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正常月经和异常子宫出血机制的新概念
月经周期末,黄体萎缩致使雌孕激素水平下降而来月经。 月经来潮的机制,目前认为主要涉及两个方面。一是血管活性的变化源于1940年Markee在恒河猴中所观察到月经前内膜血管收缩,继而扩张,导致组织缺血、坏死而出血。有学者认为子宫内膜特有的螺旋动脉是月经出血的基础。近年研究表明血管活性的变化主要受前列腺素、内皮素及一氧化氮等血管活性物质的影响。二是组织破坏。1961年Hisaw等发现,灵长类子宫内膜萎缩,螺旋动脉不复存在时仍有月经来潮,从而对前述观点提出异议。1991年Ludwing等发现在正常周期第28日,子宫内膜腔上皮显示灶性病变并迅速蔓延致内膜功能层大部退变,血管破口及腺体暴露。该论点在90年代开始才引起关注。近年研究认为,子宫内膜中基质金属蛋白酶与其组织抑制物间的平衡失调是导致组织破坏的原因。
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奥沙利铂对胃癌细胞基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2基因表达调解的研究
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,占消化道恶性肿瘤的第一位,癌细胞侵袭和转移是影响其疗效的主要原因.据统计约有80%以上的肿瘤患者死于癌细胞的侵袭与转移[1].现以证明,基质金属蛋白酶可以促进恶性肿瘤的侵袭与转移,其表达和活性与肿瘤转移密切相关.奥沙利铂为第三代铂类化合物,体外研究发现奥沙利铂诱发DNA一级和次级损伤,从而引起人类肿瘤细胞凋亡[2],其对多种肿瘤细胞株具有抗增殖作用[3],故临床上用于某些肿瘤的治疗,而且与氟脲嘧啶联合用药收到了良好的效果,但其对胃癌的治疗报道较少,并且奥沙利铂是否具有抑制肿瘤细胞的侵袭与转移作用,目前未见报道,该试验对其进行了初步研究.
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地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响
目的:研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子-βl(TGF-β1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-l)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.♂Wistar大鼠52只随机分成6组:正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和小剂量组;8 wk末,用免疫组织化学染色法及RT-PCR检测肝组织中TGF-βl,MMP-13,TIMP-l mRNA和蛋白的表达.结果:地龙2号大、小剂量组肝组织内TGF-β1及TIMPlmRNA(TGF-βl:0.68±0.16 ys 0.90±0.29,0.66±0.14vs 0.90±0.29,后者P<0.05;TIMP-l:1.0l±0.22 vs2.48±1.18,1.2l±0.38vs2.48±1.18,P<0.01)及蛋白表达均显著低于模型组(TGF-βl:3.14±2.67vs8.22±2.99,3.00±1.90 vs 8.22±2.99,P<0.0l;TIMP-1:3.57±2.23 vs 7.56±3.40,3.30±2.67 vs 7.56±3.40,P<0.01),而MMP-13 mRNA(1.69±0.75 vs 0.62±0.21,1.82±0.71 vs 0.62±0.2l,P<0.01)及蛋白表达则明显高于模型组(7.7l±1.25vs4.67±2.45,P<0.01,8.50±2.88vs4.67±2.45,P<0.01).结论:地龙2号可下调TGF-βl,TIMP-lmRNA及蛋白的表达,并上调MMP-13mRNA及蛋白的表达,从而抑制或减轻肝纤维化的形成.
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血管紧张素Ⅱ与肝纤维化
局部血管紧张素Ⅱ与组织纤维化和/或重构过程有关,肝星状细胞可表达血管紧张素Ⅱ受体,故血管紧张素Ⅱ与肝纤维化的形成关系密切.血管紧张素Ⅱ通过促进肝星状细胞发生,影响转化生长因子β、基质金属蛋白酶及其组织抑制物的合成、活化,参与肝纤维化形成.本文就细胞因子、肝星状细胞、基质金属蛋白酶及其组织抑制物在肝纤维化过程中的作用及与血管紧张素Ⅱ的关系研究进展作一综述.
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2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系
目的了解2型糖尿病(T2DM)大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位,探讨MMPs/TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用. 方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化;RT-PCR方法观察心肌MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA表达;免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位. 结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多;MMP-2 mRNA表达明显下调,蛋白水平下降;MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加,MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高,但MMP-9/TIMP-1的比值下降. 结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集,心肌纤维化.MMPs/TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关.
