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多磺酸黏多糖乳膏治疗5-氟尿嘧啶带泵所致静脉炎的疗效分析
静脉化疗是治疗恶性肿瘤的常用手段,5-氟尿嘧啶(5-FU )是一种常用的治疗结/直肠癌患者的一线化疗药物,该药的血浆半衰期短,为细胞周期特异性药物,有显著的时间依赖性特点,长期持续注药剂量强度高,能维持恒定的血药浓度,增加5-Fu抗癌活性[1],但5-FU对血管的刺激性较大,其外周静脉炎的发生率高达44.1%[2],易造成局部疼痛、红肿,局部条索状改变,严重影响患者以后的静脉给药治疗。2012年8月至2013年4月,我科共有60例患者应用便携式输液泵连续注射5-FU 的方案进行化疗,其中40例患者采用多磺酸黏多糖(喜疗妥软膏)预防连续注射5-FU引起的静脉炎,效果满意,其余20例患者采用50%硫酸镁湿敷静脉炎皮肤,现将疗效分析报告如下。
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阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学研究
目的:进行阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体中的药代动力学以及药效学探究.方法:选取一定数量的健康男性志愿者,在单次口服阿莫西林/克拉维酸钾片625毫克的情况下,使用生物测定法对于志愿者的血药浓度以及尿药浓度情况进行测定分析.结果:阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体中的血药浓度与时间关系变化曲线与二房室模型相符合.结论:在进行呼吸道感染病症的常见病菌抑制与治疗中,以单次口服625 mg阿莫西林/克拉维酸钾片,每日两次的药物治疗方法进行治疗,具有较好的治疗效果.
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TIA患者溶栓后的观察与护理
短暂性脑缺血(TIA)是指缺血引起的短暂性脑局灶功能或视网膜功能缺损,临床症状一般持续10~15分,多在1小时内,不超过24小时.TIA是由动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏疾患血液成分异常和血液动力学变化等多因素导致的临床综合征.在众多的危险因素中,动脉粥样硬化为短暂性脑缺血发作常见的原因.研究发现,TIA患者在第1年内的脑梗死发生率较一般人高13~16倍,5年之内仍高7倍有余[1].发病6小时以内的溶栓治疗被临床科学试验证实有明显的疗效,并被批准应用于临床.溶栓治疗安全、有效,且其疗效呈时间依赖性,患者溶栓治疗时间越早,预后越佳.2009年1月~2011年2月收治TIA早期经脉溶栓治疗患者40例,取得满意效果.现总结报告如下.
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冠心病抢救车抢救急性心肌梗死的临床意义
近年来,普遍认为急性心肌梗死(AMI)患者接受溶栓治疗时,梗死相关血管的再通率有明显的时间依赖性[1、2].本文分析AMI患者尽早得到医院外现场救治和未得到现场救治的临床疗效及近期预后,以探讨现场救治在抢救AMI中的临床意义.
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急性心肌梗死患者就医延迟的研究现状
急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠心病的严重类型,其治疗效果和预后有明显的时间依赖性.如果再灌注治疗能在梗死症状出现1 h内实施,可以提高50%的生存率,在3 h内完成则可以提高23%的生存率[1].
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腹腔化疗的临床观察及护理
腹腔化疗(IP)是肿瘤治疗中的一种新途径.根据肿瘤药物具有浓度依赖性和时间依赖性原理,把化疗药物注入腹腔,使化疗药物在腹腔内维持较长时间和恒定的浓度.其药代动力学研究证明:顺铂是一种理想的腹腔化疗药物,腹水中的铂大浓度为血中大浓度的18.75倍.故腹腔用药提供了静脉用药难以达到的腹腔药物浓度,提高了化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用,减少了全身的毒性反应.此外,腹腔内的药物进入体循环,可随血流再次到达肿瘤组织,从而对肿瘤产生"双途径化疗"的作用.本文就88例患者的临床疗效及其临床观察护理问题进行探讨.
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牛磺酸脱氧胆酸损伤线粒体诱导HepG2细胞凋亡
目的:探讨牛磺酸脱氧胆酸(TDCA)诱导HepG2细胞凋亡的分子机制.方法:应用HE染色、电镜和DNA电泳对细胞凋亡定性;应用流式细胞仪对细胞凋亡定量;检测TDCA诱导HepG2细胞凋亡过程中,线粒体细胞色素C释放及凋亡特异性蛋白酶Caspase-3、8、9活性的变化.结果:TDCA 400μmol/L孵育12 h可诱导显著HepG2细胞凋亡,凋亡率为50.4±2.20%;TDCA诱导HepG2细胞凋亡过程中,线粒体细胞色素C释放呈时间依赖性增加,同时伴有Caspase-9,3蛋白酶活性显著增高,Caspase-8活性仅轻度增高.结论:启动线粒体细胞色素C释放及随后激活Caspase-9途径,可能是TDCA诱导HepG2细胞凋亡的主要机制.
