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马蔺子素对大鼠放射性肺损伤的防护作用
目的:探讨马蔺子素对SD大鼠放射性肺损伤的防护作用.方法:将210只SD大鼠随机分为0.9％氯化钠溶液组(正常组),马蔺子素组(单药组),单纯照射组(模型组),激素组,马蔺子素大、中、小剂量(60,30,15 mg· kg-1·d-1)组,每组30只.采用60Co γ单次20 Gy右全肺照射,建立大鼠放射性肺损伤模型.照射后第1,4,8,12,24周取大鼠肺组织苏木素伊红(HE)染色,马松三色(Masson)染色进行组织病理学观察;紫外分光光度计检测肺组织中羟脯氨酸含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度;免疫组化法检测肺组织中TNF-α,TGF-β1的表达.结果:与模型组比较,大、中剂量马蔺子素照射组可显著降低放射性肺损伤的程度,且有降低羟脯氨酸含量和抑制TNF-α,IL-1β,TGF-β1表达的作用(P＜0.05).单药组各项指标与正常组相当.结论:中、大剂量马蔺子素对放射性肺损伤有较好的防护作用,且对大鼠肺组织几乎无毒性.
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马蔺子素放射增敏治疗食管癌Ⅲ期临床研究
目的:观察马蔺子素对食管癌的放射增敏作用.方法:马蔺子素合用放疗(用药组)治疗食管癌84例,与单用放疗(对照组)治疗食管癌30例进行对照观察.结果:用药组与对照组的CR+PR率分别为88.24%和86.67%,两组比较,P＞0.05;CR率分别为67.65%和40.0O%,两组比较,P＜0.05.结论:马蔺子素具有客观的放疗增敏(增效)作用,同时不增加病人急性放射反应,耐受良好.
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马蔺子素联合放射治疗食管癌的临床观察
我科于1995年6月～1996年12月对不宜手术或拒绝手术治疗的130例食管癌病例.随机分组进行比较研究.一组65例采用口服马蔺子素联合放射治疗为综合组.另一组65例行单纯放射治疗为对照组.现将结果分析如下:
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马蔺子素放射增敏作用对MDA-MB231细胞Warburg效应的影响
目的 研究马蔺子素放射增敏作用在人乳腺癌MDA-MB231细胞照射过程中对Warburg效应的影响.方法 取指数生长期的人乳腺癌MDA-MB231细胞,分为空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组、马蔺子素+照射组、阴性对照组及转染己糖激酶-Ⅱ(HKⅡ)siRNA的实验组.克隆形成实验检测MDA-MB231细胞的存活分数;单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比(SER);用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;通过qRT-PCR和Western blot分别检测各组细胞HKⅡmRNA和蛋白相对表达水平.结果 马蔺子素+照射组的D0、Dq及SF2较单纯照射组均有所下降,放射增敏比(SER)为1.52.马蔺子素+照射组凋亡率高于空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组、转染HKⅡsiRNA组,差异有统计学意义(=13.29、12.09、5.90、3.83,P＜0.05).马蔺子素+照射组与空白对照组、马蔺子素组、单纯照射组相比,HKⅡmRNA的相对表达水平明显降低,差异有统计学意义(t=9.14、10.48、3.40,P＜0.05),HKⅡ蛋白的相对表达水平也明显降低,差异有统计学意义(t=13.39、16.08、5.81,P＜0.05).结论 马蔺子素放射增敏作用能通过下调HKⅡ基因的表达,从而抑制MDA-MB231细胞的Warburg效应.
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抗癌药物马蔺子素的β-环糊精包络物研究
目的研究抗癌药物马蔺子素与β-环糊精的主-客体包络行为.方法在悬汞电极上用循环伏安法考察β-环糊精不存在和存在时马蔺子素还原波的变化.结果在0.04 mol*L-1 KH2PO4-Na2HPO4 (pH 6.8)近生理介质中,β-环糊精的引入使马蔺子素的还原波峰电流降低,峰电位正移.结论电活性客体分子马蔺子素与主体分子β-环糊精生成1∶1的包络物.用"电流法"测得其形成常数Kf值为1.92×103 L*mol-1.包络物的生成增强了马蔺子素的稳定性.
