首页 > 文献资料
-
毒物动力学在药物临床前安全性评价研究中的应用
毒物动力学(toxicokinetics)是将药物动力学(pharmacokinetics)的原理和方法应用在研究药物的毒性和不良反应上,研究毒性剂量下药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的动力学.毒物动力学研究能够为毒性试验的剂量设计、确定动物在受试物中的实际暴露水平、解释出现毒性的原因以及将毒性资料从动物外推到人类等方面提供科学和定量的依据[1].毒物动力学是新药非临床试验整体的一个重要组成部分,有助于对毒性试验的理解,并可以在将毒性试验结果与临床资料进行对比以评价人用药的风险和安全性方面发挥重要作用[2].
-
药物临床前生殖毒性研究进展/毒性病理学基本原则和方法的探讨
-
9901对犬和人CYP450同工酶体内和体外作用的研究/Beagle犬血液生理生化基础数据研究/DNA疫苗、重组病毒载体复合型疫苗的临床前毒理学研究
-
MTT法在抗结核新药细胞毒性快速筛选中的应用研究
目的 建立抗结核新药细胞毒性筛选的MTT法并应用于氯苯吩嗪衍生物IC50的测定,为新药筛选提供参数和依据.方法 取Vero和HepG2细胞,用培养液制成不同浓度的细胞悬液,96孔培养板中培养2~4 h后加入MTT作用4 h,弃去培养液,加入DMSO溶解其甲臜颗粒,在405 nm,450 nm,492 nm和630 nm波长处测定OD值,根据不同波长所测OD值的大小确定其佳检测波长.根据细胞浓度与OD值关系曲线确定其适细胞浓度.取适浓度细胞接种入96孔培养板,与经3倍系列稀释的不同浓度的化合物作用48 h后测定其OD值,计算化合物对Vero和HepG2细胞的相对抑制率,用origin7.0软件拟合量效曲线,计算各化合物的IC50.结果 MTT的佳检测波长为492 nm,适细胞接种浓度为2.5×104~4×105个/ml.所测定的131个氯苯吩嗪衍生物对Vero和HepG2细胞的IC50结果相似;其中有10个化合物的IC50大于其高试验浓度,提示其细胞毒性较小.结论 采用MTT法检测化合物对Vero细胞的增殖反应,可经济、快速地对抗结核新药的细胞毒性进行初步筛选.
-
结核病临床诊治进展年度报告(2011年)(第二部分 结核病临床治疗)
一、抗结核新药的研究进入21世纪以来,抗结核药物的研究取得了较大进展,遴选出了20余种化合物,其中10余种已进入了临床前及临床研究阶段.(一)硝基咪唑类药物硝基咪唑类药物是对Mtb有较高活性的一类新的化合物.其中,PA-824和OPC-67683已在进行治疗结核病的Ⅱ期临床试验中[1].
-
促进治疗血管新生的新中成药--麝香保心丸
在冠心病(CAD)患者中,进行性动脉阻塞经常导致侧支血管形成,籍以为缺血区提供血液.然而,这一自身代偿过程并不足以改善组织的缺血状况,以致绝大多数患者仍需手术或介入治疗使血管重建.闭塞血管造成缺血区域的部分代偿性血管生成不足的原因,可能是自身生成的促血管生长因子产量太少.治疗性血管新生则是通过外源干预促进血管的生成,以改善缺血组织的血液供应.目前,治疗性血管新生已进入临床前和临床试验阶段,蛋白治疗、基因治疗、干细胞抑制等技术的研究逐步深入,但也面临着安全性、有效性、临床可行性等问题的挑战.
-
"氯桂丁胺原料及片"技术转让
一、项目概况氯桂丁胺原料及片剂是北京大学药学院多位著名专家通力合作、历时20余年,在发掘祖国中医药学遗产过程中发现新的抗癫痫有效单体,为优化药效,合成了200多个类似物,并从中筛选出了疗效好的氯桂丁胺.本项目是国内外首创的化学新药(注册分类1.1类),已完成临床前全部研究并于2003年10月获得了国家食品药品监督管理局批准的"药物临床研究批件",适应症为抗癫痫.
