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抗艾滋病药物设计的新战略:逆转录病毒整合酶抑制因子
近年来,随着HIV病毒分子生物学研究的不断深入以及多种治疗途径的综合运用,已使艾滋病人的预后得到了明显的改善.虽然目前的治疗可使病人HIV的滴度明显降低,但HIV仍然存在于病人的外周血单核细胞、静止T淋巴细胞等细胞中.针对HIV的逆转录酶和蛋白酶抑制因子已设计、筛选了多种药物并投入临床应用,但同时也导致抗药性病毒的产生,由于存在上述这些问题,有必要寻找新的病毒分子组份以便针对其设计、筛选新的特异、高效的抗HIV药物.HIV-1整合梅(HIV-1 intergrase)即是理想的该类靶分子.本文就HIV整合酶抑制因子类药物研究的新进展作一综述.
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血管紧张素Ⅱ对肝星状细胞TIMP-1表达的作用
目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肝星状细胞组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)表达的作用.方法:体外培养大鼠肝星状细胞株HSC-T6,分别加入不同浓度的AngⅡ(1-6-10-9mol/L)和AngⅡ10-6moL/L+Losartan10-6mol/L,作用48 h后收集细胞,RT-PCR检测各组TIMP-1 mRNA表达水平.结果:10-6moL/L AngⅡ和10-7moL/L AngⅡ作用的HSCT6细胞TIMP-1 mRNA的表达分别为0.79±0.04和0.83±0.06,显著高于空白对照组0.62±0.08(P<0.05),10-6AngⅡ+10-6 Losartan组TIMP-1 mRNA的表达为0.64±0.06,显著抑制10-6 moL/L AngⅡ的作用(P<0.05).结论:AngⅡ可通过AT1受体促进HSC-T6细胞TIMP-1的表达.
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实验性肝纤维化形成过程中几种基质金属蛋白酶表达的研究
目的:研究基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制因子在大鼠实验性肝纤维化形成过程中的作用及表达.方法:应用免疫组织化学和核酸原位杂交法研究MMP-1、MMP-2、TIMP-1蛋白及其mRNA和MT1-MMP mRNA在四氯化碳实验性大鼠肝纤维化形成过程中的表达变化.结果:在肝脏间质细胞和部分肝细胞中表达.在纤维化形成过程中MMP-1、MMP-2、TIMP-1蛋白及其mRNA和MT1-MMP mRNA的表达程度与肝纤维化程度密切相关.结论:肝脏间质细胞是MMPs及TIMPs主要细胞来源,部分肝细胞也有表达.MMPs及TIMPs在肝纤维化形成过程中共同发挥作用.
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急性冠状动脉综合征血清MMP-1、-9、TIMP-1、hs-CRP 水平的变化及相关性研究
通过检测急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)-1,-9,基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)-1,高敏C-反应蛋白(high sensitive-C reactive protein,hs-CRP)水平的变化及其相关性,探讨MMPs,TIMPs及hs-CRP在ACS的发生、发展中的作用.
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MMP-1,MMP-3及其特异性抑制剂TIMP-1,TIMP-3在门静脉高压症脾静脉中的表达
门静脉高压症内脏血管存在着广泛的形态和功能方面的病变.基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制剂基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)在细胞迁移、组织形态发生和生长等结缔组织重塑过程中起重要作用.我们拟通过免疫组织化学技术和原位杂交的方法了解MMPs及TIMPs在门静脉高压症脾静脉中的表达和作用.
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基质金属蛋白酶2、9和金属蛋白酶抑制因子1在结直肠癌肝转移诊断中的作用
目前研究认为基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)在肿瘤的侵袭、转移中起着重要作用,其中MMP-2、MMP-9和TIMP-1在消化道肿瘤中表达尤为重要[1,2].本研究旨在探讨它们在结直肠癌肝转移的临床价值.
