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骨桥蛋白在类风湿关节炎患者血清中的表达及意义
近年来对骨桥蛋白[1]的研究除了在肿瘤方面以外, 还发现其在炎症反应和自身免疫性疾病发病过程中起着重要作用[2,3].本研究通过检测骨桥蛋白在RA患者外周血中的表达,并分析其与RA 疾病活动、功能状态、骨侵蚀以及血清学自身抗体等指标的相关性, 探讨骨桥蛋白在类风湿关节炎(RA)患者中的临床意义.
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骨桥蛋白对急性肺损伤大鼠TNF-α及NF-κB的影响
目的:探讨骨桥蛋白(OPN)对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠的作用及其机制.方法 32只SD大鼠随机分为对照组、模型组及干预组,每组8只.对照组经尾静脉注射生理盐水,模型组和干预组注入等量LPS液,5分钟后干预组再经尾静脉注入抗骨桥蛋白抗体,而对照组和模型组注射等量生理盐水.4h 后比较肺组织病理学改变和肺损伤评分,计算支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞数(PMN),检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肺组织核转录因子-?B(NF-?B)p65蛋白表达.结果与模型组相比,干预组肺损伤显著减轻,BALF中PMN、血清中TNF-α及肺组织NF-?B p65蛋白水平显著降低.结论 OPN可促进ALI大鼠PMN在肺内聚集及TNF-α的表达,加重LPS所致的ALI,其机制可能与促进NF-?B活化有关.
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骨桥蛋白在人正常月经周期子宫内膜的表达
目的研究骨桥蛋白(osteopontin, OPN)在人正常月经周期子宫内膜的表达. 方法采用免疫组织化学法对51例人正常月经周期子宫内膜OPN蛋白质进行定位和定量检测,Western blotting法测定增殖期及分泌期OPN蛋白水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测18例人正常月经周期子宫内膜增殖期及分泌期OPN mRNA的表达. 结果 OPN蛋白质主要分布在正常子宫内膜腺上皮细胞,增殖早期、中期无表达,增殖晚期出现,分泌中期、晚期表达强.月经期子宫内膜腺上皮细胞表达较强.OPN mRNA表达分泌期强于增殖期(P<0.05).Western blotting检测结果显示正常子宫内膜组织中存在OPN蛋白,分泌期含量较高. 结论 OPN蛋白质及mRNA在正常子宫内膜中的表达呈现明显周期依赖性.分泌中、晚期表达增强提示其可能参与胚胎着床.
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整合素αvβ3和骨桥蛋白在多囊卵巢综合征患者植入窗期子宫内膜的表达
目的 探讨整合素αvβ3和骨桥蛋白(OPN)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者植入窗期子宫内膜的表达. 方法 选取15名典型PCOS患者(其中7例为自主排卵,8例为促排卵)为PCOS组,同期选择15例月经周期规律妇女为对照组.阴道超声监测排卵,排卵日测定子宫内膜分型及厚度;免疫组织化学技术测定植入窗期的子宫内膜整合素αvβ3和骨桥蛋白的表达;放射免疫法测定内膜活检当天的血清雌二醇(E2)和孕酮(P)的浓度. 结果 与对照组比较,PCOS组植入窗期子宫内膜整合素αvβ3和OPN表达均显著下调(P＜0.01),两者之间不伴有比例的失调;排卵日子宫内膜厚度两组无显著差异(P>0.05);子宫内膜分型有显著性差异(P＜0.05);血清E2水平显著高于对照组(P<0.01),E2/P比值亦显著高于对照组(P<0.05),而P显著低于对照组(P<0.01). 结论 PCOS患者植入窗期子宫内膜整合素αvβ3和OPN表达均下调,子宫内膜容受性降低,影响了胚泡着床.
