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通脉丸有效组分配伍浓缩液在大鼠体内的毒代动力学研究
目的:本研究通过通脉丸方中各味中药有效组分提取液的不同配伍,研究其内部的减毒机制,为其安全性评价提供依据.方法:分别灌胃给予大鼠8组通脉丸有效组分不同配伍浓缩液,采用UPLC检测给药后不同时间点大鼠体内士的宁的血药浓度,应用SPSS软件拟合毒代动力学参数.结果:士的宁在大鼠体内符合非房室模型,第1-8组毒代动力学参数AUC (0-t)分别为10.271 9±3.224 7、8.806 1±1.2458、13.496 6±4.582 5、11.031 5±2.873 2、9.929 1±1.499 7、5.042 0±2.171 2、15.136 2±6.353 3、5.7515±1.492 8μg·h·mL-1.通脉丸原方与其余配伍方在大鼠体内产生的毒性不同,AUC减少率大小顺序为第6组>第8组>第2组>第5组>第1组>第4组>第3组>第7组,“丹参、赤芍、琥珀、蜂蜜”减毒作用强.结论:UPLC分析方法适用于大鼠血浆士的宁的测定.
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冠心病心力衰竭不同中医证型对地高辛药代动力学的影响
目的:研究冠心病充血性心力衰竭肾阳虚衰证与心血瘀阻证对地高辛药代动力学的影响.方法:将冠心病充血性心力衰竭患者分为肾阳虚衰与心血瘀阻两组,两组患者均口服地高辛片剂.检测两组地高辛稳态血药浓度,血清肌酐,尿素氮,并用Bayesian一点法拟合地高辛的个体药动学参数,进行统计学比较.结果:肾阳虚衰组稳态血药浓度,血清肌酐,尿素氮水平均显著高于心血瘀阻组,且较心血瘀阻组地高辛在体内分布容积明显减少,生物半衰期延长,消除速度减慢.结论:地高辛在不同证型的患者体内的药代动力存在差异,肾功能衰减是造成差异的原因之一,而肾功能的衰退与肾阳虚衰关系密切.
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复方中药的药动学研究设想
1985年的<新药审批办法>中就有规定,凡报送鉴定的有关材料,无论是临床前药理,还是临床试验,均需报请药物动力学资料,并有据药动学参数进行的用药方案设计等内容.可见药物动力学研究对于量化药物量-效关系十分重要,是指导临床合理用药的依据.有效成分明确的中药复方制剂可用血药浓度测定的方法套用药动学的房室模型进行试验,确定合理用药参数;而对大多数有效成分不明或成分复杂或含量非常低的中药制剂,无法完成该方面的研究.
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川白芷提取物异欧前胡素大鼠体内药动学研究
目的 探讨经灌胃给药后川白芷提取物异欧前胡素大鼠体内的药物动力学特征.方法 采用高效液相色谱法,测定灌胃给药后大鼠血浆中异欧前胡素血药浓度变化,用DAS2.0药动学软件处理,计算其药物动力学参数.结果 异欧前胡素在大鼠体内过程符合二室模型特征,主要药动学参数为Tmax-(1.60±01000)h,Cmax-(15.842±0.35)mg/L,AUC0-t-(80.761±10.03)mg/(L·h),AUC0-(00)-(89.45±9.34)mg/(L·h),t1/2=(5.101±0.24)h.结论 该方法适用于异欧前胡素的药物动力学研究.
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地榆鞣质与皂苷组分配伍对儿茶素、表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内药动学参数的影响
采用药代动力学相关技术和方法,研究地榆鞣质和皂苷不同比例配伍[鞣质-皂苷(1∶1)和鞣质-皂苷(8∶1)]大鼠灌胃(50 mg·kg-1)给药后,儿茶素、表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内的药动学行为的变化.并采用Kinetica 5.0软件计算药动学参数.结果显示,所建分析检测方法的专属性、线性、回收率、精密度及稳定性均符合试验要求;地榆鞣质与皂苷1∶1配伍时,儿茶素和表儿茶素Vd和CL显著增大(P<0.05),MRT显著缩短(P<0.05),Cmax和AUC显著减小(P<0.05).而8∶1配伍时,儿茶素和表儿茶素的Vd和CL显著减小(P<0.05),MRT显著延长(P<0.05),Cmax和AUC显著增大(P<0.05);而地榆鞣质与皂苷配伍且随着鞣制比例的增加,地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内的Cmax和AUC显著增大(P<0.05),Vd和CL显著减小(P<0.05),Tmax明显滞后,MRT也显著延长(P<0.05).结果表明,地榆鞣质与皂苷组分8∶1配伍时儿茶素、表儿茶素和地榆皂苷Ⅰ在大鼠体内均表现出良好药动学行为,可作为地榆鞣质和地榆皂苷组分配伍比例的参考.
