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小鼠骨髓及肝血中嗜多染红细胞微核率的比较
哺乳动物骨髓微核试验已被国内外毒理学界广泛应用于致突变剂的检测.但由于骨髓对某些前致突变/致癌物活化能力有限,而且在肝脏中形成的短寿的终致突变/致癌物不能较久地滞留于血循环中,难以在骨髓内达到显示诱变效应的浓度.而肝脏是很多外来化合物代谢、转化、贮存的场所,极易受到各种化学物的作用,有一些还是肝脏的特殊致癌剂及诱变剂.因此,如果能直接用体内肝血微核试验检测化学物对染色体的损伤是很有意义的.我们对10种不同物质对小鼠骨髓及肝血嗜多染红细胞(PCE)微核诱发率作了平行观察,以便进一步扩展现有的微核检测方法.
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麦冬水煎剂的遗传毒性研究
目的 采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT)研究麦冬水煎剂的遗传毒性.方法 在MLA中,3.36、6.73、13.45、26.90 mg(原药材)/mL 4个浓度组在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下与L5178Y细胞作用3 h,表达2 d,制备突变频率平板并培养12 d,计数大、小细胞集落的孔数,计算总突变率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,每组10只IR小鼠,雌雄各半,13.35、6.68、3.34 g(原药材)/kg 3个剂量组间隔24 h灌胃给药2次,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2 OOO个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数,计算每组动物嗜多染红细胞微核率的平均值.结果MLA4个浓度组在+/-S9条件下诱发的MF呈现剂量相关性增加,与阴性对照组比较有统计学意义(P＜0.01),SC%与阴性对照组相仿;MNT各剂量组未显示骨髓抑制作用,诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加.结论 麦冬水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L51 78Y细胞tk位点突变,提示其可能存在诱变物质;但该供试品对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒性作用.
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四种不同有效氯含量的消毒产品安全性比较
目的 对市场上经常见到的4种不同有效氯含量的消毒产品的安全性进行比较.方法 按<消毒技术规范>(2002版)对4种含氯消毒产品分别进行小鼠急性经口毒性试验和小鼠骨髓微核试验.结果 二氧化氯消毒液和对氯间二甲苯酚消毒液LD50＞5000mg/kg.BW,属于实际无毒,二氯异氰尿酸钠消毒粉和84消毒粉(500mg/kg.BW)＜LD50＜5000mg/kg.BW,属于低毒.四种含氯消毒产品在小鼠骨髓微核试验中都未呈现明显的致突变作用.结论 有效氯含量较高的消毒粉样品呈现明显的毒性作用,且有效氯越高,毒性越强.
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秦皮总香豆素致突变作用研究
目的评价秦皮总香豆素的致突变性.方法应用Ames试验、小鼠骨髓微核试验对秦皮总香豆素进行了致突变研究.结果秦皮总香豆素在受试剂量40～20000μg/皿范围内,各剂量组各菌株与阴性对照组比较均未见回变菌落数明显增加.秦皮总香豆素三个试验剂量组微核率均在正常范围内,经卡方检验与阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05).结论本实验条件下秦皮总香豆素无致突变作用.
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抗郁药P17致突变作用研究
目的:评价抗郁药P17的致突变作用.方法:应用小鼠骨髓微核试验(GB 15193.5-2003)、Ames试验(GB 15193.4-2003)对抗郁药P17进行了致突变试验.结果:抗郁药P17三个试验剂量组微核率均在正常范围内,经SPSS中的Nonparametric tests检验与阴性对照组比较无显著性差异(P＞0.05).抗郁药P17在受试剂量63～1000μg/皿范围内,各剂量组各菌株与阴性对照组比较均未见回变菌落数明显增加.结论:本试验条件下抗郁药P17无致突变作用.
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骨髓细胞微核试验PCE/NCE比值的历史对照范围及建议
有关PCE/NCE比值的正常范围问题在保健食品的安全性审评中一直存在争议.就骨髓微核试验中的PCE/NCE比值的概念、正常范围等问题进行了讨论,并对国标GB15193.05及<保健食品检验与评价技术规范>的修订提出了相关的建议.