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马蔺子素的单扫描示波极谱法测定
目的建立测定马蔺子素的极谱法.方法单扫描示波极谱法.结果在8.0×10-3 mol·L-1 Na2B4O7-1.6×10-2 mol·L-1 KH2PO4 (pH 7.7)支持电解质中,马蔺子素有一灵敏的极谱还原波,其峰电位Ep=-1.23 V(vs SCE),二阶导数峰电流ip″与马蔺子素浓度为1.5×10-7～5.2×10-6 mol·L-1呈良好线性关系(γ=0.9992,n=9),检出限为6.0×10-8 mol·L-1.13次测量2.0×10-6 mol·L-1马蔺子素还原波二阶导数峰峰电流,相对标准偏差RSD为0.87%.结论该方法灵敏、简便、快速,可用于原料药及胶囊中马蔺子素含量的测定.
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马蔺子素在抗肿瘤方面的研究现状
马蔺子素是从马蔺子中提取的醌类化合物,其具有高效低毒等优点,对肺癌、头颈癌等有很好的疗效.马蔺子素是针对乏氧细胞的一类放射增敏剂,还能加速病灶的缩小,增加肿瘤全消率,降低肿瘤复发率,提高患者生存率.本文旨在通过对马蔺子素的化学成分及药理作用研究情况的作一综述,为扩大该药的适应证和老药新用提供科学依据.
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马蔺子素化学成分的研究
目的:使用制备液相分离提纯马蔺子素中有效成分,并对其结构进行研究.方法:采用Agela Venusil XBP C18半制备柱(250 mm×10 mm,10μm),100(A);流动相为甲醇-乙醚(75:25)-水(70:30)；流速10mL · min -1；检测波长270 nm.结果:所得化合物结构经元素吸收、红外、质谱和核磁共振法确证,经分析型HPLC检查,纯度达99.0％以上.结论:分离得到两个主要成分,确证为马蔺子甲素和6-甲氧基-2-十七烷基-1,4-苯醌.
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马蔺子素脂质体的体外药剂学性质研究
目的:研究马蔺子素脂质体的体外药剂学性质.方法:采用反相蒸发(REV)法制备马蔺子素脂质体,建立马蔺子素的HPLC含量测定法.检验其各项物理化学性质,考察其稳定性与体外释放.结果:马蔺子素脂质体包封率达到98%以上,粒径在100nm左右,3个月内稳定性良好,体外释放48h不超过30%.结论:所制得的马蔺子素脂质体的物理化学性质优良,稳定性良好,体外释放较缓慢.
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马蔺子素对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP耐药逆转及可能的机制
顺铂(CDDP)耐药阻碍临床疗效的发挥,迄今尚无可完全逆转顺铂耐药的药物.马蔺子素[1](ANKA)是国内外唯一开发成功的乏氧细胞放射增敏剂,我们以耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP为靶细胞,研究马蔺子素对顺铂耐药的逆转效应及其可能的机制.
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马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物的鉴定及热力学稳定性研究
目的制备和鉴定马蔺子素-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物,并考察了马蔺子素与HP-β-CD之间的包合机制及构成摩尔质量比.方法采用冷冻法制备马蔺子素-HP-β-CD包合物,摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比;分别采用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)对包合物进行鉴定.结果主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示,25、35、45℃下HP-β-CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2:1,具有大的增溶特性和较大结合常数,其冻干粉经鉴别已形成包合物.结论马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性.