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米非司酮对人早孕绒毛妊娠相关因子的影响
目的 研究米非司酮对早孕绒毛妊娠相关因子的影响, 探讨米非司酮抗早孕机理. 方法 将20名要求人工流产的正常妇女随机分为两组,其中10名妇女给予米非司酮150 mg,服药后12～24 h行负压吸宫术(研究组),10名妇女直接行负压吸宫术(对照组).采用荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测两组绒毛组织中雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的基因表达;采用免疫组织化学法检测两组早孕绒毛组织的骨桥蛋白(OPN),基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达. 结果 研究组绒毛PR mRNA的表达显著高于对照组(P＜0.01);两组绒毛ER mRNA的表达差异无统计学意义(P＞0.05);研究组妇女早孕绒毛组织中OPN,MMP-2和MMP-9的表达显著低于对照组. 结论 米非司酮可使人早孕绒毛组织中PRmRNA的表达显著上调, 改变人早孕绒毛组织中ER/PR的生理平衡,并且使OPN及MMP-2、-9的表达显著降低,这可能是其抗早孕终止妊娠机理之一.
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骨桥蛋白与妇科肿瘤的研究进展
骨桥蛋白是一种分泌型磷酸化糖蛋白,广泛存在于人体的组织及体液中,具有多种生物学功能,与肿瘤的生长、增殖、侵袭和转移密切相关,被认为是一种新的肿瘤标志物.近年来越来越多的研究表明骨桥蛋白在妇科肿瘤中的功能和作用.本文概述了骨桥蛋白的生物学特性及其在妇科肿瘤转移中的机制,阐述近年骨桥蛋白与妇科肿瘤相关性的研究及其在妇科肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后监测的临床意义.
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子宫内膜容受性的形态学和分子生物学相关标志
人类胚胎着床的关键在于具备着床能力的胚胎和接受能力的子宫内膜同步.随着辅助生殖技术的发展,胚胎质量得到了明显改善,而子宫内膜容受性成了研究的焦点.子宫内膜容受性具有严格的时空特异性,其机制目前尚未明了.形态学主要表现为胞饮突(pinopode)的出现,其形成需要诸多分子的参与调节,包括卵巢甾体激素、细胞因子、粘附分子、免疫分子、骨桥蛋白、脂类及其他生化分子等.本文就子宫内膜容受性特征性标志以及相关影响因素作一综述.
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孕激素对子宫内膜腺癌细胞RL95-2中骨桥蛋白表达的影响
目的 探讨孕酮对人子宫内膜细胞RL95-2骨桥蛋白(OPN)表达的调节作用及其临床意义. 方法 利用免疫荧光方法观察OPN在RL95-2细胞的表达定位.将不同浓度的孕酮(1×10-9 mol/L、1×10-7 mol/L、1×10-5 mol/L)处理RL95-2细胞24 h,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫印迹检测(Western blot)技术检测各组OPN mRNA和蛋白的表达水平,以不加孕酮的实验组为空白对照组. 结果 OPN定位表达于RL95-2细胞膜表面;与对照组相比,高浓度孕酮(1×10-5 mol/L)组的OPN mRNA和蛋白的表达显著增加(P＜0.05),低浓度孕酮(1×10-9 mol/L)组则显著抑制OPN mRNA和蛋白的表达(P＜0.05). 结论 在一定浓度范围内,孕酮可双向调节子宫内膜表面骨桥蛋白的表达.
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骨桥蛋白在Ishikawa细胞的表达及调节
目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在Ishikawa细胞的表达及雌、孕激素、肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)对其表达的调节.方法体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa细胞株,分别加入17-β雌二醇(E2)、孕激素(MPA)、MPA+E2及HB-EGF处理48～72 h后,采用原位杂交、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blot)测定各处理组OPN mRNA及其蛋白的表达.结果OPN mRNA(245 bp)及其蛋白(45×103)在Ishikawa细胞均有表达;MPA、MPA+E2和HB-EGF均可增加OPN mRNA的表达(P＜0.05),分别增加42%、32%及87%;OPN蛋白表达增加显著(P＜0.05),分别为127%、67%及163%,E2对其表达无明显影响.结论OPN在Ishikawa细胞的表达同时受孕激素和生长因子的上调.
