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孕期暴露DEHP对大鼠胎盘雌激素合成酶及基质金属蛋白酶基因表达的影响及PPARG在其中的作用
目的 通过动物实验研究孕期暴露邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠胎盘过氧化物酶体增殖物激活受体G(PPARG)表达的影响及其在DEHP调控基因表达中的作用.方法 6周-7周龄健康雌性SD大鼠60只,随机分为3组,每天灌胃染毒:溶剂对照组(玉米油),染毒组(DEHP 2 g/kg)和干预组(DEHP 2 g/kg,染毒第28天起加入PPARG拮抗剂GW 992 0.5 mg/kg),染毒第30天起与健康成年SD雄性大鼠合笼,妊娠第20天处理取胎盘,western-blot测PPARG蛋白表达,实时定量PCR测PPARG、激素合成关键酶(CYP191、17HSDb1、17 HSDb2、17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7、17HSDb8、3HSDb1)、前列腺素E2合成代谢关键酶(PLA2G4A、PTGS2、PTGES2、HPGD)、基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) mRNA表达.结果 胎盘PPARG在染毒组和干预组蛋白表达显著升高(与对照比P＜0.01),mRNA表达未见显著改变(P＞0.05).染毒组胎盘17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7和3HSDb1表达显著高于对照组(P＜0.01),CYP191a1,MMP2和MMP9表达低于对照组(P＜0.01).其中17HSDb3、17HSDb4、MMP9表达在干预组显著回复(17HSDb3与染毒组比P＜0.01,17HSDb4、MMP9与对照组比P＞0.05).结论 孕期暴露DEHP可上调大鼠胎盘PPARG蛋白表达,从而调节胎盘部分雌激素合成关键酶及基质金属蛋白酶mRNA表达,这可能是DEHP阻碍孕期胎盘雌激素和基质金属蛋白酶的合成分泌的途径之一.
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血清胱抑素C和基质金属蛋白酶-2联合检测在糖尿病肾病早期诊断的临床意义
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的并发症之一,又是终末期肾病主要原因.临床糖尿病一旦发生,肾脏损害发展速度迅速增快.美国疾病预防控制中心统计资料显示,DN患者占DM的67％以上,欧美国家慢性肾功能衰竭(CRF)透析患者中心DN占43％左右,DN是DM患者终末期肾衰竭(ERDS)死亡的主要原因[1].系膜区细胞外基质(ECM)积聚是DN的特征性病理改变.基质金属蛋白酶类(MMPs)是降解ECM的关键酶类,在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用.胱抑素C(CysC)是近年来发现早的反映肾功能受损的良好标志物[2],拟通过联合检测CysC与MMP-2,寻找灵敏的、能早期诊断肾损伤的试验指标,为DN早期肾损伤诊治提供实验依据.
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外周血中人端粒酶反转录酶及基质金属蛋白酶-7mRNA在胃癌中的表达变化
我国患有胃癌的患者越来越多，而且由于胃癌死亡的人数持续不降［1，2］。胃癌具有早期不易发现、病死数高等特点。虽然对于已经发现的胃癌患者可以进行治疗，但是在治疗后易出现复发或转移［3］。提早发现和准确诊断胃癌，是现今医疗事业中急需解决的一项问题。对于胃癌的判断可以通过检验外周血中人端粒酶反转录酶（hT ERT ）和基质金属蛋白酶（MMP），癌胚抗原阳性患者的外周血中 hTERT 和 MMP‐7 mRNA 阳性率较低［4，5］。因此，我院就外周血中hTERT 及MMP‐7 mRNA在胃癌中的表达变化进行了研究，现报告如下。
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无排卵性功能失调性子宫出血患者子宫内膜雌、孕激素受体及基质金属蛋白酶表达变化的研究
目的 研究无排卵性功能失调性子宫出血(功血)患者子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、IV型胶原、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达,探讨无排卵性功血的发病机制.方法 采用免疫组化法检测20例正常增殖期子宫内膜(对照组)和66例无排卵性功血患者(病例组)子宫内膜腺上皮和基质细胞ER、PR、IV型胶原、MMP-9及TIMP-表达.结果 病例组子宫内膜腺上皮和基质ER、PR表达高于对照组(P＜0.05),MMP-9水平明显增加(P＜0.05),MMP-9/TIMP-1比值升高(P＜0.01),IV型胶原含量明显下降(P＜0.01).相关分析显示,无排卵性功血患者子宫内膜MMP-9水平与ER、PR均呈正相关(r=0.605,P＜0.05;r=0.697,P＜0.05).结论 无排卵性功血患者子宫内膜出血原因可能与雌激素作用下ER、PR表达失调有关,且MMP-9水平异常升高,导致细胞外基质过度降解,临床表现为子宫不规则出血.
