敌敌畏、辛硫磷和乐果对大鼠肝脏的氧化损伤及维生素C的防护作用研究

农药在防止农林有害生物的同时,不可避免的会造成我们食用的农产品如蔬菜、水果表面上的农药残留.据报道,我国的鲜食农产品中的农药残留污染相当严重,超标率远远大于发达国家规定1%～2%的超标率[1].

氯解磷定在急性辛硫磷中毒大鼠体内药代动力学

目的探讨氯解磷定(PAM-Cl)在急性辛硫磷中毒大鼠体内药代动力学性质变化和PAM-Cl对乙酰胆碱酯酶(AChE)的复能作用,为治疗辛硫磷中毒合理利用PAM-Cl提供科学依据.方法给大鼠腹腔注射80 mg/kg PAM-Cl,采用高效液相色谱法测定PAM-Cl血浆浓度.PAM-Cl的血药-时间曲线用3P97拟合.改良Ellman法测AChE活力.结果 PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠和正常大鼠体内血药浓度经时过程均符合一室开放模型.与正常大鼠相比,PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠体内血药高峰浓度[(22.85±2.55) μg/ml]和血药-时间曲线下面积[(1304.02±109.87) μg/(min*ml)]明显增高(P<0.05),全身清除率[(0.06±0.01)L/(min\5kg)]和中室表观分布容积[(2.66±0.37) L/kg]显著降低(P<0.05).结论 PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠体内的排泄较正常大鼠慢.

氰戊菊酯和辛硫磷对大鼠中枢谷氨酸及γ-氨基丁酸免疫阳性细胞的影响

为深入探讨拟除虫菊酯和有机磷混配农药对中枢神经系统的毒性作用及其机制,通过免疫组织化学和显微图象分析方法观察了大鼠经氰戊菊酯(20mg/kgBW)、辛硫磷(160mg/kgBW)、氰戊菊酯+辛硫磷(180mg/kgBW,1:8等毒配比)灌胃染毒24小时后中枢神经组织中谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)免疫阳性细胞(IRC)的变化.结果显示,氰戊菊酯组、氰戊菊酯+辛硫磷组大鼠大脑皮层、海马、纹状体等部位Glu的IRC数目(N)减少,阳性细胞面积比(Aa%)和积分光密度(IOD)呈现不同程度的降低,而GABA的IRC各观察参数值均呈现不同程度的升高;氰戊菊酯组与氰戊菊酯+辛硫磷组各参数值之间未见显著性差异;与对照组相比,单独辛硫磷组各观察参数值亦未见显著性变化.本次研究结果提示,Glu、GABA递质功能紊乱可能在拟除虫菊酯神经毒性中具有重要意义;在对Glu和GABA作用的影响上,拟除虫菊酯和有机磷之间无协同作用.

辛硫磷对大鼠精子生成量和精子运动能力的影响

辛硫磷对大鼠骨髓间充质干细胞DNA损伤、细胞凋亡及P53蛋白表达的影响

目的 研究辛硫磷对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs) DNA的损伤作用及其对氧化损伤、细胞凋亡和P53蛋白表达的影响.方法 Percoll离心法分离培养大鼠BMSCs,正常传代.取第3代BMSCs,调整细胞密度为1.0×106/瓶,当细胞至亚融合状态,分别以0(对照)、0.2、2和20μ g/L的辛硫磷浓度染毒24h.采用MTT法检测BMSCs的存活率,分光光度比色法检测BMSCs超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(C AT)活性和丙二醛(MDA)含量,单细胞凝胶电泳检测BMSCs的DNA损伤,流式细胞术检测大鼠骨髓间充质干细胞凋亡率,Western blotting检测BMSCs的P53蛋白表达水平.结果 与对照组相比,0.2～20μg/L辛硫磷染毒24h,可诱发大鼠BMSCs的DNA损伤,且具有剂量-效应关系；各染毒组大鼠BMSCs的存活率、SOD和CAT活性均显著下降(P＜0.05),细胞凋亡率和MDA含量均显著升高(P＜0.05)；辛硫磷染毒可以诱导大鼠BMSCs P53蛋白表达水平的增加(P＜0.05).结论 辛硫磷可诱导大鼠BMSCs氧化损伤、DNA损伤、细胞凋亡和P53蛋白表达,且具有剂量-效应关系.

