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冰片对血脑屏障体外模型细胞间紧密连接和细胞吞饮囊泡的影响
目的探讨冰片开放血脑屏障的机制.方法制备含冰片的家兔血清,应用马丁达比狗肾上皮细胞系作为血脑屏障的体外模型,观察冰片对血脑屏障细胞间紧密连接、细胞吞饮囊泡的影响.结果冰片能使血脑屏障体外模型细胞间紧密连接结构减少、细胞吞饮囊泡数量增加、粒径增大,冰片血清处理4h后先打开细胞间紧密连接,处理24h后才对细胞吞饮造成影响;移除冰片血清24h后上述影响即消失,说明上述作用具有可逆性.结论冰片能明显使血脑屏障细胞间紧密连接松散,使物质经细胞间通道转运加速;冰片能明显使血脑屏障细胞吞饮小泡数量增多、体积增大,从而使经细胞吞饮的物质转运加速.
关键词: 冰片 血脑屏障体外模型 马丁达比狗肾上皮细胞 细胞间紧密连接 细胞吞饮囊泡 -
肿瘤转移抑制基因α-连环素与胃肠道肿瘤
钙粘蛋白复合体是近10 a来发现的细胞信号转导系统,他与细胞间紧密连接的建立、细胞极性的维持、伤口的愈合以及肿瘤的发生和发展等多种生理和病理过程有着密切的关系.此复合体中的α-连环素对其有独立的调控作用,其表达情况是反映此复合体功能的敏感指标.检测肿瘤组织中α-连环素的表达有助于对肿瘤的生物学表型作出判断,对患者预后的估计也有帮助.本文综述了近年来关于α-连环素的生物学性质、功能调控、α-连环素在胃肠道肿瘤中的表达特点以及α-连环素的检测方法.
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肠上皮屏障与炎症性肠病研究进展
肠上皮屏障损伤是近年炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)细胞和分子发病机制研究的新领域.肠上皮屏障是肠黏膜的重要防线之一,若受损则可引起肠上皮通透性增加,在IBD发病过程中起重要作用.目前研究重点侧重于肠上皮细胞和细胞间紧密连接结构和功能的改变,维持和修复肠上皮屏障可望成为治疗IBD的新策略.
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E-钙粘蛋白与食管癌侵袭转移的关系
E-钙粘蛋白(E-Cadherin,E-Cad)是一类建立细胞间紧密连接,维持细胞极性,保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白.众多研究表明,E-Cad与其相应配体的表达异常与肿瘤的发生、发展相关;E-钙粘蛋白的基因缺失、基因突变以及转录异常是E-钙粘蛋白表达异常的主要原因;E-钙粘蛋白的表达异常与肿瘤细胞的低分化、高侵袭性和转移性相关;E-钙鲇蛋白功能失活还直接影响了患者的预后.目前国外对E-Cad与食管癌侵袭转移关系的研究相当活跃,本文就其研究进展作一综述.
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TNF-α影响肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白的表达
目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF-o)对肠黏膜上皮细胞间紧密连接的影响.方法:应用免疫荧光方法检测在肿瘤坏死因子(TNF-α)0,50,100和200 μg/L作用下,与结肠癌上皮细胞株(CaCo2细胞株)共同培养24 h,以及用TNF-α100μg/L与CaCo2细胞共同培养0,4,8和24 h,观察TNF-α对紧密连接蛋白(zonula occluden 1,ZO-1)表达的影响.并应用半定量RT-PCR方法检测TNF-α用上述相应的时间和浓度作用后对肠黏膜上皮细胞ZO-1 mRNA表达的影响.结果:用TNF-α100和200μg/L作用24h后ZO-1的免疫荧光明显减少,并呈剂量依赖性;用TNF-α 100 μg/L作用24 h时ZO-1免疫荧光明显减少,并呈时间依赖性.应用半定量RT-PCR的方法检测结果:TNF-α作用24 h时,ZO-1 mRNA从TNF-α 0 μg/L的1.1926降至100 μg/L的0.7834和200 μg/L的0.7081;TNF-α100 μg/L作用4 h,ZO-1mRNA为(95.5±5.5%);8 h为(82.0±5.4%);24 h降至低为(67.7±5.7%),与对照组相比P<0.01.结论:TNF-α是通过抑制肠上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1表达引起肠黏膜上皮细胞间紧密连接破坏.并且是通过抑制ZO-1 mRNA引起肠上皮细胞ZO-1蛋白表达降低.