关键词： 无排卵性功能失调性子宫出血 子宫内膜增生 基质金属蛋白酶 雌激素受体 孕激素受体 -
每周一次口服米非司酮用于避孕的机理研究
目的 探讨每周一次口服米非司酮避孕的机理.方法 14例有正常月经周期的健康妇女随机分成两组,自月经周期第2～3日开始,每周一次口服米非司酮,共6个月.A组每周口服米非司酮25 mg,共8例,B组每周口服米非司酮50 mg,共6例.两组妇女于服药前1周期和随机选择服药后的1个周期进行阴道超声监测排卵,然后取子宫内膜组织,应用免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-26的表达.结果 A组有6例妇女在取材周期有排卵,B组有3例妇女有排卵.14例妇女对照周期子宫内膜均表现典型的分泌中期特征,服药周期的内膜标本呈现不同程度的变化.与对照周期相比,服药后两组MMP-9和MMP-26在子宫内膜腺上皮和基质细胞的表达均显著降低(P＜0.01).结论 每周一次口服25或50 mg米非司酮用于常规避孕不能完全抑制排卵,但对子宫内膜的发育产生影响,其机理可能是通过MMP-9和MMP-26表达的改变影响子宫内膜的组织重建和胚胎着床,从而发挥避孕作用.
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米非司酮对人早孕绒毛妊娠相关因子的影响
目的 研究米非司酮对早孕绒毛妊娠相关因子的影响, 探讨米非司酮抗早孕机理. 方法 将20名要求人工流产的正常妇女随机分为两组,其中10名妇女给予米非司酮150 mg,服药后12～24 h行负压吸宫术(研究组),10名妇女直接行负压吸宫术(对照组).采用荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测两组绒毛组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的基因表达;采用免疫组织化学法检测两组早孕绒毛组织的骨桥蛋白(OPN),基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达. 结果 研究组绒毛PR mRNA的表达显著高于对照组(P＜0.01);两组绒毛ER mRNA的表达差异无统计学意义(P＞0.05);研究组妇女早孕绒毛组织中OPN,MMP-2和MMP-9的表达显著低于对照组. 结论 米非司酮可使人早孕绒毛组织中PRmRNA的表达显著上调, 改变人早孕绒毛组织中ER/PR的生理平衡,并且使OPN及MMP-2、-9的表达显著降低,这可能是其抗早孕终止妊娠机理之一.
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人输卵管积液对小鼠胚胎基质金属蛋白酶分泌的影响
目的 探讨人输卵管积液对小鼠胚胎体外培养胚胎发育及着床能力的影响机制. 方法 收集人输卵管积液,小鼠促超排卵,自然受精后适时收集囊胚,并将其随机分配到含有不同浓度的输卵管积液的培养液中,进行体外培养,观察囊胚的发育,计算囊胚孵出率;采用逆转录聚合酶链反应及免疫印迹法测定囊胚和培养液中的基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的含量. 结果 输卵管积液组的囊胚孵出率低于无积液组,囊胚及培养液中的MMP-9和TIMP-1低于无积液组,并呈剂量依赖性,MMP-9/TIMP-1随积液浓度增加而降低. 结论 输卵管积液通过降低胚胎MMP-9/TIMP-1的分泌和影响胚胎早期发育潜能,从而影响胚胎着床的能力.
