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注射用埃索美拉唑钠与注射用白眉蛇毒血凝酶存在配伍禁忌
注射用埃索美拉唑钠为白色或类白色冻干块状物或粉末,是胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂,是奥美拉唑的S-异构体,通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌.注射用白眉蛇毒血凝酶亦为白色冻干块状物,是一种靶向性生物止血剂,可加速血液凝固和促进出血血管上皮细胞生长,使伤口愈合.
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p53抑制剂PFT-α研究进展
p53是重要的肿瘤抑制基因之一,各种应激反应损伤后p53短期内即可在细胞内累积,并作为转录因子调节许多下游的凋亡相关基因表达,诱导凋亡的发生.研究表明在抗肿瘤治疗过程中,放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时损伤增生活跃的淋巴、造血及肠上皮细胞,产生抗肿瘤的副效应,而p53介导的凋亡是产生这种副效应的关键因素.一种新的p53特异性抑制剂PFT-α(p-fifty threeinhibitor,PFT-α),可以暂时的可逆性抑制p53介导的凋亡发生,因此成为克服抗肿瘤治疗副效应和研究p53功能的有效工具.
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白介素-6反式信号通路抑制剂改善大鼠急性胰腺炎肺损伤
急性胰腺炎( AP )是临床常见的急腹症,约20%~30%患者可发展成为以胰腺局部坏死和脏器功能衰竭为特征的重症急性胰腺炎( SAP )。急性肺损伤( acute pancreatitis associated acute lung injury ,APALI)是其常见的并发症,患者可出现低氧血症、急性呼吸窘迫综合征等临床表现[1]。研究表明,白细胞介素6(IL-6)在APALI的发病机制中起重要作用。 IL-6根据其跨膜信号传递形式不同在炎症中的作用也不同,其信号传递通路主要分为两种,即经典信号通路和反式信号通路[2]。目前众多研究集中在经典信号通路,很少涉及到IL-6反式信号通路。本研究采用人工合成的特异性抑制剂(sgp130Fc)阻断该信号通路,阐明其在大鼠APALI发病中的保护作用。
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NRG-1降低阿霉素所致的乳鼠心肌细胞自噬
目的:目前已有研究表明自噬在阿霉素所致心肌病和心力衰竭中起着加快疾病进展的作用。使用自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)能抑制自噬水平,明显改善阿霉素所致心肌病动物模型的心功能。表示当使用阿霉素处理心肌细胞时,自噬可作为一种促死亡机制产生作用。因此调控自噬有可能成为防治阿霉素所致心肌损伤的新的研究靶点。RhNRG-1是目前唯一一个在心力衰竭患者中验证了安全性和有效性的NRG-1相关的药物制剂。研究报道rhNRG-1改善阿霉素所致心肌病大鼠的心功能和预后,但其潜在的分子机制仍不明了。
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胆囊收缩素对脂多糖刺激大鼠肺泡巨噬细胞的影响
八肽胆囊收缩素(CCK-8)对内毒素休克(ES)大鼠有保护作用,可能与抑制ES大鼠促炎性细胞因子过量生成有关[1,2].CCK-8可能与CCK受体结合干扰脂多糖(LPS)诱导肺泡巨噬细胞(AM)过度激活.LPS和CCK可激活p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK).CCK受体为一种G蛋白偶联受体,可能直接激活信号转导与转录激活子3(STAT-3).观察CCK-8对LPS引起大鼠AM分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响和CCK受体非特异性抑制剂的作用,以及p38MAPK和STAT-3表达的变化.
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磷脂酰肌醇3-激酶途径对支气管哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响及罗红霉素的干预作用
气道蘑塑是支气管哮喘(简称哮喘)的重要病理特征,气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增生和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1].磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3 K)途径是介导ASMCs增殖重要信号转导途径[2].罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素,初步研究结果表明,罗红霉素能影响哮喘气道重塑,但具体机制尚不明确.本研究通过复制大鼠慢性哮喘模型,研究PI3K的重要下游信号分子Akt、p70S6K及cyclinD1活性变化,并给予PI3K特异性抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)及罗红霉素干预,探讨PI3K信号途径在哮喘ASMCs增殖中的作用及罗红霉素对哮喘气道重塑的影响,进一步揭示哮喘的发病机制及有效的干预措施.
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塞来昔布对多囊肾囊肿衬里上皮细胞增殖及细胞周期的影响
环氧化酶-2(COX-2)的表达除与已知的炎症反应有关外,其在肿瘤的发生发展中也起重要作用.动物实验及流行病学资料表明,COX-2特异性抑制剂塞来昔布可有效抑制结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌等肿瘤的发生发展.多囊肾囊肿衬里上皮细胞具有类似良性肿瘤的高增殖特性,如能抑制其增殖活性,则可阻止囊肿的产生与长大,达到干预性治疗的目的.本研究观察了塞来昔布对囊肿衬里上皮细胞增殖及周期的影响,并初步探讨其作用机制.