哈伯因对水胺硫磷和辛硫磷染毒小鼠的神经病理改变的影响

目的观察哈伯因(HupA)对水胺硫磷和辛硫磷急性染毒小鼠中枢神经系统的影响.方法染毒组和预防处理组均经口给予一定剂量水胺硫磷或辛硫磷,预防处理组染毒前2h经口给予HupA,对照组经口给予吐温-80或花生油.染毒24h后采用原位整体灌注法固定动物,取脑,做冠状切片,进行HE染色和甲苯胺蓝染色,用Image Pro-Plus 720进行神经病理组织学图像分析.结果水胺硫磷和辛硫磷染毒组动物均见到大脑皮质水肿、神经锥体细胞急性水肿、海马锥体细胞急性水肿,尼氏体减少.预防处理组部分动物虽见到大脑皮质水肿、神经锥体细胞急性水肿,而病变程度比染毒组明显减轻.结论HupA对水胺硫磷和辛硫磷染毒小鼠神经病理改变有一定的保护作用.

HupA对急性辛硫磷染毒小鼠乙酰胆碱酯酶活性影响

目的 观测HupA对急性辛硫磷中毒小鼠在全血、红细胞、脑组织中于不同时间点乙酰胆碱酯酶(AChE)活力中的影响. 方法 HupA治疗组经口灌胃HupA,2h后经口灌胃辛硫磷;未治疗组经口灌胃辛硫磷,未做其他处理.各组于染毒前及染毒后不同时间点测定全血、红细胞、及脑AChE活力. 结果 全血AChE活力:0.5、1、2、4、12和24h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P＜0.05,或P＜0.01);红细胞AChE活力:0.5、1、2、4和8h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P＜0.05,或P＜0.01);脑组织AChE活力:0.5、1、2、4、8和12h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P＜0.05,或P＜0.01). 结论 HupA能透过血脑屏障,有效保护血液和脑组织AChE免受有机磷的不可逆性磷酰化作用.

QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法测定春笋中4种农药残留

目的 建立检测春笋中吡虫啉、茚虫威、辛硫磷和克百威4种农药的QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法.方法 前处理采用QuEChERS方法,乙腈为提取液,N-丙基乙二胺(PSA)为净化剂,结合液相色谱-质谱联用技术,正离子多反应监测(MRM)模式进行检测,外标法定量.结果 吡虫啉、茚虫威、辛硫磷和克百威4种农药在0.5 ～ 20.0 ng/ml范围呈良好的线性关系,相关系数(r2)均大于0.991,在4～ 40 μg/kg加标范围内,4种农药的回收率为72.4％ ～92.8％,精密度为1.5％ ～9.2％,方法的检出限为0.4μg/kg,定量限为1.2 μg/kg.结论 建立了适用于检测春笋中吡虫林、茚虫威、辛硫磷和克百威4种农药的QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法,该方法准确、灵敏、高效、简便.

辛硫磷对氰戊菊酯在大鼠体内的毒物动力学影响

氰戊菊酯和辛硫磷分别是国内常用的拟除虫菊酯类和有机磷类农药,农业上常将这两种农药混配使用.本研究从毒物动力学的角度出发,探讨辛硫磷对氰戊菊酯代谢的影响及其原因.

4种有机磷药物杀灭温带臭虫的实验研究

目的 观察4种有机磷药物对臭虫野外种群的杀灭效果.方法 果酱瓶法,用4种杀虫药剂各制作3种浓度梯度的广口药膜瓶,并设一个丙酮溶剂对照组,将臭虫放入瓶中持续接触直至死亡.结果 臭虫野外种群在各浓度药物中半数致死时间(LT50)分别为敌敌畏15.3、18.4、20.2 min,倍硫磷220.5、290.7、231.3 min,辛硫磷230.7、335.9、1300.0 min,杀螟硫磷490.5、475.3、460.0 min.杀虫效果和起效速度依次为敌敌畏、辛硫磷、倍硫磷、杀螟硫磷.结论 4种受试药物中建议首选辛硫磷,敌敌畏在紧急情况下可酌情使用.

