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小鼠骨髓及肝血中嗜多染红细胞微核率的比较
哺乳动物骨髓微核试验已被国内外毒理学界广泛应用于致突变剂的检测.但由于骨髓对某些前致突变/致癌物活化能力有限,而且在肝脏中形成的短寿的终致突变/致癌物不能较久地滞留于血循环中,难以在骨髓内达到显示诱变效应的浓度.而肝脏是很多外来化合物代谢、转化、贮存的场所,极易受到各种化学物的作用,有一些还是肝脏的特殊致癌剂及诱变剂.因此,如果能直接用体内肝血微核试验检测化学物对染色体的损伤是很有意义的.我们对10种不同物质对小鼠骨髓及肝血嗜多染红细胞(PCE)微核诱发率作了平行观察,以便进一步扩展现有的微核检测方法.
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化学中毒的临床基础
(接上期)(四)代谢转化状况外来化合物均需在肝内进行“生物转化”(biotransforma-tion),目的在于提高其水溶性、降低透过细胞膜的能力,以加速其排出;经生物转化后,多数外来化合物毒性减弱或消失,但少数化合物代谢后可转化为另一种有毒物质(如萘可转化为二羟基萘、萘醌等)或毒性更强的物质(如四乙基铅可在肝内转化为三乙基铅等),甚至发生所谓“致死合成”(氟乙酸可转化为氟柠檬酸而阻断整个三羧循环)[23,25]。转化一般分2步进行:Ⅰ相反应是指在微粒体酶为主的酶类催化下进行氧化、还原、水解等反应,以引入-OH、-COOH、-NH2、-SH等基团,提高水溶性并便于下一步反应;Ⅱ相反应是指在其他酶类催化下,使前步反应物中的极化基团与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等结合,形成水溶性更强的化合物,以利从细胞和机体排出[23]。加强上述转化过程,无疑可使多数化合物毒性下降,排出增加。
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外来化合物诱发膀胱癌机制的研究进展
有研究表明外来化合物可诱发膀胱癌,但其机制尚不清楚.本文概述了与膀胱癌相关的一些外来化合物及其致癌机理,并从外来化合物诱发膀胱癌的癌基因、肿瘤抑制基因及机体状态等细胞分子生物学方面进行综述.
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谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型与溃疡性结肠炎易感性的关系
谷胱甘肽转硫酶(GST)是重要的Ⅱ相代谢酶,能催化多种I相酶代谢产物与谷胱甘肽巯基共轭结合,形成亲水性物质后排出体外,提高机体对外来化合物的解毒作用.人体中GST活性差异将影响个体对疾病的易感性,而GST的活性受GST基因多态性所调控.
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脉络丛对重金属屏护作用及其机理的研究进展
脉络丛(Choroid plexus)是由富于血管的软膜与室管膜上皮组成的脉络组织,向脑室内突出而构成.主要存在于两侧脑室,第三和第四脑室.脉络丛能分泌产生脑脊液,与蛛网膜紧密相连构成血一脑脊液屏障,这一屏障结构和功能的完整性是保持中枢神经系统内环境稳态的关键[1].脉络丛通过主动运输机制摄取来自血液的大分子营养物质以维护和调节脑脊液的平衡,它的上皮细胞紧密连接防止水溶性小分子从血液扩散到脑脊液和脑组织中.它还能从脑组织中排出有害代谢产物和外来化合物,如碘化物、前列腺素、水杨酸盐和先锋霉素等,并能调节Ca2+、K+、Na+、Mg2+等金属离子在脑脊液中的相对稳定状态.对脑组织来说,脉络丛的功能类似机体的"肾脏”,肾脏可维持血液中化学成分的相对稳定,而脉络丛则维持脑脊液成分相对稳定.这样就使脑组织处于一个特殊的化学成分稳定的液体环境,维持正常的神经系统功能.电镜研究表明脉络丛上皮细胞间紧密连接形成闭锁堤,因此提出脉络丛上皮间紧密连接是血一脑脊液屏障的主要结构基础.如果脉络丛的结构和功能受到破坏,血清蛋白或神经毒物(如重金属)即可进入大脑,使神经系统的代谢及功能发生紊乱,并引起一系列神经生理生化改变.