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雷洛昔芬与苯甲酸雌二醇对人乳腺组织雌激素硫酸转移酶的影响
目的 观察雷洛昔芬和苯甲酸雌二醇对植入裸鼠的人乳腺组织雌激素硫酸转移酶(EST)表达的影响. 方法 15例正常乳腺组织植入75只裸鼠.每例标本分5份,分别植入5只裸鼠后分为5组:对照 (Ⅰ组)、苯甲酸雌二醇 1 mg/kg (Ⅱ组)及雷洛昔芬0.3 mg/kg (Ⅲ组)、3 mg/kg (Ⅳ组)、30 mg/kg (Ⅴ组).给药30 d 后取出移植的乳腺组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测EST mRNA的表达. 结果 与I组相比,Ⅱ组EST mRNA表达升高;半定量 EST mRNA约为对照组的2倍(P<0.05).Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ三组EST mRNA表达与I相比无显著性差异(P>0.05). 结论 剂量1 mg/kg的雌激素上调EST 表达,雷洛昔芬对正常乳腺的EST表达无影响.
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保肝消瘤胶囊抗肝癌的实验研究
当前对肝癌的治疗,除早期手术治疗外,包括化疗、放疗和生物疗法等,虽有一定疗效,但因其毒副作用较大,其应用受到一定限制.保肝消瘤胶囊是由白花蚊蛇草、天葵子、七叶一枝花、犀角、水红花子、鳖甲、砂仁、人参和蓬莪术等20多味中药组成的复方,经精练提取加工制成的纯中药制剂,具有软坚散强、活血化瘀、破症消滞和扶正祛邪之功效.
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番茄红素对人前列腺癌细胞(DU145)生长抑制的离体和整体水平研究
目的 研究番茄红素对人前列腺癌细胞DU145的影响。方法 体外培养的人前列腺癌细胞DU145经番茄红素作用后用苔盼蓝染色进行活细胞计数，绘制生长曲线并计算抑制率；应用流式细胞仪分析番茄红素对DU145细胞周期和凋亡的影响。制作裸鼠人前列腺癌模型，观察番茄红素在整体动物上的作用。结果 番茄红素可以明显抑制DU145细胞的生长，且呈剂量-效应和时间-效应关系。10、20、40μmol/L处理细胞7 d后，细胞增长的抑制率分别为10.76％、92.90％、99.11％(P＜0.01)。裸鼠人前列腺癌模型上的研究显示，6％番茄红素油树脂可显著抑制腺瘤的生长，300 mg/kg剂量组腺癌抑制率可达到75.76％(P＜0.05)。用经番茄红素处理过的细胞致瘤力消失。流式细胞仪分析显示番茄红素可影响该细胞周期并引起细胞凋亡，凋亡率高达42.42％。结论 番茄红素可以在离体细胞和整体动物水平明显抑制雄激素非依赖型人前列腺癌DU 145，其抑制机制可能是通过影响人前列腺癌细胞的生长周期和诱导其凋亡而实现。
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1-07 镍化合物诱发细胞恶变过程中P53基因突变
目的探讨3种镍化合物在诱发细胞恶变过程中不同阶段P53基因突变情况,并比较它们之间的差异.方法 3种镍化合物转化细胞接种BALB/c裸鼠,应用PCR-SSCP法进行肿瘤细胞和转化细胞P53基因第5～8外显子检测.结果硫化镍、氯化镍、硫酸镍分别诱发的转化细胞都在BALB/c裸鼠皮下形成肿瘤,病理组织学检查确定为纤维肉瘤.硫化镍组1个经软琼脂筛选的转化细胞系和相应的肿瘤细胞系P53基因第8外显子检出突变.氯化镍组的肿瘤细胞系第6外显子检出突变.结论 3种镍化合物所诱发的细胞转化为恶性转化,且都具有体内致瘤性.镍化合物诱发细胞恶变的晚期发生P53基因突变.