农药阿维菌素-氯氰菊酯和辛硫磷急性中毒致眼球震颤各一例

急性农药中毒致眼球震颤的临床报道较少,现将收治的2例报告如下:1 病例1.1阿维菌素-氯氰菊酯中毒患者,女,47岁.被发现意识不清伴抽搐3h急呼120,于2011年10月27日来院.来时呼之不应,急诊予清水洗胃后收入我科,可闻及农药味呕吐胃内容物为咖啡色,无二便失禁,无高热,无抽搐,可见眼球震颤,病理反射未引出,提供药瓶为阿维氯氰(阿维菌素0.1％-氯氰菊酯2％),既往体健.辅助检查:尿常规:潜血(+).血常规:基本正常.

辛硫磷、甲基异柳磷和乙酰甲胺磷对新西兰家兔的急性毒性

目的 研究辛硫磷、甲基异柳磷和乙酰甲胺磷对新西兰家兔的急性毒性.方法 选择160只4～5月龄清洁级雄性新西兰家兔,分别将辛硫磷(1.578～2.778g/kg)、甲基异柳磷(0.011～0.015g/kg)、乙酰甲胺磷(0.052～0.132 g/kg)按等差间距法设置5个剂量组;并设1个对照(三蒸水)组,每组10只.采用一次性灌胃法对新西兰家兔进行急性毒性试验,染毒容量为3 ml/kg.评价辛硫磷、甲基异柳磷和乙酰甲胺磷对新西兰家兔的急性致毒效应特征、药物间的致毒效果及其安全浓度.结果 辛硫磷、甲基异柳磷和乙酰甲胺磷对新西兰家兔96 h的半致死浓度分别为2.458、0.011、0.085 g/kg,均呈现以蓄积作用为主导的急性致毒效应,安全剂量分别为0.246、0.001和0.009 g/kg,毒性依次为甲基异柳磷＞乙酰甲胺磷＞辛硫磷.结论 辛硫磷对新西兰家兔属于低毒,乙酰甲胺磷属于中毒,甲基异柳磷属于高毒.

虾青素对辛硫磷所致小鼠DNA损伤的拮抗作用

目的 探讨虾青素对辛硫磷所致小鼠遗传毒性的拮抗作用.方法 将50只健康SPF级昆明小鼠随机分为5组,分别为对照组和80 mg/kg辛硫磷染毒组以及低、中、高剂量虾青素保护组(2mg/kg、4mg/kg、8 mg/kg),每组10只,雌雄各半.早晨低、中、高剂量虾青素保护组分别灌胃染毒2、4、8 mg/kg虾青素,对照组和辛硫磷染毒组灌胃染毒橄榄油,染毒容量为10 ml/kg;间隔约8h后,下午低、中、高剂量虾青素保护组和辛硫磷染毒组分别灌胃染毒80mg/kg辛硫磷,对照组灌胃生理盐水,染毒容量为10 ml/kg,连续染毒14d.采用微核实验检测小鼠骨髓细胞微核率,采用单细胞凝胶电泳实验检测小鼠外周血淋巴细胞的DNA损伤.结果 虾青素干预能抑制辛硫磷染毒所致的小鼠骨髓细胞微核率及外周血淋巴细胞拖尾率和DNA损伤专用单位的升高；且随着虾青素剂量的升高,小鼠的骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈下降趋势.结论 虾青素对辛硫磷所致小鼠骨髓细胞微核率性的升高及外周血淋巴细胞的DNA损伤具有明显的拮抗作用.