关键词： 骨桥蛋白 Ishikawa细胞 孕激素 肝素结合表皮生长因子 子宫内膜 -
雌、孕激素对卵巢切除小鼠子宫骨桥蛋白表达的影响
目的 探讨雌激素和孕激素对卵巢切除小鼠子宫骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达的影响.方法 将性成熟雌性昆明小鼠切除卵巢后分为注射芝麻油(对照组)、17β-雌二醇(E组) 25 ng/只,孕酮(P组) 2mg/只,E 25 ng+ P 2mg/只(E+P组),给药3 d后取小鼠子宫;另设单次注射17β-雌二醇25 ng/只(E组)及芝麻油(对照组)后6、12和24h取子宫进行比较.采用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链式反应 (RT-PCR)法检测小鼠子宫骨桥蛋白的定位及mRNA的转录.结果 (1)OPN的免疫染色主要位于子宫内膜腔上皮、腺上皮和间质.对照组均未检测到OPN.E组OPN的免疫染色强,E+ P 组次之,P组弱.在雌激素作用不同时间,6 h在腺上皮OPN的免疫染色弱阳性,12 h腺上皮、腔上皮OPN的免疫染色阳性,24 h腔上皮、腺上皮和间质均可见较强的OPN免疫染色.(2)E组OPN 的mRNA转录水平显著增高,且与E+P组、P组和对照组相比均有显著性差异(P<0.05);E+P组、P组也可促进OPN的mRNA转录,但与对照组相比差异均无显著性(P>0.05).在雌激素作用不同时间,6 h、12 h和24 h组均可检测到OPN 的mRNA转录,与对照组比较均有显著性差异(分别为P<0.05,P<0.05和P<0.01);24 h组OPN的mRNA转录显著增高,与6 h组和12 h组比较均有显著性差异(P<0.01),6 h组与12 h组比较差异无显著性(P>0.05).结论 小鼠子宫内膜的OPN初是由腺上皮分泌的,雌激素可诱导小鼠子宫内膜OPN的表达,孕激素的作用不明显.
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种植体龈沟液中骨桥蛋白的研究进展
种植牙是一种重要的缺牙修复方式，被广大患者所接受。骨桥蛋白是成骨细胞在基质形成和成熟阶段的特征性标志物，与骨组织的矿化、吸收密切相关，同时是种植体龈沟液中测试的热点及重点之一。本文就该因子在种植体周围的表达作一综述。
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骨桥蛋白、甲胎蛋白异质体和甲胎蛋白在原发性肝癌中的诊断价值
目的 探讨骨桥蛋白(OPN)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(PNH)患者血清中的水平及其诊断价值.方法 选择PHC患者62例,肝硬化患者59例,正常对照者54例.采用EHSA法检测OPN,亲和免疫电泳印迹法检测AFP-L3,化学发光法检测AFP.结果 PHC组OPN、AFP-L3和AFP水平均显著高于正常对照组(P＜0.05)和肝硬化组(P＜0.05);在PHC组内,A亚组(肝癌伴肝外转移组)OPN显著高于B亚组(无转移组)(P＜0.05);三者联合诊断PHC的敏感度为95.2％,特异度为94.4％,敏感度和特异度较单独检测AFP、AFP-L3和OPN均有显著提高(P＜0.05).结论 OPN、AFP-L3、AFP在PHC的诊断中具有重要的价值,三者联合检测在PHC的早期诊断,鉴别诊断、转移复发的监测中具有重要的作用.