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STZ诱导糖尿病裸鼠模型的剂量探讨
目的:探讨单次链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备糖尿病裸鼠模型的适宜浓度.方法:选取雄性裸鼠60只,随机分成5个试验组和对照组.腹腔注射不同剂量的STZ诱导糖尿病裸鼠模型.注射后3d,7d,14d,21d对裸鼠体重、血糖进行测量,21d处死动物对胰腺进行组织病理学观察及免疫组化染色.结果:注射剂量为150mg/kg及180mg/kg STZ组裸鼠成模;对照组、70mg/kg组、100mg/kg组及200mg/kg组未成模.结论:通过腹腔一次性注射STZ 150mg/kg及180mg/kg STZ均可有效建立糖尿病裸鼠模型,为该模型的应用提供实验基础.
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补肾健脾方对裸鼠原位肝癌切除术后复发瘤体血管生成拟态形成以及肺转移影响的研究
目的 观察补肾健脾方对人肝癌高转移原位移植瘤裸鼠切除术后血管生成拟态(Vasculogenic Mimicry,VM)形成以及肺转移的影响.方法 建立HCCLM3原位荷瘤切除术后复发转移裸鼠模型,分为补肾健脾方组(A组)、索拉非尼组(B组)、联合用药组(C组)、模型对照组(D组),每组7只.术后第3天起,给予相应药物灌胃,共给药28天,每天1次.末次给药后48 h处死裸鼠并取材,采用免疫组化法检测复发瘤体VE-cadherin、EphA2、PI3K、FAK蛋白表达,计算血管生成拟态密度(Vasculogenic mimicry density,VMD)以及肺转移细胞数.结果 ①VMD:C组与其余3组比较,VE-Cadherin蛋白阳性面积显著降低(P＜0.05).与D组相比较,A和C组EphA2蛋白表达显著降低(P＜0.05);A、B、C组PI3K、FAK蛋白表达均显著下调(P＜0.05).VMD由低到高依次为C、A、B、D组,与D组比较,下调倍数依次为1.4、1.2、1.1倍,但差异无统计学意义(P＞0.05).②肺转移细胞数:与D组比较,A、C组肺转移肿瘤细胞数显著减少(P＜0.05).结论 补肾健脾方能有效降低VE-Cadherin、EphA2、PI3K、FAK蛋白的表达,减少肺部转移;与索拉非尼联用时,对VE-Cadherin、EphA2蛋白表达抑制尤为显著,能大程度阻止VM的形成,降低肺部转移.
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中药复方抗瘤丸治疗神经胶质瘤作用机制的实验研究
目的 探讨中药复方抗瘤丸(KLW)治疗神经胶质瘤的作用机制.方法 制备入神经胶质瘤U87细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型,按瘤块体积和体重分层随机法分为:模型组,替莫唑胺(TMZ)组,KLW高、中、低剂量组,每组12只,连续给药20天.检测各组裸鼠体重、瘤块体积、瘤块重量、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF).结果 与模型组比较,KLW高、中剂量组及TMZ组瘤重量显著减少(P＜0.05);KLW中、低剂量组及TMZ组移植瘤的MVD明显降低(P＜0.05);KLW高、中、低剂量组及TMZ组移植瘤VEGF表达水平明显降低(P＜0.05).结论 KLW治疗胶质瘤的作用机制可能与降低MVD、抑制VEGF表达相关.
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人胃癌免疫缺陷小鼠移植瘤转移模型研究进展
胃癌是消化道常见的肿瘤之一.在我国不少地区的恶性肿瘤死亡统计中,胃癌居第1位或第2位[1].患者就诊时多为进展期胃癌.肿瘤组织已经侵犯到胃壁肌层、浆膜下甚至浆膜层,或伴有不同程度胃外组织、器官的转移.胃癌的侵袭和转移机制已成为胃癌防治研究的关键环节.成功建立能够真实模拟人胃癌组织细胞侵袭和转移生物学行为和特征的实验动物模型已成为胃癌研究的重要前提.局部浸润性生长、远处转移(或微转移)、较高的可重复性是良好的人胃癌侵袭转移动物模型必须具备的条件[2].