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基质金属蛋白酶组织抑制物-2基因多态性与蛋白质活性的关系
蛋白酶/抗胰蛋白酶的失衡与许多疾病的发生、发展有关,基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)在肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺损伤及在肺癌转移中均起着较为重要的作用.新研究发现,MMPs在COPD患者中存在高表达[1],而MMPs的抑制物在肺组织中主要是TIMP-2[2],当TIMP-2基因发生突变,导致TIMP-2活性降低, MMPs/TIMP-2处于不平衡状态,可导致COPD的发生.TIMP-2基因多态性主要表现在启动子的-418位点和第3外显子的+853位点[3].以前的研究发现,第3外显子的+853位点的基因多态性可能与中国汉族人COPD的易感性有关[4].本研究对正常肺组织TIMP-2的基因型及蛋白质活性进行分析,旨在了解其间的关系.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制物在小鼠肺纤维化发生中的作用
转化生长因子(TGF)β1是目前已知的重要的致纤维化因子,它的激活介导了多种组织纤维化的产生.肺组织结构的重塑是肺纤维化的重要特征之一,它涉及到细胞外基质的广泛改变.在病理和生理情况下,基质金属蛋白酶(MMPs)是组织重塑的关键酶,其活性受到基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的调节.本研究观察了TGFβ1转基因小鼠肺组织中TGFβ1表达及其对MMPs/TIMPs系统活性的影响,以及MMPs/TIMPs系统表达紊乱与肺纤维化发生的相关性.
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基质金属蛋白酶组织抑制物-2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系
基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发生中的作用逐渐引起人们的注意.MMPs在COPD患者中存在高表达[1],而其抑制物在肺组织中主要是TIMP-2[2],当TIMP-2基因发生突变,使得TIMP-2活性降低,MMP/TIMP-2处于不平衡状态,可导致COPD的发生.TIMP-2基因多态性主要表现在启动子的-418位点和第3外显子的+853位点[3].
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基质金属蛋白酶及其组织抑制物表达与壶腹癌侵袭转移的关系
我们应用免疫组织化学方法观察壶腹癌中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)MMP-2、MMP-9及其组织抑制物(tissue inhibiton of metalloproteinase,TIM)TIMP-1和TIMP-2的表达,报告如下.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌的侵袭和转移
卵巢癌是常见的女性恶性肿瘤之一,5年存活率低,与其侵袭和转移的特性有关.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肿瘤的侵袭和转移中起了关键性的作用,ECM的降解主要依靠蛋白水解酶,基质金属蛋白酶是较为重要的一类.大量实验表明基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)介导的细胞外基质的降解对肿瘤的侵袭起着极为重要的作用,而基质金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitor of matrx metalloproteinases,TIMPs)可抑制MMPs的活性,MMPs和TIMPs的平衡失衡可导致肿瘤的浸润转移.本文就近年来有关MMPs的TIMPs在卵巢癌浸润和转移中的作用作一综述如下.
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肿瘤坏死因子α对子宫内膜细胞基质金属蛋白酶9及其组织抑制物3蛋白表达的调控
基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP),是调控细胞外基质降解的主要酶类之一,可能是参与胚胎着床过程中细胞外基质降解的重要调节因素[1].有研究表明,肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胚胎着床有重要的调节作用,但是否能调控子宫内膜细胞MMP及TIMP蛋白的表达,目前尚不明确.本研究通过检测不同浓度TNF-α作用于离体的子宫内膜后,子宫内膜细胞MMP-9及TIMP-3蛋白表达的变化,探讨在胚胎着床过程中,TNF-α调控MMP及TIMP蛋白作用的可能因素.
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舒林酸对裸鼠腹腔内人卵巢癌基质金属蛋白酶及其抑制物基因表达的影响
舒林酸能够显著抑制动物及人结直肠癌的发生,使家族性直肠息肉退化[1-3],对乳腺癌等也表现出抑制作用[4].本研究通过观察舒林酸对人卵巢浆液性上皮癌细胞株(SKOV3)诱导的裸鼠腹腔内肿瘤基质金属蛋白酶及其组织抑制物基因表达的影响,探讨舒林酸的作用机理.
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明胶酶及其组织抑制物基因在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义
卵巢上皮性癌(卵巢癌)在就诊时多已发生转移.目前的研究认为,明胶酶A(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和明胶酶B(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关[1].明胶酶均是以无活性的酶原形式分泌的,在卵巢的生理活动中,仅有少量的明胶酶被活化,从而发挥作用,但在病理状态下,明胶酶的活化与抑制的平衡被打破,大量活化的明胶酶直接参与肿瘤的侵袭和转移.组织基质金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, TIMPs)可以特异性地抑制明胶酶的活化,是明胶酶天然的抑制剂.本研究采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,研究TIMPs与MMP-2、9基因在卵巢上皮性肿瘤(卵巢肿瘤)中的表达及其临床意义.