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肿瘤侵袭、浸润和转移对血脑屏障通透性的影响
1913年Goldman正式提出了血脑屏障的概念,血脑屏障是一个可扩散屏障,位于血液与中枢神经系统神经组织之间,它只允许水和小分子的脂溶性物质凭借浓度梯度自由扩散[1],是由脑毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞脚板和极狭小的细胞外隙共同组成的一个细胞复合体[2].正常血脑屏障具有高度选择性,能防止毒素及其他有害物质进入脑实质内,对维持中枢神经系统内环境的稳态起着重要的作用.
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上皮紧密连接与炎性肠病的研究进展
炎症性肠病(IBD)主要是一组反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎.IBD发病时,肠黏膜屏障功能异常,抗原移位刺激免疫细胞,产生大量炎性细胞因子及介质,炎性分子破坏紧密连接,加剧损伤肠黏膜屏障功能.通过保护肠上皮细胞骨架、修复上皮细胞及细胞间紧密连接能改善肠上皮屏障功能,这也是当前临床治疗IBD的新策略和新思路.
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星形细胞在血-脑屏障构成中的研究进展
血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是脑毛细血管所独有的特征性结构,它对一些能透过周围血管的物质具有屏障作用从而保护脑组织,对维持脑组织内环境的稳定性起着重要作用.其形态学基础包括一系列结构:脑毛细血管内皮细胞(endothelial cells)及内皮细胞间紧密连接(tight junctions,TJs)、基膜及毛细血管周围星形细胞突起.其中,血管内皮细胞及其紧密连接是血-脑屏障的主要形态学基础.而星形细胞在血-脑屏障的构成中虽然不占主导地位,但许多观察表明,它在内皮细胞由非屏障细胞向屏障细胞转变的诱导和维持中扮演着重要的角色.
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星形胶质细胞、周皮细胞与血脑屏障
血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一个调节中枢神经系统内环境的细胞屏障,维持脑内离子、激素和递质等动态平衡.由脑毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、星形胶质细胞终足、基膜和周皮细胞共同组成的一个细胞复合体.近年来,许多研究都是针对内皮细胞及其紧密连接,而对星形胶质细胞和周皮细胞研究相对较少,并且二者在BBB中的作用尚不清楚,本文就此方面的研究进展进行综述.
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肠屏障功能障碍与中医药防治研究进展
肠道除具有消化吸收食物及蠕动功能外,还有激素分泌、免疫调节和黏膜屏障功能.肠道屏障在维护肠功能中扮演着重要角色,它由机械屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障等组成[1].机械屏障由肠道黏液层、肠黏膜上皮细胞、上皮细胞间紧密连接等构成;化学屏障也称"肠-肝轴",由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、黏多糖等化学物质构成;微生物屏障则由肠道常驻菌群的微生态平衡构成;免疫屏障主要由肠道免疫系统的细胞群构成.正常情况下,肠屏障能阻止肠道内细菌及其分解产物经肠壁扩散至机体内.在严重感染、创伤、休克等应激状况下,肠道屏障功能受损,肠内细菌及内毒素发生易位,可导致多器官功能障碍.因此,肠屏障功能已成为判断危重患者预后的重要指标之一[2].
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Occludin蛋白与细胞间紧密连接关系及其临床意义
细胞间紧密连接(tight junctions)广泛存在于上皮细胞及内皮细胞之间,其作用是保持细胞间结构的完整性,确保其功能的正常发挥,紧密连接上有很多种蛋白,occludin蛋白是其中主要蛋白之一,occludin蛋白的结构发生变化会导致紧密连接结构及功能的改变,而紧密连接结构与功能的紊乱是很多临床疾病共同的病理生理学特点,如肿瘤、中风及炎症性肺疾病.Occludin蛋白的结构及功能的改变受很多机制的调控,本文主要对occludin蛋白的结构、功能、调控机制及其与紧密连接之间的关系进行叙述.