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苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中BIP表达的影响
目的 通过研究苦参素对裸鼠胃癌移植瘤组织中结合免疫球蛋白(BIP)表达的影响,以探讨其诱导肿瘤凋亡的可能机制.方法 运用移植瘤体积判定肿瘤生长抑制,TUNEL检测细胞凋亡率,原位杂交技术显现BIP表达状况.结果 经不同浓度苦参素处理9d后,肿瘤平均体积出现明显缩小(P＜0.05);各剂量组均出现细胞凋亡(P＜0.01);BIP表达明显下降(P＜0.01).结论 苦参素诱导裸鼠移植瘤凋亡的作用与调控内质网应激信号通路相关,BIP基因下调可能是其作用靶点之一.
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卵巢癌裸鼠移植瘤模型对比和可视化研究进展
以裸鼠为载体建立卵巢癌模型至今已有三十余年的发展,随着裸鼠实验技术的日臻完善,裸鼠模型已广泛应用于卵巢癌各种基础和临床研究.裸鼠移植瘤模型因其移植人瘤成功后保存原肿瘤特性,与原瘤组织对抗癌药物具有同样的敏感性,在探索肿瘤发生发展规律、开发新的治疗方法和药物等方面得到充分应用.卵巢癌裸鼠移植瘤模型按肿瘤来源可分为人卵巢癌切除标本实体瘤和人卵巢癌细胞株;按接种后所在部位分为皮下移植裸鼠模型,腹腔种植裸鼠模型,裸鼠体内原位移植模型[1].本文将对三种裸鼠移植瘤模型生物学特征应用和近年来模型检测可视化手段进行综述.
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中药医院制剂活血益气方对裸鼠抑瘤作用及小鼠急性毒性的实验研究
目的:测试首都医科大学宣武医院药剂科制剂活血益气方抗瘤丸的抑瘤作用及对小鼠的急性毒性.方法:将足够量的大鼠神经胶质瘤C6细胞注射至裸鼠右侧腋窝,建立裸鼠荷瘤模型,按瘤块体积随机分组,分别灌胃给予KLW的高、低剂量组,以替莫唑胺为阳性对照,以溶媒为阴性对照,期间测量裸鼠体重、瘤体积并观察给药前后动物症状;连续给药15d后,处死全部小鼠,称量裸鼠瘤重量;剥离瘤块,采用Western Blot法检测肿瘤组织Bcl-2,Bax蛋白.选用ICR(Institute of Cancer Research,ICR)小鼠1d内2次灌胃给药KLW,肉眼观察给药前、每次给药后连续4h及14 d内小鼠的一般情况,中毒反应及死亡情况,结束观察后解剖,肉眼观察各组织脏器的变化.结果:裸鼠给药期间全部存活,体重正常增长,一般行为学观察未见明显异常.给药15 d后,KLW低、高剂量组,瘤体积、瘤重量较模型对照组显著减小;Bcl-2/Bax的比例较模型对照组显著增加.急性毒性试验中所有给药组小鼠在观察期内全部存活,一般行为学观察未见明显异常.供试品组2个性别的小鼠体重与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).剖检各组小鼠,肉眼观察各组织脏器未见病理改变.结论:KLW低、高剂量组对C6细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,该作用与诱导胶质瘤细胞凋亡相关,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＞0.05).KLW小鼠灌胃40 mL/kg BW,大给药浓度(0.50 g/mL),相当于临床人用剂量的107倍,未见明显毒性反应,使用安全性高.
