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主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究
目的探讨肝脏脂质过氧化反应和肝药酶活性改变与抗结核药物肝毒性的关系.方法健康成年SD大鼠56只,随机分为7组:INH(isoniazid,H)组、RFP(rifampicin,R)组、PZA(pyrazinamide,Z)组、HR组、RZ组、HRZ组和生理盐水对照组.分别灌药10 d后处死大鼠,取肝脏切片,电子显微镜下观察肝脏病理变化,制备肝匀浆测定MDA(Maleic Dialdehyde)、SOD(Superoxide Dismutase)、GSH(reduced glutathione)和P450含量.结果各实验组MDA和P450均有不同程度升高,SOD和GSH有不同程度降低,肝脏病理变化与脂质过氧化反应、肝药酶有相关性.结论异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均可引起大鼠的脂质过氧化指标的改变及肝脏细胞的病理损害,多种药物联用比单用改变明显;抗结核药物肝脏毒性与脂质过氧化反应程度关系密切,吡嗪酰胺组比其他单用药组肝脏毒性大.利福平有明显肝药酶诱导活性.
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服药前后半小时内吸烟可影响药效发挥
药物在人体内代谢时，离不开肝药酶的作用，而烟草会增强这种酶的活性，加速一些药物的代谢和灭活，使药效大打折扣。此外，烟草中的尼古丁会刺激人体释放抗利尿激素，使药物的代谢产物不能及时排出体外，时间长了，可能使人中毒。如果一个人每天吸烟超过10支，还会影响人体对维生素和微量元素的吸收，这也会影响药效。因此，有吸烟习惯的老人患病以后好戒烟，即使不能戒烟，也要尽量少吸烟，至少在服药前后半小时内不要吸烟。
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新药用资源菠萝叶对小鼠相关药物代谢酶的诱导作用
目的:观察菠萝叶对小鼠肝脏药物代谢酶CYP1A2、2E1和3A11的诱导表达及其活性作用,为药物相互作用提供实验依据.方法:采用整体动物实验方法,灌胃给予不同剂量的菠萝叶酚,取肝脏做mRNA和蛋白的表达.同时制备粗酶液,以相应的特异性底物探针观察相关酶活的影响.结果:小鼠连续灌胃给药3天,对CYP 2E1的mRNA表达有一定的诱导作用,但对蛋白表达及其活性没有明显影响;对CYP 1A2活性有一定的诱导作用,但对mRNA及蛋白无明显影响;对CYP 3A11的诱导作用不明显.结论:菠萝叶酚对CYP 1A2和2E1部分指标有一定的影响,表明其作用具有一定的复杂性,尚需进一步深入研究.
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针刺足三里对对乙酰氨基酚在大鼠体内代谢过程中相关酶学的影响
目的:研究针刺足三里对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)在大鼠体内代谢过程中相关酶学活性的影响,以探讨其影响药物代谢的作用机制.方法:70只SD大鼠按随机数字表法分为APAPL组和AcupL组、APAPM组和AcupM组、APAPH组和AcupH组、正常对熙组,7组大鼠给药或针刺后采集标本测定APAP代谢过程中相关酶学的活性.结果:与APAPM组和APAPH组比较,AcupM组和AcupH组血清谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性显著提高,而肝脏GST活性明显减弱.与APAPM组和APAPH组比较,AcupM组和AcupH组肝脏线拉体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶和琥珀酸脱氢酶(SDH)活性明显降低.但针刺足三里对肝药酶Cyt.P450、Cyt.b5和NADPH-Cyt.P450还原酶活性的影响作用均不明显.结论:针刺足三里不通过抑制肝药酶而减慢APAP的代谢与消除,但随APAP给药剂量的增加,其会加重APAP对肝脏GST和能量代谢相关酶的抑制作用,减慢APAP的代谢与消除.
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牛磺酸对CCl4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用及其机制的研究
目的:观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的保护及其机制.方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸(400and 800mg/kg per day for 12weeks)对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血浆蛋白、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并观察肝组织病理学变化.结果:牛磺酸能明显减轻纤维化程度,降低ALT(2 601±300→1367±317 nkat/L,P＜0.01),HA(324±95→219±79 μg/L,P<0.01),PCⅢ(33±14→19±8μg/L,P<0.01)和HYP(1 282±523→381±147μg/L,P<0.01)水平,提高肝细胞色素P450(Cyt.P450)(211±27→811±136 nmol/g,P＜0.01),细胞色素b5(Cyt.b5)(256±69→761±131 nmol/g,P＜0.01)和血清白蛋白含量(23±3→31±4 g/L,P＜0.05),并明显减少TGF-β1的表达(33±13→20±6,P＜0.01).结论:牛磺酸具有显著的抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化作用,其作用机制可能与减轻肝细胞损伤和抑制TGF-β1的表达有关.
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开展药物不良反应监测促进合理用药
介绍我院开展药物不良反应监测情况,由于院领导重视,并以多种方式培训,使广大医、护、药剂人员认识到药品不良反应监测工作的重要性和必要性.通过药品不良反应监测工作的开展,促进了合理用药,提高用药水平,减轻或减少不良反应发生.并进一步促进药师下临床与医护人员合作,对患者用药安全起到积极作用.后提出工作中存在的问题,有待进一步解决.