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重视肠屏障功能的研究
肠道除具有消化吸收食物及蠕动功能外,还有激素分泌、免疫调节和黏膜屏障功能.当肠功能紊乱,不能满足机体对营养物质及液体需求时,即为肠功能障碍[1].肠道屏障在维护肠功能中扮演着重要角色,它由机械屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障等组成[2].其中,机械屏障由肠道黏液层、肠黏膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成;化学屏障也称"肠-肝轴",由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌酶、粘多糖等化学物质构成;微生物屏障则由肠道常驻菌群的微生态平衡构成;而免疫屏障主要由肠道免疫系统的细胞群构成.
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地塞米松对人眼小梁细胞紧密连接相关蛋白表达的影响
病理性眼压升高多源于房水排出受阻,与小梁网内皮小梁细胞形态和功能的变化密切相关.小梁细胞间存在紧密连接,对细胞内外各种物质的交换起调节作用[1-3].紧密连接由跨膜蛋白、细胞质附着蛋白和细胞骨架蛋白组成,水控蛋白-1、闭合蛋白、连接黏附蛋白(Junctional Adhesion Molecule-1,JAM-1)组成紧密连接的跨膜结构[4-9],3种蛋白的失衡直接影响小梁细胞间紧密连接的结构和功能,从而改变小梁网的通透性.皮质类固醇性青光眼是否有细胞间紧密连接的改变尚不明了.本研究观察地塞米松对人眼小梁细胞水控蛋白-1、闭合蛋白、JAM-1表达的影响,探讨皮质类固醇性青光眼可能的发病机制.
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脉络丛对重金属屏护作用及其机理的研究进展
脉络丛(Choroid plexus)是由富于血管的软膜与室管膜上皮组成的脉络组织,向脑室内突出而构成.主要存在于两侧脑室,第三和第四脑室.脉络丛能分泌产生脑脊液,与蛛网膜紧密相连构成血一脑脊液屏障,这一屏障结构和功能的完整性是保持中枢神经系统内环境稳态的关键[1].脉络丛通过主动运输机制摄取来自血液的大分子营养物质以维护和调节脑脊液的平衡,它的上皮细胞紧密连接防止水溶性小分子从血液扩散到脑脊液和脑组织中.它还能从脑组织中排出有害代谢产物和外来化合物,如碘化物、前列腺素、水杨酸盐和先锋霉素等,并能调节Ca2+、K+、Na+、Mg2+等金属离子在脑脊液中的相对稳定状态.对脑组织来说,脉络丛的功能类似机体的"肾脏”,肾脏可维持血液中化学成分的相对稳定,而脉络丛则维持脑脊液成分相对稳定.这样就使脑组织处于一个特殊的化学成分稳定的液体环境,维持正常的神经系统功能.电镜研究表明脉络丛上皮细胞间紧密连接形成闭锁堤,因此提出脉络丛上皮间紧密连接是血一脑脊液屏障的主要结构基础.如果脉络丛的结构和功能受到破坏,血清蛋白或神经毒物(如重金属)即可进入大脑,使神经系统的代谢及功能发生紊乱,并引起一系列神经生理生化改变.