-
中国CRO的现状及所面临的挑战
按照美国食品及药品监督局(FDA)的定义,合同研究组织(contract research organization,CRO)是指"a person [i.e.,a Iegal Person,which may be a corporation]that assumes,as an independent contractor with the sponsor,one or more of the obligations of a sponsor,e.g.,design of a protocol,selection or monitoring of investigations,evaluation of reports,and preparation of materials to be submitted to the food and drug administration.[21 CFR 312.3(b)]".CRO的雏形可追溯到20世纪70年代的美国的公立和私立研究机构,当时他们为制药工业界提供有限的临床前及部分临床试验服务.
-
生物标志和人群毒理学研究进展
一、生物标志(biomarker)基础研究的防病意义早期发现环境有害因素的致病危险性,有助于防止疾病的发生.从接触有害的环境因素到患病(中毒)有一个过程,由于现代分子和细胞生物学的发展,已经可能研究疾病(中毒)临床前人体一系列复杂的生物学变化,包括污染物在体内的过量负荷、作用于靶细胞和靶组织的有效剂量以及临床前的生物学变化或毒效应.美国1989年将生物标志细分为接触生物标志(exposure biomarker)、效应生物标志(effect biomarker)和易感生物标志(susceptibility biomarker),研究内容及模式见图1.
-
俄罗斯联邦药品流通法
第一章总则第一条本联邦法律的适用对象1 本联邦法律用于管理与以下相关行为:药品的流通加工,临床前研发,临床研究,技术鉴定,国家注册,药品质量的标定和检测,药品的生产、制造、保存、运输,向俄罗斯联邦境内进口药品,从俄罗斯联邦向国外出口药品,药品的广告、配置、销售、转移、使用、销毁等.
-
复方中药的药动学研究设想
1985年的<新药审批办法>中就有规定,凡报送鉴定的有关材料,无论是临床前药理,还是临床试验,均需报请药物动力学资料,并有据药动学参数进行的用药方案设计等内容.可见药物动力学研究对于量化药物量-效关系十分重要,是指导临床合理用药的依据.有效成分明确的中药复方制剂可用血药浓度测定的方法套用药动学的房室模型进行试验,确定合理用药参数;而对大多数有效成分不明或成分复杂或含量非常低的中药制剂,无法完成该方面的研究.
-
穴位经皮给药评价指标--药物传输系数研究
目的:探讨穴位经皮给药的皮肤电阻变化与血药浓度之间的相关关系,建立评价穴位药物传输效率的新指标.方法:将24只家兔随机分为穴位组和非穴位组.穴位组分别选择"肺俞""膈俞"和"膻中"穴为给药部位,非穴位组以背部非穴位点为给药部位,测定氨茶碱贴剂穴位经皮给药后的皮肤电阻和血药浓度,考察其经时变化,以稳态时血药浓度值(C)和电阻变化值(R)的比值作为传输系数(DC),观察穴位与非穴位传输药物的效率.结果:在给药6~8 h左右C与R趋于稳态;各穴位给药的DC均远高于非穴位给药,差异有非常显著性意义(P《0.01),"肺俞""膻中"的DC与"膈俞"相比,差异有非常显著性意义(P《0.01).结论:DC反映了穴位经皮给药的传输效率,DC越大,传输效率越高;穴位的传输效率较非穴位部位高;不同的穴位,DC也不同.
-
中药新药毒理学研究与评价
药品是一种特殊商品,其安全问题的重要性,不是一般商品可与之相比的.我们对新药进行临床前毒理学研究与评价的目的,就是为研究与掌握新药对机体的危害及危害程度提供科学依据,以保证临床用药的安全.
-
38例胎膜早破产妇的标准化护理观察
正常情况下,在临产接近宫口开全时胎才会发生破裂,如果胎膜在临产前破裂,称为胎膜早破.足月前胎膜早破是指妊娠不满37周时发生者,其发生率为2-3.5%,足月胎膜早破是指妊娠满37周临床前的胎膜破裂,发生率为10%[1].胎膜早破对孕妇及胎儿都会产生严重影响,孕龄越小,围生儿预后越差,常可造成孕妇早产、宫内感染及产褥感染等,可造成胎儿脐带脱垂,胎儿窘迫,胎儿早产,新生儿窒息甚至围生儿死亡等[2,3].因此,一旦发生胎膜早破应进行紧急救治.
