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某自来水厂各处理单元出水中有机物的致突变性研究
目的 检测和评价某市某自来水厂各处理单元出水中有机物的遗传毒性.方法 通过鼠伤寒沙门菌致突变试验( Ames test)检测该自来水厂各处理单元出水的致突变性及微量波动试验(“microtitre”fluctuation test)检测自来水厂某些单元出水的致突变性,并对两种生物检测方法进行了比较.结果 自来水厂各处理单元出水中有机物的Ames试验结果为阳性；微量波动试验比Ames试验对TA98,TA100出现阳性结果时提取物的剂量更低.结论 某市自来水各处理单元出水中的有机物具有致突变作用；微量波动试验可提高对水中有机物致突变性检测的灵敏度.
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不同增/溶剂对Ames试验致突变性的影响
目的 观察8种增/溶剂对Ames试验致突变性检出的影响,为合理选用增/溶剂提供参考.方法 依照《化妆品卫生规范》(2007)中鼠伤寒沙门氏菌/回复突变试验方法,对95％乙醇、甲醇、丙酮、吐温-20、吐温-60、吐温-80、DMSO和乙酸乙酯8种增/溶剂进行测定和结果判定.结果 吐温-20在不大于5.0mg/皿-剂量下,其余7种增/溶剂在大剂量100.0 mg/皿情况下对TA97、TA98、TA100和TA102菌株的回变茵落数对比判定均显阴性.结论 Ames试验中,95％乙醇、甲醇、丙酮、吐温-60、吐温-80、DMSO和乙酸乙酯大使用剂量可为100.0 mg/皿；吐温-20大使用剂量为5.0mg/皿.
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花青素遗传毒性初步研究
目的 对花青素遗传毒性进行初步研究.方法 根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》( GB15193-2003)进行小鼠精子畸形试验、骨髓细胞微核试验、Ames试验、按照卫生部《化妆品卫生规范》(2007年版)进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,评价花青素的遗传性作用.结果 小鼠精子畸形试验、骨髓细胞微核试验、Ames试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验等体内外的遗传毒性试验结果均为阴性(P＞0.05).结论 花秦素对正常状态的细胞没有遗传毒性作用.
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新型齐螨素制剂遗传毒性的实验研究
齐螨素(又名阿维菌素伊维菌素等),是链霉菌产生的大环内酯类生物农药,这种高效广谱、低毒的天然产物,杀虫方式独特,且与其他类型杀螨剂(如有机磷及菊酯类农药)无交互抗性,对已产生抗性的有害螨类仍有效,开辟了农药生产与使用的新局面.目前在我国登记有80多种,原药占4.8%[1～3],阿维菌素类原药对人畜高毒,制剂为中、低毒.为保护环境和暴露人群,发展生物农药,我们以小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、精子畸形试验以及鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)对质量浓度为4.5%的齐螨素制剂进行了遗传毒性的研究.
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盐酸阿的平致突变性及对细胞间隙通讯影响的研究
阿的平早在20世纪20年代就已应用于疟疾的预防和治疗上。近年来，阿的平(Quinacrine)栓剂在东南亚8万多名妇女中广泛采用。1994年后，中国一些地区也开展了这一非手术的绝育术。然而，由于缺乏完整的阿的平经子宫给药的毒理学研究资料，目前还没有一个国家级的新药审批部门同意阿的平栓剂作为绝育药物使用。而已有的毒理学研究资料较为缺乏且结果不一致[1]。
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丙烯酸-2-乙基己酯的3项致突变试验研究
目的 验证丙烯酸-2-乙基己酯(2-EHA)的遗传毒性.方法 采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试.Ames试验设每皿0.08、0.4、2.0、10.0和50.0山剂量组,另设自发对照组、溶剂对照组和阳性对照组;微核试验设278、555、1 110和2 220 mg/kg·bw剂量组,另设溶剂对照和阳性对照组;TK基因突变试验设12.5、25、50和100 μmol/L剂量组,另设溶剂对照和阳性对照组.结果 Ames试验中,加或不加S9的情况下,受试物对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均未显示致突变作用.微核试验中,各剂量组微核率与对照组比较,差异无统计学意义.TK基因突变试验两较高剂量组突变频率均高于溶剂对照100×10-6以上,试验结果为阳性.结论 综合考虑前期试验结果及国外相关研究,认为丙烯酸-2-乙基己酯具有遗传毒性的可能性较小.
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国内外5种香烟凝集物的致突变性比较
烟草中可计量的化学物质有1 200多种.在吸烟过程中,香烟经不完全燃烧产生热裂解和热化合反应,又形成大量的有害化学物质,其中有致突变物、致癌物和促癌物,是引起人发生肺癌的主要原因[1].国内外大量资料及我们以前的实验都证实了香烟凝集物具有致突变性.我们采用Ames试验,微核试验,睾丸生殖细胞染色体畸变3种方法,对3种国产烟和2种进口烟的致突变性进行了比较.
