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氟虫腈原药的毒性鉴定
氟虫腈(fipronil)是苯基吡唑类杀虫剂,是2007年国家农业部正式公布的第一批替代甲胺磷等5种高毒禁用农药产品目录中的首推产品.氟虫腈杀虫机制在于阻碍昆虫γ-氨基丁酸(GABA)控制的氯化物代谢,对鳞翅目幼虫、蝇类和鞘翅目等害虫有很高的杀虫活性.
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辐射生物剂量估算工具BioDoser软件的设计和应用
生物剂量估算是指建立剂量和不确定性因素间的联系,这就需要用数学算法将实验数据拟合成数学曲线,再进行估算分析.人离体外周血辐射实验能够较好地反映人体电离辐射损伤情况[1].因此,实验室建立的外周血辐射生物剂量-效应曲线常用于辐射事故后剂量评估.染色体畸变实验、微核实验、单细胞凝胶电泳和淋巴细胞计数等是辐射剂量估算的常用手段,其相关剂量效应曲线拟合的精确度尤为重要.本研究通过计算机语言VC和相关拟合算法编写了新的辐射生物剂量估算软件BioDoser,旨在提高剂量估算的效率和精确度.
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川乌不同炮制品提取物的致突变与抗突变作用研究
采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核(MN)实验、小鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换(SCE)实验及染色体畸变(CA)实验,探讨蜜炙川乌醇沉提取物、蜜炙川乌提取物与药典法制川乌提取物的体内致突变与抗突变作用.结果表明川乌各炮制品提取物均无致突变性,各药对环磷酰胺(CP)引起的昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞MN、骨髓细胞SCE和CA有显著的抑制作用,其中蜜炙川乌醇沉提取物和蜜炙川乌提取物的抗突变作用优于药典法制川乌提取物.提示制川乌对由环磷酰胺引起的遗传损伤有着明显的拮抗作用,川乌经蜜炙后其抗突变性有一定增强.
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硫化镉量子点对人外周血淋巴细胞DNA损伤的研究
为观察硫化镉量子点( CdS)对人外周血淋巴细胞染色体的损伤作用,以正常人外周血淋巴细胞为材料,分为硫化镉量子点组(CdS Ⅰ,粒型,粒径3～5 nm)、硫代乙醇酸包裹组(CdSⅡ,粒型,粒径3～5 nm)和阴性对照组,每组6瓶.将CdS加到外周血淋巴细胞培养液中,CdS在培养液的浓度为2μg/ml.彗星试验培养6h,微核实验、染色体畸变实验培养72 h.结果显示,CdS Ⅰ、CdSⅡ组的彗星尾长均大于阴性对照组,微核率和二倍体率均高于阴性对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)；CdSⅠ组的DNA损伤比CdSⅡ组更严重,差异有统计学意义(P＜0.05).说明CdS对人外周血淋巴细胞有一定的遗传毒性,硫代乙醇酸包裹后的CdS较无包裹CdS对DNA损伤减轻.
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新药X99325的遗传毒性实验研究
新药X99325具有镇静、催眠作用,吸收快、无副作用.该药由国家医药管理局天津药物研究院提供,批号为990628,白色粉末,不溶于水.为检测其是否对人体有潜在遗传毒性,我们对该药进行了致突变研究,方法依据<新药(西药)临床前研究指导原则>,结果如下.
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广东省特殊用途化妆品致染色体畸变分析
我国于1999年11月25日颁布的<化妆品卫生规范>中规定,对特殊用途化妆品进行体外染色体畸变实验,以加强化妆品的卫生安全管理[1].
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红景天苷注射液遗传毒性的研究
目的:检测红景天苷注射液的遗传毒性.方法:应用微生物回复突变实验(Ames实验,5 000、500、50、5.0、0.5 μg/皿)、体外培养CHO细胞染色体畸变实验(2 000、1 000、500 μg/mL)和小鼠骨髓微核实验法(1 500、750、375 μg/kg)检测红景天苷注射液的遗传毒性.结果:红景天苷注射液对鼠伤寒沙门菌无致突变性,对体外培养CHO细胞染色体无致畸变作用,对 ICR小鼠无诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,三个实验结果均呈阴性.结论:红景天苷注射液不具有遗传毒性.