虾青素对辛硫磷所致大鼠皮肤成纤维细胞氧化损伤的拮抗作用

目的 探讨虾青素对辛硫磷所致大鼠皮肤成纤维细胞氧化损伤及凋亡的拮抗作用.方法 取4只3日龄清洁级SD大鼠背部皮肤培养.取第4代成纤维细胞,正常对照组和辛硫磷氧化损伤组更换新鲜培养基,低、中、高剂量虾青素保护组分别更换含0.2、2、20 μg/L虾青素的培养基,于37℃、5％ CO2培养24h后,正常对照组更换新鲜培养基,辛硫磷氧化损伤组和各剂量虾青素保护组分别更换含10 μg/L辛硫磷的培养基,于37℃、5％ CO2培养24h.采用噻唑兰(MTT)比色法检测细胞存活率；采用流式细胞术检测细胞凋亡率；测定细胞超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组比较,辛硫磷染毒组和虾青素保护组大鼠皮肤成纤维细胞存活率和SOD、CAT活力下降,凋亡率和MDA含量升高.与辛硫磷染毒组比较,虾青素保护组大鼠皮肤成纤维细胞存活率和SOD、CAT活力较高,凋亡率和MDA含量下降；且随着虾青素剂量的升高,辛硫磷染毒大鼠皮肤成纤维细胞存活率和SOD、CAT活力呈上升趋势,凋亡率和MDA含量呈下降趋势.结论 虾青素对辛硫磷所致的大鼠皮肤成纤维细胞氧化损伤及凋亡具有明显的拮抗作用.

辛硫磷对小鼠外周血淋巴细胞DNA损伤的研究

目的 探讨辛硫磷对小鼠的遗传毒性.方法 将60只健康SPF级昆明小鼠随机分为6组,分别为阴性对照(生理盐水)组和10、20、40、80mg/kg辛硫磷染毒组以及阳性对照组(40mg/kg环磷酰胺腹腔注射,每日1次,连续2d),每组10只,雌雄各半.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10ml/kg,每日1次,连续染毒14d.采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验检测辛硫磷的遗传毒性.结果 与阴性对照组比较,仅40和80mg/kg辛硫磷染毒组小鼠的骨髓细胞微核率显著性升高,各剂量辛硫磷染毒组小鼠外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).随着辛硫磷染毒剂量的升高,小鼠骨髓细胞微核率、外周血淋巴细胞的拖尾率和DNA损伤专用单位均呈上升趋势.结论 辛硫磷对小鼠具有遗传毒性.

急性有机磷农药中毒继发呼吸肌麻痹的抢救

我院自1994年1月至2001年12月共收治急性有机磷农药中毒556例，其中继发呼吸肌麻痹38例。现就38例有机磷农药中毒致呼吸肌麻痹病人的观察与护理，作如下分析。 一、对象与方法 38例病人均符合急性有机磷农药中毒致呼吸肌麻痹的诊断标准。男13例、女25例，年龄19～65岁，均为口服吸收中毒，其中甲胺磷18例，1605 12例，氧化乐果5例，SN851 2例，敌敌畏+辛硫磷1例。就诊时间：中毒后1小时内12例，3小时内8例，其余18例均在当地医院治疗后转入。中毒程度根据2000年《内科学》急性有机磷农药中毒的分级标准均为重度中毒。发生呼吸肌麻痹时间为1天3……

辛硫磷与氰戊菊酯对大鼠睾丸的联合毒性作用

目的研究辛硫磷(Pho)与氰戊菊酯(Fen)对大鼠睾丸的联合毒性作用.方法Pho与Fen分别选择两个剂量水平(1/180 LD50和1/20 LD50)并作混配;SD雄性大鼠分成7个剂量组,1次/d灌胃,5d/周,连续60d,组成2个2×2析因设计实验,即Pho组(8.2、73.5 mg/kg体重),Fen组(3.3、30.0 mg/kg体重),两个Pho+Fen组分别为(Pho 8.2+Fen 3.3)、(Pho 73.5+Fen 30.0)mg/kg体重,1个对照组.结果析因分析显示,Pho+Fen联合染毒,在低剂量水平,对大鼠精子运动参数、精子生成量、睾丸酶活力和睾酮(T)含量等无交互影响,联合作用为相加作用;在高剂量水平,对精子的运动参数如直线运动速度(VSL)、曲线运动速度(VCL)、鞭打频率(BCF)、直线性(LIN)、前向性(STR)等和精子生成量、睾丸γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)及乳酸脱氢酶(LDH)活力、T水平等存在交互影响,表现为拮抗作用,对酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)及葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6PDH)活力无交互影响,表现为相加作用.结论 Pho和Fen低剂量水平对大鼠睾丸的联合作用特征呈相加作用,高剂量水平呈拮抗作用或相加作用;Pho和Fen两个剂量水平的联合作用与单剂农药相比,未见有明显的增毒效应,但均能对大鼠睾丸产生毒性.