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还原型辅酶Ⅱ氧化酶抑制因子减轻失血性休克引起的器官损伤
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甘油水解酶抑制因子减轻酵母多糖引起的小鼠脓毒性休克
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环氧化酶-2抑制因子在结肠癌预防中的应用
1 非甾体类抗炎药/环氧合酶链有充分的流行病学证据表明非甾体类抗炎药,特别是阿司匹林的预防作用对于腺瘤的进展及结肠癌的发病率及死亡率有一定效果.一些相关报道表明其可将大肠癌的死亡率降低40~50%.对于非甾体类抗炎药的预防机制有多种假设,包括增强免疫监视及/或药物对促有丝分裂的"转换"作用,以及分化诱导与细胞凋亡.然而在目前还没有证据支持上述任何一种假设,许多资料表明存在于前列腺素及花生四烯酸其他代谢产物的合成过程中的环氧合酶抑制因子是非甾体类抗炎药作用的首要环节.
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肝纤维化转化生长因子-β1、基质金属蛋白酶抑制因子-1的表达及相关性研究
我国慢性乙型肝炎患者约3000万,占全世界肝炎总数的80%,其中演变为肝硬化者为0.14%~14.2%;而HCV感染后约80%转变为慢性,随后演变为肝硬化[1].在形成肝纤维化与肝硬化可逆转的早期阶段,准确做出诊断,并加以干预是极为重要的,如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化,就能在很大程度上改善肝病的预后.
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免疫性肝纤维化中肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子-1的表达
正常肝脏细胞外基质的合成和溶解维持着动态平衡,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)起着重要的调节作用,当二者比例失调时,Ⅰ、Ⅲ型胶原降解减少而沉积[1,2],形成肝纤维化.我们应用ELISA方法在大鼠免疫性肝纤维化形成的不同时期同步测定MMP-1、TIMP-1的蛋白表达,旨在进一步了解二者的动态变化及其作用.
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肝硬化患者血清TGF-β1和TIMP-l检测的临床意义
转化生长因子-β1(TGF-β1)因具有对细胞外基质合成与降解的调节作用,因而被认为是调控肝纤维化的重要细胞因子[1].基质金属蛋白酶抑制因子-I(TIMP-I)是近年发现的MMPs天然抑制剂.
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鼻病毒蛋白酶抑制因子用于感冒治疗的研究
人鼻病毒(HRVs)属核糖核酸病毒,是一组单链小分子RNA病毒,至今已发现有100多种血清型.HRVs是人类普通感冒的主要致病因素,急慢性支气管炎和其他呼吸道疾病也与之有关.对于儿童和有基础疾病的人群,HRVs感染会导致严重的后遗症.因此,有必要研制疫苗或抗病毒药物以有效地预防和治疗HRVs感染.
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遗传性血管性水肿治疗药icatibant
1商品名Firazyr2开发与上市厂商本品南赛诺菲-安万特公司研制开发.本品于2008年9月首次在德国上市,同年10月在英国上市.3适应证本品适用于缺乏C1酯酶抑制因子成年患者遗传性血管性水肿(HAE)急性发作的对症治疗.
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Alzheimer病与炎症因子基因多态性关系的研究进展
新研究认为Alzheimer病(AD)与炎症相关,如损害的神经元和神经原纤维缠结(NFT)都是炎症的刺激物,刺激机体产生炎症因子,而炎症因子的存在可能增加AD的发病风险.炎症因子的基因多态性与AD发病风险之间的关系是AD遗传学研究的热点问题,目前认为至少有10种炎症因子和急性期反应物的基因多态性与AD相关[1,2].白介素(IL)-1A、IL-1B、肿瘤坏死因子(TNF-α)、α2巨球蛋白(A2M)、和α1抗糜蛋白酶(ACT)是目前研究较多的炎症因子,它们在AD患者脑组织局部分泌均增多[3].研究者一般采用免疫组化分析方法来观察炎症因子分别产生于何种活化细胞:IL-1,IL-6,和TNF-α由活化的小胶质细胞和星形细胞产生,并可刺激炎症因子的活性.早老素(SP)的核心成分淀粉样蛋白(Aβ)的沉积可导致活化的星形细胞产生α1-ACT.α1-ACT在SP形成中可使非纤维形态的Aβ转变为不可溶的Aβ纤维形态,从而促成斑块的形成,同时促进炎症的发生.A2M是一种有力的、宽谱的蛋白酶抑制因子,在宿主的防御机制中起到初的屏障作用,A2M受体和低密度脂蛋白受体帮助机体清除炎性蛋白.在患有AD患者的脑组织中可以用免疫组化方法检测到的A2M等与NFT和SP有关[2].现就近几年来AD和炎症因子基因多态性的研究进展作一综述.
