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尾加压素Ⅱ对乳鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其信号转导机制的研究
目的 探讨UⅡ诱导的CFs细胞内信号转导机制及细胞增殖与胶原合成的影响.方法 体外培养CFs,采用免疫组织化学染色法及羟脯氨酸进行测定.结果 CFs培养上清中羟脯氨酸含量随着UⅡ浓度的增加而先增后减,各组别羟脯氨酸含量均高于基础状态组,而低于10-8组羟脯氨酸含量.结论 UⅡ可促进CFs分泌胶原及增殖作用,可能是通过PKC/MAPK/CaN途径实现其作用的.
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一贯煎抑制肝星状细胞活化作用机制的研究
目的 探讨一贯煎对肝星状细胞(HSC-T6)活化的抑制作用.方法 体外培养肝星状细胞,采用转化生长因子-β1(TGF-β1)制备肝星状细胞活化模型,将细胞分为正常组、模型组、阳性组、一贯煎小剂量组和一贯煎大剂量组.采用CCK-8法检测细胞活力,Western Blot技术检测肝星状细胞Ⅰ型胶原(anti-collagen type Ⅰ,COL-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(anti-collagen type Ⅲ,COL-Ⅲ)蛋白的表达,流式细胞仪检测细胞周期.结果 阳性组、一贯煎小剂量组和一贯煎大剂量组能显著抑制细胞增殖(P<0.05),能显著降低COL-Ⅰ和COL-Ⅲ蛋白的表达(P<0.05);阳性组能显著阻滞细胞周期于S期(P<0.05);一贯煎小剂量组和一贯煎大剂量组能显著阻滞细胞周期于S期和G2/M期(P<0.05).结论 一贯煎抗肝纤维化的作用机制可能与抑制肝星状细胞活化,减少胶原蛋白合成和阻滞细胞周期有关.
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4种活血化瘀中药有效成分对血管紧张素Ⅱ诱导的血管外膜成纤维细胞增殖及胶原合成的影响
目的:体外观察盐酸川芎嗪、葛根素、丹参酮ⅡA.、丹皮酚对血管紧张素Ⅱ(ANG-Ⅱ)诱导的大鼠血管外膜成纤维细胞(VAF)的增殖及胶原蛋白合成的影响.方法:MTT法检测细胞增殖活性;羟脯氨酸比色法测定细胞培养上清液中胶原蛋白含量.结果:4种中药成分能够显著降低ANG-Ⅱ导的VAF增殖及细胞培养上清液中羟脯氨酸含量.结论:盐酸川芎嗪、葛根素、丹参酮ⅡA、丹皮酚能够抑制ANG-Ⅱ诱导的VAF增殖和胶原合成.
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中药对成纤维细胞增殖及胶原合成的抑制作用研究概况
临床上有多种疾病皆可引起机体组织纤维化,在此过程中,成纤维细胞起着极其重要的作用;因此,研究药物尤其是中药对人成纤维细胞的影响成为抗组织纤维化研究的热点.近年的研究表明,中药在对成纤维细胞的增殖、胶原合成等方面有显著作用,现将其研究概况综述如下.
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姜黄素对人增生性瘢痕成纤维细胞生长及功能的影响
目的 探讨姜黄素对人增生性瘢痕(hyperplastic scar)成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及胶原合成的影响,以寻找治疗人增生性瘢痕的有效药物.方法 应用组织块法分离培养瘢痕和正常真皮组织的FB,在倒置相差显微镜下观察细胞形态,应用细胞计数方法绘制细胞生长曲线,测定细胞生长速度;采用不同浓度的姜黄素(0、12.5、25、50和100 μmol/L)刺激瘢痕FB,采用四氮甲基唑盐比色法(MTT法)检测姜黄素对FB生长的抑制效应,采用RT-PCR检测姜黄素对FBcxl(Ⅰ)前胶原基因的转录活性的影响.结果 细胞生长曲线显示:增生性瘢痕FB倍增时间约为5天,正常皮肤FB后细胞倍增时间为4天,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);MTT检测结果显示:12.5 μmol/L姜黄素作用于增生性瘢痕FB,表现为增殖倾向,其光吸收值(A值)显著地高于正常对照组.而在25~100 μmol/L的浓度范围内,随着姜黄素药物浓度的增加,其抑制作用逐渐增强,50 μmol/L和100 μmol/L姜黄素能显著抑制瘢痕FB增殖(P<0.05);此外,50 μmol/L和100 μmol/L姜黄素能够显著抑制瘢痕FB Ⅰ型胶原合成(P<0.01).结论 较高浓度的姜黄素能有效抑制增生性瘢痕FB增殖和Ⅰ型胶原合成,对增生性瘢痕可能具有治疗作用.