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他汀类药物免疫调节作用研究进展
他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶特异性抑制剂,作用于胆固醇合成的关键限速步骤,有明显降低血胆固醇的效果,是目前心血管临床广泛应用的调脂药物.
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对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮对肾成纤维细胞增殖及白细胞介素-6产生的影响
肾间质成纤维细胞(KFB)的增殖及细胞因子的分泌在小管间质病变及肾间质纤维化的进展中起重要作用.研究显示,在多种肾脏疾病中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的效应可能是通过核转录因子(NF)-kB的活性改变来介导的[1,2], 提示AngII对KFB的部分作用可能是通过NF-kB来调控的.本研究建立人KFB培养,研究NF-kB特异性抑制剂--对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮(TPCK)对KFB增殖及分泌白细胞介素(IL)-6的影响,及其对AngⅡ诱导的KFB增殖及分泌 IL-6作用的效应,探索NF-kB通路在人KFB中的重要作用.
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他克莫司对糖尿病肾病足细胞损伤的保护作用研究进展
糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一,在全球范围内,其已成为导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)常见的病因,占ESRD的30%~40%[1]。但DKD的发病机制目前仍不完全清楚。研究发现,DKD早期即出现系膜增生,基底膜增厚,足细胞减少,肾小管的损伤等病理改变,终引起肾小球硬化和肾间质纤维化。其中,足细胞损伤和凋亡与蛋白尿有直接关系,亦是影响DKD患者预后的主要因素之一[2]。尽管当前积极的治疗可以延缓疾病进展,但仍有约1/3的糖尿病患者进展为ESRD,而需要肾脏替代治疗[1]。因此,寻找一种新的治疗方案是DKD研究的热点话题。近年来,免疫抑制剂在DKD领域中的研究取得了一定的进展[3]。研究显示,他克莫司,一种新型的钙调磷酸酶(CaN)特异性抑制剂,对DKD足细胞的损伤和凋亡有明显的保护作用,可减轻蛋白尿,延缓肾功能减退[4]。
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急性心房颤动后心房肌基质金属蛋白酶-13表达改变及其机制的实验研究
近年研究表明,心房间质纤维化是心房颤动(房颤)易于维持和复发的重要基础.房颤后心肌组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和其抑制因子(TIMPs)的比例失衡是心肌间质纤维化重要发生机制.研究表明房颤后心房肌MMP-2、MMP-9表达和活性均增加.已证实急性心肌梗死10 min后MMP-13表达升高,在心肌梗死后心肌纤维化过程中发挥重要作用,但房颤时心房肌MMP-13表达的变化,仍不清楚.本文通过观察急性房颤后兔心房肌MMP-13和其特异性抑制剂TIMP-3表达的变化,研究MMP-13在房颤后心房基质纤维化中的作用,并探讨其可能的机制.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂TIMPs在心肌间质重塑中的作用
心脏重塑是各种病因的进展性充血性心力衰竭的共同病理机制.心脏重塑不仅表现为心肌细胞的凋亡、坏死、肥大、延长和心肌肥厚,还表现为心肌间质纤维胶原合成和降解之间动态平衡的破坏.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是降解细胞外基质(ECM)成分的主要酶系,金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的内源性特异性抑制剂.近年的研究发现,MMPs和TIMPs在调节心肌细胞外基质的更新中具有重要的作用,本文就MMPs、TIMPs及与心肌细胞外间质重塑的关系作一综述.
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MMP-1,MMP-3及其特异性抑制剂TIMP-1,TIMP-3在门静脉高压症脾静脉中的表达
门静脉高压症内脏血管存在着广泛的形态和功能方面的病变.基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制剂基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)在细胞迁移、组织形态发生和生长等结缔组织重塑过程中起重要作用.我们拟通过免疫组织化学技术和原位杂交的方法了解MMPs及TIMPs在门静脉高压症脾静脉中的表达和作用.
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左旋咪唑预防生物心脏瓣膜钙化的实验研究
近年来研究发现,生物心脏瓣膜钙化与碱性磷酸酶(AKP)密切相关,戊二醛处理的牛心包的死亡细胞仍有AKP活性[1,2],移植后能促使宿主迅速吸收AKP并沉积于生物瓣中;钙化抑制剂中Al3+、Fe3+等能作用于AKP存在部位[3].左旋咪唑为AKP特异性抑制剂,在抑制生物瓣表面AKP活力的同时,也有可能抑制和(或)延缓生物瓣钙化过程.本研究初步观察AKP特异性抑制剂左旋咪唑对兔体内牛心包片钙化的抑制作用.
