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柴胡渗湿汤对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1、NF-κB影响的研究
目的 探讨柴胡渗湿汤对肺纤维化模型大鼠肺组织中转化生长因子-β1、核因子-κB表达的影响,揭示其治疗肺纤维化的可能作用机理.方法 将90只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、泼尼松组、柴胡渗湿汤组、柴胡渗湿汤+泼尼松组,每组18只.除正常对照组外,其余各组以支气管内注入博莱霉素的方法建立肺纤维化动物模型,于造模后第2天给予相应药物干预;于给药后14 d、28 d在光镜下观察部分大鼠肺组织的病理变化情况,并用免疫组化法检测大鼠肺组织中TGF-β1及NF-κB的表达.结果 光镜下模型对照组较正常组肺组织炎症细胞浸润、结构破坏、肺纤维化明显,正常对照组大鼠肺组织TGF-β1和NF-κB的含量较模型对照组显著降低(P<0.05),提示造模成功;分别与柴胡渗湿汤相比,模型对照组肺组织TGF-β1和NF-κB的含量显著增高(P<0.05),泼尼松组两种指标的含量差异无统计学意义(P>0.05),而柴胡渗湿汤+泼尼松组两种指标的含量显著降低(P<0.05).结论 柴胡渗湿汤可能通过抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1 及NF-κB的表达,从而延缓大鼠肺纤维化的进展.
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补肾益肺消癥方干预肺纤维化大鼠TGFβ信号通路的作用机制
目的:探讨补肾益肺消癓方治疗特发性肺纤维化疗效的作用机制.方法:以博莱霉*致大鼠肺纤维化为动物模型,补肾益肺消癜方进行干预;检测血清中TGF-b1含量的差异、肺组织中TGF-b1R基因表达的改变以及Smad2/3、Smad4蛋白含量的差异.结果:该方可以明显下调IPF大鼠外周血血清中TGF-b1的含量和Smad2、3的表达,对TGF-bR1基因表达无影响.结论:通过调控TGF-b信号传导通路,缓解炎症反应并抑制肺组织纤维化,是补肾益肺消癥方疗效的关键作用机制之一.
关键词: 补肾益肺消癓方 肺纤维化大鼠 TGF-b1信号传导通路 基因及蛋白表达 -
化瘀理肺方对肺纤维化大鼠TGF-β,Smad3及CTGF表达的影响
肺纤维化是一种渐进性的致死性疾病,发病机制尚不完全明确,且发病日趋上升,但目前对肺纤维化临床上尚无有效的治疗方法[1].近年来临床报道显示,中医辨证与辨病结合组方用药能提高疗效且副作用小,因此寻求有效的中药治疗具有重要意义.作者在原有中医药防治肺纤维化理论的基础上,深入研究肺纤维化发病机制,认为肺纤维化基本病机为"肺肾虚损,痰瘀阻络",以"活血化瘀,祛痰理肺,畅利气机"为治则组成化瘀理肺方,通过动物实验研究化瘀理肺方对大鼠肺纤维化的治疗作用并探讨其机制.
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阿托伐他汀对肺纤维化大鼠MMP-9和TIMP-1表达的影响
有文献表明,他汀类药物可通过抑制基质金属蛋白酶、干预成纤维细胞增殖、胶原合成、参与调节细胞外基质(ex-tracelluar matrix,ECM)的降解,可能具有抗纤维化作用[1],但目前直接进行体内观察其抗肺纤维化作用的研究并不多.我们已证实阿托伐他汀可抑制博莱霉素所致的大鼠肺纤维化[2].
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地塞米松对肺泡炎大鼠肺内炎性细胞增殖与凋亡的影响
特发性肺间质纤维化(IPF)近年来发病呈上升趋势.国内外多数学者认为IPF的早期病变是肺泡炎.肺泡巨噬细胞和中性粒细胞是肺泡炎阶段的主要细胞,它们的增殖、活化与许多炎症细胞的趋化、炎性介质的释放、纤维化的形成等均有密切关系.因此,促进上述炎症细胞的凋亡应有助于减轻肺泡炎,防止纤维化的形成.糖皮质激素用于以肺泡炎为主的IPF有一定疗效,其机制是否与诱导巨噬细胞和中性粒细胞凋亡有关目前尚未见报道.本研究观察了地塞米松对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺内炎性细胞增殖与凋亡状态的影响,报道如下.