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正常月经和异常子宫出血机制的新概念
月经周期末，黄体萎缩致使雌孕激素水平下降而来月经。 月经来潮的机制，目前认为主要涉及两个方面。一是血管活性的变化源于1940年Markee在恒河猴中所观察到月经前内膜血管收缩，继而扩张，导致组织缺血、坏死而出血。有学者认为子宫内膜特有的螺旋动脉是月经出血的基础。近年研究表明血管活性的变化主要受前列腺素、内皮素及一氧化氮等血管活性物质的影响。二是组织破坏。1961年Hisaw等发现，灵长类子宫内膜萎缩，螺旋动脉不复存在时仍有月经来潮，从而对前述观点提出异议。1991年Ludwing等发现在正常周期第28日，子宫内膜腔上皮显示灶性病变并迅速蔓延致内膜功能层大部退变，血管破口及腺体暴露。该论点在90年代开始才引起关注。近年研究认为，子宫内膜中基质金属蛋白酶与其组织抑制物间的平衡失调是导致组织破坏的原因。
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雌马酚对映异构体影响前列腺癌PC3、DU145细胞侵袭性研究
目的 比较雌马酚对映异构体R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚对人前列腺癌PC3、DU145细胞侵袭性的影响,并分析相关机制.方法 分别采用细胞划痕实验、侵袭实验检测癌细胞的运动能力与侵袭性的变化,采用明胶酶谱法、RT-PCR法检测相关蛋白活性和基因表达.结果 R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚均可显著抑制PC3、DU145细胞的运动能力及侵袭性,其中抑制PC3细胞运动能力及侵袭能力的作用较强,两种化合物比较,R-(+)雌马酚的作用更强.R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚还可显著抑制侵袭所必需的蛋白水解酶基质金属蛋白酶家族中MMP-2、MMP-9的活性.R-(+)雌马酚可显著增加PC3细胞ER-α的表达,对ER-β则无明显作用.结论 R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚可显著抑制PC3、DU145细胞运动能力及侵袭性.其中R-(+)雌马酚对PC3细胞的抗侵袭作用强,可能由ER-α介导.
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美托洛尔缓释片联合螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及基质金属蛋白酶的影响
目的探讨美托洛尔缓释片联合螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及基质金属蛋白酶(MMP)的影响.方法选择我院收治的82例慢性心力衰竭患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组与观察组,各41例.对照组接受常规治疗,观察组在对照组的基础上加用美托洛尔联合螺内酯治疗.比较两组患者的临床疗效、治疗前、后心功能及血清MMP水平.结果观察组患者的治疗总有效率高于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者的LVEF均升高,LVEDD及LVESD均降低,且观察组均优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患者的血清MMP-1、MMP-9水平均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05).结论美托洛尔缓释片联合螺内酯治疗慢性心力衰竭效果显著,可有效促进心功能恢复,控制MMP水平,值得推广.
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动脉钙化大鼠转化生长因子β1、基质金属蛋白酶2及组织金属蛋白酶抑制剂1表达水平的改变和强力霉素的保护作用
目的：观察强力霉素（DOX）对转化生长因子β1（TGF－β1）、基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和组织金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）表达水平的影响，并探讨DOX对大鼠动脉钙化的干预作用及可能机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、DOX 60 mg／kg、120 mg／kg干预组，除对照组外均采用维生素D360万U／（kg·d）皮下注射，连续3天，诱导动脉钙化模型，干预组每天还分别给予DOX 60 mg／kg、120 mg／kg皮下注射，连续14天。使用苏木素－伊红染色（HE）观察各组大鼠动脉组织的病理变化，运用von Kossa染色判断动脉钙化程度，使用邻甲酚酞络合酮比色法测定主动脉钙含量，分别采用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测动脉组织TGF－β1、MMP－2以及TIMP－1 mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比，模型组大鼠动脉组织HE染色可见中层血管平滑肌细胞排列紊乱，弹力纤维断裂，von Kossa染色显示有大量黑色颗粒沉积在动脉中层，主动脉钙含量，TGF－β1、MMP－2以及TIMP－1 mRNA和蛋白表达量显著增加（P＜0．05），而DOX干预能改善弹力纤维层的排列紊乱，减少主动脉钙沉积和钙含量，并降低TGF－β1、MMP－2但增加TIMP－1的mRNA和蛋白表达水平，且剂量越大，效果越明显。结论 TGF－β1、MMP－2和TIMP－1在动脉钙化的发生过程中扮演着重要角色，DOX可通过降低TGF－β1、MMP－2，增加TIMP－1的表达而起减轻动脉钙化的作用。