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OPN、CA125和CA199检测对卵巢上皮癌诊断和预后的价值
目的:探讨血清癌抗原125(CA125)、癌抗原199(CA199)和骨桥蛋白(OPN)检测对卵巢上皮癌诊断和预后的临床价值.方法:用酶联免疫法和微粒子化学发光法测定OPN、CA125和CA199水平;并对卵巢上皮癌患者术后3个月内连续测定,观察不同疗效者治疗前后OPN、CA125、CA199的变化.结果:卵巢上皮癌患者血清OPN、CA125、CA199水平明显高于卵巢上皮类良性肿瘤患者,Ⅲ期和Ⅳ期卵巢上皮癌患者OPN、CA125、CA199水平明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者.OPN、CA125、CA199检测的敏感度分别为84.4%、71.9%、42.2%;三者联合检测的敏感度为95.3%.OPN+CA125对浆液性卵巢癌的敏感度93.5%;OPN+CA199对粘液性卵巢癌的敏感度88.9%.原发性卵巢上皮癌患者术后OPN、CA125、CA199水平与术前比较,疗效为完全缓解者明显下降;部分缓解者下降;进展者升高;无改变者差异无统计学意义.结论:血清OPN、CA125、CA199是卵巢上皮癌诊断和判断预后的敏感性指标,三者联合检测可提高卵巢上皮癌诊断的敏感性.OPN+CA125联合检测增加浆液性卵巢癌诊断的敏感性;OPN+CA199联合检测增加黏液性卵巢癌诊断的敏感性.
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卵巢癌患者血清骨桥蛋白和CA125的检测及临床意义
目的:探讨骨桥蛋白(OPN)作为卵巢上皮癌肿瘤标志物及联合检测CA125对卵巢上皮癌的临床诊断、病情监测的价值.方法:采集卵巢上皮癌患者40例、卵巢上皮类良性肿瘤患者48例及健康妇女48例的血清样品,分别用ELISA法及微粒子化学发光法测定OPN和CA125含量.结果:与良性肿瘤组和健康妇女组相比,卵巢上皮癌患者血清OPN和CA125的含量明显升高.OPN检测敏感度、特异度分别为82.5%、93.8%,CA125检测敏感度、特异度分别为72.5%、89.6%,联合检测敏感度92.5%.卵巢上皮癌患者术前血清OPN和CA125明显高于术后,Ⅲ期卵巢癌患者的OPN和CA125明显高于Ⅰ、Ⅱ期.结论:OPN是一种较理想的卵巢上皮癌肿瘤标志物,其血清水平可作为卵巢上皮癌诊断和病情监测的临床指标,联合CA125检测可提高其临床应用价值.
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子宫内膜异位症中骨桥蛋白对自然杀伤细胞杀伤功能的抑制作用
目的:观察骨桥蛋白( OPN)对自然杀伤(NK)细胞杀伤活性的影响,以探讨OPN在子宫内膜异位症中的作用.方法:用乳酸脱氢酶释放法测定不同浓度OPN及其抗体对NK细胞杀伤活性的影响；测定子宫内膜异位症患者腹水以及腹水中加入OPN抗体后对NK细胞杀伤活性的影响.结果:当OPN浓度为25、50、75、100、125、250、500ng/ml时,与对照组相比,NK细胞杀伤活性逐渐降低(P＜0.05)；但当OPN浓度为1 000ng/ml时,与浓度为500ng/ml时相比,NK细胞杀伤活性有所升高(P＜0.05),但仍低于对照组(P＜0.05).当OPN与抗OPN的单克隆抗体共同孵育后,NK细胞的杀伤活性均有所升高(P＜0.05).子宫内膜异位症患者腹水可抑制NK细胞的杀伤活性(P＜0.05)；当在腹水中加入一定量的抗OPN单克隆抗体后,NK细胞的杀伤活性有所升高,但仍低于对照组(P＜0.05).结论:OPN可抑制NK细胞的杀伤活性,是子宫内膜异位症患者腹水中抑制NK细胞活性的因子之一.