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云南藤黄提取物对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其机制研究
目的:探讨云南藤黄提取物抑制裸鼠大肠癌植性实体瘤的作用机制.方法:建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤模型,随机分为:模型对照组、阳性对照组(5-氟脲嘧啶)、云南藤黄提取物低、中、高剂量组.连续治疗28 d,于末次给药后12 h,剥取肿瘤,称重,计算抑瘤率;并检测肿瘤细胞凋亡情况;免疫组化法检测肿瘤组织中cyclinE1,c-Met和hnRNPK的表达.结果:云南藤黄提取物低、中、高剂量对肿瘤的抑瘤率分别为12.5%、20.83%和29.17%,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01).肿瘤细胞凋亡率增加,并且随着云南藤黄提取物浓度的增加而增加,具有剂量依赖性(P<0.05).云南藤黄提取物能明显降低肿瘤组织中cyclinE1,c-Met和hnRNPK的表达,具有剂量依赖性(P<0.01).结论:云南藤黄具有较好的体内抗肿瘤作用,可能是通过降低cyclinE1,c-Met和hnRNPK的表达,抑制肿瘤细胞在体内增殖.
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医疗机构制剂活血益气方抗瘤丸基于裸鼠荷瘤模型的工艺筛选
目的:筛选医疗机构制剂活血益气方抗瘤丸(简称KLW)的制备工艺.方法:将足够量的大鼠神经胶质瘤C6细胞注射至裸鼠右侧腋窝,建立裸鼠荷瘤模型,按瘤块体积随机分组,分别灌胃给予等量的不同工艺KLW1～4,以替莫唑胺为阳性对照,以溶媒(去离子水)为模型对照,测量裸鼠体重、瘤体积,并观察给药前后小鼠症状;连续给药15 d后,处死,称量裸鼠瘤重量.结果:KLW-1中、高剂量组裸鼠瘤块重量,KLW-1高剂量组瘤体积,均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05),阳性对照组瘤块重量及瘤体积均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01).其他处方组裸鼠瘤块重量、体积与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).各待测组(KLW-1～4高、中、低剂量组)裸鼠体重与模型对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),阳性对照组给药后裸鼠体重明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01).各组有少量裸鼠死亡.结论:抗瘤丸在荷瘤裸鼠模型中具有一定抑瘤效果,与待测工艺比较,原制剂工艺抑瘤效果较好,成本低廉,适用于大规模现代化生产.
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生脉姜黄散对鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用
目的:探讨生脉姜黄散对人鼻咽癌细胞CNE-2裸鼠移植瘤的放射增敏作用及对细胞周期素依赖性激酶6(cyclin-dependent kinase 6,CDK6)蛋白表达的影响,并讨论其增敏作用的相关机制.方法:通过皮下注射肿瘤细胞的方法建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,荷瘤鼠随机分为空白组、照射组、生脉姜黄散组、生脉姜黄散联合照射组、顺铂联合照射组,其中生脉姜黄散组和生脉姜黄散联合照射组按照药物高、低剂量(12.87,4.29 g·kg-1)各分为2个亚组.经处理后各组隔日测量移植瘤的大径,计算肿瘤体积抑制率和抑瘤率.免疫组化、蛋白免疫印迹法检测CDK6蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CDK6 mRNA表达.结果:与空白组比较,其余各组肿瘤生长都受到一定程度的抑制,与照射组比较,生脉姜黄散(12.87 g·kg-1)联合照射组、顺铂联合照射组肿瘤生长明显受到抑制(P＜0.05),肿瘤体积抑制率分别为54.94％,64.9％.与照射组比较,生脉姜黄散(12.87 g·kg-1)联合照射组、顺铂联合照射组CDK6 mRNA和蛋白表达均明显升高(P＜0.05).结论:生脉姜黄散对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,其增敏作用可能与细胞周期调控因子CDK6相关.