关键词： 动脉钙化 强力霉素 转化生长因子β 基质金属蛋白酶 组织金属蛋白酶抑制剂 -
兔新型腹主动脉瘤模型的建立及其病理学、血流动力学分析
目的 探讨兔新型腹主动脉瘤(AAA)模型的建立方法,并观察其组织病理学与血流动力学的变化对自愈现象的影响.方法 新西兰大白兔36只,随机分为狭窄组(n=9)、蛋白酶组(n=9)、实验组(n=9)和假手术组(n=9).狭窄组结扎近端腹主动脉,造成部分狭窄;蛋白酶组采用60μl弹性蛋白酶(1 U/μl)浸润10 min;实验组采用弹性蛋白酶浸润并部分结扎近端腹主动脉;假手术组以生理盐水浸润10 min,结扎后立刻去除结扎线.术后1、4、8周分析4组动物模型的血流动力学并处死动物进行组织病理学研究.结果 (1)各组大白兔腹主动脉内径及血流动力学改变:实验组大白兔腹主动脉直径不断增大,4周后均形成AAA(成功率100％),血流呈双向频谱分布,可见喷射状血流及湍流形成;狭窄组4周后全部形成AAA(成功率100％),可见喷射状血流及湍流形成;蛋白酶组仅见1例AAA形成(成功率11.1％),假手术组无AAA形成,两组均未见湍流形成.(2)各组大白兔组织病理学变化:实验组术后1周中膜平滑肌细胞、弹力纤维和胶原纤维含量均显著下降(P<0.01),此后平滑肌细胞及Ⅰ型胶原纤维逐渐增多(P<0.01).狭窄组术后弹性纤维、 Ⅲ型胶原纤维和平滑肌细胞逐渐下降,术后8周时明显低于1周(P<0.01).蛋白酶组术后1周弹力纤维和平滑肌细胞破坏明显,术后4周明显增多(P<0.01).(3)各组大白兔免疫组化分析:实验组术后1周基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP 9和小鼠抗兔巨噬细胞抗体(RAM 11)表达上调(P<0.05),4周后MMP2维持中度表达,仍高于假手术组(P<0.05),但MMP9及RAM 11表达4周后明显下调(P<0.05).结论 采用弹性蛋白酶浸润并部分结扎可建立不断增大的新型兔AAA模型,成功克服自愈现象.
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多囊卵巢综合征子宫内膜基质金属蛋白酶-9、2的研究
目的:探讨基质金属蛋白酶-9、2(MMP-9、MMP-2)在多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者子宫内膜中的表达特点.方法采用免疫组化法测定实验组PCOS不孕患者和正常对照组月经中期子宫内膜MMP-9、MMP-2的表达,同时测定血清E2、P、T、FSH、LH和PRL水平.结果:PCOS组子宫内膜的MMP-9、MMP-2阳性表达分别为239.70±44.12和223.35±35.32,明显低于正常对照组的317.13±46.26和298.08±39.21(P＜0.01);MMP-9、MMP-2在PCOS患者子宫内膜的表达与血清E2、P、T、FSH、LH和PRL水平无明显相关性.结论:PCOS不孕者子宫内膜存在着MMP-9、MMP-2表达低的现象.
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基质金属蛋白酶与未足月胎膜早破
未足月胎膜早破(PPROM)是指妊娠37周内胎膜在临产前发生自发性破裂,发生率为2.0%～3.5%.PPROM孕妇中只有7.7%～9.7%的胎膜破口能够自然愈合,破膜后超过80%～85%将于1个月内分娩,70%～75%于破膜后2周内分娩,而持续阴道流液的孕妇60%在7天内启动分娩[1].
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柴胡止血液对置含铜节育器大鼠子宫组织基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1及内皮素和一氧化氮的影响
目的:研究柴胡止血液治疗宫内节育器所致子宫出血副反应的作用机制.方法:观察柴胡止血液对置含铜节育器(Cu-IUD)大鼠子宫局部组织基质金属蛋白酶-9(MMPs-9)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)活性的影响.结果:柴胡止血液能降低置Cu-IUD大鼠子宫局部组织MMPs-9的表达,增加TIMP-1的表达;降低ET的活性,增强NO的活性.结论:柴胡止血液可通过调节MMPs-9/TIMP-1、ET/NO的平衡,从而调节置IUD子宫内膜血管舒缩功能,促进置器子宫内膜组织的修复,起到治疗IUD所致子宫出血副反应的效果.