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血清VEGF、CTGF、HIF-1αZ和OPN水平与肝癌的相关性分析
目的:探讨肝癌血清血管内皮生长因子(VRGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、乏氧诱导因子-1αZ(HIF-1αZ)及骨桥蛋白(OPN)含量水平与病情的相关性.方法:以50例健康体检者为对照组,以100例肝癌患者为观察组,对比两组间血清VEGF、CTGF、HIF-1 αZ及OPN含量差异.同时根据观察组患者肿瘤直径将患者分为直径＜5cm的A组及直径≥5cm的B组,对比两组间血清VEGF、CTGF、HIF-1 αZ及OPN含量差异.并对血清VEGF、CTGF、HIF-1αZ及OPN含量与肿瘤直径的相关性进行分析.结果:观察组血清VEGF、CTGF、HIF-1 αZ及OPN含量明显高于对照组(P＜0.05),而B组血清VEGF、CTGF、HIF-1 αZ及OPN含量明显高于对照组(P＜0.05).同时血清VEGF、CTGF、HIF-1αZ及OPN含量与肿瘤直径存在正向直线相关性(P＜0.05).结论:肝癌患者血清VEGF、CTGF、HIF-1 αZ及OPN含量明显升高,且其与肿瘤直径存在正向直线相关性.
关键词： 血管内皮生长因子 结缔组织生长因子 乏氧诱导因子-1αZ 骨桥蛋白 肝癌 -
周围型非小细胞肺癌的OPN和VEGF C表达与CT征象对比研究
目的:研究周围型非小细胞肺癌的OPN和VEGF C表达与CT征象的相关性.方法:运用免疫组织化学PV法对42例经病理证实的周围型非小细胞肺癌检测其OPN和VEGF C的表达,分析其与CT征象的关系.结果:OPN的表达与肿瘤的大小、深分叶征、棘状突起、胸膜外脂肪线消失和纵隔淋巴结肿大有关.VEGF C的表达与肿瘤的大小、深分叶征、棘状突起、血管集束征和纵隔淋巴结肿大有关(P＜0.05).OPN、VEGF C与毛刺征和空洞均无关(P＞0.05).结论:周围型非小细胞肺癌CT征象中,肿瘤大于3.0 cm、深分叶征、棘突征和纵隔淋巴结肿大提示该肿瘤的恶性程度高,预后差.
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结直肠癌中Ki67和OPN的表达及其临床意义
目的:研究结结直肠癌中Ki67和骨桥蛋白(OPN)的表达与临床病理学特征关系.方法:应用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织以及癌旁组织中Ki67、OPN的表达.结果:Ki67、OPN表达在癌组织中均显著高于癌旁正常组织(P＜0.05);结直肠癌组织Ki67、OPN表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes'分期呈正相关(P＜0.05);Ki67与OPN表达呈正相关性(P＜0.05).结论:Ki67、OPN在结直肠癌组织中高表达,在结直肠癌的生成和进展中起重要作用.
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骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9在子宫内膜癌中的表达及二者相关性
目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化法检测45例子宫内膜癌和18例正常增生期子宫内膜组织中 OPN 和 MMP-9的表达情况。结果 OPN 和 MMP-9在子宫内膜癌中表达水平明显高于在正常增生期子宫内膜组织中的表达；OPN 和 MMP-9的表达与手术病理分期和肌层浸润有关，与组织病理学分级和是否淋巴转移无关。二者在子宫内膜癌中的表达呈正相关（r ＝0.70，P ＜0.05）。结论 OPN 和 MMP-9表达升高在子宫内膜癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用，OPN 和 MMP-9有可能成为治疗子宫内膜癌的新靶点。
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骨桥蛋白与葡萄胎的关系研究进展
葡萄胎是妊娠滋养细胞疾病之一,为妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿,形成大小不一的水泡,水泡间借蒂相连成串,形如葡萄而得名,也称水泡状胎块(hydatidiform mole,HM)[1].