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白细胞介素13在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织的表达及其意义
目前研究表明,细胞因子网络在肺纤维化发病过程中发挥重要作用[1],肺纤维化时细胞因子平衡向Th2方向转化[2].白细胞介素13(IL-13),是一种主要由Th2细胞分泌的细胞因子,与肺纤维化关系密切[3].我们采用博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型,探讨IL-13在炎症反应至肺纤维化的各个阶段所发挥的生物学效应及病理机制.
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卡介苗多糖核酸对肺纤维化大鼠Th1/Th2的影响
在肺纤维化形成过程中存在辅助性Ⅰ型T细胞(Th1)和Ⅱ型T细胞(Th2)之间的失衡[1],我们通过测定肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)的含量和细胞分类,观察Th1/Th2在肺纤维化形成过程中的变化及探讨卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)有无调节Th1/Th2细胞因子失衡的作用.
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三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制
肺泡炎是肺纤维化疾病的发病机制之一,有研究发现诱导肺内炎性细胞凋亡可以减轻博莱霉素A5(BLM-A5)所致大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[1].三氧化二砷(As2O3)可以诱导多系统的多种细胞发生凋亡,但As2O3对肺纤维化疾病是否有作用,目前尚未见报道.本实验目的是探索适当剂量的As2O3能否诱导肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎性细胞发生凋亡,从而减轻肺泡炎和肺纤维化.
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苦参碱干预对肺纤维化大鼠转化生长因子β1和结缔组织生长因子表达的影响
肺纤维化是由于各种刺激因子导致成纤维细胞大量聚集和细胞外基质(ECM)过量沉积,肺组织弹性减退,肺容积缩小,进而发生呼吸衰竭的一类疾病.近年研究[1-2]证实,苦参碱在抗肝脏、肾脏纤维化中有一定疗效.本研究通过观察苦参碱干预对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1(TGFβ1)、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达的影响,探讨其可能的作用机制.
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复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1的影响
研究表明转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺纤维化的发生和发展过程中起重要的作用[1~3].肺纤维化在发病过程中,炎症和损伤可以诱导TGF-β1的活化和高表达[4].活化的TGF-β1通过其受体和Smad途径增加细胞外基质的形成,从而进一步诱发肺纤维化.本实验室研究表明复方鳖甲软肝方具有抗博莱霉素诱发的肺纤维化作用[5,6].为了深入探讨其作用机制,本实验利用Western blotting和免疫组化方法,观察复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响,以进一步揭示其抗肺纤维化作用机制.
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补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠MMPs基因表达及病理改变的影响
目的 探讨补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为空白组、阴性对照组、阳性对照组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组,以博莱霉素致大鼠肺纤维化模型.阳性对照组给予地塞米松灌胃,空白组、阴性对照组分别给予等量生理盐水,中药小、中、大剂量组分别按成人剂量组5,10,20倍灌胃.通过Real-time PCR检测各组肺组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9基因表达情况,HE染色观察大鼠肺组织病理的改变.结果 模型组大鼠肺组织中MMP-2基因表达量相比其他各组明显升高,中药治疗组表达量与空白组相近;中药治疗组大鼠肺组织中MMP-9明显高于模型组(P<0.01);肺组织切片HE染色分析结果显示,阳性对照组和中药治疗组肺泡壁轻度增厚,肺泡结构破坏程度较轻,存在成纤维细胞增生,纤维化程度较模型组明显改善.结论 补肾益肺消癥方可以缓解免疫应答所导致的炎症反应及细胞外基质蛋白和胶原的沉积,从而抑制肺组织纤维化的进程,达到治疗效果.
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补肾益肺消癥方对肺纤维化大鼠内质网应激及CHOP信号通路关键分子表达的影响
目的:探讨补肾益肺消癥方治疗特发性肺纤维化疗效的作用机制.方法:以博莱霉素致大鼠肺纤维化为动物模型,以吡非尼酮为阳性对照药物,补肾益肺消癥方干预,以透射电镜观察AECⅡ超微结构的变化,Real-time PCR和Western blot检测CHOP信号通路关键分子的基因及蛋白在病变肺组织中含量的变化.结果:透射电镜下与模型组比较,阳性对照组及中药各组弹性纤维、胶原纤维沉积及电子致密物减少,内质网扩张现象减轻.补肾益肺消癥方干预下,PERK、CHOP在蛋白水平和mRAN水平的表达呈下调趋势.结论:补肾益肺消癥方可以干预CHOP凋亡通路关键分子表达,调控肺纤维化大鼠细胞内质网应激,抑制AECⅡ细胞凋亡,阻滞和减缓肺组织的纤维化进程.
