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血栓性血小板减少性紫癜诊断和治疗进展
血栓性血小板减少性紫癜( thrombotic thrombocyto-penic purpura ,TTP)是一组微血管血栓出血综合征,是一种高致死、高风险的临床急症,及早诊断并启动血浆置换( plasma exchange , PEX )有效改善预后,提高生存率。主要临床特征包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少、神经精神症状、发热、肾脏受累等。发病机制与血管性血友病因子( VWF )金属蛋白裂解酶 AD-AMTS13严重缺乏、血管内皮细胞VWF释放异常、血小板异常活化等有关。临床分为遗传性 TTP ( ADAMTS 13基因突变,导致酶活性下降或缺乏)和获得性TTP[1]。
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DMN诱发大鼠肝硬化模型MMP-2活性的动态变化
目的:探讨二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)诱发大鼠肝硬化过程中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(MMP-2)活性及基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)表达的动态变化.方法:采用DMN诱发大鼠肝硬化模型,设2 d,1,2,3,4,5,6,8,12,24 wk共10个观察点,分别用生化方法测定其肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)活性和白蛋白(albumin,ALB)含量,Envision两步法(免疫组化)测定肝组织Ⅳ型胶原和TIMP-2表达,酶图法测定肝组织MMp-2活性.结果:模型大鼠肝组织Hyp、Ⅳ型胶原含量,血清ALT活性显著高于正常组,ALB含量显著低于正常组.2 d时MMp-2活性显著高于正常组,然后在正常范围内波动.正常组和8 wk以前各组模型大鼠TIMP-2表达微弱,12 wk表达明确,24 wk表达增强.结论:DMN诱发Wistar大鼠肝硬化模型形成前后MMP-2功能主要通过蛋白分泌量和活化量调节而实现,此期肝窦基底膜Ⅳ型胶原含量主要通过MMP-2活性调节,和蛋白分泌及TIMP-2表达关系不大.在肝硬化恢复期TIMP-2调节的重要性逐渐上升,故TIMP-2表达量是肝硬化时肝窦毛细血管化能否恢复的关键因素之一.
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血管紧张素Ⅱ对肝星状细胞TIMP-1表达的作用
目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肝星状细胞组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达的作用.方法:体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6,分别加入不同浓度的AngⅡ(1-6-10-9mol/L)和AngⅡ10-6moL/L+Losartan10-6mol/L,作用48 h后收集细胞,RT-PCR检测各组TIMP-1 mRNA表达水平.结果:10-6moL/L AngⅡ和10-7moL/L AngⅡ作用的HSCT6细胞TIMP-1 mRNA的表达分别为0.79±0.04和0.83±0.06,显著高于空白对照组0.62±0.08(P<0.05),10-6AngⅡ+10-6 Losartan组TIMP-1 mRNA的表达为0.64±0.06,显著抑制10-6 moL/L AngⅡ的作用(P<0.05).结论:AngⅡ可通过AT1受体促进HSC-T6细胞TIMP-1的表达.
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胃癌细胞系幽门螺杆菌感染对金属蛋白酶表达的影响
目的:建立胃癌细胞系H.pylori感染动物转移体外模型,初步探讨H.pylori感染在胃癌转移过程中的可能作用及其机制.方法:将H.pylori活菌与胃癌细胞系BGC-823低转移细胞株C8细胞共培养后,行裸鼠接种,观察H.pylori感染组与未感染组移植瘤生长情况及裸鼠肝、肺转移情况,免疫组化检测两组移植瘤中MMP-2,MMP-3,TIMP-2及TIMP-3蛋白的表达.结果:H.pylori感染组移植瘤重量与未感染组比较有差异(P<0.05),病理检查示感染组2个肺转移,而未感染组无转移.免疫组化结果示感染组MMP-2,MMP-3,TIMP-2,TIMP-3蛋白的表达阳性率分别为:77.8±9.6%,64.5±6.9%,57.6±12.2%,40.0±9.2%;而未感染组分别为61.2±9.7%,53.1±5.8%,54.3±10.9%,53.0±6.6%,二者比较除TIMP-3蛋白的表达无显著性差异外,MMP-2、MMP-3、TIMP-2蛋白的表达均有显著性差异(P<0.05).结论:H.pylori感染能促使裸鼠移植瘤的生长及肺转移,建立了H.pylori感染与胃癌的动物转移体外模型;H.pylori感染可能通过促使转移正相关因子MMP-2、MMP-3表达增高,转移负相关因子TIMP-2蛋白表达降低,而在胃癌转移过程中发挥重要作用.
