瘤抑制基因灭活或丢失、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱等有关,也与肿瘤间质密切相关。肿瘤间质包括间质细胞(巨噬细胞、炎性细胞、内皮细胞及肿瘤相关纤维母细胞等)和细胞外基质( ECM )。肿瘤细胞及肿瘤间质共同构成肿瘤的微环境。肿瘤相关纤维母细胞( cancer-associated fibroblasts , CAF )是肿瘤间质中重要的细胞成分,我们对其与肿瘤关系的研究进展加以综述。
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p57Kip2在完全性和部分性葡萄胎与流产伴绒毛水肿中的表达及意义
p57Kip2是细胞周期抑制因子和肿瘤抑制基因,定位于染色体11p15.5.其所编码产物是一种广泛的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制蛋白.p57Kip2显示极强的父本基因组烙印,在母本等位基因中为优势,即该基因的表达是由母系来源的基因开放所致.我们利用免疫组织化学法检测p57Kip2蛋白在由组织学所诊断的完全性葡萄胎、部分性葡萄胎及流产伴绒毛水肿中的表达情况,试图探讨p57Kip2基因在完全性、部分性葡萄胎和流产伴绒毛水肿鉴别诊断中的临床意义.
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DNA硫化修饰聚合酶链反应检测石蜡包埋的结直肠癌p15基因甲基化改变
DNA甲基化与肿瘤发生的关系是近年来肿瘤分子病理学研究的热点之一.研究发现,肿瘤抑制基因的CpG序列易发生甲基化,后者与基因的失活有关,从而丧失对细胞增殖的调控,导致细胞转化和肿瘤发生.
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做好靶向病理诊断夯实肿瘤靶向治疗的基础
近30年随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,特别是对癌基因和肿瘤抑制基因、生长因子和生长因子受体、调解肿瘤细胞生长和分化及凋亡的信号分子、肿瘤血管形成以及大量非随机出现在各种肿瘤的染色体易位等方面的研究成果地不断涌现,已为针对这些关键分子靶点开展肿瘤靶向治疗奠定了基础.
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人胰腺癌中miRNA的差异表达及部分功能研究
胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤,具有高度侵袭性,它的预后差,患者5年生存率不到5%,因此,对于胰腺癌发病机制及其新的治疗靶点的研究,是众多学者研究的热点.miRNA是由21~25个核苷酸组成的非编码RNA,它作为一种转录后调节分子通过与靶基因的3’-UTR配对,促进mRNA的降解或抑制翻译,从而抑制其靶基因的表达.近年的研究显示,大多数肿瘤都存在miRNA表达谱的改变[1-3],差异表达的miRNA在肿瘤中起到癌基因或肿瘤抑制基因的作用[4-6].胰腺癌同样存在着miRNA表达谱的改变,但关于miRNA与胰腺癌的关系知之尚少,因此研究miRNA在胰腺癌发病机制中的作用具有重要的意义.我们采用miRNA芯片筛查胰腺癌组织与正常胰腺组织中差异表达的miRNA,结果发现了一组在胰腺癌中表达有差异的miRNA,其中上调的miRNA有18个,下调的有14个.根据我们芯片筛查的结果并结合文献报道,我们选择了在胰腺癌中表达显著下调的miR-96、miR-217和表达明显上调的miR-27a进行了功能研究,并分析了它们在胰腺癌的发生、发展过程中可能发挥的作用.