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扶正解毒法干预肿瘤相关巨噬细胞促淋巴管生成的机制探讨
肿瘤间质中的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)作为肿瘤微环境中多的炎性细胞,不仅参与炎症条件下的淋巴管生成,而且与肿瘤诱导的淋巴管生成密切相关[1].随着淋巴管内皮特异性标志物的出现,淋巴管生成及淋巴结转移的研究逐渐受到关注.中药可能通过调节TAM亚型转换抑制淋巴管生成及淋巴转移,现将其研究现状归纳如下.
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肿瘤间质浸润淋巴细胞在乳腺癌中的意义及评价方法
乳腺癌是导致全球妇女癌症死亡的重要原因,每年世界范围内罹患乳腺癌的女性人数高达130多万,乳腺癌发病率有逐年上升的趋势,是严重影响妇女身心健康,甚至危及生命的常见的恶性肿瘤[1]。
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肿瘤相关纤维母细胞与肿瘤关系的研究进展
近年研究表明,肿瘤的发生与演进不仅与肿瘤细胞本身发生原癌基因激活、肿瘤抑制基因灭活或丢失、凋亡调节基因和DNA修复基因功能紊乱等有关,也与肿瘤间质密切相关。肿瘤间质包括间质细胞(巨噬细胞、炎性细胞、内皮细胞及肿瘤相关纤维母细胞等)和细胞外基质( ECM )。肿瘤细胞及肿瘤间质共同构成肿瘤的微环境。肿瘤相关纤维母细胞( cancer-associated fibroblasts , CAF )是肿瘤间质中重要的细胞成分,我们对其与肿瘤关系的研究进展加以综述。
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肿瘤局部免疫细胞与预后
肿瘤的发生、发展不仅涉及肿瘤细胞本身,而且还与肿瘤细胞周围的微环境有密切关系.虽然肿瘤间质对肿瘤发生发展的影响已得到公认,但研究的重点始终聚焦在肿瘤细胞本身,对肿瘤微环境尚少实质性关注.
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癌相关肌纤维母细胞与乳腺癌的研究进展
乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤.恶性肿瘤的生物学行为不仅取决于肿瘤细胞本身的性质,肿瘤间质即肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展也起着决定性的作用.癌相关肌纤维母细胞( carcinoma-associated fibroblasts,CAF)是乳腺癌间质的重要组成部分,本文就CAF对乳腺癌作用的新研究进展进行综述.
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间质血管形态特点在中枢神经系统肿瘤病理诊断中的意义
在肿瘤病理诊断工作中,主质(肿瘤细胞)固然是肿瘤性质和起源的决定性因素,但间质的改变在诊断和鉴别诊断中同样起着重要作用。血管是中枢神经系统(central nervous system,CNS)肿瘤间质中为主要的成分,它们表现出丰富的形式,常见的血管形态可概括为以下5种:微血管增生、致密的分支状毛细血管(鸡爪样血管,chicken-wire vasculature)、丰富的毛细血管网、血管透明变性和血管瘤样改变。
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白细胞介素8与胃癌的研究进展
胃癌是一类严重威胁人类健康的疾病,是全世界第四位常见恶性肿瘤,位居肿瘤相关死亡率的第二位[1] .全世界每年有90 万新发胃癌病例,70 万胃癌相关的死亡发生[2] .在我国,胃癌更是一种高发疾病,治疗困难,预后不佳.胃癌男女人口调整死亡率:男性40.8/10 万,女性18.6/10 万,分别是欧美发达国家的4.2 ~7.9 和3.8 ~8.0 倍[3] .胃癌的发生、发展过程与机体的微环境---肿瘤细胞间质密切相关.肿瘤细胞间质不仅是细胞物质传递的"桥梁",又是物质代谢"枢纽",当细胞内外理化特性以及代谢改变产生的异常细胞间质,可诱导细胞突变形成肿瘤,肿瘤细胞又可以影响肿瘤间质成分,代谢产生大量物质囤积在间质中,促进其自身的疯狂生长和浸润转移.