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丁酸钠联合穿琥宁对人大肠癌细胞HCT-8增生的影响
目的:探讨丁酸钠、穿琥宁体外联合应用对结肠癌细胞的影响.方法:应用生长曲线、MTT、流式细胞仪、电镜研究丁酸钠、穿琥宁对HCT-8的增生抑制及诱导凋亡作用.结果:丁酸钠对HCT-8细胞有明显抑制作用,48 h后各组抑制率分别为15.7%,20.3%,33.3%(P<0.01),呈现浓度、时间依赖性.电镜下观察可见成熟分化改变及凋亡细胞,流式细胞仪可检测到亚G1峰,细胞周期分析发现其主要阻滞在G1期.穿琥宁与其联合应用,混合组1在24 h,48h凋亡率为23.5%,48.6%,混合组2在2 4h,48 h凋亡率为30.8%,54.2%(P<0.01).结论:丁酸钠抑制HCT-8细胞增生,并诱导其成熟分化、凋亡.穿琥宁与其合用使凋亡率增加.
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COX-2抑制剂联合顺铂对胰腺癌细胞增生和凋亡的影响
目的:探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂Celecoxib和顺铂联合应用对胰腺癌细胞增生、凋亡的影响.方法:用Celecoxib和顺铂处理胰腺癌BxPC-3细胞后,用噻唑蓝(MTT)检测细胞的相对存活率,RT-PCR检测COX-2 mRNA的表达,流式细胞术和Hoechst-33 258染色检测其对BxPC-3的凋亡诱导作用.结果:Celecoxib作用于BxPC-3细胞后,细胞的存活率呈剂量和时间依赖性,其中24 h的IC50值为100 nM,Celecoxib可明显降低BxPC-3细胞COX-2 mRNA的表达;Celecoxib和顺铂联合应用对胰腺癌细胞增生的抑制和凋亡的诱导作用更加明显,Hoechst-33 258染色可呈现凋亡的形态学改变.结论:COX-2抑制剂和顺铂联合应用对抑制胰腺癌细胞增生和诱导细胞凋亡的高效性,表明其在临床上具有潜在的应用价值.
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TNF-α影响肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白的表达
目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF-o)对肠黏膜上皮细胞间紧密连接的影响.方法:应用免疫荧光方法检测在肿瘤坏死因子(TNF-α)0,50,100和200 μg/L作用下,与结肠癌上皮细胞株(CaCo2细胞株)共同培养24 h,以及用TNF-α100μg/L与CaCo2细胞共同培养0,4,8和24 h,观察TNF-α对紧密连接蛋白(zonula occluden 1,ZO-1)表达的影响.并应用半定量RT-PCR方法检测TNF-α用上述相应的时间和浓度作用后对肠黏膜上皮细胞ZO-1 mRNA表达的影响.结果:用TNF-α100和200μg/L作用24h后ZO-1的免疫荧光明显减少,并呈剂量依赖性;用TNF-α 100 μg/L作用24 h时ZO-1免疫荧光明显减少,并呈时间依赖性.应用半定量RT-PCR的方法检测结果:TNF-α作用24 h时,ZO-1 mRNA从TNF-α 0 μg/L的1.1926降至100 μg/L的0.7834和200 μg/L的0.7081;TNF-α100 μg/L作用4 h,ZO-1mRNA为(95.5±5.5%);8 h为(82.0±5.4%);24 h降至低为(67.7±5.7%),与对照组相比P<0.01.结论:TNF-α是通过抑制肠上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1表达引起肠黏膜上皮细胞间紧密连接破坏.并且是通过抑制ZO-1 mRNA引起肠上皮细胞ZO-1蛋白表达降低.
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十一丙酸睾酮对胃上皮细胞株生物学特性的影响
目的:观察十一丙酸睾酮对胃癌细胞株SGC-7901以及正常胃上皮细胞株HFI-145生长的影响方法:用不同浓度的十一丙酸睾酮作用细胞,MTT方法研究生长状况,FCM观察细胞周期分布,TUNEL法检测细胞凋亡.比较不同浓度作用组间差异以及与对照组的差异.结果:0.0 004-0.4μmol/L十一丙酸睾酮对SGC-7901细胞生长有促进作用,对HFI-145细胞作用不明显;4μmol/L浓度对两种细胞均产生抑制,有时间依赖性,作用3 d抑制率分别达到17%和27%,4 pmol/L用药组细胞的G0/G1期细胞较对照组增多,FCM以及TUNEL未发现凋亡百分比的改变.结论:高浓度十一丙酸睾酮通过阻滞细胞于G0/G1期抑制胃上皮细胞生长,低浓度促进胃癌上皮细胞生长可能对胃癌的发展及预后产生影响.