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TWEAK促进大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成
目的 探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)对大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的影响.方法 用胰酶消化法培养新生Wistar大鼠CFs,加入重组人TWEAK(rhTWEAK)干预48 h,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖,qRT-PCR检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA,Western blot检测Ⅰ型胶原蛋白表达.结果 rhTWEAK作用后CFs的细胞数日明显增加,Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达上调,同时Ⅰ型胶原蛋白表达显著增强.结论 TWEAK具有促进大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的作用.
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阿托伐他汀对肺纤维化大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响
有文献表明,他汀类药物可通过抑制基质金属蛋白酶、干预成纤维细胞增殖、胶原合成、参与调节细胞外基质(ex-tracelluar matrix,ECM)的降解,可能具有抗纤维化作用[1],但目前直接进行体内观察其抗肺纤维化作用的研究并不多.我们已证实阿托伐他汀可抑制博莱霉素所致的大鼠肺纤维化[2].
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草苁蓉提取物抑制HSC-T6细胞体外增殖及胶原合成
肝纤维化是各种致病因子引起慢性肝病进而发展成肝硬化的病理学基础与必经之路.肝星状细胞( Hepatic stellite cell,HSC)是一种具有多潜能的幼稚间质细胞,经过激活刺激后其表型转换形成成纤维细胞并分泌大量细胞外基质,是肝纤维化发生的细胞学基础.近年来文献报道,草苁蓉( boschniakia rossica,BR)具有抗自由基、抗脂质过氧化、抗癌、抗炎等作用,且对肝脏急慢性损伤具有保护功能[1].本实验探讨了草苁蓉乙醇提取物对培养的大鼠HSC增殖及胶原合成的抑制作用.
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奥帕曲拉抑制内皮素-1诱导新生大鼠心肌细胞肥大
许多研究证明心力衰竭及心肌缺血时循环中的内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)的浓度升高,终导致心肌细胞肥大以及心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1-2].本实验室曾报道奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的CFs增殖及胶原合成,此作用部分通过B2受体介导[2],但OMA对心肌肥大及其机制目前尚未见报道.本研究探讨OMA抗心肌肥大的作用及其是否与NO/cGMP及PKC调控有关.
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灯盏花注射液逆转自发性高血压大鼠心肌间质重构
蛋白激酶C (PKC)是细胞内信号传递中重要的中间环节,研究表明灯盏花素是PKC抑制剂[1],灯盏花可能有抑制成纤维细胞增生和胶原合成,逆转高血压心肌间质重构的作用,目前国内外尚未见有关报道.为此,我们观察了灯盏花对自发性高血压大鼠(SHR)心肌间质重构逆转作用.
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缓激肽B_2受体部分介导奥帕曲拉抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖
大量研究证明,心力衰竭及心肌梗死时循环中的ET-1的浓度升高,后者与心肌纤维化发生发展密切相关.奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)作为一种新型的血管肽酶抑制剂(va-sopeptidase inhibitor,VPi),能同时抑制血管紧张素转换酶(angiotension converting enzyme,ACE)和中性内肽酶(neutral endopeptidase,NEP)的活性,呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1],但机制目前尚未见报道.
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羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连的研究
本研究合成制备了N-羧甲基壳聚糖(N-CMC)、O-羧甲基壳聚糖(O-CMC)和N,O-羧甲基壳聚糖(N,O-CMC);研究了它们的凝血性、体外酶解、抑菌性、对细胞生长的影响、对胶原合成的作用等生物特性;评价了它们的动物体内防粘连效果.研究结果表明,与N-CMC和N,O-CMC相比,O-CMC具有良好的凝血性,良好的生物降解性,轻微的抑菌活性,适度的抑制成纤维细胞增殖作用,轻微的抑制表皮细胞增殖作用,能抑制成纤维细胞胶原合成的能力,显示较好的防止术后粘连的效果,有希望成为新一代术后防止粘连材料.