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MLCK、Cav1.2在高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎大鼠中的表达及其关系研究
目的:探讨高甘油三酯血症相关性急性胰腺炎(HTGP)大鼠胰腺组织中肌球蛋白轻链激酶(MLCK)与钙通道蛋白1.2(Cav1.2)的表达及其相互关系.方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常饲料组和高脂饲料组,喂养4周后,测定血清甘油三酯(TG)含量.正常饲料组随机分为3个亚组:空白对照组、急性胰腺炎(AP)组、AP+ MLCK抑制率ML 7干预组;高脂饲料组随机分为3个亚组:高甘油三酯血症(HTG)组、HTGP组、HTGP+ML-7干预组.腹腔注射雨蛙肽(50 μg/kg)建立AP模型,造模后24 h处死大鼠,测定血清淀粉酶(AMY)含量;光镜下观察胰腺病理变化;透射电镜下观察胰腺细胞超微结构与细胞间紧密连接(TJ)改变;免疫组织化学法检测胰腺组织MLCK、Cav1.2的表达及定位.结果:正常饲料组和高脂饲料组的TG水平分别为(1.16±0.33) mmol/L、(3.30±1.07) mmol/L,高脂饲料组的TG水平较正常饲料组显著升高(P<0.01).诱导AP后血清AMY含量及胰腺病理评分升高,并且HTGP组血清AMY含量、胰腺病理评分较AP组显著升高(均P<0.05);ML-7干预后血清AMY含量降低及胰腺病理损伤减轻.HTGP组、AP组大鼠胰腺中MLCK、Cav1.2表达均较HTG组显著增加(均P <0.05),其中HTGP组MLCK、Cav1.2的表达较AP组显著增加(均P<0.05);ML-7能够有效抑制MLCK、Cav1.2的表达.HTGP组MLCK、Cav1.2的表达分别与胰腺病理评分呈正相关关系(r1=0.853,r2=0.779,均P<0.05).透射电镜下可见AP组、HTGP组胰腺细胞超微结构损伤及TJ增宽,其中以HTGP组增宽更为明显;ML-7干预后TJ增宽减小.结论:HTGP大鼠胰腺组织MLCK、Cav1.2表达上调,其与疾病严重程度相关,且MLCK可能通过改变细胞间TJ及调控Cav1.2的表达参与HGTP的发病机制.
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大鼠外翻肠囊法研究马钱子中马钱子碱、士的宁的肠吸收特性
目的:研究马钱子中马钱子碱、士的宁在大鼠肠道的吸收特性.方法:以表观渗透系数(Papp)为指标,运用大鼠外翻肠囊模型,研究不同肠段、浓度、pH、P-gp抑制剂、MRP抑制剂、细胞间紧密连接开放剂对马钱子中马钱子碱和士的宁在大鼠肠吸收的影响.结果:不同肠段中,马钱子中马钱子碱和士的宁的Papp为回肠≈结肠>空肠>十二指肠;不同浓度下,两者Papp无显著性差异;不同pH条件下,两者吸收有较大差异,其中pH =7.4条件下,两者吸收好;在分别加入P-gp和MRP抑制剂后,两者的肠吸收均显著性增加;加入细胞间紧密连接开放剂,两者的肠吸收有一定的增加,但不显著.结论:马钱子中马钱子碱、士的宁肠吸收机制可能是以被动转运为主,且均受P-gp和MRP的影响.
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血脑屏障的结构与功能研究进展
哺乳动物中枢神经系统为了有效地执行其功能,需要一个超稳定的内环境,这一内环境稳定性的维持,依赖于血脑屏障舷(Blood Brain barrier,BBB).BBB是由无窗孔的毛细血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞、星形胶质细胞足突和极狭小的细胞外隙共同组成的一个细胞复合体,是存在于脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间的一个动态的调节界面.
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血脑屏障与药物转运方法的研究进展
血脑屏障(bfood-brain barrier,BBB)的存在使95%的药物无法从血液中进入脑组织,限制了中枢神经系统(CNS)药物的作用.BBB由毛细血管内皮细胞、内皮细胞紧密连接、星形胶质细胞的足突和基膜组成,存在于血液和脑组织间,其中毛细血管内皮细胞和细胞间紧密连接是BBB的基本结构成分.不同于外周毛细血管内皮细胞,毛细血管内皮细胞连接紧密,缺乏孔道转运,使一些亲水性物质无法通过BBB;而一些脂溶性的小分子物质容易通过被动扩散方式进入脑内.对于分子量较大的亲水性物质或带电荷物质的摄取BBB上存在载体和受体转运系统如葡萄糖转运体(GLUT-)、单羧酸转运体(MCT)等,负责营养成分、多肽、蛋白质的脑供应.此外,BBB上的主动外排系统,可将CNS药物排出脑外(如P-糖蛋白),如针对P-糖蛋白设计相应底物,与神经活性药物共同给药,可以抑制P-糖蛋白的外排作用,从而提高CNS活性药物的利用度.目前,研究血脑屏障和药物转运的方法,主要有in vivo、in vitro和in silico三种技术,本文将简要介绍各种方法的建立、优缺点及其在药物BBB通透性研究方面的应用.