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ALA-PDT对SW480结肠癌细胞周期阻滞作用及对G1/S关卡调控因子的影响
目的:了解光动力疗法对结肠癌SW480细胞的周期阻滞作用与G1/S关卡调控因子之间的联系.方法:对体外培养的SW480结肠癌细胞进行ALA-PDT实验,使用流式细胞仪技术观测基于δ-氨基乙酰丙酸的光动力疗法对SW480细胞的细胞周期阻滞作用,应用免疫细胞化学技术检测光动力疗法对G1/S关卡调控因子Chk2,P21WAFl/Cipl/Sdil,CyclinDl蛋白表达的影响.结果:基于δ-氨基乙酰丙酸的光动力疗法可在其作用后早期诱导SW480细胞产生G0-G1细胞周期阻滞,G0/G1期比例显著增加,而S期和G2/M期比例明显下降,且呈时间依赖性变化;光动力作用诱导SW480细胞G1/S关卡调控因子Chk2,P21WAFl/Cipl/Sdil蛋白表达增高,降低CyclinDl蛋白表达,与G1/S期阻滞进程相一致,均呈时间依赖性变化.结论:基于δ-氨基乙酰丙酸的光动力疗法可诱导SW480细胞产生Go-G1细胞周期阻滞,光动力疗法对SW480细胞的Go-G1期阻滞作用与其对多个G1/S关卡调控因子的调节事件有关.
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幽门螺杆菌对胃上皮细胞Cox-2表达与凋亡的影响
目的:研究Cox-2在胃癌细胞中及胃黏膜组织中表达的意义,探讨其表达与胃上皮细胞凋亡的关系.方法:将粗制H pylori总蛋白与胃上皮细胞株MKN28,AGS共同孵育,用RT-PCR及免疫组化染色法测定孵育前后细胞Cox-2表达的情况,同时检测了40例患者胃镜活检胃黏膜病变标本的Cox-2蛋白的表达及Hpylori感染情况.用流式细胞术观察H pylori、选择性Cox-2抑制剂NS-398及二者共同诱导细胞凋亡的情况.结果:与Hpylori孵育后的MKN28细胞株中Cox-2表达增加;Cox-2蛋白在与Hpylori共同孵育前后的MKN28细胞株中表达强度分别为0.26和0.40(P<0.05),AGS细胞中为0.29和0.31(P>0.05);Cox-2在胃癌中的表达明显高于浅表性胃炎(CSG)、萎缩性胃炎(CAG)组(P<0.05).流式显示,与Hpylori孵育24,48 h MKN28细胞凋亡率分别为1.0%和5.7%(P<0.01);与10,100,200 μmol/L NS-398孵育24 h及48 h的MKN28细胞凋亡率分别为1.2%,14.0%,27.5%及1.5%,31.2%,51.8%,具有浓度、时间依赖性(P<0.01).与Hpylori,NS-398共同孵育24,48h的MKN28细胞凋亡率分别为12.2%,25.0%,其凋亡率低于单用NS-398(P<0.01).结论:H pylori感染上调MKN28细胞中Cox-2的表达;Cox-2基因可抑制细胞凋亡,在胃癌发生发展过程中起重要作用,可能为胃癌形成的机制之一.
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改善再灌注疗效的新策略--易化经皮冠状动脉介入治疗
对急性心肌梗死(AMI)而言,再灌注治疗的目的就是恢复梗死相关血管(IRA)的前向血流与心肌组织灌注.再灌注治疗的效果具有明显的时间依赖性,梗死相关血管开通得愈早,心肌坏死愈少,对心功能的影响也愈小,病人预后就愈好.因此寻找更早的和更完全的IRA开通和获得更高的IRA开通率始终是再灌注研究的热点和目标所在.