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双功彩色超声观察丹参对门脉高压血流动力学的影响
肝硬化门脉高压时发生的消化道大出血是致命的并发症,危害极大,寻找有出血先兆的诊断方法和改进治疗措施一直为人们所关注.常用的药物如血管加压素等,可通过收缩内脏血管减少门脉血流量来降低门脉压力,但副作用较大,疗效不明显;血管扩张类药物,虽能改善门脉血流动力学,但较大剂量可出现血压不降等.经临床观察表明,活血化瘀中药丹参可抑制胶原合成,促进肝纤维重吸收.因此,我们通过临床观察进一步探讨丹参对门脉高压血流动力学的影响.
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骨骼细胞因子与糖尿病性骨质疏松的关系
骨质疏松症( osteoporosis ,OP)是一种常见的代谢性骨病,其特征为骨量减少和骨组织微结构破坏,骨骼脆性增加和骨折风险增大。糖尿病是一种糖、脂代谢异常综合征,长期慢性高血糖致骨形成和骨微环境发生整体性的改变,易合并骨代谢异常及骨质疏松。根据文献报道糖尿病性骨质疏松发病率为38.3%~71%,其发病机制可能与胰岛素的缺乏或作用不足引起体内物质代谢障碍,大量蛋白质和氨基酸被消耗,骨组织内糖蛋白和Ⅰ型胶原合成减少、分解增多,导致骨基质减少有关;其次,胰岛素缺乏引起1,25二羟维生素D3合成减少,抑制成骨细胞分泌骨钙素[1]。此外,长期高血糖刺激破骨细胞,引起钙磷镁代谢紊乱,甲状旁腺激素( PTH)反馈性增生,使溶骨作用增强也可导致骨质疏松症。目前研究发现骨骼作为一种内分泌器官,分泌一些活性细胞因子。这些因子不仅参与骨质疏松的发病机制,而且在糖尿病的病理生理中发挥重要作用。本文就糖尿病性骨质疏松发病机制中骨骼因子的研究现状作一综述。
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辛伐他汀对鼠血管成纤维细胞胶原合成的影响及甲羟戊酸的干预作用
目的探讨辛伐他汀(Sim)对鼠血管成纤维细胞(VFs)胶原合成的影响及甲羟戊酸(MVA)的干预效应,为防治动脉粥样硬化(AS)提供理论依据.方法采用胰酶消化、组织块贴壁法培养Wistar大鼠VFs,以3H-脯氨酸掺入法测定胶原合成,观察不同浓度Sim分别作用不同时间对VFs胶原合成作用的影响以及MVA干预作用.结果(1)在10-7~10-4mol/L Sim作用下,VFs3H-脯氨酸掺入率随着Sim干预浓度的增加而降低;(2)随着Sim(10-5mol/L)作用时间的延长,VFs的3H-脯氨酸掺入率呈递减趋势,VFs胶原合成功能与时间呈明显的负相关(r=-0.952,P<0.01).(3)MVA 10-6~10-3mol/L与10-5mol/L Sim共作用,VFs的3H-脯氨酸掺入率随着MVA干预浓度的增高逐渐增加;(4)随着MVA作用时间的延长(6~48 h),VFs的3H-脯氨酸掺入率亦逐渐增加,VFs胶原合成功能与MVA作用时间呈显著的正相关(r=0.931,P<0.01).结论 Sim呈浓度时间依赖性抑制VFs3H-脯氨酸掺入率的作用可被MVA所拮抗,提示Sim减弱VFs胶原合成与MVA代谢途径密切相关.
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洛沙坦对甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响
目的:研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂洛沙坦对甲状腺素诱导的心肌肥厚的影响.方法:SD大鼠ip左甲状腺素0.5 mg@kg-1@d-1×10 d,造成心肌肥厚模型.同时洛沙坦ig 40 mg@kg-1@d-1×10 d.观察心重指数,心肌胶原浓度,心肌细胞直径,心肌胶原容积分数;心肌肌球蛋白ATP酶,细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶.结果:洛沙坦能阻止心肌肥厚的发生,降低心重指数,减少胶原合成,提高肌球蛋白ATP酶活力及细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活力.结论:洛沙坦可防止甲状腺素诱导的心肌重塑.