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基质金属蛋白酶2、9与新生儿肺损伤
无论何种原因所致的肺损伤,若修复不当,终均能导致成纤维细胞增生,细胞外基质(ECM)沉积,肺组织纤维化[1]及慢性肺疾病(CLD)的发生.作为ECM的主要降解酶之一,基质金属蛋白酶(MMPs)在CLD的发生中占有重要地位.MMPs是一类含有Zn2+、活性依赖Ca2+结构的高度同源内肽酶的总称,主要功能为降解除多糖以外的全部ECM成分.它可在多种酶作用下相继激活,形成瀑布效应,具有重要的生理和病理意义.近年来研究发现,ECM降解系统尤其是MMPs及其组织抑制物(TIMPs)功能紊乱,在纤维化疾病中发挥重要作用.明胶酶-A、B(MMP-2、9)参与了正常或病理性肺ECM的重塑和胎肺的生成和发育过程.本文对MMP-2及MMP-9在新生儿肺损伤中的作用作一综述.
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高温对人舌癌细胞株基质金属蛋白酶-组织抑制物表达的影响
高温治癌作为一种新的治疗手段,正受到各国学者的普遍重视,但对其抑制细胞侵袭、转移的确切机制尚不明了.我们通过检测高温处理与未处理的人舌癌细胞株Tca-8113 MMP-9、MMP-2和TIMP-2表达量变化,探讨其表达量高低与高温治癌的关系.
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原发性高血压的基质金属蛋白酶-9及组织抑制物金属蛋白酶-1水平
Foo Leong Li-Saw-Hee等设想,高血压与普遍的血管细胞外基质病理生理学异常有关,并且适当的药物治疗高血压可使之正常。在重塑中血浆分子活性水平异常(即金属蛋白酶及其抑制物)就是对此种异常病理生理的一个反应。为此,作者们进行一项高血压患者与正常血压健康人对照研究测定其金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制物,组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的血清水平。 32例未经治疗的高血压患者(血压168/96 mmHg)的MMP-9与TIMP-1水平明显低于配对的24名正常血压对照者(血压123/80 mmHg,P<0.001)。MMP-9和TIMP-1水平之间无明显相关性(P>0.2)。在患者中,左室质量、多普勒VE/VA比(舒张功能指数)、血压、左室质量指数与MMP-9或TIMP-1水平之间未见明显相关性(P值均无统计学意义)。经过二个月降压治疗之后,平均血压从170/96mmHg降至143/85mmHg(P<0.001),但MMP-9和TIMP-1水平无明显改变。舒张功能与左室质量指数也同样无明显改变。 此项研究提示,高血压患者的MMP-9和TIMP-1的水解活性降低并且经短期降压治疗也无明显影响。关于高血压患者,特别是伴有心脏肥厚者的胶原代谢与治疗作用尚需进一步进行长时期大规模试验研究。 (摘译自Int J Cardiol,2000,75:43)
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肾炎康复片对肾间质纤维化大鼠基质金属蛋白酶-9/金属蛋白酶组织抑制物-1表达的影响
肾炎康复片是一种中药复方制剂,在慢性肾小球肾炎状态时该药可抑制细胞增殖及肾间质细胞外基持(ECM)增加,并具有修复肾小球足细胞及调节机体免疫功能等作用[1].但有关于肾炎康复片防治肾间质纤维化(RIF)的研究报道却较少.单侧输尿管梗阻(UUO)模型常常被用于研究人类的梗阻性肾病,我们采用建立大鼠RIF模型并给予肾炎康复片进行干预,观察肾炎康复片对其基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制物(TIMP-1)表达的影响,并探讨肾炎康复片对RIF的作用及其可能的机制.
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基因治疗冠状动脉再狭窄
英国研究人员在Circulation(2000年1月25日期)上报告了他们的研究结果。他们的主要研究目标是基质金属蛋白酶(matrix metallopro-teinases,MMPs),该物质与细胞的异常增生有关。以往研究中发现,一种名为金属蛋白酶组织抑制物3(tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3)的分子可抑制细胞的过度生长,并能破坏生长过度的细胞。他们发现TIMP-3在人体器官培养实验中可使细胞的异常生长减少84%。该研究首次证实,增加人体组织中TIMP-3的生成,可减轻血管壁增厚。该研究还首次在一个活体动物身上证实了上述效应。
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基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在肺间质纤维化大鼠组织中的表达
1材料和方法本实验于2000-01~2000-12在中国医科大学呼吸疾病研究所及基础医学院相关研究室完成.实验对象:健康雌性Wistar大鼠,体重180~200g,随机分为博莱霉素组(BLM)和盐水对照组(NS),每组各25只大鼠.由本校动物部提供.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制物与卵巢癌的侵袭和转移
肿瘤的侵袭和转移是个多步骤的复杂过程,但是首先肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质(extracell matrix,ECM)和基底膜的能力.这一过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloprotenases,MMPs)必不可少,它几乎能降解细胞外基质所有成分,被认为参与肿瘤的侵袭、转移和血管形成[1],它的组织抑制物(tissue inhibitor of matrix metalloprotenases,TIMPs)亦参与这一降解过程的代谢调节,故近年来它们愈来愈被人们重视.