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夜香树甾体皂苷抗人肝癌裸鼠移植瘤的研究
目的:观察夜香树甾体皂苷(SSCN)对肝癌HepG2移植瘤的抑制作用,并探讨其抑瘤的可能机制.方法:从夜香树叶中提取并鉴定SSCN;建立BALB/c裸鼠HepG2肝癌模型,建模成功后将荷人肝癌裸鼠随机分为5组:生理盐水组(NS)、沙利度胺组(TLD 200 mg· kg-1),SSCN低,中,高组(4,6,8 mg·kg-1,ip,隔日1次,连续30 d),观察SSCN的肿瘤抑制作用.治疗期间测量皮下移植瘤的长径和短径;30 d后处死裸鼠,剖取肿瘤,行常规制片,HE染色,镜下观察肿瘤病变;免疫组化染色,观察并检测移植瘤中增殖细胞核抗原PCNA和Ki-67蛋白的表达.结果:TLD组裸鼠ip对肝癌HepG2 BALB/c裸鼠相对肿瘤增殖率为42.19％.SSCN 4,6,8 mg·kg-1的增殖率分别为48.26％,42.94％,41.57％,随着剂量的增高其相对肿瘤增殖率逐渐下降,SSCN抑制肿瘤生长的作用存在剂量依赖性.镜下观察,SSCN高剂量组见到大量坏死细胞外,部分肿瘤细胞体积较小,细胞核浓染.NS组荷瘤小鼠的肿瘤细胞中PCNA和Ki-67蛋白的表达率明显增高;而与NS组比较,TLD组和SSCN高剂量组PCNA和Ki-67蛋白的表达显著下降(P＜0.05).结论:夜香树甾体皂苷体内对BALB/c小鼠肝癌移植瘤有一定的抑制作用,其作用机制可能是通过下调PCNA和Ki-67基因蛋白的表达,从而抑制肿瘤细胞的增殖.
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蝙蝠葛酚性碱对人胰腺癌荷瘤裸鼠移植瘤形态学的研究
目的:观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对人胰腺癌细胞BxPC-3裸鼠移植瘤的抑制作用及其病理形态学影响.方法:雌性的裸鼠40只,被接种人源性的胰腺癌细胞株BxPC-3于裸鼠的右腋皮下,主要用于建立人胰腺癌皮下异位移植瘤的实验动物模型.24 h后用随机法将其分为5组,每组8只,分别为PAMD高、低剂量组(20,10 mg·kg-1)5-氟尿嘧啶(5-FU)组(20mg·kg-1),模型组和正常组.PAMD与5-Fu组ip给药,模型组与正常组则给予同体积的生理盐水,但正常组不接种瘤株,给药20 d后,按照相关的公式计算其抑瘤率;在光镜和透射电镜下,观察PAMD对移植瘤组织病理形态学的影响.结果:与正常组比较,模型组瘤重明显增加(P＜0.01),肿瘤组织的病理形态和超微结构瘤细胞胞体变大,核浆比例失调,病理性核分裂象增大,核浆比例增大;与模型组比较,PAMD高、低剂量组和5-Fu组对胰腺癌BxPC-3荷瘤裸鼠的瘤组织生长都有一定的抑制作用(P＜0.05),其抑瘤率分别为51.67％,37.26％,33.58％,通过光镜和透射电镜显示,PAMD对肿瘤组织的病理形态和超微结构均有一定的改善作用.结论:PAMD能够有效的抑制胰腺癌细胞株BxPC-3荷瘤裸鼠肿瘤细胞的生长,PAMD高、低剂量组对BxPC-3荷瘤裸鼠瘤组织的病理形态学变化,具有一定的改善作用.
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舒肝凉血方联合三苯氧胺对雌激素依赖性乳腺癌的抑瘤作用
目的:研究中药舒肝凉血方联合三苯氧胺(TAM)对荷雌激素依赖性乳腺癌裸鼠的肿瘤抑制作用,并探讨其可能的机制.方法:建立裸鼠MCF.7乳腺癌移植瘤,随机分为对照组、TAM组、舒肝凉血汤组(简称中药)及中药+TAM组,给药28 d后,计算肿瘤抑制率,采用流式细胞技术观察肿瘤细胞周期分布情况,采用TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡情况,采用放射免疫法检测裸鼠血清中的雌二醇和孕酮水平.结果:治疗各组移植瘤生长速度均低于对照组,TAM组、中药组及中药+TAM组的抑瘤率分别为28.30%、26.30%、41.ol%,各治疗组的平均瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);治疗各组G0/G1期细胞增多,出现G0/G1期细胞阻滞,其中中药+TAM组周期阻滞明显;凋亡检测发现中药+TAM组的凋亡率显著高于对照组(P<0.001),且高于单独应用中药和TAM组;中药组和中药+TAM组的血清雌二醇水平显著低于对照组(P<0.0001).结论:舒肝凉血方与TAM联合应用,可以使TAM的抑瘤作用增强,此作用可能与中药复方诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,以及降低动物血清中雌二醇水平有关.