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上皮性卵巢癌中癌相关成纤维细胞与临床病理的相关性研究
目的:探讨上皮性卵巢癌中癌相关成纤维细胞(CAFs)与临床病理特征间的相关性。方法应用免疫组化通用型二步法检测145例上皮性卵巢癌中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,并分析两者的相关性及其临床意义。结果(1)正常卵巢组织除卵巢间质血管外,α-SMA不表达。在145例上皮性卵巢癌中,α-SMA阳性的CAFs细胞在癌组织中的分布有3种方式;且Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌间质α-SMA阳性表达强度明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P=0.016);有淋巴结转移的卵巢癌明显高于无淋巴结转移卵巢癌(P=0.049)。(2)正常卵巢组织中MMP-9不表达;而上皮性癌中癌细胞MMP-9阳性率为95.2%(138/145)。MMP-9在Ⅲ~Ⅳ期组明显高于Ⅰ~Ⅱ期组(P=0.028),有淋巴结转移组强阳性率高于无转移组(P=0.033)。(3)α-SMA在上皮性卵巢癌间质强阳性表达与癌细胞 MMP-9的表达呈正相关(P=0.027)。结论α-SMA 和 MMP-9两者的共同强阳性表达主要集中于Ⅲ~Ⅳ期癌患者和有淋巴结转移的患者中,CAFs的存在与数量增多将成为上皮性卵巢癌预后不良的一项独立指标。
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肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发生、发展中的作用
肿瘤主要由肿瘤细胞和肿瘤间质组成.其中肿瘤间质主要包括免疫细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞和细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)[1 ̄6].与正常组织不同,肿瘤间质常具有炎症细胞数目增多、成纤维细胞活化及ECM成分改变等特点.肿瘤间质内活化的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts,CAF).CAF在肿瘤的发生、发展方面起重要促进作用[7 ̄10].现就CAF的来源及其在肿瘤发生、发展中调控机制进行综述.
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成纤维细胞激活蛋白在胃癌间质中的表达及其意义
成纤维细胞激活蛋白(firoblast activation protein,FAP)是存在于活化的成纤维细胞上的一种蛋白,研究证实能够降解二肽和Ⅰ型胶原,与肿瘤的侵袭和转移有密切关系.本研究分析胃癌肿瘤间质中的FAP的表达,探讨其在不同组织类型中的差异及其在不同侵袭深度时的表达情况.
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小鼠成纤维细胞活化蛋白核酸疫苗对其宿主胰腺癌抑制作用的研究
成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤基质中成纤维细胞合成的Ⅱ型膜抗原,仅在恶性上皮肿瘤间质中表达[1].本研究旨在验证构建的FAP核酸疫苗能否增强小鼠免疫系统对肿瘤间质内FAP表达阳性成纤维细胞的免疫杀伤作用,从而对胰腺癌的生长和转移起到抑制作用.
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腹膜后巨大恶性蝾螈瘤一例
患者女,68岁.7年前无意中发现左下腹有一6cm×4cm×4cm大小包块.后包块逐渐增大,近1年患者明显消瘦、乏力、腹胀、纳差.于2000年3月入院,查体:营养差,消瘦贫血貌.腹部可扪及1个约25cm×18cm×10cm大小的包块,质硬,活动度差,叩诊呈实音.血常规:白细胞总数 6.3×109/L,中性粒细胞0.62,血红蛋白 82g/L.肝功能检查:白蛋白 29g/L,球蛋白 32g/L,白/球为0.9.CT检查:腹部可见一巨大不规则低密度肿块,边缘清楚,上至脾下极平面,下到盆腔,前抵腹壁,包绕左肾.CT诊断:腹膜后巨大肿瘤.入院后在全身麻醉下行剖腹探查术,术中见:腹膜后有1个约30cm×26cm×14cm的包块,将空肠与降结肠向前推挤.包块上部呈分叶状包绕左肾.分离包块与周围组织之粘连,完整切除肿瘤.术后病理学检查:送检物呈分叶状,包膜不完整,向周围组织浸润.切面灰白,部分可见编织状结构,质脆,鱼肉状.镜下:瘤细胞表现见图1.在肿瘤间质中见到分化程度不同的横纹肌肉瘤成分.瘤细胞形态呈多样化(图2).免疫组织化学结果:波形蛋白阳性(图3),S-100局灶阳性(图4),Desmin局灶阳性(图5).病理学诊断:腹膜后恶性周围性神经鞘瘤伴横纹肌母细胞分化.
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电化学疗法对肿瘤血管的影响
随着电化学治疗(electrochemotherapy,ECT)法作为一种新的肿瘤治疗方法的兴起,人们发现ECT法除了有以电脉冲的电穿孔效应为基础的化疗药物增敏作用外,还能通过破坏肿瘤间质的血管起到间接杀伤肿瘤细胞的作用.肿瘤血供,以及组织氧含量对于肿瘤生长是至关重要的,同时肿瘤的脉管系统也是局部浸润和远处转移的重要条件.因此,对于ECT法对肿瘤脉管系统的作用能否防止肿瘤再生、转移,即促进肿瘤"良性化",国内外学者展开了深入的研究,以期进一步提高ECT的治疗疗效,本文对此做一综述.
