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060 纳米材料的遗传毒性研究进展
近年来,纳米材料被广泛应用于生物医药、材料等领域中,然而纳米微粒的小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应使其与宏观材料相比具有特殊的理化性质、生物活性和生物动力学过程,从而对人体产生各种潜在危害.遗传毒性是其重要危害之一.本文概述了纳米材料遗传毒性研究现状、纳米材料遗传毒性可能的机制和影响因素等.
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111 自由基与DNA的氧化损伤
许多内源性和外源性因素可引起机体过量自由基的产生及氧化应激，产生广泛的损害作用。DNA是自由基特别是活性氧自由基攻击的重要靶分子之一，由于自由基的氧化损伤，可导致DNA分子的碱基修饰和链断裂等多种后果，与多种疾病的发生密切相关。本文对自由基与DNA氧化损伤的研究概况作一综述。
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122 单细胞凝胶电泳试验在人群生物监测研究中的应用
单细胞凝胶电泳试验(SCGE)或称彗星试验,是一种在单细胞水平上评价遗传损伤,进行人群生物监测的新方法.由于技术简单,费用低,能够进行快速、准确的大样本的人群监测,筛检对DNA损伤因素敏感的高危人群.本文就彗星试验的原理及发展,在环境暴露、临床、生活方式等研究方面的应用及其敏感性、影响因素作一综述.
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六价铬致DNA损伤机制的研究进展
六价铬致DNA损伤的几种常见形式及机制包括DNA断裂、8-羟脱氧鸟嘌呤形成、DNA加合物的形成及碱基突变等.目前有效的拮抗六价铬致DNA损伤的物质主要包括维生素C和一些植物性的物质.本文主要对六价铬致DNA损伤的常见形式、机制及两种拮抗损伤的物质作一简述.
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单细胞凝胶电泳技术在环境生物监测中的应用
单细胞凝胶电泳技术是一种快速、灵敏的检测细胞DNA损伤与修复的方法。本文简述其原理与发展，并总结其在环境生物监测中的应用现状。
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大气PM2.5与肺癌关系的研究进展
阐述了大气PM2.5的概念、来源、组成成分及危害.概括了国内外关于PM2.5与肺癌关系的流行病学进展,重点介绍了国内外关于PM2.5导致肺癌的作用机制学说,为今后大气PM2.5与肺癌关系研究提供科学理论依据.
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精子DNA损伤与精液常规参数的相关性分析
目的:探讨精子DNA损伤与精液常规参数的相关性.方法:对116名到本院生殖科就诊男性不育患者的精液分别做精液常规检查和精子DNA碎片检查,运用染色质扩散试验(sperm chromatin dispersiontest,SCD)检测精子DNA碎片并计算精子DNA碎片指数(DNA fragmentation index,DFI),将DNA碎片指数的结果分为<15%,15%-30%,>30%三组,分析三组DNA碎片指数结果与精液常规参数的相关性.结果:DFI的三个分组在年龄、精子总数、活动精子比例、不动精子比例、正常形态精子比例、头部缺陷、中段缺陷、尾部缺陷精子比例的差异具有显著性.其中,DFI与年龄、不动精子比例、头部缺陷、中段缺陷、尾部缺陷精子比例具有正相关关系(r值分别0.132,0.498,0.323,0.268和0.292),而与精子总数、活动精子比例和正常形态精子比例存在负相关(r值分别为-0.186、-0.318、-0.296).结论:精子DNA损伤与精液常规参数之间存在低度或中度相关性,精液常规和精子DNA损伤同时检查能更全面的评估男性生育力,精子DNA损伤检测对男性不育的诊断治疗均有重要意义.
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吸烟对男性精液质量、精子DNA完整性及Chk1基因表达的影响
目的 探讨吸烟对男性精液质量、精子DNA完整性Chk1基因表达的影响. 方法 将1 128例研究对象分为不吸烟组及吸烟组,且依据每日吸烟支数将吸烟组划分为轻度吸烟组、中度吸烟组、重度吸烟组,依据吸烟年限将吸烟组划分为:短烟龄组、中烟龄组、长烟龄组.对各组患者行精液常规参数、精子形态、精子DNA完整性及精子Chk1基因mRNA相对表达量检测.同时就精子DNA完整性及精子Chk1基因mRNA相对表达量与精液常规参数的相关性进行分析. 结果 (1)吸烟组与不吸烟组总体比较:吸烟组前向运动精子率及DNA双链精子百分率较不吸烟组显著下降(P＜0.05).(2)不同烟量的影响:轻度、中度及重度吸烟组与不吸烟组相比,前向运动精子均显著下降(P＜0.05),且重度吸烟组头部精子缺陷率较不吸烟组显著增高(P＜0.05).(3)不同烟龄的影响:长烟龄组精液量、浓度、总数及前向运动精子率较不吸烟组均下降显著(P＜0.05),中烟龄组较不吸烟组,仅前向运动精子率显著下降(P＜0.05).长烟龄组头部精子缺陷率较不吸烟组显著增高(P＜0.05).(4)相关性分析:精子DNA损伤程度与男性精液浓度及前向运动精子率间存在相关性(P＜0.05).吸烟组患者较不吸烟组患者Chk1基因mRNA相对表达量降低(P＜0.05),且精子Chk1基因mRNA表达水平与男性精液浓度及前向运动精子率间存在相关性(P＜0.05). 结论 吸烟可引起男性精液质量下降,且随着吸烟时间的延长及日吸烟量的增加,精液质量下降更为显著.而且,吸烟引发的精液质量下降不仅与精子DNA完整性存在一定的相关性,同时与DNA损伤修复相关基因Chk1下调相关.