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马蔺子素放射增敏的前瞻性研究(附120例临床分析)
目的:观察马蔺子素的放射增敏作用.方法:收集120例恶性肿瘤患者以随机分组联合应用安卡胶囊(马蔺子素)进行前瞻性研究.结果:近期疗效显示,综合组CR率66.67%,明显优于单放组35.00%,P＜0.005,统计学上具有显著性意义.远期疗效:对于食管癌,肺癌或有淋巴结转移者,综合组1、3、5年生存率均高于单放组.结论:马蔺子素的放射增敏作用疗效确定.
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马蔺子素与放疗合用治疗中晚期鼻咽癌疗效分析
目的:评价马蔺子素与放疗合用治疗鼻咽癌疗效.方法:用60Co-γ射线常规外照射,包括鼻咽部原发灶及颈部淋巴结转移灶,原发灶DT 68Gy,颈转移灶(或预防照射DT 40Gy)DT 60～72Gy,治疗组放疗前1天开始口服马蔺子素,110mg/次,2次/日,连用直至放疗结束.结果:半量疗效及全量(结束时)消失率:治疗组原发灶66.7%及96.7%,颈淋巴结转移灶69.2%及92.3%.对照组原发灶42.9%及71.4%,颈淋巴结转移灶48%及60%.半量疗效及全量消失率比较原发灶提高23.7%及26.4%,转移灶提高21.2%及32.3%.结论:马蔺子素与放疗合用治疗鼻咽癌两组有显著差异(P＜0.05),提示马蔺子素有放射增敏作用.关健词鼻咽癌放射治疗马蔺子素放射增敏
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安卡合并放射治疗鼻咽癌5年随访观察
目的:马蔺子素(安卡胶囊)是从中草药马蔺子(Irisquinones)的种皮中所提取出来的一种醌类化合物,为观察安卡合并放射治疗鼻咽癌的增敏疗效进行本次观察.方法:1995年3月～1996年3月在广州中山医科大学附属肿瘤医院,将病理证实为鼻咽癌Ⅰ～Ⅳa期(92福州分期)的患者104例,随机分为单纯放疗组(简称单放组)52例和马蔺子素与放射联合治疗组(简称药放组)52例进行临床观察.采用Co60治疗机、能量为1.25MeV的γ射线连续照射,常规放疗.结果:5年生存随访结果提示:单放组5年生存率66%,药放组5年生存率67%,药放组生存率高于单放组,但是无统计学差异(P＞0.05);同时还比较了两组患者在张口困难、听力下降、脑脊髓病等远期反应的发生率,无统计学差别.通过生存统计(Cox)模型,筛选出影响生存的主要因素是患者分期的早晚和是否出现放疗失败.结论:安卡配合放射治疗鼻咽癌能否提高远期疗效,仍需追踪观察和扩大病例、以及增加病种试验.
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马蔺子素的小鼠急性累计死亡率法测定表观药动学参数的研究
目的:通过本项实验,测算出ip马蔺子素的表观药动学参数,为该药的注射应用提供参考.方法:小白鼠60只分为6组,各组间隔不同时间(0.5～16h),两次ip马蔺子素LD50,由各组死亡率按公式求出首次用药后不同时间的体存量并作图.结果:药代动力学参数:K21=0.865 9/h,K10=0.202 4/h,K12=0.271 6/h,Vc=1.395 7 kg/kg,Vp=8.544 7 kg/kg,Vt=9.940 4 kg/kg,VB=1.923 kg/kg,AUC=70.796 5 mg/kg*h-1,Cl=0.282 5 kg/h.结论:马蔺子素ip给药途径的表观药动学参数,大致与ig给药途径相似,因此采取注射给药是可行的,且剂量还可大大降低.
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马蔺子素配合放疗对鼻咽癌颈部淋巴结转移灶的近期疗效观察
目的观察马蔺子素合并放射治疗对鼻咽癌颈部淋巴结转移灶的疗效.方法采用马蔺子素合并放疗(研究组)与单纯放疗(对照组)疗效对照.结果研究组鼻咽癌颈部淋巴结全消率为71.7%(43/60),明显高于对照组的51.9%.毒性反应主要为消化道症状,而皮肤反应及口咽反应两组无显著差异,不良反应可耐受.结论马蔺子素的增敏作用主要针对肿瘤本身,而对口咽黏膜及皮肤没有明显的增敏作用,不会增加其放射损伤,是一种比较有效且低毒的新型放射增敏剂.