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细胞色素P4502D6的研究进展
CYP2D6在临床重要药物代谢中具有重要作用。本文综述了CYP2D6的结构特点，底物，探针药物，影响其活性的因素，基因多态性以及它与疾病的关系。
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五味子和甘草对大鼠肝药酶的诱导作用导致利多卡因药动学的改变
通过大鼠的体外和体内药代动力学研究,探讨了五味子和甘草与其他药物之间的相互作用.雄性SD大鼠口服6 d五味子或甘草水煎液,剂量为生药1 g或3 g/kg,空白对照和阳性对照分别给予蒸馏水和苯巴比妥钠(0.12 g/kg),制备各给药组肝微粒体并测定P450水平.以利多卡因为探针药物,以给予五味子、甘草或苯巴比妥钠6 d的大鼠肝微粒体研究其体外代谢速率;在体内药代动力学的研究中,大鼠先口服6 d五味子、甘草或苯巴比妥钠,第7天静脉给予利多卡因(10 mg/kg),测定血浆和尿液中利多卡因的浓度,计算出药动学参数.结果:五味子组和甘草组大鼠P450水的平与对照相比有显著差异,P450水平与剂量和时间呈相关性.第6天,与空白对照的P450水平(0.695 μmol/g)相比,五味子组、甘草组和苯巴比妥钠组分别增加了58%、91%和270%.在服用了五味子、甘草和苯巴比妥钠的大鼠肝微粒体中利多卡因的代谢速率明显高于空白对照,而体内的药动学参数也明显改变.在五味子组和甘草组中,利多卡因的半衰期分别缩短了28%和39%,总清除率增加了76%和59%.表明五味子和甘草对P450同工酶具有诱导作用.因此,当其他药物与五味子或甘草合用时,其有效性和安全性将会受到影响.
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3'-大豆苷元磺酸钠对四氯化碳所致小鼠肝损伤和肝药酶的影响
目的 研究3'-大豆苷元磺酸钠(3'-DSS)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠肝损伤的影响.方法 取雄性昆明种小鼠60只,每组12只,随机分为对照组、模型组、联苯双酯阳性对照组、0.1 mg/kg 3'-DSS组和0.3 mg/kg 3'-DSS组.每星期进行2次腹腔注射10％CCl4植物油溶液0.1 ml/10 g,造成慢性肝损伤模型,期间给予灌服2.5 mg/kg联苯双酯、0.1 mg/kg 3'-DSS、0.3 mg/kg 3'-DSS,持续6周,给药结束后,分别取血和肝脏,分离血清,制备肝均浆,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性和肝药酶含量.结果 与对照组比较,模型组小鼠肝功能明显下降,ALT、AST水平明显升高,肝药酶含量明显下降;与模型组比较,0.1、0.3 mg/kg 3'-DSS治疗组ALT、AST水平均有明显下降;肝药酶含量也明显增加.结论 3'-DSS对CCl4所致小鼠肝损伤具有明显的保护作用.
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336姬松茸子实体热水提取物对神经递质受体、转运蛋白及肝药酶的作用
姬松茸Agaricus blazei是可食用的担子菌纲蘑菇,作者研究了其子实体(CJ-01)热水提取物对神经递质受体、转运蛋白及肝药酶的作用.
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饮酒对药效的影响
酒精(乙醇)对肝药酶有双相作用,大剂量对药酶有抑制作用;少量酒精对药酶起诱导作用,使药酶活性增加,且乙醇具有抑制中枢、扩张血管作用,与其他药物配用时会对药物效果产生各种作用,做为临床医师在用药时应引起重视,现概述如下.
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肝药酶CYP3A4与抗癫(癎)药物的代谢研究进展
癫(癎)是危害人类健康的常见神经系统疾病,临床常用抗癫(癎)药多通过细胞色素P450等肝药酶代谢.CYP3A4是P450酶系中重要的代谢酶,参与40%～60%的药物代谢,与临床常用抗癫(癎)药的代谢也有非常紧密的关系.该文对CYP3A4的一般特性及其与抗癫(癎)药物的代谢研究进展作一概述.
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小儿不合理用药剖析
小儿处于生长发育的重要阶段,由于特殊的生理原因,药物代谢动力学等方面与成人有较大区别,特别是新生儿、早产儿肝肾功能尚未发育完全,肝药酶、血浆蛋白总量及白蛋白的含量均比幼儿低,因此小儿合理用药尤其事关重大.
