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新型齐螨素制剂遗传毒性的实验研究
齐螨素(又名阿维菌素伊维菌素等),是链霉菌产生的大环内酯类生物农药,这种高效广谱、低毒的天然产物,杀虫方式独特,且与其他类型杀螨剂(如有机磷及菊酯类农药)无交互抗性,对已产生抗性的有害螨类仍有效,开辟了农药生产与使用的新局面.目前在我国登记有80多种,原药占4.8%[1～3],阿维菌素类原药对人畜高毒,制剂为中、低毒.为保护环境和暴露人群,发展生物农药,我们以小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、精子畸形试验以及鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)对质量浓度为4.5%的齐螨素制剂进行了遗传毒性的研究.
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氟虫腈原药的毒性鉴定
氟虫腈(fipronil)是苯基吡唑类杀虫剂,是2007年国家农业部正式公布的第一批替代甲胺磷等5种高毒禁用农药产品目录中的首推产品.氟虫腈杀虫机制在于阻碍昆虫γ-氨基丁酸(GABA)控制的氯化物代谢,对鳞翅目幼虫、蝇类和鞘翅目等害虫有很高的杀虫活性.
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微核流式细胞术检测研究进展
微核实验,具有结果稳定、重复性好的优点,且方法简便、易于开展,是广泛应用的致突变检测方法.然而,微核显微镜检测费时、费力,结果易受主观因素影响,难以满足大量毒理学检验任务的要求.而且微核属小概率事件,常规微核实验每只动物检测500～2 000个细胞,敏感性尚有争议,而扩大检测细胞数量虽能提高结果的可信度,也大大增加了工作量,实际上难以做到[1].这促使人们建立微核自动化检测方法,已建立的方法主要有:流式细胞术检测、计算机图像分析系统检测和激光扫描细胞仪检测等.我们就微核流式细胞术检测的发展综述如下.
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四物汤抗诱变作用的实验研究
目的：研究四物汤对常用化疗药的抗诱变作用。方法采用小鼠骨髓细胞微核试验。每个实验体系中，分别设空白组、阳性组、四物汤高剂量组、四物汤中剂量组和四物汤低剂量组。制备出微核标本后，在光镜下观察、计数。结果四物汤3个剂量组，与阳性组比较，均有极显著差异（P＜0.01）。结论四物汤有明显的抗诱变作用。
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艾烟中的可吸入颗粒物诱发体外微核的实验研究
目的:用体外微核实验检测艾烟中的可吸入颗粒物(moxa smoke condensation,MSC)是否引起染色体或有丝分裂器的损伤产生微核,进而判定艾烟致染色体损伤的遗传毒性.方法:通过四唑盐比色实验得出MSC对中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞染毒24 h的半数抑制率(half maximal inhibitory concentration concentration,IC50)为0.087 mg/mL,将体外培养哺乳动物CHO细胞系,分为溶剂对照组(阴性对照组)、阳性对照组(环磷酰胺作为溶剂)、低、中、高剂量组.低、中、高剂量组设定在艾烟致CHO细胞半数死亡浓度(IC50)上下,分别为1/8、1/4、1/2,即低剂量组(1/8 IC50 MSC)、中剂量组(1/4 IC50 MSC)、高剂量组(1/2 IC50MSC),观察3个剂量组的MSC染毒CHO细胞后染色体或有丝分裂器损伤后产生的微核是否具有剂量效应关系.结果:高、中、低剂量组的MSC所诱发的微核形成率较溶剂对照组增加,并且具有剂量效应关系,实验重复3次,可重复且有统计学意义(均P＜0.05).结论:MSC在高浓度时具有致染色体损伤的毒性,低浓度时毒性消失,遗传毒性也呈浓度依赖,艾烟的量是关键;临床应当注意控制艾烟浓度,把握好艾烟的量,尤其是临床的艾烟浓度安全标准,需进一步研究.
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黄芪总黄酮抗突变作用实验研究
目的:探讨黄芪总黄酮(TFA)是否具有抗突变作用.方法:设3个浓度的药物组和突变物对照组,采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、小鼠睾丸精子畸变实验和体外哺乳类动物细胞V79/HGPRT基因突变试验.
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运动性氧应激与DNA损伤
1 DNA损伤的检测方法目前DNA氧化损伤的检测方法有多种,如微核实验(cytokinesis-block micronucleus,CBMN)[15]、高压液相层析法(high-pressure liquid chromatography,HPLC)[16]、电子自旋共振技术(electron spin resonance,ESR)和单细胞凝胶电泳技术(single cell gel electrophoresis assay,SCGE).