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马蔺子素/羟丙基-β-糊精包合物的大鼠小肠吸收及体内药代动力学
目的:考察马蔺子素胶囊及马蔺子素羟丙基-β-环糊精包合物中药物的大鼠在体小肠吸收及体内药代动力学.方法:以马蔺子素胶囊为对照,考察马蔺子素/羟丙基-β-环糊精包合物中药物的大鼠在体小肠吸收特性及体内药代动力学.结果:胶囊剂和包合物中马蔺子素的小肠吸收速率常数分别为0.047 h-1和0.180 h-1,6 h内两种剂型中马蔺子素的吸收量分别为29.58%和69.63%,并且药物的小肠吸收速率与其体外释药呈线性相关性.马蔺子素胶囊和包合物的大鼠体内药代动力学均符合一室模型,吸收半衰期(T1/2(ka))分别为0.49 h和0.23 h,AUC分别为19.10mg/L/h和25.57mg/L/h.马蔺子素/羟丙基-β-环糊精包合物相对生物利用度为133.9%.结论:包合物能增加难溶性药物马蔺子素大鼠小肠的吸收速率和提高生物利用度.
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马蔺子素冻干注射剂的制备及其稳定性考察
目的:制备马蔺子素冻干注射剂并对其稳定性进行考察.方法:应用化学动力学原理考察马蔺子素降解规律和影响因素,并采用经典恒温法考察马蔺子素冻干注射剂的稳定性.结果:马蔺子素具有较高的油水分配系数,且水溶液易受pH催化降解,对热不稳定,马蔺子素-羟丙基-β-环糊精包合物冻干注射剂可明显提高其稳定性.结论:马蔺子素包合物冻干注射剂具有良好的稳定性.
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正交试验优化马蔺子素-羟丙基-β环糊精包合物的制备工艺
目的:正交试验法优化搅拌法制备马蔺子素-羟丙基-β环糊精包合物的佳工艺.方法:以载药量和收率为指标,考察主客分子摩尔比、乙醇浓度和搅拌速度等因素制备马蔺子素-羟丙基-β环糊精包合物的佳制备工艺.结果:主客分子以2:1摩尔比,90%乙醇作溶媒,搅拌法制备的马蔺子素包合物载药量为(15.79±0.22)%,收率为(92.03±6 26)%;包合物中马蔺子素溶出速率参数Td和T50明显地小于胶囊剂.结论:优化工艺制备的包合物具有操作简单、适合工业化生产,且包合物可显著地提高马蔺子素的溶出速率.
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马蔺子素在鼻咽癌放疗中增敏作用的临床研究
目的:评价马蔺子素(商品名:安卡)对鼻咽癌放射治疗的增敏作用及毒副反应.方法:145例经病理确诊为鼻咽低分化鳞癌患者,被随机分为试验组与对照组,两组患者均采用相同的放疗计划.试验组在放疗同时给予安卡110 mg,每天2次,直到放疗结束;对照组单纯放疗.采用增敏比(ER)和肿瘤的局部控制情况,即部分缓解(PR)、完全缓解(CR)作为增敏的评价指标.结果:无论原发灶还是转移灶,达到PR和CR的平均放疗剂量试验组均明显低于对照组;治疗结束时的CR率试验组明显高于对照组.原发灶PR和CR时的ER分别为1.17、1.07;转移灶PR和CR时的ER分别为1.20、1.05.毒副反应方面,试验组消化道的毒副反应如恶心、呕吐及腹泻较对照组多,但反应轻,患者能够耐受.结论:安卡对鼻咽癌原发灶和转移灶均具有放射增敏作用,毒副反应较轻.