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常用钙离子拮抗剂的药代动力学特点
药代动力学(pharmacokinetics),又称药动学或药代学,是研究以数学模型来描述药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等动态过程的一门科学,通常用药动学参数和公式表达体内药量或血药浓度随着时间变化的规律.钙离子拮抗剂(CaA)已被广泛应用于心、脑血管疾病及其他领域,但其药代动力学特点并不为大家所熟悉.为此,有必要介绍这类药物的药代动力学特点,为临床用药提供参考.
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甘草酸药动学研究进展
本文主要综述人体甘草酸药动学参数,为了帮助医生深入了解甘草酸,也介绍了甘草酸在动物中的吸收、分布、代谢和排泄方面的研究进展.甘草酸因分子量大、极性大,口服后很难以原形状态被吸收,需经胃肠道细菌水解成相应的甘草次酸后吸收入血.甘草酸注射给药后,迅速从胆汁排入肠道,血浆甘草酸水平迅速下降,排入肠道的甘草酸被肠道细菌水解成甘草次酸后进入肠肝循环.所以甘草酸无论注射还是口服给药,血中持续大量存在的主要是甘草次酸,而不是甘草酸.
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盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶家兔体内药动学研究
目的 以自制盐酸奥昔布宁(OXB)凝胶为对照,测定盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶经皮给药后家兔体内主要药动学参数.方法 家兔分别经皮给药盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶及普通凝胶后,采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)分析血药浓度,并用DAS2.1.1软件计算主要药动学参数.结果 给药剂量为20 mg的盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶与50 mg盐酸奥昔布宁凝胶的AUC0→48分别为597.63、518.40ng·h· mL-1,ρmax分别27.91、29.81 ng· mL-1,tmax分别为6.67、4.67 h.盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶对盐酸奥昔布宁普通凝胶的相对生物利用度为288.4%.结论 研究表明,盐酸奥昔布宁醇脂质体凝胶减少了给药剂量,并显著性地提高了生物利用度.
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α细辛脑巴布剂在家兔体内药动学研究
目的 建立测定α细辛脑巴布剂中α细辛脑在家兔体内血药浓度的HPLC方法并考察其在家兔体内的药动学参数.方法 采用消炎痛为内标,血浆经乙醚提取,采用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以醋酸盐缓冲液(pH 4.5)-乙腈-四氢呋喃(40∶60∶5)为流动相,流速为0.8 mL·min-1,检测波长为313 nm,所得数据用3P97软件中的统计程序处理,求出有关的药动学参数.结果 血浆中α细辛脑在0.05~2 mg·L-1内线性关系良好(r2=0.995 4).平均方法回收率均大于90%,日内、日间精密度均小于5%.结论 本方法简便、准确灵敏、重现性好,可用于α细辛脑的血药浓度分析及药动学研究.
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高效液相色谱法测定血液中阿奇霉素浓度
阿奇霉素(azithromycin)为新一代的大环内酯类抗生素,抗菌谱较红霉素广,并且在酸性环境中有较高的稳定性,具有吸收好、生物利用度高、半衰期长、部位组织及细胞浓度高、能向病灶定向转运、毒性低及耐受性好等优点.为了研究注射用阿奇霉素在动物及人体内的药动学参数,本实验建立了高效液相色谱法测定阿奇霉素血药浓度的方法.
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高效液相色谱法测定血清中替硝唑浓度
替硝唑腹腔冲洗液为医院制剂,主要用于治疗厌氧菌引起的系统与局部感染,如腹腔、妇科、手术创口等的感染.为了研究该药在动物及人体内的药动学参数,本实验建立了高效液相色谱法测定替硝唑血药浓度的方法.
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HPLC测定人血浆中来氟米特活性代谢产物A77 1726的浓度
来氟米特(leflunomide)是薪型的具有抗炎及免疫抑制作用的异(口恶)唑类衍生物,口服后在肝脏和肠壁中迅速被代谢为该药的活性形式A77 1726,后者可抑制嘧啶核苷从头合成途径中所需的二氢乳清酸脱氢酶的活性,对类风湿性关节炎的治疗效果显著,而来氟米特不良反应较大,且有个体差异,临床十分需要进行个体化用药.为提供临床血浆A77 1726浓度以及药动学参数,本试验采用反相高效液相色谱法,建立了测定血浆中A77 1726含量的快速、准确、灵敏的方法.
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氢化与非氢化卵磷脂对阿霉素脂质体药动学参数的影响
目的研究卵磷脂(EPC)和氢化卵磷脂(HEPC)对阿霉素长循环脂质体(Dox-SSL)药动学参数的影响.方法 10只Wistar大鼠平均分成二组,分别尾静脉注射Dox@EPC-SSL和Dox-HEPC-SSL脂质体,用高效液相色谱法测定血中Dox浓度.用3P87程序拟合计算药动学参数.结果两种制剂均符合二室模型,权重为1/C,方差分析结果表明,二者的α与Vc无显著性差异(P>0.05),而β,CLs及AUC有显著性差异(P<0.01),Dox-HEPC-SSL的β,GLs较Dox-EPC-SSL 小,而AUC较Dox-EPC-SSL大.结论作为药物载体,HEPC-SSL较EPC-SSL优越.