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高氯酸盐的急性毒性和遗传毒性研究
高氯酸盐是一种有毒的无机化学物质,其理化性质比较稳定,可在正常的环境条件下存在数十年[1].它易溶于水,易在环境中迁移,可污染地下水,地表水及饮用水水源;也可经土壤和水被植物吸收、富集,并通过食物链进入人体,干扰甲状腺素的合成和分泌,从而影响人体正常的新陈代谢,阻碍人体正常的生长和发育[2].
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福建省沙溪河水的致突变性
沙溪位于福建省第一大江闽江的上游,沿岸分布着大量工矿企业,1997年和1998年分别有66.7%和50%的断面水质未能达到地面水环境质量标准的Ⅲ类标准,我们尝试以Ames试验、抗诱变和诱变同步快速试验以及蚕豆根尖细胞微核试验组成致突变测试系统,从不同角度开展致突变性研究.
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番茄红素对抗突变剂诱发沙门菌的突变作用
番茄红素(lycopene,LP)是除了α、β、γ-胡萝卜素、玉米黄素和叶黄素之外的又一种重要的烃类类胡萝卜素.这种天然色素主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜和红色葡萄柚等果料中,在番茄中的含量高[1].其化学结构也有20个碳原子尾尾相连的四萜类结构,不同的是番茄红素含有一个由11个共轭双键组成的线性全反式结构,且仅由碳和氢元素组成,不具有维生素A原活性.番茄素能预防脂质过氧化,在天然类胡萝卜素中番茄红素淬灭单线态氧的活性强[2].细胞水平研究提示番茄红素对甲基戊基亚硝胺(MANA)诱发的大鼠食管上皮鳞状细胞癌前病变有预防作用[3].番茄红素还可明显抑制人前列腺癌细胞DU145的生长,促进瘤细胞凋亡[4].从基因水平探讨番茄红素的抗诱变作用尚未见报道,本研究拟采用改良的Ames试验,通过鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型菌株的回复突变数来探讨其抗诱变作用机制.
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溴氰菊酯致突变性试验研究和评价
溴氰菊酯是一种杀虫效力强,击倒迅速,对哺乳动物毒性相对较小的拟除虫菊酯类杀虫剂,广泛应用于经济作物、卫生、仓库等害虫防治.溴氰菊酯问世20多年来,其致突变性已有了一定的研究,许多试验结果表明溴氰菊酯有一定的致突变性,但目前仍有许多农药专著将溴氰菊酯记载为无致突变性农药[1-3].为了解溴氰菊酯的致突变性,我们选用一套试验进行本研究.
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受试物中组氨酸含量对Ames试验自发回变菌落数的影响
目的 探索试验样品组氨酸含量对Ames试验中测试菌株TA97 a、TA98、TA100、TA102和TA1535自发回变菌落数的影响.方法 使用0.8、0.4、0.2、0.1和0.05 mg/ml 5个浓度的组氨酸水溶液作为受试物按平板掺入法进行Ames试验.结果 在一定浓度范围内,随着组氨酸剂量的增高,5个菌株的回变菌落数均逐渐增多.TA98和TA1535的回变菌落数分别在0.8和0.2 mg/ml时超过阴性对照组的2倍.所有测试菌株在0.2 mg/ml时均出现了与对照组间的差异有统计学意义.结论 在进行Ames试验前,对于受试物中游离组氨酸含量的判定十分必要;当受试物中组氨酸含量高于0.2 mg/ml时,有可能造成“假阳性”结果的产生,建议采用以基因突变为检测终点的其他试验进行替代.
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紫杉醇遗传毒性研究
目的 探讨紫杉醇的遗传毒性作用.方法 进行Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,对中国仓鼠肺细胞(CHL细胞)进行细胞毒性试验,并根据细胞毒性试验结果,在加和不加代谢活化系统的条件下,用CHL细胞进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验.结果 Ames试验结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,30.0 mg/kg· BW剂量组雌、雄小鼠微核率分别为20.4‰和20.0‰,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);细胞毒性试验中,5 000、1 667、556、185、62、21和7μg/ml剂量组RGR值分别为56.7％、63.6％、72.7％、73.2％、82.5％、89.2％和93.2％,显示紫杉醇有细胞毒性;在加和不加代谢活化系统的条件下5 000、1 667和556μg/ml剂量组致CHL细胞染色体畸变率分别为42.33％、27.67％、22.33％;39.33％、26.00％和20.33％,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 紫杉醇对原核细胞未显示致突变作用,在真核细胞体内和体外实验中均显示对染色体具有损伤作用.