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辐射生物剂量估算工具BioDoser软件的设计和应用
生物剂量估算是指建立剂量和不确定性因素间的联系,这就需要用数学算法将实验数据拟合成数学曲线,再进行估算分析.人离体外周血辐射实验能够较好地反映人体电离辐射损伤情况[1].因此,实验室建立的外周血辐射生物剂量-效应曲线常用于辐射事故后剂量评估.染色体畸变实验、微核实验、单细胞凝胶电泳和淋巴细胞计数等是辐射剂量估算的常用手段,其相关剂量效应曲线拟合的精确度尤为重要.本研究通过计算机语言VC和相关拟合算法编写了新的辐射生物剂量估算软件BioDoser,旨在提高剂量估算的效率和精确度.
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鲜铁皮石斛遗传毒性实验研究
目的:研究鲜铁皮石斛(fresh Dendrobium,FD)的遗传毒性.方法:采用Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变实验,检测鲜铁皮石斛对鼠伤寒沙门菌和细胞的遗传毒性.结果:鲜铁皮石斛在每皿≤5 000 μg内,代谢和非代谢活化条件下,对所测5种菌株的回变菌落数与阴性对照组比较均无统计学差异(P＞0.05),对各菌株均未见致回复突变作用;亦未见诱发微核作用和染色体畸变诱发作用.结论:鲜铁皮石斛在所测剂量范围内,未显示遗传毒性.
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不同水处理工艺的自来水出厂水中有机物的遗传毒性
目的:检测和评价某市6家A,B,C,D,E和F厂采用不同水处理工艺自来水厂出厂水中有机物的遗传毒性.方法通过鼠伤寒沙门菌致突变实验、微核实验及微量波动实验检测与比较各水样中有机物的致突变性.结果:6家自来水厂出厂水中有机物的鼠伤寒沙门菌致突变实验结果均为阳性;各厂出厂水中有机物诱导的小鼠骨髓细胞微核率由高至低依次为:D>E=A>C>F>B;C厂后加氯单元出水中有机物在每板0.25L的剂量下,微量波动实验对于TA98,TA100均出现阳性结果,并且各剂量的阳性反应孔存在明显的剂量反应关系(P<0.05).结论:某市6家自来水厂出厂水中的有机物具有明显的致突变作用,且以移码突变为主;微核实验与Ames实验对水中有机物遗传毒性检测与评价结果基本一致;微量波动实验可提高对水中有机物致突变性检测的灵敏度.
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川乌不同炮制品提取物的致突变与抗突变作用研究
采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核(MN)实验、小鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换(SCE)实验及染色体畸变(CA)实验,探讨蜜炙川乌醇沉提取物、蜜炙川乌提取物与药典法制川乌提取物的体内致突变与抗突变作用.结果表明川乌各炮制品提取物均无致突变性,各药对环磷酰胺(CP)引起的昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞MN、骨髓细胞SCE和CA有显著的抑制作用,其中蜜炙川乌醇沉提取物和蜜炙川乌提取物的抗突变作用优于药典法制川乌提取物.提示制川乌对由环磷酰胺引起的遗传损伤有着明显的拮抗作用,川乌经蜜炙后其抗突变性有一定增强.
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S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导小鼠DNA损伤的保护作用
目的 采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用.方法 将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组5组,每组8只,采用外周血淋巴细胞彗星实验和骨髓嗜多染红细胞微核实验检测1.0Gy和7.2Gy伽马射线照射后不同处理组小鼠DNA双链断裂情况.结果 7.2Gy伽马射线照射组小鼠外周血淋巴细胞的尾部DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显高于空白对照组(P均＜0.01).7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组的DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显低于7.2Gy伽马射线照射组(p均＜0.05).1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的微核率明显高于空白对照组(P均＜0.01);照射前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显降低1.0Gy与7.2Gy伽马射线所致的微核率,分别由(39.5000±3.3141)‰降至(28.1667±4.1345)‰(P=0.033)和(76.5000±4.6242)‰降至(22.8333±3.6553)‰(P=0.000).1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的骨髓嗜多染红细胞(PCE)与正染红细胞(NCE)的比值(PCE/NCE)明显低于空白对照组(P均＜0.05);照前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显升高相应剂量组的PCE/NCE值(P均＜0.05).结论 S-异戊烯基-L-半胱氨酸具有良好的DNA辐射损伤防护作用.
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虾青素对辛硫磷所致小鼠DNA损伤的拮抗作用
目的 探讨虾青素对辛硫磷所致小鼠遗传毒性的拮抗作用.方法 将50只健康SPF级昆明小鼠随机分为5组,分别为对照组和80 mg/kg辛硫磷染毒组以及低、中、高剂量虾青素保护组(2mg/kg、4mg/kg、8 mg/kg),每组10只,雌雄各半.早晨低、中、高剂量虾青素保护组分别灌胃染毒2、4、8 mg/kg虾青素,对照组和辛硫磷染毒组灌胃染毒橄榄油,染毒容量为10 ml/kg;间隔约8h后,下午低、中、高剂量虾青素保护组和辛硫磷染毒组分别灌胃染毒80mg/kg辛硫磷,对照组灌胃生理盐水,染毒容量为10 ml/kg,连续染毒14d.采用微核实验检测小鼠骨髓细胞微核率,采用单细胞凝胶电泳实验检测小鼠外周血淋巴细胞的DNA损伤.结果 虾青素干预能抑制辛硫磷染毒所致的小鼠骨髓细胞微核率及外周血淋巴细胞拖尾率和DNA损伤专用单位的升高；且随着虾青素剂量的升高,小鼠的骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈下降趋势.结论 虾青素对辛硫磷所致小鼠骨髓细胞微核率性的升高及外周血淋巴细胞的DNA损伤具有明显的拮抗作用.