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抗纤一号对肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达的影响
目的 探讨抗纤一号对肺纤维化大鼠TGF-β1表达的影响.方法 采用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型,大鼠处死后分离大鼠肺组织,应用RT-PCR半定量及图像分析方法,对空白组、模型组、抗纤一号治疗组、抗纤一号干预组、泼尼松组TGF-β1 mRNA表达水平进行观察.结果 抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于模型组.结论 抗纤一号干预组、抗纤一号治疗组和泼尼松组均可调控博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1 mRNA表达水平从而减轻肺纤维化的程度.
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博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织中AAT/SO2的变化
目的:观察博莱霉素( BLM)致肺纤维化时肺组织中内源性的气体信号分子二氧化硫( SO2)生成及催化产生SO2的关键酶是天冬氨酸氨基转移酶( AAT)-1、-2表达的变化。方法:将36只健康雄性Wistar大鼠(体重170~200 g)随机分为对照组和BLM组。采用一次性气管内滴注BLM-A5(5 mg/kg)的方法复制大鼠肺纤维化动物模型,对照组大鼠气管内滴注等体积无热原生理盐水。两组大鼠分别于气管内滴注后7 d、14 d、28 d处死动物。光镜下观察肺组织纤维化( Masson染色)的程度;采用生化法测定肺组织中胶原蛋白、SO2含量及AAT活性;Western blot法检测肺组织中AAT蛋白表达的变化。结果:BLM可引起肺组织炎症反应和肺纤维化,肺组织中羟脯氨酸含量呈时间依赖性地增高。与对照组相比,BLM组肺组织中AAT mRNA表达减少、酶的活性降低,同时肺组织中SO2含量下降。结论:AAT/SO2下调可能参与了BLM致肺纤维化的发生。
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不同剂量丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠的保护作用
目的 探讨不同剂量丹参与川芎嗪联合对肺纤维化大鼠的保护作用及机制.方法 选取180只健康雄性大白鼠作为研究对象,按其治疗方法将其分为A组、B组、C组、D组、E组和F组,每组30只,A组大鼠予以0.9%氯化钠溶液进行气管灌注,其余5组大鼠均予以博莱霉素气管灌注建立肺纤维化模型.模型建立成功后A组和B组每日予以0.9%氯化钠溶液治疗,C组予地塞米松治疗,D组予以丹参与川芎嗪联合小剂量治疗,E组予以丹参与川芎嗪联合中剂量治疗,F组予以丹参与川芎嗪联合大剂量治疗.治疗后比较不同时间点内各组大鼠间血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肺组织结缔组织生长因子(CTGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肺组织羟脯氨酸(HYP)、肺组织蛋白络氨酸激酶(JAK1)、信号转导与转录活化因子1(STAT1)、Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col Ⅲ) mRNA、细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-17的表达水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量和肺泡炎症程度及肺纤维化程度.结果 较B组而言,C、D、E及F组大鼠TGF β1、TNF-α、CTGF、bFGF、JAK1、STAT1及ICAM 1含量在治疗第7天、14天和28天时均少于A组,且E组和F组减少程度均大于B组和D组,B组和D组及E组和F组间比较差异无统计学意义(P>0.05).较B组而言,C、D、E及F组大鼠其IL-6、IL-17、HYP、MDA、SOD、Col Ⅰ mRNA和ColⅢmRNA含量在治疗第7d、14d和28d时均较A组增多或减少,且E组和F组增加或减少程度均大于B组和D组,B组和D组及E组和F组间比较差异无统计学意义(P<0.05).较B组而言,C、D、E及F组大鼠其肺泡炎症程度和肺纤维化程度评分在治疗第7天、14天和28天时均较A组低,E组和F组降低程度均大于B组和D组,B组和D组及E组和F组间比较无统计学意义,且随着时间的延长,肺泡炎症和肺纤维化程度逐渐降低(P<0.05).结论 不同剂量丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠的肺部组织有着一定的保护作用,其主要机制可能为丹参联合川芎嗪可一定程度上抑制肺组织中TGF-β1、TNF-α、Col Ⅰ mRNA及ColⅢmRNA等细胞因子的表达有关.