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阿伐他汀对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响
目的探讨阿伐他汀(atorvastatin)对培养的自发性高血压大鼠 (spontaneous hypertensive rats,SHR)和正常血压Wistar大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts , CFs)增殖和胶原合成的影响.方法采用胰酶消化法培养CFs,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖,流式细胞分析仪(FCM)技术检测细胞周期,ELISA法检测Ⅰ型胶原合成.结果 (1)10-7 mol/L、10-6 mol/L、10-5 mol/L 和10-4 mol/L阿伐他汀作用后MTT比色法A比值:SHR组分别为0.30±0.01、0.26±0.01、0.24±0.01 和0.22±0.01,与对照组(0.33±0.01)比较差异非常显著(P均<0.01);Wistar大鼠组分别为0.28±0.01、0.26±0.01、0.23±0.01 和 0.21±0.01,与对照组 (0.30±0.01)相比差异非常显著(P均<0.01).(2) 10-6 mol/L 阿伐他汀作用48 h,SHR和Wistar大鼠CFs的G0/G1期细胞百分率均较对照组显著增高(P均<0.01),S期细胞百分率、G2/M期细胞百分率和增殖指数(proliferation index, PI)则较对照组显著降低(P均<0.01).(3)随着阿伐他汀浓度的增高,CFs的Ⅰ型胶原分泌呈明显的递减趋势.10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L 和10-4 mol/L阿伐他汀作用后Ⅰ型胶原,SHR分别为0.71±0.01、0.70±0.01、0.63±0.01 和0.58±0.02,均显著低于对照组0.88±0.02(P均<0.01);Wistar大鼠分别为0.53±0.01、0.51±0.01、0.47±0.02 和0.40±0.02,与对照组 (0.68±0.01) 相比差异非常显著(P均<0.01).SHR组与Wistar大鼠组相比较,CFs受抑制的效应更强.结论阿伐他汀呈浓度依赖性抑制SHR的CFs增殖和胶原合成,高血压时CFs对阿伐他汀更为敏感,这对逆转高血压心室重塑有一定的价值.
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他汀类药物非调脂作用及其机制(续9-2)
5 改善心肌重构他汀类药物可通过下调血管紧张素(ANG)Ⅱ受体-1,抑制ANGⅡ介导的心肌肥厚和纤维化,并能阻断包括下调RHO家族小GTP结合蛋白活性在内、并与心肌肥厚相关的多种细胞内信号通路[9].另外他汀类药物还能减轻心肌间质纤维化.一方面,他汀类药物直接抑制Ⅰ型、Ⅲ型胶原合成及其mRNA的表达;另一方面,他汀类药物通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构.
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雌激素抑制血管平滑肌细胞增殖和胶原合成的实验研究
目的探讨雌激素对于胎儿血管平滑肌细胞(HVSMC)增殖和胶原合成的影响.方法分别以不同浓度(0.1nmol/L~100nmol/L)的雌二醇作用于体外培养的HVSMC,利用3H-脯氨酸掺入法测定培养平滑肌细胞胶原合成及3H-TdR掺入法测定细胞增殖率.结果1.0nmo1/L~100nmol/L雌激素以剂量依赖性方式抑制10%胎牛血清诱导HVSMC增殖和胶原合成.结论小剂量雌二醇具有抗动脉粥样硬化作用,而超生理剂量雌二醇可能诱发血管损伤.
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过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响
早期肺纤维化的发生、发展是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病情恶化的重要原因,新近的研究显示,呼吸机相关性肺损伤时高机械张力可促进肺成纤维细胞合成胶原蛋白[1].过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPAR-γ)是核激素受体蛋白超家族成员,PPAR-γ在调节肝纤维增生中有重要作用,但能否抑制肺纤维的增生尚不明确.本组研究应用PPAR-γ的激动剂15d-前列腺素J2(PGJ2),探讨PPAR-γ对呼吸机相关肺损伤肺胶原合成的影响.