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强力霉素影响基质金属蛋白酶活性和血管重构的实验研究
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椎间盘退变基因治疗进展
椎间盘退变是导致腰背痛的病理生理学原因之一。多年来,对椎间盘细胞、生化特性以及微环境的研究,发现椎间盘退变时呈现细胞凋亡、细胞数减少、重要的细胞外基质蛋白多糖和Ⅱ型胶原降低和基质金属蛋白酶活性增加等。因此,20世纪90年代后期许多学者开始研究新的治疗方法,即椎间盘退变的生物学治疗。生物学治疗包括细胞治疗、基因治疗和椎间盘组织工程。当前以基因治疗具期待用于椎间盘退变的临床治疗方法。
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针对TGF-β-SMAD信号传导机制预防瘢痕增生的研究进展
TGF-β是目前已知的强烈的纤维化促进因子,与创伤后瘢痕增生关系十分密切[1],TGF-β与相应的受体结合后产生信号,通过SMAD信号传导蛋白将信号由胞质传导到细胞核内,作用于相应的靶基因产生作用,刺激血管生成和成纤维细胞增殖,促进成纤维细胞合成胶原等细胞外基质(ECM)成份,同时它还能抑制基质金属蛋白酶活性,减少ECM的降解,导致其过度沉积.此外,TGF-β还介导其他细胞因子的致纤维化作用[1-3].从理论上来讲,任何能阻碍TGF-β-SMAD信号传导的方法均能抑制瘢痕的形成.对此,人们进行了大量的研究试图抑制TGF-β的促细胞分裂作用,阻断其与受体结合,调控SMAD蛋白的信号传导,以达到从根本上预防瘢痕增生的目的.
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明胶酶及其组织抑制物基因在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及意义
卵巢上皮性癌(卵巢癌)在就诊时多已发生转移.目前的研究认为,明胶酶A(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和明胶酶B(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关[1].明胶酶均是以无活性的酶原形式分泌的,在卵巢的生理活动中,仅有少量的明胶酶被活化,从而发挥作用,但在病理状态下,明胶酶的活化与抑制的平衡被打破,大量活化的明胶酶直接参与肿瘤的侵袭和转移.组织基质金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, TIMPs)可以特异性地抑制明胶酶的活化,是明胶酶天然的抑制剂.本研究采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,研究TIMPs与MMP-2、9基因在卵巢上皮性肿瘤(卵巢肿瘤)中的表达及其临床意义.
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肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在心脏发育中的作用
肝素结合性表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor,HB-EGF),是表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)家族的成员.在体内,首先合成为Ⅰ型的跨膜蛋白前体 (proHB-EGF),其结构包括信号肽,肝素结合区,表皮生长因子样结构域,近膜区,跨膜区和细胞质区,然后通过特定的金属蛋白酶水解近膜区,释放出可溶性的HB-EGF,与表皮生长因子受体结合.蛋白酶水解 proHB-EGF产生的N-末端和C-末端的产物分别为可溶性的HB-EGF和HB-EGF-C.
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营养大讲堂之铜
铜是生活中常见的金属,同时也是人体必需的微量元素之一.人体总含铜量约为100-150毫克.其中50%~70%在肌肉和骨骼,20%在肝脏,5%-10%在血液.铜广泛分布于生物组织中.大部分以有机复合物存在,很多是金属蛋白.以酶的形式起着功能作用.每个含铜蛋白的酶都具备它特有的生理生化作用,这些酶对生命过程都是至关重要的.
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兔关节软骨损伤后关节腔滑液和血清中一氧化氮含量的实验研究
一氧化氮(nitric oxide ,NO )是体内的重要的信号因子,具有很重要的生物学活性,在体内调节多个系统和器官正常的生物学功能,是细胞新陈代谢生理过程中的重要调节剂,特别是关节软骨的代谢活动[1]。当关节软骨损伤后,胶原网络断裂,软骨细胞暴露,局部大量炎性介质释放,导致关节内NO过量释放,促使基质胶原酶、金属蛋白酶活性明显升高,引起软骨基质的破坏,抑制Ⅱ型胶原和蛋白多糖的合成,促进蛋白多糖的分解,并诱导软骨细胞凋亡的发生,终造成关节软骨不可逆损伤[2-4]。关节软骨受到撞击损伤后,其 N O 的演变规律如何,到目前为止还不十分清楚。
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肝纤维化转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶抑制因子-1的表达及相关性研究
我国慢性乙型肝炎患者约3000万,占全世界肝炎总数的80%,其中演变为肝硬化者为0.14%~14.2%;而HCV感染后约80%转变为慢性,随后演变为肝硬化[1].在形成肝纤维化与肝硬化可逆转的早期阶段,准确做出诊断,并加以干预是极为重要的,如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化,就能在很大程度上改善肝病的预后.
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血管新生、嵌合体血管与大肠癌预后的关系
肿瘤生长依赖血管新生,在肿瘤血管新生过程中,基质金属蛋白酶促进微血管基底膜降解,肿瘤细胞侵袭进入血管壁,形成嵌合体血管(mosaic vessel,MV),它可能与肿瘤形成和转移有关.