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HEDGEHOG蛋白可作为胰腺癌切除术后结局预测的生物标志物
该研究使用组织芯片和免疫组织化学法评估了4种hedgehog信号蛋白(Shh, Gli1, SMO和 PTCH1)在567名手术切除胰腺导管腺癌患者肿瘤组织中的表达。并计算了其中82名患者的肿瘤间质指数。Shh和Gli1的低表达水平与较高的总生存率(OS)和无病生存期相关。肿瘤间质指数与Shh水平相关,而Shh水平与OS之间也同样具有相关性(P =.023)。
在手术切除胰腺导管腺癌的患者中,hedgehog蛋白Shh和Gli1是可以预测预后的生物标志物。 -
非小细胞肺癌中Kiss-1的表达和淋巴管生成的意义
目的 探讨非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)转移抑制基因Kiss-1表达下调或缺失和淋巴管生成与淋巴结转移是否具有协同作用.方法 兔抗人单克隆抗体Kiss-1蛋白metastin(45-54)-NH2和抗Podoplanin单克隆抗体(Elivision法)对68例NSCLC术后石蜡切片进行染色,显微镜下观察Kiss-1的表达和肿瘤间质及癌旁组织淋巴管生成情况.结果 ①NSCLC组织内淋巴结阳性组Kiss-1的表达阳性率为39.4%(13/33),淋巴结阴性组Kiss-1的表达阳性率为91.4%(32/35),两组相比差异有统计学意义(P<0.05);②肿瘤组织间质中淋巴结阳性患者淋巴管密度(Lymphatic vessel density,LVD)平均值为15.73±0.74,淋巴结阴性患者LVD平均值为8.31±0.32,二者相比差异有统计学意义(P<0.05).③logistic回归分析显示,仅LVD对淋巴结转移有影响(P<0.05),其相对危险度(RR)为2.065,95%可信区间(1.202,3.547).而Kiss-1的表达下调无意义,P值为0.569,95%可信区间为(0.011,12.143).二者之间对淋巴结转移无明显协同作用(P<0.05).结论 转移抑制基因Kiss-1的表达下调和淋巴管生成对淋巴结转移未见明显协同作用.
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恶性肿瘤间质及病理临床意义
肿瘤间质类型有多种,本文主要描述与实质关系密切的纤维性间质、炎症细胞性间质、脉管性间质和异染性间质四种成份.
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肿瘤微环境的研究动态与展望
恶性肿瘤(肿瘤)微环境由肿瘤细胞和其周围纤维母细胞、上皮细胞、固有及特异性免疫细胞、肿瘤血管和淋巴管结构的组成细胞、组织特异性的间叶细胞及它们的表达产物、代谢物质等成分构成,是肿瘤发生、生长的局部环境,除肿瘤细胞以外的所有成分统称为肿瘤间质.
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肿瘤间质在卵巢癌中的研究进展
肿瘤间质包括间质肌纤维母细胞、上皮细胞、粒细胞等。大量研究表明,肿瘤间质可产生诸如蛋白酶、生长因子、免疫调节因子等大量分子,通过影响肿瘤微环境中细胞内外双向的信号交换网络,参与肿瘤细胞的增殖分化、细胞凋亡、黏附及迁移等过程,与多种肿瘤的发生发展密切相关。近年研究表明,肿瘤间质在卵巢癌的发生发展、侵袭转移等过程中扮演重要角色,其与卵巢癌临床病理特征及预后有关,已成为当前卵巢癌生物学干预治疗的热门靶点。
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基质金属蛋白酶-2、9与胶质瘤间质血管形成关系的研究进展
胶质瘤是中枢神经系统中为常见的肿瘤,占成年人颅内肿瘤的30%~50%,而肿瘤的侵袭性生长往往是患者肿瘤复发、治疗失败和死亡的重要原因.研究表明,脑胶质瘤的生长和侵袭性与肿瘤间质新生血管的大量形成密切相关.细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的降解在间质新生血管形成过程中起关键作用,而基质金属蛋白酶(matrix metallopro-teinases,MMPs)是在分解细胞外基质的蛋白酶类中具重要作用的一类.
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间质比例与结直肠癌临床病理特征及患者预后的关系研究
目的:探讨肿瘤间质比例( SP)与结直肠癌病理特征及患者预后的关系。方法应用图像分析软件计算我院病理科2009-2012年存档的121例石蜡包埋结直肠癌手术切除标本HE染色切片中肿瘤间质面积占切片面积的比例,采用χ2检验等方法分析其与肿瘤临床病理特征的关联,结合随访资料利用生存函数分析其与患者预后的关系。结果结直肠癌组织平均SP为(45.8±17.3)%,符合正态分布。将SP≥50%定为间质高比例,<50%定为间质低比例,间质高比例肿瘤占所有肿瘤的32.2%(39/121);间质高比例与低比例肿瘤在浸润深度、肿瘤复发/转移上差异有统计学意义( P<0.05),而在患者年龄、性别、部位、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期上差异无统计学意义( P>0.05)。间质高比例患者无进展生存时间比低比例患者短(中位生存时间29.2个月比34.3个月),差异有统计学意义( P=0.045);总生存时间亦短(中位生存时间33.5个月比36.8个月),但差异无统计学意义( P=0.078)。结论结直肠癌组织中SP呈正态分布,间质高比例与肿瘤浸润范围广及患者无进展生存时间短密切相关,可能是结直肠癌独立的预后因子。