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转移性结直肠癌患者化疗期间的睡眠质量与预后相关
近2/3癌症患者存在睡眠障碍,流行病学研究表明昼夜节律损坏是导致睡眠问题的潜在机制,目前缺乏睡眠问题对癌症患者临床结果影响的大数据。法国Innominato博士在近期的Sleep Medicine杂志上发表研究,评估化疗前和化疗中转移性结直肠癌患者主观睡眠不佳对预后的作用,结果表明睡眠质量与转移性结直肠癌的临床预后相关。共纳入361例未化疗的转移性结直肠癌患者进行EORTC QLQ-C30问卷调查,将睡眠主诉作为正常或时间依赖性共变量( TDC),采用Cox比例风险模型,分析评估睡眠主诉对总生存(OS)的影响,对研究总人群和每个治疗组(传统FOLFOX2和按时间给药的chronoFLO4)进行预后分析。
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M ADIT-CRT试验中地高辛治疗和相关的临床结局
背景:地高辛的药理、血流动力学和电生理特性已被充分认识。然而,在当前心力衰竭治疗中,其疗效尚未得到充分研究。目的:确定在轻度心力衰竭并带有置入型心律转复除颤器或者心脏再同步治疗除颤器装置的患者中,地高辛的治疗效果。方法:我们通过对心力衰竭/死亡,心力衰竭,死亡,室性心动过速/心室颤动等复合终点研究评价地高辛在1820例轻度心力衰竭患者[(心功能(N Y H A )分级Ⅰ和Ⅱ)]的治疗效果。患者均来自自动除颤器置入试验‐心脏再同步化治疗的多中心试验(MADIT‐CRT)。患者都患有长QRS间期(≥130 ms)和减低的左心室射血分数(≤30%)。用多因素Cox比例风险回归模型确定在终点时地高辛时间依赖性效果。结果:地高辛治疗不增加或降低下列事件的风险:心力衰竭/死亡(风险比:1.07,95% C I:0.86~1.33,P=0.56),心力衰竭(风险比:1.04,95% C I:0.82~1.32,P=0.76),死亡(风险比:0.93,95% C I:0.67~1.32,P=0.71)。地高辛可增加41%的室性心动过速/心室颤动风险(风险比:1.41,95% C I:1.14~1.75,P=0.002),尤其是在心率≥200/min的情况下(风险比:1.65,95% C I:1.27~2.15,P<0.01)。然而,在心率<200/min时,风险并未显著增高(风险比:1.20,95% C I:0.92~1.57,P=0.19)。所有终点结局在置入型心律转复除颤器或者心脏再同步治疗除颤器装置的患者中,均无显著差异。结论:在轻度心力衰竭并带有置入型心律转复除颤器或者心脏再同步治疗除颤器装置的患者中,服用地高辛不能降低心力衰竭/死亡事件。然而,在心率≥200/min的情况下,地高辛增加室性心动过速/心室颤动的风险。
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持续输注与传统间断输注哌拉西林/他唑巴坦在治疗铜绿假单胞菌感染中的安全性及有效性相当
哌拉西林/他唑巴坦是β-内酰胺及β-内酰胺酶复方制剂,其抗菌谱优势在于覆盖铜绿假单胞菌,被广泛用于治疗复杂医院获得性感染。哌拉西林/他唑巴坦属于时间依赖性抗菌药物,以药物浓度大于低抑菌浓度的时间(T>MIC)占给药间隔时间的百分比作为衡量杀菌效果指标。哌拉西林/他唑巴坦说明书中推荐的给药方式是间断输注,推荐给药时间一般为30 min;越来越多的专家建议,通过延长输注时间来增加哌拉西林/他唑巴坦的T>MIC以提高杀菌效果,治疗院内多重耐药细菌感染。
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间断输注和延迟输注哌拉西林/他唑巴坦引起急性肾损伤并无差异
背景及临床问题
哌拉西林/他唑巴坦属于时间依赖性抗菌药物,以药物浓度大于低抑菌浓度的时间占给药间隔时间的百分比(T>MIC)作为衡量杀菌效果指标,临床上通过延长输注时间来增加T>MIC以提高杀菌效果,治疗耐药细菌感染。临床上一般将单次剂量延长输注时间至3h以上定义为延长输注。药物所致肾功能不全通常发生在开始使用药物后3-5 d,甚至是数周之后,停药后大多能恢复正常,少数患者会发展成为慢性肾功能不全。有研究显示,使用哌拉西林/他唑巴坦后会引发急性间质性肾炎,停药后症状能够缓解。 -
抗生素药效学研究与临床应用(Ⅱ)
1.β-内酰胺类药效学青霉素G是第一个应用于临床的β-内酰胺抗生素,由于该药半衰期短,初临床常需反复多次给药,以取得临床疗效.20世纪40年代,Eagle等进行了青霉素G的药效学研究,动物试验发现给药方案中所存在的无药间歇使治愈时间延长,少量多次给药较大量较少次数给药更有效,血清2~5倍MIC浓度与杀菌作用关系密切,在此基础上首次提出时间依赖性杀菌作用的概念[1].
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应用便携式输液泵持续输注5-氟尿嘧啶的护理对策
5-氟尿嘧啶(5-FU)作为胃肠道肿瘤化疗的主要药物之一,在临床上广为应用[1].其在体内的半衰期约20~30 min,为周期特异性药物,故具有时间依赖性,长时间使用效果优于短时间应用[2].传统的给药方法疗效尚不满意.本科室于2005年7月至2007年6月对80例胃肠道恶性肿瘤患者采用一次性弹性输液泵输注5-FU,经临床应用,取得良好的疗效.现将护理对策报告如下.