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精子DNA损伤与辅助生殖技术
精子DNA损伤与辅助生殖技术(ART)结局密切相关,精子DNA损伤影响到ART中的受精比率、胚细胞发育、妊娠率和子代的健康.同时,精子低温冷冻保存和诸多体外处理技术均能影响精子DNA的完整性.检测精子DNA断裂指标(DFI),采取适当措施获得DNA无损伤或损伤较小的精子,对改善ART结局十分必要.现就精子DNA损伤与ART相关性的研究做一综述.
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精子染色体异常与男性不育及辅助生殖技术妊娠结局的关系
精子染色体异常包括精子染色体数目异常、结构异常和DNA损伤.精子染色体异常与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局密切相关,精子染色体异常影响辅助生殖技术(ART)的受精率、胚胎质量、妊娠率及子代的健康.精子染色体检查是评价精子质量的重要指标.本文就精子染色体非整倍体、Y染色体微缺失和精子DNA损伤与男性不育及ART相关性的研究做一综述,为临床男性因素性不育患者的诊断及遗传咨询提供理论依据.
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单细胞凝胶电泳技术在生殖细胞DNA损伤检测中的应用
单细胞凝胶电泳技术(SCGE)是一种快速检测单个细胞DNA损伤的实验技术,在生殖细胞DNA损伤的检测中广泛应用.本综述系统介绍了SCGE在睾丸生精细胞、支持细胞、间质细胞、卵巢细胞以及卵母细胞等生殖细胞DNA损伤检测中的应用现状,并对SCGE在生殖毒性检测中的发展提出了展望.
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精浆piRNA对精子DNA完整性及辅助生殖技术结局的影响
目的 通过检测男性不育症患者精浆中存在的睾丸特异piRNA与精子DNA损伤程度的关系,探讨其对精子DNA完整性及辅助生殖技术(ART)结局的影响. 方法 分析149例男性不育症患者精液质量及精子DNA完整性;按精子DNA碎片指数(DFI)将不育症患者分为:A组(DFI≤15％)、B组(15％＜DFI＜30％)、C组(DFI≥30％),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Q-PCR)检测各组患者精浆中piRNA-013423和piRNA-023386的表达量,比较各组患者受精率、卵裂率、优胚率、生化妊娠率及临床妊娠率的差异. 结果 与A、B组比较,C组的精子密度、前向活动精子、精子活动率、正常形态率均明显下降(P＜0.05),A、B两组比较,B组精子活动率下降(P＜0.05).A、B、C三组中,C组患者piRNA-013423、piRNA-023386表达均低于A、B组(P＜0.01);C组患者受精率、卵裂率、优胚率、生化妊娠率及临床妊娠率均低于A、B组(P＜0.01). 结论 男性不育症患者存在精子DNA不同程度的损伤,精浆中piRNA的水平与精子DNA完整性有关,DNA完整性差的患者精浆piRNA表达降低,且影响ART临床结局.提示piRNA可能通过某些信号通路调控精子DNA损伤,但具体机制需要下一步深入研究探讨.
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艾菊抽提物银胶菊内酯的细胞毒性及抗氧化性
艾菊是一种传统中草药,主治偏头痛,关节炎等多种疾病.
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氟化物对大鼠颅骨成骨细胞DNA损伤的研究
我国是地方性氟病发生率较高的大国,由于氟过量摄入导致了许多患者心、脑、肝和肾等器官病变.骨骼是氟在体内主要蓄积的部位,长期过量摄入可导致骨代谢紊乱,引起全身性骨骼病变,即氟骨症.
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彗星试验在检测甲氨蝶呤对小鼠精子DNA损伤中的应用
精子DNA损伤对人类生殖及其下一代健康的影响已越来越引起人们的重视,引起精子DNA损伤的因素很多,例如放射线、H2O2、化学药物等.甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是一种二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase,DHFR)抑制剂,常用于肿瘤的化疗,临床上长期低剂量应用MTX可引起月经不调、闭经和精子生成下降等[1].为了探讨MTX引起的不良反应的机制,我们应用彗星试验(comet assay)检测了多次低剂量应用MTX造成的小鼠精子DNA的损伤,从而从细胞水平阐明MTX的不良反应机制.