-
骨质疏松症中药新药临床前药效学评价思考
骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种以全身性的骨量减少及骨组织的微观结构退化为特征,并引起骨的脆性增加,骨的强度降低,在无创伤、轻度和中度创伤情况下骨折危险度增加的疾病.临床上骨质疏松症主要分为原发性、继发性和特发性三大类.根据发病机制不同,原发性骨质疏松症又可分为绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)和老年性骨质疏松症(Ⅱ型)[1].本病临床发病率较高,申报治疗骨质疏松的中药较多,主要应用于原发性骨质疏松的治疗.但从目前申报治疗或用于骨质疏松的中药新药临床前药效学研究资料分析,存在一些问题.
-
抗糖尿病中药新药临床前有效性评价与思考
糖尿病是常见的内分泌系统疾病,近年来糖尿病的患病率显著上升,据2006年19届糖尿病联盟(IDF)公布全球现有糖尿病患者人数为2.46亿,预计到2025年将达3.8亿,糖尿病已成为世界三大疾病之一,因此对该病的防治研究已经成为各国医药学界的重要课题.正是在这种背景下,用于糖尿病的中药新药越来越受到关注.
-
中药、天然药物复方口服制剂临床前拆方研究中的问题
随着中药、天然药物复方制剂研发工作的迅速发展,复方口服制剂中含中药、天然药物的有效成分、有效部位及化学药的申报品种逐年上升,新的《药品注册管理办法》中有了相关要求"天然药物复方制剂应当提供多组分药效、毒理相互影响的试验资料及文献资料","中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂,申报临床时应当提供中药、天然药物和化学药品间药效、毒理相互影响(增效、减毒或互补作用)的比较性研究试验资料及文献资料及中药、天然药物对化学药品生物利用度影响的试验资料".这类复方制剂必须进行拆方研究.
-
类风湿性关节炎中药新药临床前的药效学评价
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病.主要病理变化为关节滑膜细胞浸润,滑膜翳形成,软骨及骨组织的侵蚀[1].本病临床发病率较高,申报治疗本病的中药新药也较多.从目前申报资料分析,药效学试验中存在以下问题:关于类风湿性关节炎动物模型选择较为单一,多只选用佐剂性关节炎模型,较少考虑选用Ⅱ型胶原关节炎模型;在佐剂性关节炎模型试验中,未观察对继发病变治疗作用的影响;未结合本品的功能主治及药物特点进行次要药效学试验等.
-
美国《植物药新药研究指南》(续5)
C. 临床前(包括NDA前)安全性评价为了使植物药在扩大临床试验中的安全性有保证或是为了支持其获得上市的批准,必须提供标准的动物毒理学研究数据.植物产品如作为药物申请上市批准,那么处理此阶段植物药的技术标准完全同于其他研究中的新药.此阶段,前人的应用经验不足以证明植物产品的安全性,这对于治疗慢性病的植物药来说尤为如此.此时需要进行系统的毒理学评价,以补充根据植物药产品已有的一般毒性、致畸、致突变和致癌等毒性资料而对其安全性认知的程度.根据其适应症(如:患者群,治疗的疾病)、给药途径和建议的疗程等具体情况,与临床试验相匹配的动物试验周期和临床前动物研究的其他方面要求可以各有所异.
-
紫杉醇对HeLa细胞生长影响的研究
紫杉醇(taxol)是一种从太平洋属短叶紫杉茎皮中提取而得的抗癌新药.近年来经临床前化学和药理研究,已通过临床试用并上市.紫杉醇对多种癌症治疗有效,特别是对卵巢癌和乳腺癌有明显的疗效.一些报道显示,紫杉醇对乳腺癌,卵巢癌细胞有生长抑制和杀伤作用,并可诱发其细胞发生凋亡.但迄今所报道的研究多为进口药物,本文报道国产紫杉醇对HeLa细胞生长的影响.