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消旋酶法DL-丙氨酸的遗传毒性研究
目的 评价消旋酶法DL-丙氨酸的遗传毒性.方法 小鼠骨髓细胞微核实验设阴性对照组(纯水)、阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg)和消旋酶法DL-丙氨酸3个剂量组(10000、5000和2500 mg/kg),观察各组小鼠胸骨骨髓细胞微核发生率;小鼠精原细胞染色体畸变实验设阴性对照组(纯水)、阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg)和消旋酶法DL-丙氨酸3个剂量组(10000、5000和2500 mg/kg),观察各组小鼠睾丸精原细胞染色体畸变类型并计算畸变率.细菌回复突变实验(Ames实验)设空白对照组、溶剂对照组、阳性对照组和消旋酶法DL-丙氨酸5个剂量组(50、158、500、1580、5000μg/皿和8、40、200、1000、5000μg/皿),计数各组回复突变菌落数.结果 小鼠骨髓细胞微核实验结果显示,各剂量组消旋酶法DL-丙氨酸微核细胞率与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);小鼠精原细胞染色体畸变实验结果显示,各剂量组消旋酶法DL-丙氨酸动物睾丸精原细胞染色体畸变率与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);细菌回复突变实验结果显示,在加或不加S9的情况下,各剂量组消旋酶法DL-丙氨酸对TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535菌株均无致突变作用,差异无统计学意义(P>0.05).结论 消旋酶法DL-丙氨酸未见明显遗传毒性.
关键词： 消旋酶法DL-丙氨酸 微核实验 染色体畸变实验 细菌回复突变实验 遗传毒性 -
酸性肽抗突变作用研究
目的研究酸性肽的抗突变作用.方法通过小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、鼠伤寒沙门氏菌回复实验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验,对酸性肽的抗突变性进行评价.结果1)酸性神经肽各组均能降低微核的产生,呈量效关系,与阳性对照组相比有显著性差异;2)Ames实验结果经F检验与阳性对照组比,酸性肽各组差异显著,有统计学意义;3)CHO细胞染色体畸变实验,显示酸性肽各组与对照组差异显著,有统计学意义.结论酸性肽有抗突变性,且呈量效关系.
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丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究
目的 研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据.方法 采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究.结果 在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5 μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异.结论 在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72 g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58 g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏.遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性.
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赤苷脉通注射液的致突变研究
目的 探讨中药制剂赤苷脉通注射液的致突变性.方法 采用鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株回复突变实验(Ames实验)、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变实验和小鼠骨髓微核实验来检测赤苷脉通注射液的致突变作用.结果 Ames实验中,赤苷脉通注射液在312.5～5 000 μg·皿 -1剂量范围内,无论加或不加S9,鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97,TA98,TA100,TA102和TA1535 5株菌的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加;染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,药物质量浓度为1 200,600和300 μg·mL -1时,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;微核实验中,在1 150,575和287.5 mg·kg -1剂量组中均未见骨髓中含微核的嗜多染红细胞数增加.结论 在该实验室条件下,Ames实验、CHL细胞染色体畸变实验和小鼠骨髓微核实验结果均为阴性,即中药制剂赤苷脉通注射液无潜在的遗传毒性.
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六种化合物诱发小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变实验研究
某些化学因子对生殖细胞所产生的突变效应,不仅可影响本代,而且可遗传给后代.睾丸初级精母细胞染色体畸变实验是一种以初级精母细胞为靶细胞的致突变实验.它以整体哺乳动物来检测化学物质对睾丸染色体可遗传的损伤,其方法简便,检测终点明确,因此,我们应用该方法对已知六种可引起生殖细胞突变的化合物进行了测试,旨在对这一方法进行验证,并选择佳阳性剂量.