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米非司酮药物流产后子宫异常出血与内膜MMP-9、TIMP-1的关系研究
目的:研究米非司酮药物流产后子宫内膜基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)的表达变化,探讨药物流产后子宫异常出血的机理.方法:取药物流产(简称药流)后和吸宫术后子宫出血>14天妇女各20例以及药物流产后子宫出血≤14天20例妇女的子宫内膜,应用免疫组化二步法测定子宫内膜MMP-9和TIMP-1的表达,对3组子宫内膜MMP-9和TIMP-1表达进行组织学积分测定.结果:药流非出血组、药流出血组和吸宫出血组子宫内膜组织中MMP-9的表达依次下降(P<0.05),TIMP-1表达3组间无差异,3组子宫内膜中MMP-9/TIMP-1组织学积分比值分别为1.47、1.00、1.14.MMP-9/TIMP-1比值药流出血组高于其它两组(P<0.05),而药流出血组和吸宫出血组之间子宫内膜MMP-9/TIMP-1比值无差异.结论:子宫内膜MMP-9的下降和MMP-9/TIMP-1比值降低与人工流产术后的子宫出血有关,并非是药物流产后子宫出血所特有的内膜局部因子改变.
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基质金属蛋白酶在青光眼中的研究进展
细胞外质基(extracellular matrix,ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构,主要有胶原、糖蛋白、葡萄糖氨基糖苷及蛋白聚糖四大类构成.ECM在维持正常组织功能和结构以及细胞生长、分化、增殖等生理过程和肺瘤的侵袭与转移、血管形成等病理过程中起重要作用.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)系统在EDM合成和降解的代谢平衡调节中有重要作用.研究表明,基质金属蛋白酶功能异常同许多疾病有关,如原发性开角型青光眼(primary ofen angle glaucoma,POAG)翼状胬肉[1]、动脉粥样硬化[2]、淀粉样变性[3]、慢性溃疡等有关.本文就其在青光眼中的作用做一综述.
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基质金属蛋白酶与子宫内膜癌的关系
目的探讨基质金属蛋白酶(MMPs)及钙粘蛋白(E-CAD)在子宫内膜癌组织中的表达情况,研究其在判断内膜癌愈后方面的价值.方法采用免疫组织化学方法分别检测MMP-7、TIMP-1、E-CAD在正常子宫内膜、内膜癌前病变及原发性内膜腺癌中的表达情况.结果①MMP-7在三种内膜标本中表达有显著性差异P＜0.05;②TIMP 1在三种内膜中表达逐渐增加;③E-CAD在三种内膜中表达逐渐减弱,P＜0.05;④MMP-7表达与内膜癌的病理分化程度相关(P＜0.05);⑤E-CAD的表达与子宫内膜癌的临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度相关(P＜0.05);⑥MMP-7表达水平与E-CAD表达呈明显负相关.结论MMP-7主要在子宫内膜上皮细胞中表达,其表达增加与临床进展有关,并与E-CAD表达水平密切相关.
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MMP-2和MMP-9在胰腺癌组织中的表达及其生物学意义
目的探讨胰腺癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达及其生物学意义.方法采用免疫组化方法检测23例胰腺癌组织及其癌周组织MMP-2和MMP-9的表达情况及其与临床病理参数的关系.结果胰腺癌组织中,MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为65.2%(15/23)、56.5%(13/23),与癌周组织比较有显著差异(P＜0.05).MMP-2和MMP-9阳性表达与胰腺癌病理分化程度、临床分期及淋巴结转移均无明显相关性(P＞0.05).结论MMP-2和MMP-9表达水平的上调可能是胰腺癌侵袭的一个早期标志.
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两种蛋白酶基因多态性与慢阻肺相关性研究进展
慢性阻塞性肺病一直以来就是影响全世界健康的一个严重呼吸疾病。个体的遗传因素被证明是慢性阻塞性肺病发生和发展的重要因素。这篇文章回顾了近些年关于慢性阻塞性肺病蛋白酶/抗蛋白酶失衡机制中的a1-抗胰蛋白酶和基质金属蛋白酶的基因多态性，以得出这两种蛋白酶基因多态性与慢性阻塞性肺病患病风险、严重程度和并发肺癌的相关性，同时提出了这两种蛋白酶的基因多态性与蛋白酶血清水平的相关性，为诊断、治疗和预防慢性阻塞性肺病提出了一个新的途径。