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海妃瘦身胶囊安全性评价
海妃瘦身胶囊,主要成分为几丁聚糖、左旋肉碱、珍珠、茯苓、决明子.推荐剂量为3.0 g/d.本研究按GB15193-1994《食品安全性毒理学评价程序和方法》通过大、小鼠急性毒性试验,小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验以及大鼠30 d喂养试验对海妃瘦身胶囊进行安全性评价.
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大气中金属元素对人双核淋巴细胞微核的影响
太原市是大气污染严重城市之一,对人民健康的危害倍受政府重视,现已制定出"综合治理环境污染"规划并已付之行动.为了解目前状况,我们于2001年2月对太原市一居民区设点采样,进行了人双核淋巴细胞微核实验,以探讨其对人体远期健康危害的影响.
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农药甲基嘧菌胺致突性的实验研究
甲基嘧菌胺为一种抗菌素类化学农药,对人、畜低毒,为保护环境和暴露人群,我们采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验以及鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ameo试验),对其致突变性进行了实验研究.
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微核试验在接触有害重金属人群监测中的应用
目的 探讨应用微核试验在接触有害重金属作业人群中的使用价值.方法 观察组:29名观察者为镉作业人群,对照组:35名性别年龄与观察组一致的健康人群.抽取观察组与对照组的肝素抗凝静脉血进行微核试验,并通过淋巴细胞浆分裂阻断微核法(cytokine-sis block micronueleus mthods.简称CB微核法[1]).与普通微核法的比较,确定微核试验的有效性和准确性.结果 观察组中镉作业人群微核率,CB微核法为(10.46±7.92)‰,普通微核法为(3.66±3.19)‰;对照组分别为(4.29±2.66)%o、(1.19±1.10)‰.CB微核法的测定结果明显高于普通微核法(P<0.01).结论 进一步验证了微核试验在接触有害重金属作业人群中的有效性和实用性.
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天坤疏通胶囊的致突变毒性研究
天坤疏通胶囊系由保定市抚仁医药研究所研制,作为一种抗不孕不育新药,其良好的抗不孕不育作用已为先期的实验所证实,天坤疏通胶囊很可能是一治疗不孕不育症且极具临床开发价值的新型药物.目前,关于天坤疏通胶囊的特殊毒性尚未见报道.本实验对天坤疏通胶囊的体内外致突变毒性进行了研究,以便为开发此药提供遗传学资料.
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双苯氟嗪小鼠急性毒性及体内致突变毒性评价
目的考察双苯氟嗪(dipfluzine)对小鼠的急性毒性及体内致突变毒性.方法小鼠灌胃给予双苯氟嗪,计算LD50;微核实验设6组:空白对照组(水)、溶剂对照组(5 g/L羧甲基纤维素钠)、阳性对照组(环磷酰胺)、和双苯氟嗪3个剂量组(2.8、1.4和0.7 g/kg),于给药24 h后取骨髓,计数各组骨髓细胞微核率;骨髓细胞染色体畸变实验:小鼠给药与分组同微核试验,分别于给药12、24、48 h后取骨髓进行染色体畸变分析.结果小鼠灌胃给予双苯氟嗪LD50为(5 681士650)mg/kg;剂量分别为2.8、1.4和0.7 g/kg时,微核实验和骨髓细胞染色体畸变实验中,各给药组骨髓细胞微核率和染色体畸变率与空白对照组比较均无显著性差异(P均＞0.05),也无剂量反应关系,实验结果均为阴性.结论双苯氟嗪在小鼠体内无致突变作用.
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不同交通路口大气颗粒物有机提取物致突变性研究
为了进一步探讨太原市汽车尾气对大气环境质量的影响及其对人体健康的潜在性危害,对太原市三个重要交通路口(建设路口,天龙路口,康乐街路口)以及一个无车辆通行对照点进行了大气颗粒物采集和有机提取物的致突变实验.结果表明:①四个采样点的大气颗粒物浓度均超标,分别为:1.25 mg/m3,0.99 mg/m3,0.79 mg/m3,0.60 mg/m3.②四个采样点的大气颗粒物提取物均有明显的诱导微核作用,三个交通路口各个剂量组的微核率均高于对照点相应剂量组的微核率,并且具有显著性差异,说明汽车尾气颗粒物可以增加大气颗粒物的致突变性.