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肝硬化患者血清TGF-β1和TIMP-l检测的临床意义
转化生长因子-β1(TGF-β1)因具有对细胞外基质合成与降解的调节作用,因而被认为是调控肝纤维化的重要细胞因子[1].基质金属蛋白酶抑制因子-I(TIMP-I)是近年发现的MMPs天然抑制剂.
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氨基葡萄糖治疗膝关节骨关节炎的疗效观察
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性疾病,主要表现为关节肿痛和不同程度的功能障碍,严重时导致功能丧失.其中以膝骨关节炎发病率高,达3%~9%[1].骨关节炎的发病机制不清,关节软骨的病理改变是OA早期和突出的变化.氨基葡萄糖通过刺激软骨母细胞合成蛋白多糖来保护与修复软骨基质,同时抑制金属蛋白酶的活性,从而防止OA的进一步发展,目前已广泛应用于临床治疗膝关节骨性关节炎.我们采用口服氨基葡萄糖治疗膝关节骨性关节炎76例,取得满意疗效,报告如下.
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椎间盘再生研究进展
近年来对椎间盘退变(intervertebral disk degeneration,IVDD)的分子生物学发病机制进行了方兴未艾的研究.虽其确切的发病机制尚不清楚,但大多数学者认为:细胞因子减少和炎症因子增多,导致基质金属蛋白酶活性增加,细胞外基质降解加速,髓核进行性脱水,椎间盘细胞生存的内环境被破坏,出现IVDD[1~3].提出应用基因治疗和组织工程相结合的椎间盘再生(intervertebral disk regeneration,IVDR)治疗新思路[4].
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一氧化氮对软骨代射的影响
自1991年Stadler[1]首先报道兔关节软骨细胞在细胞因子作用下能产生一氧化氮(nitric oxide NO)以来,人们开始研究NO与关节软骨之间的相互关系.NO是一种新发现的反应性极强的自由基,兼有第二信使的作用,可介导和调节多种生理病理过程.作为关节软骨损伤和基质合成抑制的介质,NO在骨性关节炎(osteoarthritis OA)发病中的作用日益受到重视.研究表明,炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-β)、细菌脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等可增加软骨细胞诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase iNOS)mRNA表达,使NO释放量和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase NOS)活性增加,进而升高基质胶原酶、金属蛋白酶活性,造成软骨损伤[2].因而,针对关节炎症的致病因子及促进因素加以治疗,阻碍甚至逆转其病变,促进软骨修复将是一种更理想的治疗方法.自1993年Stefanovic阐述NO在关节软骨损伤退变中的作用以来,一系列研究证实NOS抑制剂的应用有助于软骨代谢的恢复.目前认为,抑制iNOSmRNA的表达,以减少NO过量释放是保护关节软骨潜在有效的途径.
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昆明西郊镉污染对人体健康的影响
镉是一种容易以危险的含量水平进入人体的高毒性重金属元素,镉被吸收后主要分布于肝和肾中,与低分子蛋白质结合成金属蛋白.
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锌元素缺乏引发的疾病与防治
人体中的微量元素与疾病和健康的关系密不可分.尤其是锌元素,在人体中发挥着重要作用.它可以作为各种金属酶和非金属蛋白辅助因子,具有参与身体催化代谢、调节免疫、维持血浆维生A的正常浓度等功能,对维持人体正常暗适应有重要的作用.
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人类金属离子效应相关嗅觉受体的机制研究
嗅觉受体是生物体感知外界气味的第一级反应元件。本课题组之前发现铜离子参与的小鼠嗅觉受体MOR244-3的活化反应,报导了嗅觉受体是金属蛋白的假设。然而,嗅觉受体的金属效应是否在哺乳动物中具有普遍意义以及在人类中是否也存在具有金属离子效应相关的嗅觉受体,目前还尚未获得证实。本课题组利用嗅觉受体的异源表达系统筛选获得人类嗅觉受体ORXXX为叔丁基硫醇( TBM;IUPAC:2-methyl-2-propanethiol)的特异性受体,且在ORXXX与TBM的反应体系中加入铜离子会大大地提高ORXXX对TBM的反应。接着,通过检测各含硫化合物在ORXXX上的反应,我们发现只有短链硫醇类化合物在铜离子参与的情况下可以活化ORXXX。为了进一步比较金属离子参与ORXXX与MOR244-3活化的异同,我们在MOR244-3上检测了上述短链单硫醇类化合物的反应,发现MOR244-3与ORXXX具有明显的反应图谱差异,表明由铜离子介导的气味分子活化MOR244-3与ORXXX的反应机理是截然不同的。这一研究首次证实了金属离子在人类嗅觉感知中发挥着不可或缺的作用。