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三种剂量艾迪注射液对多西他赛在大鼠体内药动学参数的影响
目的:探讨三种剂量艾迪注射液对多西他赛在大鼠体内药动学参数的影响.方法:取24只SD大鼠随机分为艾迪注射液低、中及高剂量组和空白对照组,每组6只.艾迪注射液低、中及高剂量组大鼠分别尾静脉注射艾迪注射液5、10及20 ml/kg,连续给药10 d,空白对照组大鼠不做任何特殊处理;四组大鼠于第10日后1次给药结束后10 min,尾静脉注射相同剂量的多西他赛13.5 mg/kg.四组大鼠于注射多西他赛后2、5、10、20、30、60、120、240、480和600 min于眼框静脉丛取血约0.4 ml,经预处理后进样分析,根据血药浓度计算药动学参数.结果:与空白对照组比较,艾迪注射液高剂量组大鼠血浆半衰期(t1/2)和表观分布容积(Vd)明显降低;艾迪注射液中剂量组大鼠t1/2、药时曲线下面积和Vd明显降低,血浆清除率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:10 ml/kg的艾迪注射液可加速大鼠体内多西他赛的清除,表现出较强的诱导作用.
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抗菌药物后效应与临床合理用药
抗菌药物后效应(post-antibiotics effect, PAE)是指细菌与抗菌药物短暂接触,当药物浓度降至低抑菌浓度(MIC)以下或被消除后,细菌的生长仍受到持续抑制的效应.传统的抗菌药物临床给药方案主要是依据平均抑菌浓度(MIC)、小杀菌浓度(MBC)与血药浓度、半衰期、清除率、组织分布等药动学参数来确定给药剂量和给药间隔,而忽略了药物对细菌繁殖规律的影响及人体免疫机制在杀灭细菌过程中所起的作用.
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五味子和甘草对大鼠肝药酶的诱导作用导致利多卡因药动学的改变
通过大鼠的体外和体内药代动力学研究,探讨了五味子和甘草与其他药物之间的相互作用.雄性SD大鼠口服6 d五味子或甘草水煎液,剂量为生药1 g或3 g/kg,空白对照和阳性对照分别给予蒸馏水和苯巴比妥钠(0.12 g/kg),制备各给药组肝微粒体并测定P450水平.以利多卡因为探针药物,以给予五味子、甘草或苯巴比妥钠6 d的大鼠肝微粒体研究其体外代谢速率;在体内药代动力学的研究中,大鼠先口服6 d五味子、甘草或苯巴比妥钠,第7天静脉给予利多卡因(10 mg/kg),测定血浆和尿液中利多卡因的浓度,计算出药动学参数.结果:五味子组和甘草组大鼠P450水的平与对照相比有显著差异,P450水平与剂量和时间呈相关性.第6天,与空白对照的P450水平(0.695 μmol/g)相比,五味子组、甘草组和苯巴比妥钠组分别增加了58%、91%和270%.在服用了五味子、甘草和苯巴比妥钠的大鼠肝微粒体中利多卡因的代谢速率明显高于空白对照,而体内的药动学参数也明显改变.在五味子组和甘草组中,利多卡因的半衰期分别缩短了28%和39%,总清除率增加了76%和59%.表明五味子和甘草对P450同工酶具有诱导作用.因此,当其他药物与五味子或甘草合用时,其有效性和安全性将会受到影响.
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基于药动学的中药配伍研究现状
通过检索查阅近年国内研究文献,从两味中药配伍、中药复方配伍、单体成分之间配伍3方面阐述中药配伍对药动学参数的影响及其存在的问题,为今后进行药动学研究提供有价值的参考.中药配伍主要是为了达到减毒增效的作用,而配伍会对药动学参数产生显著的影响,影响到中药的体内外过程,因此应合理利用中药配伍.
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药物动力学单室模型模拟实验的仪器改进及应用
采用三颈瓶和T型管设计了药物动力学单室模型模拟实验的教学仪器,改进原有仪器(双支管锥形瓶)的缺点,并用实际的实验数据验证改进仪器的可行性.结果表明改进仪器组装方便,价廉易得,由实验数据计算得出的药动学参数与理论值相符合,学生能够更直观地理解单室模型的原理,达到了良好的教学效果.
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马蔺子素的小鼠急性累计死亡率法测定表观药动学参数的研究
目的:通过本项实验,测算出ip马蔺子素的表观药动学参数,为该药的注射应用提供参考.方法:小白鼠60只分为6组,各组间隔不同时间(0.5~16h),两次ip马蔺子素LD50,由各组死亡率按公式求出首次用药后不同时间的体存量并作图.结果:药代动力学参数:K21=0.865 9/h,K10=0.202 4/h,K12=0.271 6/h,Vc=1.395 7 kg/kg,Vp=8.544 7 kg/kg,Vt=9.940 4 kg/kg,VB=1.923 kg/kg,AUC=70.796 5 mg/kg*h-1,Cl=0.282 5 kg/h.结论:马蔺子素ip给药途径的表观药动学参数,大致与ig给药途径相似,因此采取注射给药是可行的,且剂量还可大大降低.