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银屑病皮损基质金属蛋白酶2、金属蛋白酶抑制因子2表达的研究
细胞外基质(extracellular martrix,ECM)在维持正常组织结构与功能及细胞的生长和分化过程中起重要作用.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)能降解细胞外基质和基底膜成分,破坏局部组织结构,改变局部细胞微环境,金属蛋白酶抑制因子(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP)主要参与MMP活性调节[1].
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马蜂蜇伤致急性肾衰竭12例观察与护理
马蜂的毒汁中含磷脂酶A、脱氢酶抑制因子反多肽类、蚁酸、组织胺等.马蜂蜇后不仅局部反应剧烈,还出现全身中毒、内脏出血、血管抑制及中枢性损害.蜂毒所致急性肾衰竭较少见.2006年2月~2010年2月,我院共收治12例马蜂蜇伤后致急性肾衰竭患者,经给予血液透析、药物治疗和有效的护理措施后,患者转危为安.现报告如下.
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基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在肝脏疾病中的表达
基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖酶,而组织金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)是一组具有抑制MMPs的活性多肽.MMPs与TIMPs在正常状态下处于动态平衡,调节肝内细胞外基质(ECM)的生成和降解,维持肝内ECM质和量的稳定.
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血清胱抑素C的研究进展
血清胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制因子家族成员中的一员,是一种低分子非糖基化的碱性蛋白。 Cys C广泛存在于人体组织的有核细胞和体液中,以脑脊液中浓度高,尿液中低。既往的研究认为Cys C是一种理想的可反映肾小球滤过率的内源性标志物,随着研究的进一步深入,人们发现Cys C在多个领域的应用逐渐扩大,现综述如下:
李代红[1]发现在肾移植术后的患者,Cys C与SCr及其他相关指标相比,它与GFR相关性好;Cys C的诊断性能及准确性均优于其他指标,即使肾功能有微小损伤,Cys C也会有显著改变。因此,研究者认为肾移植术后动态监测Cys C对于及时判断移植肾存活及肾微小损伤时肾功能的改变优于其他指标。叶俊生[2]随访了70例肾移植术后的患者,发现Cys C用于诊断移植肾功能轻度损伤的敏感度、特异度和阳性预测值均高于SCr。 -
MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在包茎局部狭窄环组织中表达的研究
局部类固醇外用治疗包茎是目前国外发现可非手术治疗小儿包茎的新方法[1-2],通常采用低浓度的倍他米松软膏等药物外用于包茎狭窄的外环口处,早晚各1次,一般不超过1个月。孙程等[3]进行的相关的临床试验结果证实其确有疗效,但其治疗机理不明。本课题组前期曾对包茎组、正常组和用药后痊愈组的手术标本进行免疫组化学和超微结构研究,发现局部狭窄环中有异常堆积的胶原纤维,进一步的胶原分型研究显示Ⅰ型胶原纤维的异常堆积可能是导致外环口张力过高的原因[4]。由于胶原的降解与合成受到基质金属蛋白酶系的直接调控,本研究对正常和异常包皮环切手术标本进行了基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metallo-proteinase,TIMPs)表达状况的研究。