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溴氰菊酯致突变性试验研究和评价
溴氰菊酯是一种杀虫效力强,击倒迅速,对哺乳动物毒性相对较小的拟除虫菊酯类杀虫剂,广泛应用于经济作物、卫生、仓库等害虫防治.溴氰菊酯问世20多年来,其致突变性已有了一定的研究,许多试验结果表明溴氰菊酯有一定的致突变性,但目前仍有许多农药专著将溴氰菊酯记载为无致突变性农药[1-3].为了解溴氰菊酯的致突变性,我们选用一套试验进行本研究.
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1-21 3-甲氧基槲皮素的致突变性
目的 3-甲氧基槲皮素是从植物中提取的药物,研究发现有很好的抗病毒作用.该文研究了3-甲氧基槲皮素致突变性效应.方法采用Ames试验,CHL细胞体外染色体畸变试验,小鼠骨髓微核试验,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验进行检测.结果 Ames试验:在加或不加肝微粒体代谢活化酶系(S9)的条件下,各菌株对高浓度3 750μg/皿均呈现不同程度的抑菌作用,4个标准菌株各浓度组结果均阴性.CHL细胞体外染色体畸变试验:3-甲氧基槲皮素致染色体畸变类型以断片为主,未加代谢活化的24h染色体畸变率为9%,在5.0%～9.9%范围内,判定为染色体畸变试验可疑阳性(±),48 h未加代谢活化组以及加代谢活化的24h试验组,收获CHL细胞均未呈现染色体畸变作用.表明3-甲氧基槲皮素对CHL细胞体外染色体畸变试验为可疑阳性.小鼠骨髓微核试验阴性.小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验:3-甲氧基槲皮素分别腹腔注射给于小鼠1/2、1/4、1/8 LD50,每天1次,给药5 d,给药后13 d剖杀检查精母细胞染色体.各试验组与阴性对照组比较,常染色体和性染色体单价体、染色体易位和断片的出现率均无统计学意义的增加.结论本试验条件下,3-甲氧基槲皮素无诱发基因突变,对CHL细胞体外染色体畸变试验为可疑阳性,小鼠骨髓微核试验阴性,不引起生殖细胞染色体畸变.
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吴茱萸及其主要成分的遗传毒性研究
目的：研究吴茱萸及其主要成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的遗传毒性，为有毒中药吴茱萸的开发利用提供依据。方法：选用了Ames试验、体外CHL细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。 Ames 试验选用TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535组氨酸缺陷型菌株。吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素分别设5个剂量组：0.0005、0.005、0.05、0.5、5 mg/皿；体外CHL细胞染色体畸变试验，吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的剂量分别为0.005 mg/mL、0.05/mL和0.5 mg/mL，受试药物与CHL细胞接触时间分别为4 h和24 h；吴茱萸醇提物小鼠骨髓微核试验，设吴茱萸醇提物0.88、3.52、10.55 g （生药）/kg 3个给药剂量组。连续给药4 d，每天给药1次。结果：吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素各剂量组Ames试验结果为阴性。 CHL试验中，吴茱萸碱的试验结果为阴性；吴茱萸次碱24 h组细胞染色体畸变率略有增加，差异有统计学意义（ P＜0.05）；柠檬苦素4 h和24 h组细胞染色体畸变率都略有增加，0.05 mg/mL、0.5 mg/mL组与阴性对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而0.005 mg/mL组与阴性对照比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。微核试验中，吴茱萸醇提物的小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性。结论：综合以上3个试验结果，认为在本实验室条件下，吴茱萸醇提物无遗传毒性。但在体外试验中，吴茱萸次碱和柠檬苦素有致突变性。为进一步确认吴茱萸及其主要成分的遗传毒性，可进一步研究和探讨。
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秦皮水煎剂的遗传毒性研究
目的:研究秦皮水煎剂的遗传毒性.方法:采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT).MLA试验中,秦皮水煎剂(含生药)1.71,3.42,6.83,13.65 g·L~(-1) 4个质量浓度组,超纯水阴性对照组及甲基甲烷磺酸酯、环磷酰胺阳性对照组,分别在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下与L5178Y细胞作用3 h,表达2 d,制备基因突变频率平板并培养12～13 d,计数含大、小突变细胞集落的孔数,计算每组总突变率和小集落突变百分率;MNT试验中,3个剂量组(含生药)7.14,14.28,28.55 g·kg~(-1),氯化钠注射液阴性对照组和环磷酰胺阳性对照组,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,间隔24 h实施2次灌胃给药,制作骨髓涂片,镜检每只小鼠2 000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数,计算每组动物嗜多染红细胞微核率.结果:MLA试验,-S9条件下各浓度组诱发的总突变率呈现浓度依赖性增加,13.65,6.83 g·L~(-1)组与阴性对照组比较有统计学意义(P<0.01),小集落突变百分率随浓度增加而升高,+S9条件下的各浓度组总突变率和小集落突变百分率均与阴性对照组相近;MNT试验,各剂量组无明显骨髓抑制作用,诱发的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较末见明显增加.结论:秦皮水煎剂在体外非代谢活化条件下可诱发L5178Y细胞tk~(+/-)位点突变并导致染色体损伤,提示其可能存在直接诱变物;秦皮水煎剂对小鼠骨髓细胞染色体无明显损伤作用,经体内、外代谢活化后均未显示遗传毒作用.