辛硫磷与灭多威混配对家兔的急性毒效应

目的观察有机磷农药与氨基甲酸酯混配制剂的急性毒效应,为其中毒的防治提供依据.方法常用低毒有机磷类农药--辛硫磷和高毒氨基甲酸酯类农药--灭多威混配.家兔随机分为辛硫磷组、灭多威组和辛硫磷+灭多威组,分别经腹腔一次注入含量为40%的辛硫磷(511.0 mg/kg体重)、含量为98%的灭多威(18.5 mg/kg体重)、含量为40%的辛硫磷(258.4 mg/kg体重)与含量为98%的灭多威(9.6 mg/kg体重)混剂.注射后于不同时间点记录动物血压、坐骨神经传导速度、心电图,测定全血胆碱酯酶(ChE)和血浆对氧磷酶(PON)活力.结果3个农药染毒组家兔坐骨神经传导速度在中毒早期无明显变化,而临死前显著降低,辛硫磷+灭多威混配组为(46.4±4.2)mm/s,与染毒前自身[(53.3±4.0)mm/s]相比,差异有显著性(P=0.021).心电图检查提示,各农药染毒组动物均有心肌毒性反应.灭多威染毒组存活的2只动物血压无明显降低,而辛硫磷或辛硫磷+灭多威染毒动物的血压明显下降.灭多威染毒动物的全血ChE活力降低约20%,辛硫磷或辛硫磷+灭多威染毒动物的ChE活力显著下降,在中毒120 min时降低约80%.3个农药染毒组动物血浆PON的动态变化与染毒前比较,差异不明显.结论未见辛硫磷+灭多威混剂对家兔的急性毒性有协同或拮抗作用.

氰戊菊脂与辛硫磷混合杀虫剂对小鼠骨髓细胞染色体畸变率的影响

目的:探讨氰戊菊脂与辛硫磷混合杀虫剂(农满忆)对小鼠骨髓细胞染色体畸变率的影响情况.方法:小鼠染毒该杀虫剂后,取其骨髓细胞进行染色体畸变的检测.结果:杀虫剂高、中剂量组染色体畸变率分别为4.2%和2.6%,与阴性对照组(0.5%)比较差异有显著性(P＜0.05),剂量组之间染色体畸变率差异也有显著性.结论:该杀虫剂在一定剂量下能使小鼠骨髓细胞染色体畸变率增加,主要引起染色体结构畸变,提示它是一种可能致突变物.

农药氰戊菊酯混配前后的代谢动力学研究

目的探讨氰戊菊酯及氰戊菊酯和辛硫磷混配后的代谢动力学.方法利用放射性同位素示踪技术,通过尾静脉和腹腔注射两种染毒途径观察氰戊菊酯在脏器中的分布.结果静脉注射后,14C-氰戊菊酯在肺脏中分布高,是肝脏的5.3倍.16 h 后,才与肝脏浓度接近.而腹腔注射染毒的结果,14C-氰戊菊酯在小鼠体内的分布以肝脏、脾脏较高,肺脏次之.利用残数法计算氰戊菊酯的代谢动力学参数,并与氰戊菊酯和辛硫磷混配后的代谢动力学参数进行比较.两组代谢过程均符合二室开放模型,混配组的清除速率常数(0.021/min)小于氰戊菊酯组(0.036/min):而清除半减期(124 min)大于氰戊菊酯组(78 min), 14C的每分钟放射性计数(dpm值)-时间曲线下面积显著大于氰戊菊酯组.结论氰戊菊酯与辛硫磷混配后从体内的清除速度减慢;肺脏和肝脏在氰戊菊酯代谢过程中起着重要作用.