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通莲汤对裸小鼠胃癌移植瘤组织形态学及外周血免疫因子的影响
目的:研究通莲汤对胃癌MGC803细胞荷瘤裸鼠组织形态学及对外周血免疫因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)和IL-8的影响作用.方法:胃腺癌MGC803细胞接种于Balb/C裸小鼠右前肢皮下,建立荷瘤模型,随机分为模型组(生理盐水10 mL·kg-1),消癌平组(1.8 g·kg-1),通莲汤高、中、低剂量组(1.5,0.75,0.37 g·kg-1),各组连续给药3周,再连续观察3周,6周后处死小鼠,分离瘤组织,HE染色,光镜观察组织形态结构;裸鼠眼球取血,分离血清,ELISA法检测血清中TNF-α,IL-6和IL-8含量.结果:高剂量通莲汤干预的裸鼠移植瘤瘤体微结构淡染,核分裂少见,中心出现大片坏死区;中、低剂量通莲汤干预的细胞组织形态学变化甚微.高剂量通莲汤可显著下调裸鼠外周血清TNF-α,IL-6和IL-8水平,分别为(33.82±14.43) ng·L-1,(45.49 ±15.61) ng·L-1和(132.09±29.51) ng·L-1,与模型组比较有显著性差异(P ＜0.05,P＜0.01).结论:较高剂量的通莲汤可促进裸鼠胃癌移植瘤组织坏死,其抑瘤机制与下调血清TNF-α,IL-6和IL-8等因子水平,增强免疫调节有关.
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健脾散结丸抗肿瘤机制研究
目的:通过实验研究探讨健脾散结丸抑制裸鼠皮下肿瘤生长的机制.方法:将40只带瘤裸鼠随机分成4组,空白对照组、5-氟尿嘧啶组(5-Fu组)、健脾散结丸组、5-Fu+健脾散结丸组,每组10只；观察裸鼠的生存状态、肿瘤的生长情况及肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)的表达.结果:健脾散结丸组、5-Fu+健脾散结丸组裸鼠的生存状态、体质量明显优于其余两组；与单用5-Fu组比较,5-Fu+健脾散结丸组抑瘤率提高,而且5-Fu+健脾散结丸组具有减毒增效作用.结论:健脾散结丸可以起到改善荷瘤裸鼠生存状态、抑制肿瘤生长的作用,但与化疗药联用时效果更佳,可能与抑制VEGF、Galectin-3的表达有关.
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苦参素注射液对裸鼠食管癌移植瘤凋亡的影响
目的:通过研究苦参素对裸鼠食管癌移植瘤组织中内质网凋亡途经相关蛋白表达的影响,探讨其诱导凋亡的相关机制.方法:通过移植瘤体积判定肿瘤生长抑制,运用TUNEL检测细胞凋亡率,采用蛋白免疫印迹技术检测内质网凋亡途径相关蛋白:结合免疫球蛋白(BIP)和C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达水平.结果:与阴性对照组比较,自给药17d起,各剂量组肿瘤体积均显著缩小(P＜0.05,P＜ 0.01);TUNEL检测中、高剂量组呈现明显细胞凋亡现象(P＜0.05);中、高剂量组BIP表达显著下降(P＜0.05),CHOP表达显著增加(P＜0.05).结论:苦参素注射液具有诱导裸鼠食管癌移植瘤凋亡的作用,其作用机制可能与内质网凋亡途径相关蛋白BIP的表达下调和CHOP表达上调有关.
