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纳米硒化镉在大鼠体内的毒物动力学及组织分布研究
目的 探讨不同粒径及不同可溶性纳米硒化镉(CdSe)在大鼠体内的毒物动力学及组织分布的差异.方法 雄性SD大鼠30只,按给药的粒径大小和可溶性不同,将大鼠随机分为CdSe Ⅰ(2~3 nm),CdSe Ⅱ(5~6 nm),CdSeⅢ(7~8 nm),CdSeⅣ(2~3 nm可溶)以及生理盐水对照组.大鼠尾静脉染毒(40 mg/kg)后于第1、15和45分钟,第3、10和24小时分别尾静脉采血.处死后取其肝、肾、睾丸.血液和脏器经消化后用电感耦合等离子体原子发射光谱仪(ICP-AES)检测各组镉元素含量.结果 染毒后血中镉元素呈逐渐降低的趋势,各时间点血中镉元素浓度与4种纳米硒化镉在肝、肾、睾丸中的分布均存在以下关系:CdSe Ⅰ>CdSeⅡ>CdSeⅢ>CdSeⅣ>对照组.CdSeⅣ代谢速度快,而CdSe Ⅰ和CdSeⅡ代谢速度慢.结论 纳米硒化镉在体内的代谢为一级二室模型.纳米硒化镉粒径、可溶性越小,其在血液和脏器中的代谢越慢.
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毒物动力学在药物临床前安全性评价研究中的应用
毒物动力学(toxicokinetics)是将药物动力学(pharmacokinetics)的原理和方法应用在研究药物的毒性和不良反应上,研究毒性剂量下药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学.毒物动力学研究能够为毒性试验的剂量设计、确定动物在受试物中的实际暴露水平、解释出现毒性的原因以及将毒性资料从动物外推到人类等方面提供科学和定量的依据[1].毒物动力学是新药非临床试验整体的一个重要组成部分,有助于对毒性试验的理解,并可以在将毒性试验结果与临床资料进行对比以评价人用药的风险和安全性方面发挥重要作用[2].
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对某部固体导弹发射人员的调查/进驻全封闭坑道后的不适症状机理/3例偏二甲基肼急性染毒伤员的救治/维生素B6对偏二甲基肼在小鼠体内毒物动力学的影响/急性异烟肼中毒的抢救与护理/混合气体吸入中毒病人临床监测
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辛硫磷对氰戊菊酯在大鼠体内的毒物动力学影响
氰戊菊酯和辛硫磷分别是国内常用的拟除虫菊酯类和有机磷类农药,农业上常将这两种农药混配使用.本研究从毒物动力学的角度出发,探讨辛硫磷对氰戊菊酯代谢的影响及其原因.
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血液净化疗法在急性中毒中的应用
自1955年Schriener首次报道用血液透析治疗一例大剂量阿司匹林中毒患者以来,许多血液净化疗法被先后尝试用来清除急性中毒患者体内的毒物,并取得了一定的临床疗效.尤其近年来有关临床毒理学,特别是毒物动力学的研究为血液净化疗法治疗急性中毒提供了科学的依据.因此血液净化技术已成为现代急性中毒救治的重要手段.
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如何评价急性中毒的血液净化治疗
自1955年Schreiner首次报道用血液透析治疗一例中毒患者以来,许多种血液净化疗法被先后尝试用来清除急性中毒患者体内的毒物,如血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血液灌流、血液置换和血浆置换.尽管这些治疗方法在一些中毒患者身上获得了一定的病情改善,然而由于缺乏临床毒理学特别是毒物动力学的资料,它们的疗效并没有得到科学的验证,因而其适应证在临床上也非常有限.
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急性中毒的血液净化治疗:方法与指征
自1955年Schreiner首次报道用血液透析治疗一例中毒患者以来,许多种血液净化疗法先后被尝试用来清除急性中毒患者体内的毒物,如血液透析、血液滤过、血液透析滤过、血液灌流、血液置换和血浆置换.尽管这些治疗方法曾经在一些中毒患者身上得到应用并获得临床上病情的改善,然而由于缺乏临床毒理学特别是毒物动力学的资料,它们的疗效并没有得到科学的验证因而其适应证也非常有限.
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偏二甲基肼在小鼠体内的毒物动力学及分布特征
目的研究小鼠静脉注射(iv)和灌胃(ig)偏二甲基肼(UDMH)的毒物动力学,及iv UDMH的组织分布. 方法 iv组,剂量39.0 mg/kg;ig组,剂量39.0 mg/kg和78.0 mg/kg;iv组织分布组,剂量78.0 mg/kg.染毒后不同时间断头取血及剖取相关脏器组织,并测定样品中UDMH浓度. 结果小鼠iv UDMH呈二室开放模型,分布相半衰期(t1/2α)仅为2.98 min,清除相半衰期(t1/2β)为30.0~39.6 min.小鼠ig UDMH为一级吸收一室模型,吸收相半衰期(t1/2ka)仅3.6~4.5 min,吸收达峰时间(tp)不足15 min,吸收分数(F)为100%.小鼠iv UDMH,脏器中UDMH浓度,除脑外均呈单项指数函数下降,在脑中还有一个上升相.各脏器组织的靶向系数(te)均大于1,消化道的重量加权靶向系数(te*)高达7.1. 结论 UDMH经小鼠消化道吸收快且完全,分布很快且广泛;血脑屏障对UDMH进入脑有一定的阻碍作用;消除快,物质蓄积性弱.
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曲马多在中毒大鼠体内动态分布研究
目的 研究曲马多在染毒大鼠体内动态分布规律.方法 将曲马多LD50(0.228 g/kg)灌胃染毒的大鼠于不同时间点(5min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h、8 h、14 h、20 h)处死,立即取心血及脏器(心、肝、脾、肾、脑、肺、胃).检材酸化(pH1~2)、碱化(pH14),乙醚萃取两次,挥干定容,气质联用法定性,气相色谱法定量检测曲马多含量.结果 大鼠经LD50给药后均出现抽搐、兴奋性增强、对疼痛反应减弱等症状,个别动物出现中毒死亡现象;不同时间点各组织脏器曲马多含量以脾、肝、肾、肺、胃高,心血及脑较低.结论 曲马多LD50灌胃大鼠体内曲马多分布不均匀,脏器中含量高于心血含量.曲马多中毒法医学鉴定中应采集心血、肝、肺、肾、胃和胃内容进行全面毒物分析.
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法医毒物动力学
本文作者针对法医毒理学的任务、发展趋势和面临的挑战,提出将法医毒物动力学列为法医毒理学新的分支学科,并阐述了法医毒物动力学的概念、研究目的 和任务、研究对象、研究内容、研究方法、研究方向及亟待解决的问题.内容涉及毒物动力学、死后分布、动态分布、死后再分布、死后弥散、毒物分解动力学、毒物死后产生情况等.法医毒物动力学研究将解决中毒法医学鉴定中的许多问题,如尸体或活体中毒当时机体内毒物浓度的推断、死后腐败产生毒物与生前服毒的区别、生前服毒与死后染毒的鉴别、毒物进入机体时间、途径和方式的确定.