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养精种玉汤对KM小鼠骨髓细胞微核率的影响
目的:探讨养精种玉汤对KM小鼠骨髓细胞微核率的影响,对其遗传安全性进行研究.方法:采用不同时间点、不同剂量对KM小鼠进行体内骨髓细胞染毒,观察其致小鼠骨髓细胞染色体完整性受损及染色体分离异常等情况.结果:采用不同时间点取样,其骨髓细胞微核率与溶剂对照相比无明显增加(P>0.05),说明在时效关系上,不同时间点给药对小鼠骨髓细胞微核率无明显影响.采用不同剂量进一步染毒,其骨髓细胞微核率分别与正常对照相比也无明显增加(P>0.05),说明在量效关系上,无明显诱发小鼠骨髓细胞微核率增加作用.正常对照组和高剂量组嗜多染红细胞与成熟红细胞比值未见明显降低,表明该药对小鼠骨髓细胞也无明显毒性.结论:养精种玉汤药液100 g/kg的剂量范围以内,初步认为无明显致小鼠骨髓细胞染色体完整性受损及染色体分离异常.
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居室空气中挥发性化学物的遗传毒性研究
室内装潢已成为一种时尚,由装潢材料所产生的挥发性有毒物质所造成的室内空气污染和人体健康危害已受到广泛关注[1].目前国内外对装潢后室内空气中挥发性化学物如甲醛,混苯及氨等的毒性研究已较多,但关于其混合物的联合毒性研究较少.我们在对居室装潢后室内空气污染调查的基础上,根据调查后甲醛、混苯与NH3的检测结果配置混合物,进行小鼠骨髓微核试验,观察其遗传毒性作用.
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3,4-二呋咱基氧化呋咱对小鼠致突变性研究
对新型高能量化合物3,4-二呋咱基氧化呋咱(DNTF)的致突变性进行研究,为进一步探讨DNTF对人体健康的影响和制订职业接触限值提供依据.对DNTF进行小鼠骨髓微核试验、染色体畸变、Ames试验.结果表明,小鼠骨髓细胞微核试验、染色体畸变、Ames试验结果均为阴性.提示在本试验范围内DNTF无致突变作用.
关键词： 3 4-二呋咱基氧化呋咱 小鼠骨髓微核试验 染色体畸变 Ames试验 -
米那斯牌蜂胶液急性毒性和致突变性研究
目的:探讨米那斯牌蜂胶液的急性毒性和致突变性作用.方法:按<保健食品检验与评价技术规范>对其进行急性毒性和致突变试验研究.结果:米那斯牌蜂胶液雌、雄大小鼠急性毒性LD50均大于20.0 g/kg体重,属无毒级;Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验结果均为阴性.结论:在本实验剂量范围内,该产品属安全性保健品.
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益脑方遗传毒性实验研究
目的:观察益脑方的遗传毒性作用,以评价其安全性.方法:分别通过Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验测试益脑方的遗传毒性及致畸作用.结果: 在Ames试验中,益脑方各剂量组在加入或不加入S9时结果均为阴性.在小鼠骨髓微核试验中,受试样品各剂量组未导致微核发生率增加.在小鼠精母细胞染色体畸变试验中,未观察到受试样品对精母细胞有明显的致畸作用.结论:益脑方在本实验条件及剂量范围内未见遗传毒性.