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溴虫腈对小鼠肾细胞DNA的损伤效应
化学农药的大量生产和使用给人体健康带来了较大的危害,特别是具有致DNA损伤效应的农药给人体带来的危害是不容忽视的.DNA损伤和致畸、致癌直接相关,流行病学资料显示肿瘤发生率的增长与使用农药的农产品密切相关,国际癌症研究署报告25%以上的杀虫剂属于致癌物[1].目前,国内外报道得较多的是有机磷农药和拟除虫菊酯类农药的致DNA损伤效应.溴虫腈(Chloffenapyr)是一种新型高效的吡咯类杀虫剂,许多国家正在大量推广和使用[2].溴虫腈是否具有DNA损伤作用,国内外未见报道.我们用单细胞凝胶电泳检测了溴虫腈对小鼠肾细胞DNA的损伤效应,旨在明确溴虫腈是否具有DNA损伤作用.
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山冈橐吾碱clivorine致DNA损伤的研究
吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs)是一类天然的植物性毒素,目前已发现400多个不同结构的PAs,广泛存在于6 000多种高等植物中 [1-3].现有的研究普遍认为PAs在体内肝细胞色素P-450酶系代谢活化下形成吡咯代谢物(pyrrole metabolites),其具有很强的亲电能力,可与体内很多重要的细胞亲核体如DNA、RNA、酶和蛋白质等发生烷基化作用形成结合吡咯或与DNA交联而产生毒性[4-7].
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螺旋藻抗辐射作用研究
螺旋藻(spirulina platensis)是一种营养价值较高的蓝藻类低等生物,含有丰富的蛋白质及多种维生素、矿物质、β-胡萝卜素、叶绿素和不饱和脂肪酸.一些研究表明,螺旋藻有抗肿瘤、调节机体免疫等多种功效[1],但对其潜在的一些保健功能仍需进一步研究和开发.本实验以血白细胞计数、30 d小鼠存活率、小鼠骨髓细胞微核率和小鼠生殖细胞染色体畸变率为观察指标,对螺旋藻的抗辐射保健作用进行了研究.
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羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成的研究
目的 观察羰基镍急性中毒大鼠血清镍变化与淋巴细胞DNA损伤及加合物形成情况,探讨羰基镍急性中毒致大鼠淋巴细胞DNA损伤的机制.方法 染毒后第1、2、3和7天,测定4个染毒组(A、B、C组分别为低、中、高浓度羰基镍染毒组,D组为氯气染毒组)与正常对照组(E组)大鼠的血清镍.采用紫外吸收光谱移动法测定淋巴细胞DNA加合物,单细胞凝胶电泳观察DNA损伤.结果 各染毒组血清镍在染毒后第1天高,随时间的推移逐渐降低.各染毒组淋巴细胞DNA均在259 nm处有高吸收峰,与E组(在260 nm处有高吸收峰)比较位移均为+1 nm.A组淋巴细胞DNA大吸光度在第3天降至低点,B组在第7天降至低点,C组和D组在第2天降至低点,与E组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).各染毒组淋巴细胞DNA彗星尾长和Olive尾矩均大于正常对照组(P＜0.05).结论 羰基镍急性染毒后第1天大鼠血清镍高.染毒后第2天淋巴细胞DNA加合物形成多,第3天淋巴细胞DNA损伤重,第7天有所恢复.
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氟对小鼠成釉细胞DNA损伤、细胞凋亡和增殖周期的影响
目的 探讨氟对小鼠成釉细胞DNA损伤、细胞凋亡和增殖周期的影响.方法 取小鼠成釉细胞,分为0.25、0.50、1.00、2.00和4.00 mmol/L剂量组,经氟化钠染毒24 h后,收集细胞,检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)和8-OHdG含量、DNA单链断裂情况、细胞凋亡、细胞增殖周期以及细胞增殖活性.结果 小鼠成釉细胞在氟浓度为2.00和4.00 mmol/L下作用24 h后,细胞SOD、GSH-Px的活性降低(P＜0.05),MDA含量升高(P＜0.05).1.00和4.00 mmol/L剂量组的小鼠成釉细胞DNA尾长、Olive尾距、尾DNA％、尾/头长比均明显高于对照组(P＜0.05),且在此剂量条件下,小鼠成釉细胞8-OHdG的含量明显升高(P＜0.05),而在2.00 mmol/L剂量条件下,小鼠成釉细胞DNA损伤各指标的变化不明显.在2.00 mmol/L剂量条件下,G0/G1和G2/M期细胞均显著增多,S期细胞较对照组明显减少(P＜0.05).在4.00mmol/L浓度下,成釉细胞凋亡率明显升高,而细胞增殖活性则在0.25 mmol/L浓度就开始出现了明显的下降(P＜0.05).结论 在一定剂量条件下,氟可引起小鼠成釉细胞氧化应激,DNA损伤,细胞凋亡,细胞增殖周期改变和细胞增殖活性的降低.氟在2.00 mmol/L剂量条件下可诱导小鼠成釉细胞抗氧化应激反应,但相关机制需结合Nrf2信号通路深入研究.