关键词： 骨髓微核试验 PCE/NCE 正常范围 保健食品检验与评价技术规范 -
杜仲水煎剂的遗传毒性研究
目的 研究杜仲水煎剂的遗传毒性.方法 采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT).在MLA中,2.5、5、10、20 mg·mal-1生药4个浓度组在非代谢活化(-S9))和代谢活化(+S9)条件下与15178Y细胞作用3 h,表达2 d,制备基因突变频率平板并培养12 d,计数大、小突变细胞集落的孔数,计算总突变率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,12.8、25.6、51.2 g·kg-1生药3个剂量组间隔24 h灌胃给药2次,制作骨髓涂片,计数每只小鼠两千个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数,计算每组动物嗜多染红细胞的平均微核率.结果 4个浓度组在+/-S9条件下诱发的MF呈现剂量相关性增加,与阴性对照组比较有统计学意义(P<0.05),-S9条件下的SC%与阳性对照组相仿,+S9条件下的SC%随浓度增加而升高.各剂量组未显示骨髓抑制作用,诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加.结论 杜仲水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,提示对人体具有潜在的遗传毒性;但供试品对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒作用.
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骆驼蓬总碱致突变性实验研究
目的 研究骆驼蓬总碱的致突变性,为其临床安全用药提供依据.方法 进行小鼠伤寒沙门菌微粒体酶(Ames)试验,设4个剂量,分别为40、200、1000、5000μg/皿;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,设3个剂量组,分别为229. 68、114. 84、57.42 mg/kg,另各设1个阴性和阳性对照组;小鼠精子畸形试验,剂量设置同微核试验,观察骆驼蓬总碱的致突变作用;结果 3项致突变试验结果均为阴性,表现为:(1)Ames试验各组在加与不加S-9的情况下,其回变菌落数均未超过其自发回变菌落数的2倍;(2)骆驼蓬总碱3个剂量组对小鼠骨髓微核率的影响,与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05);(3)骆驼蓬总碱各剂量组对精子畸形率的影响与对照组比较差异亦无显著性意义(P>0.05);结论在本实验条件下,骆驼蓬总碱对受试动物未见有致突变性毒性反应发生.
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啮齿类动物骨髓微核试验规范化方法介绍及背景数据采集
啮齿类动物骨髓微核试验(in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test)是临床前药物遗传毒性研究标准组合试验之一,在医学、公共卫生、食品和药物安全性评价等领域有巨大应用前景.在GLP条件下确立标准化试验方法和条件,积累一定的背景数据范围,可有效确保试验系统的可靠性,为数据分析提供有力依据.以国家药物安全评价监测中心2007-2015年开展的小鼠及大鼠骨髓微核试验背景数据采集为例,介绍啮齿类动物骨髓微核试验规范化采集方法.
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SD大鼠连续灌胃给药对碱性彗星电泳和骨髓微核的影响
目的:开展SD大鼠3天重复经口灌胃给药毒性实验,联合肝、肾和外周血碱性彗星电泳试验和骨髓微核试验,并对遗传毒性试验常用的溶媒及阳性化合物进行检测和比较.通过对比相同实验条件下开展的以染色体损伤和DNA断裂为检测终点的组合遗传毒性试验结果,为给药和取材时间点以及阳性剂的选择提供参考依据.方法:雄性SD大鼠随机分为去离子水组、0.9％氯化钠注射液组、玉米油组、环磷酰胺(CPA) 10mg· kg-1组、环磷酰胺(CPA) 40 mg·kg-1组、Ⅳ-乙基-N-亚硝基脲(ENU) 40 mg· kg-1组和甲磺酸乙酯(EMS) 200mg·kg-1组,每组5只.连续3d灌胃给药,实验期间记录动物临床症状和体重变化.末次给药后3h处死大鼠.称量肝、肾脏器重量,并收集肝、肾及外周血制备单细胞悬液开展多脏器碱性彗星试验.样本制片后分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤,使用Komet 6.0软件进行图像分析;取材同时收集骨髓细胞制作涂片,计数2 000个嗜多染红细胞(PCE)的含微核细胞发生率.结果:1)CPA、ENU和EMS均未对动物整体产生严重的毒性作用.2)只有EMS组的肝细胞、肾细胞和淋巴细胞的刺猬细胞百分率明显升高,CPA及ENU对刺猬细胞百分率无明显影响.ENU组在3种组织的彗尾DNA含量百分率及Ohve尾矩与溶媒对照组比较为弱致DNA断裂作用;而EMS则在3种组织中均显示了强致DNA断裂作用.3)CPA作为经典的骨髓微核试验阳性剂,其微核结果显示了一定的剂量相关性;ENU的致微核作用相对较弱.结论:将多脏器彗星试验与微核试验与3天重复给药毒性实验整合是可行的;实验流程的标准化、阳性剂的选择及实验设计等需根据具体情况来设计.