关键词： 益脑方 遗传毒性 Ames试验 小鼠骨髓微核试验 小鼠精母细胞染色体畸变试验 -
盐附子遗传毒性研究
[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究盐附子的遗传毒性. [方法]小鼠骨髓微核试验设3个盐附子给药剂量组(15.45、7.73、3.86 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,盐附子在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、1.250、0.625、0313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.盐附子不加S9时处理终浓度为5、2.5、1.25、0.625、0.313 mg生药/ml,加S9时处理终浓度为2.5、1.25、0.625、0.313、0.156 mg生药/ml. [结果]小鼠骨髓微核试验盐附子各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验盐附子在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验盐附子在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复一次,所得结果相同.[结论]在实验室条件下,盐附子在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为盐附子无遗传毒性.
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生川乌提取物遗传毒性研究
[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究生川乌的遗传毒性.[方法]小鼠骨髓微核试验设3个生川鸟提取物给药剂量组(26.0、13.0、6.5 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,生川乌提取物在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、11250、0.625、0.313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验设5个生川乌提取物浓度组(5.000、2.500、1.250、0.625、0.313 mg生药/ml),阴性对照及阳性对照组.[结果]小鼠骨髓微核试验生川乌提取物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验生川乌提取物在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验生川乌提取物在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复1次,所得结论相同.[结论]在本实验室条件下,生川乌提取物在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为在本实验条件下,生川乌提取物无遗传毒性.
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益保康软胶囊的安全性研究
目的通过体内和体外毒性试验了解益保康软胶囊的安全性.方法小鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30天喂养试验.结果益保康软胶囊小鼠经口急性毒性为无毒级,遗传毒性试验(Ames试验、微核试验、精子畸形试验)结果均为阴性,30天喂养试验未发现明显毒性作用.结论益保康软胶囊无毒性作用.
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五味子水煎剂的遗传毒性研究
背景与目的:采用小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA)和小鼠骨髓微核试验(MNT)研究五味子水煎剂的遗传毒性.材料与方法:在MLA中,设五味子0.97、1.94、3.88、7.77 mg/ml(生药)等4个浓度组,在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下处理L5178Y细胞3 h, 表达2 d,制备基因突变频率平板并培养12 d,计数含大、小突变细胞集落的孔数,计算基因突变频率(MF)和小集落突变百分率(SC%);在MNT中,设3.13、6.25、12.50 g/kg(生药)3个剂量组,每组10只ICR小鼠,雌雄各半,间隔24 h实施2次小鼠灌胃给予五味子水煎剂,制作骨髓涂片,计数每只小鼠2 000个嗜多染红细胞中含微核的嗜多染红细胞数(MNPCE),计算每组动物嗜多染红细胞微核率. 结果:在-S9条件下,7.77 mg/ml(生药)浓度组诱发的MF是阴性对照组的2倍以上(P<0.01),SC%随五味子浓度增加而升高. +S9条件下的各浓度组诱发的MF存在剂量.反应关系,7.77 mg/ml(生药)浓度组的MF明显增加(P<0.01),其MF、SC%与阳性对照组相近;五味子水煎剂各剂量组未显示骨髓抑制作用,所诱发的微核率与阴性对照组比较未见明显增加(P>0.05).结论:五昧子水煎剂在+/-S9条件下均可诱发L5178Y细胞tk位点突变并导致染色体损伤,提示对人体具有潜在的遗传毒性;但对小鼠骨髓细胞染色体无损伤,经体内代谢活化后未显示遗传毒作用.
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营养餐粉遗传毒性实验研究
目的：观察营养餐粉的遗传毒性作用，以评价其安全性。方法：分别通过Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验测试受试样品的遗传毒性及致畸作用。结果：在Ames试验中，受试样品营养餐粉各剂量组在加入或不加入S9时结果均为阴性。在小鼠骨髓微核试验中，受试样品各剂量组未导致微核发生率增加。在小鼠精母细胞染色体畸变试验中，未观察到受试样品对精母细胞有明显的致畸作用。结论：受试样品营养餐粉在本实验条件及剂量范围内未见遗传毒性。