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西罗莫司联合顺铂对卵巢上皮性癌细胞增殖的抑制作用及其分子机制
研究发现,第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物西罗莫司(其他名称:雷帕霉素)靶蛋白( mTOR)信号通路与细胞的增殖尤其是肿瘤细胞的失控性增殖,及肿瘤的复发转移密切相关,而mTOR处于此条通路的中心环节,与蛋白合成及细胞周期的调控密切相关[1].因此,针对mTOR位点的特异性抑制剂成为肿瘤靶向治疗新的热点.西罗莫司是mTOR的特异性抑制剂,近年来的研究发现,西罗莫司及其衍生物具有显著的抗肿瘤作用,联合传统化疗药物可明显提高化疗药物的促细胞凋亡能力,增强肿瘤细胞对化疗的敏感性[2].本研究选用卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞株SKOV3细胞,观察西罗莫司联合顺铂对其增殖的影响,寻求卵巢癌治疗更加有效的化疗方案.
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高氧致新生鼠肺损伤中基质金属蛋白酶8和基质金属蛋白酶抑制剂1的动态表达及对Ⅲ型胶原的影响
基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是维持细胞外基质(extracellular matrix,ECM)稳定的一蛋白酶家族,它们与其特异性抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)结合,共同参与组织重塑等过程.MMP-8是一种胶原酶,能降解间质性胶原,在成人纤维化中起重要作用[1].本研究以高氧致新生鼠肺损伤模型为对象,动态观察肺组织中MMP-8、TIMP-1蛋白和mRNA表达以及Ⅲ型胶原蛋白含量的变化,以探讨在高氧致新生鼠肺损伤中MMP-8/TIMP-1对Ⅲ型胶原(collagen,Col)的作用.
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茶碱的作用机制及在哮喘中的应用
自从20世纪40年代茶碱开始应用于可逆性气道阻塞性疾病,由于廉价、有效,茶碱至今仍保留为呼吸疾病治疗广泛的处方药之一[1].但由于茶碱的有效剂量与中毒剂量较为接近,不良反应较多,以及疗效相对低,舒张支气管作用较β2受体激动剂弱,抗炎作用较糖皮质激素弱,因此许多发达国家把茶碱列为支气管哮喘(简称哮喘)的第三线辅助用药.但是随着对哮喘发病机制的进一步阐明及茶碱作用机制的深入探讨,以及茶碱缓释、控释剂型的开发,特异性抑制剂的研究,使茶碱在哮喘治疗中的地位得到巩固及提高.现就茶碱的作用机制及在哮喘治疗中的应用与研究前景综述如下.
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严重脓毒症抗凝治疗的新认识
严重脓毒症(severe sepsis)是指在感染因素导致全身炎症反应综合征基础上合并脏器功能障碍、组织灌注不足或低血压.早期过度炎性介质的释放是脓毒症发病中至关重要的环节.近20年来,人们治疗严重脓毒症的重点主要针对体内失控性炎症反应,包括使用糖皮质激素、内毒素中和抗体、各种致炎细胞因子的特异性抑制剂等,但是大规模、多中心临床试验均未证实上述措施能显著改善严重脓毒症患者的预后.
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阻断PI3K/Akt信号传导路径对乳腺癌细胞的放射增敏机制的研究
多种因素参与调节乳腺癌细胞的放射敏感性,其中PI3K/Akt是EGFR/HER2的重要下游信号传导路径,因其在细胞增殖、生长及凋亡中的重要作用引起人们广泛关注.但其在肿瘤放射敏感性调节机制上尚不十分清楚,为此采用PI3K特异性抑制剂Ly294002研究其对两种乳腺癌细胞的放射增敏作用机制.
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17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对HeLa细胞辐射增敏作用机制研究
格尔德霉素(geldanamycin,GA)及其衍生物17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)和17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)是已经发现的热休克蛋白90(HSP90)特异性抑制剂[1].它们可以与肿瘤细胞特异性结合,抑制肿瘤生长,增加其凋亡[2-3].HSP90特异性抑制剂17-AAG对肿瘤细胞辐射敏感性影响的研究报道较少,已有的研究结果表明,17-AAG对宫颈癌细胞有辐射增敏作用,而对正常成纤维细胞无辐射敏感性影响[4-5].但其辐射增敏的作用机制是否通过抑制DNA损伤的修复和影响细胞周期而发挥作用,本研究将对这一问题进行探讨.