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CYP3A4基础与临床研究进展
细胞色素P4503A4(CYP3A4)是存在人类肝脏及肠道中的一种主要的细胞色素CYP450酶,约占成人肝脏CYP450酶总量的25％左右.临床中约有50％的药物是通过其代谢,并且其基因位点突变也与其多种疾病相关,知晓CYP3A4的表达水平和不同功能的遗传学基础,无论是对疾病的发病基础、临床药物的应用,会带来前所未有的启发,在药物应用过程中,通过对基因组学的认识,从而可以在基因层面了解个体代谢差异产生的原因,调整药物用量,提高疗效,终使药物副作用降到低限.目前对CYP3A4的研究渐趋于成熟,已逐渐阐明了其药物间相互作用的机制,它能够被多种药物竞争性抑制或者诱导,并受到某些蛋白受体的调控影响,可改变药物的药代动力学,增强或降低药效,造成个体用药差异,这也是造成药物间相互作用的重要原因.然而CYP3A4基因多态性与基因导向治疗关系,还有待进一步深入研究.该文对CYP3A4基因多态性、分布以及与临床疾病及用药的研究现状作一综述.
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长期大量饮酒对药效的影响
酒精(乙醇)对肝药酶有双相作用,大剂量对药酶有抑制作用;少量酒精对药酶起诱导作用,使药酶活性增加.且乙醇具有抑制中枢、扩张血管等作用与其他药物配用时会对药物效果产生各种作用,作为临床医师在用药时应引起重视,现概述如下.
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CYP3A4*1G与比索洛尔药物代谢及基因导向治疗高血压病的相关性研究
目的:探讨比索洛尔药物代谢血药浓度与基因型的相关性以及CYP3A4* 1G与比索洛尔药物代谢及基因导向治疗高血压病的相关性.方法:从60例原发性高血压患者随机抽取40例患者进行CYP3A4* 1G基因多态性检测并进行基因导向治疗(A组,n=40),基因导向治疗组患者按照CYP3A4* 1G基因分型分为强代谢组(ACC,n=18),中代谢组(ACT,n=14),弱代谢组(ATT,n=0)未检出,此40例患者在导向治疗前嘱其晨起饭后服用比索洛尔(德国默克)5mg,连服3d后,于第4日服药2～3h后采血,采集进餐后静脉血.其余20例进入常规治疗组(B组,n=20),将ACC组、ACT组,分别暂调整为5mg,2.5mg日一次口服,常规比索洛尔治疗组B组给予比索洛尔5mg日一次口服.随访12周,观察降压和不良反应等情况.结果:CYP3A4*1G三种不同代谢型中,CC型血药浓度低于CT型,TT型未检出,基因导向治疗组降压总有效率明显高于常规治疗组(56.3％VS44.4％,P＜0.05);基因导向治疗组的不良反应发生率明显低于常规治疗组(P＜0.05).结论:①高血压病患者CYP3A4* 1G的不同基因多态性对比索洛尔血药代谢浓度不同.②药物基因导向治疗组与常规药物治疗组相比,前者在导向治疗下,血压,心率都平稳改善,不良事件的发生也较后者减少.
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健脾化浊方对阿托伐他汀体外代谢的影响
目的:在体外基于细胞色素(CYP450)酶系研究健脾化浊方对阿托伐他汀代谢的影响. 方法:首先将健脾化浊方与人肝微粒体预孵育15 min后,加入CYP 3A4的底物睾酮及还原型辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,于37℃共同孵育30 min,之后加入0.5 ml预冷的甲醇终止反应,取等量上清于高效液相质谱分析仪上检测6β-羟基睾酮的生成,确立体外肝微粒体中健脾泄浊方对CYP3A4酶的作用.再将稀释好的健脾化浊方及人肝微粒体加入96深孔板中,然后加入阿托伐他汀,对照组中则加入阴性对照物,取上清用于液相色谱/质谱/质谱分析. 结果:健脾化浊方对肝药酶CYP3A4有较强的抑制作用(IC50=10.5),并且能延缓阿托伐他汀在肝细胞微粒体内的代谢,使其药物浓度显著提高(P＜0.01). 结论:体外健脾化浊方通过对CYP3A4酶的抑制作用而影响了阿托伐他汀的代谢,中药和西药联用存在着药物相互作用.
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肝药酶S-美芬妥英羟化酶基因型人群调查
S-美芬妥英羟化酶(S-mephenytoin hydroxylase,即CYP2C19)是人类肝脏细胞色素氧化酶P450酶系中的一种肝药酶.该酶活性的遗传多态性造成人群对质子泵抑制剂(PPI)抑酸效果的差异,并影响疗效[1].
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海藻、甘草及其相伍用对小鼠肝药酶的影响
目的研究海藻、甘草单煎液及其不同比例合煎、单煎后混合液以及单体A、B、C、D、E对小鼠肝药酶的影响.方法取小鼠随机分组,分别ig给药,qd, 连续4d后禁食20h,处死取肝脏,称重后制成匀浆,紫外分光光度计于450 nm、490 nm波长下测其光密度值,计算肝匀浆中细胞色素P-450的含量.结果甘草、甘草与海藻合煎液及单体A、B、C、D、E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P-450的含量,而海藻、甘草与海藻单煎后混合液未能提高小鼠肝匀浆中细胞色素P-450的含量.结论甘草、甘草与海藻合煎液及单体A、B、C、D、E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P-450的含量,对肝药酶有诱导作用.
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异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况
目的:综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况.方法:查询近年来国内外相关报道,综述和分析异烟肼代谢的机制,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系.结果:临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述.结论:利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质.