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乙醇胺某些致突变试验研究
目的 检测乙醇胺的诱变性,为其安全性评价提供资料.方法 采用3种致突变试验:鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验.Ames试验设剂量组为0.08、0.4、2.0、10.0和50.0μl/皿,另设空白、溶剂、阳性对照组;微核试验设剂量组为343.75、687.5和1 375.0 mg/kg,另设阴性、阳性对照;TK基因突变试验设剂量组为4、6、8和10 mmol/L,另设阴性、阳性对照组.结果 Ames试验中,加或不加S9的情况下,乙醇胺对TA97和TA100菌株有致突变作用.微核试验中,雌雄鼠微核率均呈现剂量-反应关系;雄鼠低、中两剂量组以及雌鼠中剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异具有统计学意义.TK基因突变试验各剂量组突变频率与阴性对照比较,差异均无统计学意义.结论 在本次实验条件下,测试剂量范围内,Ames试验、微核试验结果提示阳性,TK基因突变试验显示阴性.乙醇胺遗传毒性尚需结合其他检测系统进行探究和验证.
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致突变烷化剂结构与毒效应的关系
卤代烃是一类致突变污染物，除工厂废水废气中存在外，饮用水由于用氯气消毒亦可检出。这是一类无需代谢便可直接使DNA碱基烷基化而造成DNA损伤的亲电化合物，因此对其毒性评价是研究的热点之一。2-吡啶酮与DNA碱基鸟嘌呤及胸腺嘧啶有类似结构，是研究DNA碱基及其他类似杂环化合物互变异构体的模式。研究二十多种烷化剂与2-吡啶酮的加合反应物，探讨烷化剂构效关系，为研究致突变烷化剂毒效应关系提供一定的依据。
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Z24的毒性研究
Z24是我所正在开发的一种抗肿瘤新药,是基于BCL-2蛋白三维空间结构,通过计算机辅助设计的癌相关蛋白拮抗剂,具有良好的抗肿瘤活性,还具有较好的药代动力学特征,有可能成为一种具有全新机制和良好市场前景的新型抗癌药[1].Z24的毒性毒理学资料在国内外尚未见报道.
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虾青素的毒理学安全性评价
虾青素(Astaxanthin)是一种天然的类胡萝卜素,它的分子式为C40H52O4与β-胡萝卜素(Beta-carotene)相似,分子式为C40H52.在一些体外试验中,虾青素具有较β-胡萝卜素更强的抗氧化性,同时它也是一种天然色素,作为饲料添加剂应用于畜牧饲养业和水产养殖业[1-2].
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维吾尔药刺山柑果风湿止痛贴的遗传毒性研究
刺山柑果为山柑科刺山柑(Capparis spinosa L.)的果实,我国主要分布于新疆、甘肃和西藏等地区,主要有祛风、散寒和除湿的作用,在维吾尔族民间有着广泛的应用[1].现代医学研究表明,刺山柑果的主要成分为黄酮类、生物碱类和甾体类化合物,具有显著的抗炎镇痛、抗氧化作用[1-4].刺山柑果风湿止痛贴是由刺山柑的果实制成的经皮给药剂型,其制备方法及应用已获得国家发明专利(专利号:ZL 201010612158.6),但与其相关的毒理学研究资料还未见报道.
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重组人乳铁蛋白致突变性研究
乳铁蛋白(lactoferrin,LF)是乳汁中一种重要的非血红素铁结合糖蛋白,主要由乳腺上皮细胞表达和分泌.能参与铁代谢,促进铁吸收、抗微生物功能、抗病毒作用、免疫调节和抗感染、抗肿瘤、抗氧化作用,并作为细胞生长因子等被广泛地研究[14].尤其是在食品与营养,婴幼儿配方奶粉方面需求量非常大.但是,目前市场上的乳铁蛋白大多都是从牛乳中纯化得到的,生物活性远低于人乳铁蛋白.利用重组DNA和转基因技术,获得人乳铁蛋白在转基因牛奶中稳定、高效表达的重组人乳铁蛋白,并获得了国际上大的、遗传稳定的转基因奶牛繁育群体,为稳定供应乳铁蛋白,并且是活性更高、更适合人类吸收利用的人乳铁蛋白,提供了可靠的来源[5].
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栎精的毒性和致突变作用
栎精是天然植物中提取的一种具有祛痰、止咳,并有一定的平喘作用小分子化合物.做为一种抗氧化剂,可以清除体内有害的化学物质氧自由基,使脑细胞少受氧自由基的损伤;同时研究表明栎精具有明显抗诱变作用[1-2].由于其自身结构上具有2个苯环的特点决定了栎精具有明显的抗突变作用又有明显的致突变性[3-4].本试验采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验研究栎精的致突变作用.
